《结核分枝杆菌》课件

• 意义 • 阳性：过去感染过/BCG接种成功，有免疫力 • 强阳性：可能有活动性结核病 • 阴性： • 未感染过结核分枝杆菌/未接种BCG • 感染初期 • 免疫功能低下者，如正患严重结核病,艾滋病或肿瘤患者，以及使用 过免疫抑制剂者等
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三、微生物学检查与防 治
• 微生物学检查 • 直接涂片染色观察，菌数少时需浓缩集菌 • 分离培养鉴定及快速诊断
表面呈颗粒结节 液体： 1-2w,菌膜生长
3
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（三）抵抗力
顽
四不怕
• 对干燥的抵抗力特别强 • 结核分枝杆菌对酸（3% HCl或6%
H2SO4) 或碱（4% NaOH) 有抵抗力 • 对碱性染料有抵抗力 • 对青霉素等抗生素耐药
4
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5
四怕
对乙醇敏感 对湿热敏感 对紫外线敏感 对链霉素、异烟肼、利福平、环丝氨酸、 乙胺丁醇、卡那霉素、对氨基水杨酸等抗 痨药物敏感，但长期用药容易出现耐药性
机体抵抗力差 活动性肺结核→干酪样坏死 全身播散→粟粒样结核 或结核性脑膜炎
14
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（2）继发感染 内源性感染或外源性感染
常见成人
特点：局部病变重，但不易扩散 一般局限于肺部，易发生干酪样坏死，可形 成空洞.(开放性肺结核,菌随痰排出)
15
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2. 肺外感染
结核性脑膜炎，肾结核， 骨结核，肠结核，皮肤 结核等 • 免疫力低下者（AIDS 等），可造成全身播散 性结核。
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变 （四）变异性
• 形态变异：在异烟肼、溶菌酶等作用下形成L型 （多形性）
• 菌落变异：R-S型变异，毒力减弱

阳性 感染 接种有效 细胞免疫正常
精选
10
结核菌素试验
精选
11
麻风分枝杆菌
精选
12
麻风分枝杆菌的生物学特性
1、培养特性：体外人工培养未获成功 2、抗原结构：不详 3、抵抗力：弱、以接触传播为主
精选
13
麻风分枝杆菌的致病性
1、所致疾病 麻风：（瘤型、结核型）
2、致病物质 不详
精选
14
麻风分枝杆菌的诊断与防治
结核分枝杆菌
精选
1
结核杆菌
(抗酸染色)
精选
2
精选
3
结核分枝杆菌的生物学特性
1、培养特性
2、抗原结构 3、抵抗力
精选
4
培养特性
1、专性需氧
2、营养要求高，罗氏固体培养基，形成 L型菌
3、热触媒试验：
结核分枝杆菌 —
非结核分枝杆菌 +
精选
5
抗原结构
1、结核菌素蛋白： 2、细胞壁多糖： 3、蜡质—D： 4、核糖体RNA：
1、微生物学诊断： 标本采集：鼻腔黏膜、皮损处组织 检测方法：涂片镜检（抗酸染色）
2、
精选
6
抵抗力
1、强，耐干燥、耐酸、耐碱 2、对乙醇敏感（70% 2min） 3、对湿热敏感 （62-63。C 15min） 4、对紫外线敏感（几小时） 5、抗痨药物敏感 （易形成耐药）
精选
7
结核分枝杆菌的致病性
1、所致疾病
肺结核：（原发感染、原发后感染）
肺外结核
2、致病物质
荚膜
脂质：索状因子、磷脂、硫酸脑苷
脂、蜡质-D
蛋白质：25KD糖蛋白
精选
8

❖ 治疗
▪ 白喉抗毒素---皮肤试验、早期使用 ▪ 抗生素
-
第二节 其他棒状杆菌
❖ 大多不产生外毒素 ❖ 很少有异染颗粒 ❖ 大多正常寄生于人体，为条件致病菌
-
分枝杆菌属
(Mycobacterium)
27
-
❖ 一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名 ❖ 主要特点
▪ 细长弯曲，分枝状生长 ▪ 细胞壁含有大量脂质（分枝菌酸） ▪ 常用抗酸染色鉴定，呈抗酸染色阳性 ▪ 引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿
胞 ❖ 多为条件致病菌 ❖ 致病菌：白喉棒状杆菌
-
第一节 白喉棒状杆菌
(Corynebacterium diphtheriae)
12
-
一、 生物学性状
形态与染色
❖ 菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状, 常排列呈V、L形
❖ Albert 染 色 ， 可 出 现 异 染 颗 粒 metachromatic granule，在鉴定时有重 要意义
-
第一节 结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis)
31
-
结核分枝杆菌
❖ 俗称结核杆菌，引起人类结核病 ❖ 致病菌主要为结核分枝杆菌（M. tuberculosis)、牛
分枝杆菌(M. bovis) ❖ 世界上1/3人感染，70%在亚洲 ❖ 世界防治结核病日：3月24日
声带麻痹--声音嘶哑
软颌麻痹--吞咽困难
• 心肌---心肌炎
-
白喉假膜
-
三、免疫性
抗毒素免疫
❖感染后机体可获得牢固的免疫力
❖机体还可通过其它方式获得免疫力：
▪ 六月以下婴儿---------母亲 ▪ 成人---------------------隐性感染、疫苗

5.若结核菌素试验阴性，则表明____________。 二、问答题
1.结核分枝杆菌的致病物质和引起的疾病表现有哪些? 2.简述结核菌素试验的结果、意义及在临床上的应用。
第36页，共36页。
第23页，共36页。
三、免疫性与超敏反应
第24页，共36页。
免疫性（三个“同时”）
结核病病人发病时机体： 同时有结核分枝杆菌的感染
同时有抗结核的细胞免疫 同时有迟发型超敏反应（Ⅳ型变态反应）
第25页，共36页。
有毒TB菌
科
以前感染过或免疫豚鼠
霍
现
象
局部红肿、浅溃疡
不扩散
正常豚鼠
局部红肿、溃疡
➢可借用其测定肿瘤病人的细胞免疫功能。
第30页，共36页。
第31页，共36页。
四、微生物学检查
第32页，共36页。
痰液等 标本处理：浓缩集菌(氢氧化钠处理）
直接镜检：抗酸染色
分离培养：培养基、时间（2~4周后见结果）
动物试验：豚鼠等 快速诊断：PCR等
第33页，共36页。
五、防治原则
第34页，共36页。
袭酶。其毒力可能与下述物质有关：
✓ 脂质 ✓ 蛋白质 ✓ 多糖
第16页，共36页。
脂质：
✓磷脂（形成结核结节，抑制蛋白酶对病变组织的
分解作用，使之形成干样坏死）
✓ 索状因子（破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，引起 肉芽肿）
✓硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合，使细菌 胞内感染 ） ✓蜡质D（含有分枝菌酸，引起迟发性过敏反应）
径小于0.5cm。
第28页，共36页。
问题讨论： 如果一个成年人的结核菌素试验阳性
，他一定就是结核病人吗？

致病过程
破坏巨噬细胞，释放TB
经淋巴管到达肺门
肺泡内炎症（原发灶）
淋巴管炎、淋巴结炎
自愈
原发综合征
结核结节 干酪样坏死
空洞
扩散
2．肺外感染
皮肤结核
结核性脑膜炎 肾及输尿管结核 骨结核
脊椎结核
肠结核
免疫性
1．人群对结核杆菌的免疫是有菌免疫 2．以细胞免疫为主。 3．机体产生的特异性抗体只对胞外的结核杆菌有作用 4．免疫与超敏反应同时存在。
生物学特性
培养特性 特点：专性需氧、营养要求高、生长缓慢、
粗糙型菌落 馋——营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马
铃薯、甘油、天门冬酰胺以及含某些无机盐类的特 殊培养基（罗氏）上才能生长良好。
懒 ——生长缓慢，12～24h分裂1次，在固体培 养基上3～4w才出现肉眼可见的菌落。 生长慢的原因
① 脂质多，疏水性强→营养物难入 ② 依赖DNA的RNA多聚酶缺乏 ③ 外环境供氧不足
分枝杆菌属共同特点
1．细长或微弯的杆菌，有分支状排列或聚集成团。 2．G+，但着色不易，延长染色时间或加温染色着色
后不易被盐酸乙醇脱色，抗酸阳性。 3．细胞壁含丰富的脂质（与抗酸性、抵抗力及致病性
有关）。 4．无鞭毛、无芽孢，不产生内、外毒素。 5.种类多(102种)，使人致病的主要有（结核、牛、麻
红色细长杆菌 成团排列
初步鉴定
抗酸阳性菌
Acid-fast stain fluorescent stain
(抗酸染色)
(荧光染色)
防治原则
预防 1)建立与健全各级防痨组织是防治工作的关键。 2)早期发现患者 3)严格管理患者 4)为患者提供合适治疗场所
治疗原则:认真贯彻十字方针 1.早期 2.联合 3.适量 4.规律 5.全程

02
结核分枝杆菌的传播与感 染
传播途径
01
02
03
空气传播
结核分枝杆菌通过感染者 的咳嗽、打喷嚏或大声说 话时产生的飞沫传播给他 人。
接触传播
感染者通过接触其痰液、 唾液等体液，再接触自己 的口、鼻或眼，也可能感 染结核分枝杆菌。
母婴传播
感染结核分枝杆菌的母亲 在分娩时可将病菌传给新 生儿。
感染过程
结核分枝杆菌的毒力与其对宿主细胞的侵袭和破坏能力有关，毒 力强的结核分枝杆菌容易引发疾病。
宿主免疫力
当人体免疫力低下时，结核分枝杆菌容易侵入人体并在体内繁殖， 导致疾病发生。
环境因素
环境中的空气污染、拥挤和通风不良等条件，都可能增加感染结核 分枝杆菌的风险。
病理变化
肺部组织损伤
结核分枝杆菌感染后，肺部组织 会受到不同程度的损伤，出现炎
《结核分枝杆菌》课 件
xx年xx月xx日
• 结核分枝杆菌概述 • 结核分枝杆菌的传播与感染 • 结核分枝杆菌的致病机制 • 结核分枝杆菌的检测与鉴定 • 结核分枝杆菌的防治与控制 • 结核分枝杆菌的研究进展与展望
目录
01
结核分枝杆菌概述
定义与特性
定义
结核分枝杆菌是引起结核病的病 原菌，属于分枝杆菌科的分枝杆 菌属。
部位不同而异。潜伏性结来自感染部分人感染结核分枝杆菌后，不 出现明显症状，但具有潜在的发 病风险。这类人群需要接受预防
性治疗或监测。
04
结核分枝杆菌的检测与鉴 定
检测方法
涂片显微镜检查
通过收集痰液、胸水等样本， 制作涂片后进行显微镜检查， 直接观察结核分枝杆菌的存在
。
培养法
将样本接种在特定的培养基上 ，通过培养观察结核分枝杆菌 的生长情况。

>1.5cm强阳性
结核分支杆菌
30
结核菌素试验的意义
阴性反应：未受感染（无免疫力）或机 体敏感性较低
阳性反应：曾感染过或已接种卡介苗， 有一定免疫力，但并不表示发病
强阳性：有活动性感染
结核分支杆菌
31
结核菌素试验的应用
用于卡介苗接种前后检查结核免疫的转变 作为婴幼儿结核病诊断的参考 测定肿瘤患者的细胞免疫功能 结核病的流行病学调查
呼吸系统症状：咳嗽、咳痰 咯血、胸痛、气急
结核分支杆菌
25
免疫特点
有菌免疫（菌体或成分消失，免疫也消失） 细胞免疫（致敏T细胞、淋巴因子） 细胞免疫与Ⅳ型变态反应并存
杀死结核杆菌 — 细胞免疫 损伤正常组织C — Ⅳ型
the Mantoux test结核菌素试验
结核分支杆菌
27
结核菌素试验
重点
结核分支杆菌
9
瓦克斯曼 (Waksman)
公元1944年，瓦克 斯曼發現链霉素 (streptomycin)，第 一個有效治療結核 病的藥。
生物学性状
形态：细长稍弯杆菌，有分支生长的趋 势
染色：抗酸染色阳性，红色（抗酸杆菌）
结核分支杆菌
11
Paul Ehrlich
保羅．艾利希博士改善了科霍博士的染 色法，成為我們目前診斷結核病的標準 方法之一(耐酸性染色)
西元1882年，科霍 博士在德國發表， 利用一種新的染色 方法，在死去的患 者身上的膿瘍中分 離出結核桿菌。
结核分支杆菌
4
WHO
Tuberculosis (TB) kills approximately 2 million people each year. The global epidemic is growing and becoming more dangerous.

结核分枝杆菌的致病性
1、所致疾病
肺结核：（原发感染、原发后感染） 肺外结核 2、致病物质 荚膜 脂质：索状因子、磷脂、硫酸脑苷
脂、蜡质-D 蛋白质：25KD糖蛋白
结核分枝杆菌的诊断与防治
1、微生物学诊断：
标本采集：痰液、尿、粪、脑脊液、胸腹
1、培养特性：体外人工培养未获成功
2、对乙醇敏感（70% 2min） 动物接种、结核杆菌DNA测定、
麻风分枝杆菌的致病性
1、所致疾病 麻风：（瘤型、结核型）
2、致病物质 不详
麻风分枝杆菌的诊断与防治
1、微生物学诊断： 标本采集：鼻腔黏膜、皮损处组织 检测方法：涂片镜检（抗酸染色）
2、防治： 疫苗：BCG 治疗：砜类药物
2、对乙醇敏感（70% 2min）
动物接种、结核杆菌DNA测定、
、对湿热敏感 （ C 3 结核菌素试验
1、未感染
感染
62-63。
2、对乙醇敏感（70% 2min）
标本采集：鼻腔黏膜、皮损处组织
脂质：索状因子、磷脂、硫酸脑苷
结核分枝杆菌 — 4、对紫外线敏感（几小时）
15min）
5、抗痨药物敏感 （易形成耐药）
水、关节积液
结核菌素试验
结核分枝杆菌 —
非结核分枝杆菌 + 麻风分枝杆菌的诊断与防治
检测方法：涂片镜检
检测方法：涂片镜检
麻风分枝杆菌的生物学特性 麻风分枝杆菌的生物学特性
分离培养：固体培养基
腔黏膜、皮损处组织
脂质：索状因子、磷脂、硫酸脑苷 2、对乙醇敏感（70% 2min）
麻风分枝杆菌的生物学特性
结核分枝杆菌 — 疫苗：BCG 3、细胞免疫受抑制
细胞免疫正常
1、培养特性

是分枝杆菌属内对人类及动物致病的主
要病原菌。典型的结核分枝杆菌的形态
为细长稍弯曲或直的，两端圆钝的杆菌， 长1～4微米，宽0.3～0.6微米，单个散 在，有时呈X、Y形或条索状。痰标本涂 片经过抗酸染色后在100倍的生物显微 镜下可以看到。
一、 生物学性状
• 形态与染色 结核分枝 杆菌为细长略带弯曲的 杆菌，大小1～ 4X0.4m。牛分枝杆菌 则比较粗短。分枝杆菌 属的细菌细胞壁脂质含 量较高，约占干重的 60%，特别是有大量分 枝菌酸包围在肽聚糖层 的外面，可影响染料的 穿入。
• 故结核标本用4% NaOH消化时，一般 细菌很快杀死，但结核分枝杆菌可耐受 数十分钟。结核分枝杆菌入侵后荚膜还 可抑制吞噬体与溶酶体的融合。
分群（Mitchson假说）
• A菌群：快速繁殖， 巨噬细胞外和肺空洞 干酪液化部分；
• B菌群：半静止状态， 巨噬细胞内和空洞璧 坏死组织中；
• C菌群：半静止状态， 可突然间歇生长。
• D菌群：休眠状态， 不繁殖，数量很少。
染色
• 分枝杆菌一般用齐尼（ZiehlNeelsen)抗酸染色法，以5% 石炭酸 复红加温染色后可以染上，但用3%盐酸 乙醇不易脱色。若再加用美蓝复染，则 分枝杆菌呈红色，而其他细菌和背景中 的物质为蓝色。
• MDR-TB (耐多药结核),指结核菌至少对 包括异烟肼和利福平在内的两种以上的 抗结核药物产生了耐药性的结核病。
• XDR-TB(严重耐药结核) ,是除耐多药结 核之外对任何氟喹诺酮类药物以及三种 二线注射药物（硫酸卷曲霉素、卡那霉 素和阿米卡星）中至少一种具耐药性的 结核。
持留现象
• 持留性：是结核分支杆菌在感染宿主体 内存留的一种无可争辩的现象。在潜伏 感染或临床感染整个过程中，在“逆境 下保持其在组织内稳定和对环境的无反 应性”。

2019/9/5
2
病例讨论
查 体 ： T38℃ ， BP120/70mm Hg，P80次/分，R16次/分。患者非 急性病病容。右上肺叶可闻及啰音。 叩诊无浊音。胸部X光：右上肺叶后 段浸润提示空洞。
2019/9/5
3
病例讨论
问题： 1. 应做哪二项痰液检查，才能 提供有关疾病病原的快速诊断？
病程记录：痰的革兰染色法显 示，无优势细菌的混合菌群。抗酸 染色法显示有大量细长、粉红色杆 菌。痰标本送去做分离培养。
24
二、结核杆菌的致病性
蜡质D (wax-D) ： 肽糖脂与分枝菌酸的复合物,可引起
迟发型超敏反应, 并具有佐剂的作用。
2019/9/5
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二、结核杆菌的致病性
硫酸脑苷脂 硫酸多酰基化海澡塘：
有毒株，抑制吞噬细胞中的吞噬体 与溶酶体融合，在细胞内存活。
2019/9/5
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二、结核杆菌的致病性
蛋白质（如结核菌素）：
对组织的分解作用，形成结核结节和 干酪样坏死。
分枝菌酸 (mycolic acid) ： 可游离存在或与多糖结合成糖脂。
2019/9/5
23
二、结核杆菌的致病性
脂肪酸： 索状因子（cord factor，6,6双分枝
菌酸海藻糖），破坏线粒体膜及酶类, 抑制粒胞游走,引起慢性肉芽肿等作用
2019/9/5
+ Protein
Wax-D
机体致敏
对结核菌素产生迟发型超敏反应
蛋白质也可刺激机体产生相应抗体。
2019/9/5
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二、结核杆菌的致病性
多糖（与蜡质结合）： 中性粒细胞增多，引起局部病灶
细胞浸润。
核酸（核糖体核糖核酸rRNA）： 刺激机体产生特异性细胞免疫。

鲁迅、茶花女等 电影《乱世佳人》女主角费雯丽 鋼琴詩人肖邦都因结核病而离开人世。 18世纪中叶，结核病曾成为当时世界上危及人们生命
的“第一杀手”。
结核病
20世纪80年代以来，由于HIV 与结核杆菌混合感染、移民以及耐 药结核杆菌的出现，结核病又在全 球全面复活。
目前，结核病已成为传染病中 的第一杀手和最大死因。
发炎
二、结核杆菌的致病性
由于机体已形成了对结核杆菌 的特异性细胞免疫，因此，对再次 入侵的结核杆菌产生强烈的迟发性 超敏反应，将侵犯的结核杆菌控制 在局部，而不会让结核杆菌长直驱 入引起淋巴－血行播散。
二、结核杆菌的致病性
继发感染主要破坏肺组织，使 之溃疡、干酪样坏死。
如果治疗及时合理，肺内的炎症 可吸收消散，干酪样坏死部分也可 钙化，成为残留的纤维硬结核灶。
二、结核杆菌的致病性
结核杆菌引起的结核病是一种 慢性传染病，全身各脏器均可发生 。但以肺结核最为多见。肺结核的 临床表现有：
……黛玉一翻身，却原来是一 场恶梦。喉间犹是哽咽，心头还是 乱跳，枕头上已经湿透，肩背身心 ，但觉冰冷。
二、结核杆菌的致病性
……一回儿咳嗽起来。…… 紫鹃开了屋门去倒那痰盒时，只见 满盒子痰，痰中好些血星……
淋巴节病变：吞噬细胞将结核 杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引 起肺门淋巴结肿大，出现渗出性炎 症，含有丰富的浆液状的渗出物， 使肺组织呈膨胀现象。
二、结核杆菌的致病性
当机体抗感染能力强时，可产生有 效的细胞免疫，将结核杆菌就地围歼 ，阻止它们由淋巴管或血流扩散。
死亡的结核杆菌、吞噬细胞、淋巴 细胞、上皮样细胞、局部坏死肺组织 和网状纤维组成“结核结节”。
二、结核杆菌的致病性
如果不加以治疗，由于组织破坏与 修复交替进行，可发展为慢性纤维空 洞型肺结核，结核杆菌经气管播散， 成为重要传染源。

蛋白质
结
核
致杆
病 物
菌 细 胞
质壁
上
的
磷脂
脂质
蜡质D 索状因子
分枝菌酸
2019/9/5
硫酸脑苷30 脂
二、结核杆菌的致病性
2019/9/5
31
二、结核杆菌的致病性
2.传染源与传播途径
传染源：患者和带菌者
传播途径：
结核杆菌
呼吸道 消化道
破损皮 肤粘膜
肺结核 肺内感染 肠结核 皮肤结 肺外感染 核病
2019//5
11
一、结核杆菌的生物学特性
抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌
2019/9/5
12
一、结核杆菌的生物学特性
培养特性
培养特点：馋、懒、丑。
馋--营养要求较高，必须在含血清、卵黄、马铃 薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏） 上才能生长良好。
懒--生长缓慢，12～24h分裂1次，在固体培养基 上2～4w才出现肉眼可见的菌落。
原发灶
淋巴管炎
原发综合症
肺门淋巴结肿大
2019/9/5
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二、结核杆菌的致病性
当机体抗感染能力强时，可产生 有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围 歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散。
结局：钙化、纤维化而自愈。
2019/9/5
36
二、结核杆菌的致病性
原发灶 （渗出性炎性病灶）
淋巴管 肺门淋巴结
原发综合征 胸透为哑铃形阴影 结菌的休眠状态 结菌的播散
丑--典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不 透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。
2019/9/5
13
一、结核杆菌的生物学特性
罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状

所致疾病
皮 肤
结
肺外感染：见于免疫力低下患者，
核
常发生在皮肤、脑、骨骼、生殖系统等。
➢致病性
所致疾病 肺部感染
原发感染：多见于儿童，引起原发综合征，易 形成结核结节。
继发感染：多见于成人，易发生干酪样坏死和
干酪样 坏死结节
形成空洞。
粟粒性 结核结节
干酪样坏 死和空洞
➢防治原则
预防：接种疫苗--卡介苗。 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。 免疫时间：3～5年。 药物治疗：抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等。 治疗原则：早期、联合、规则、足量、全程用药。
中国医史中，结核病最早记载于《内经》并形容为“虚 痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未 能确定致病的成因。
19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，生活困顿的 人群成了结核病的温床。是造成死亡的主要原因，被 人们称为“巨大的白色瘟疫”。
➢生物学性状
形态与染色 细长稍有弯曲，分枝状排列。 抗酸染色红色（阳性）。 无鞭毛，无芽胞。
➢致病性
致病物质
索状因子(Cord factor)
脂质
磷脂(phospatide) 蜡质D(Wax D)
硫酸脑苷脂(Salfatides)
索是一膜磷是能结蜡作发硫能溶状脂核质为性酸抑酶细分促，种因结D佐变脑制体胞枝进影糖子节剂态苷吞的壁菌单响脂、，反脂噬融脂酸核细。激应细合干质与细胞可发。胞，酪中海胞呼以机中使样的藻增吸破体吞结坏主糖生坏，产噬核死要结线抑，生体杆。成合粒引制迟与菌分的体起白， 细在细胞胞游内走存和活引。起慢性肉芽肿。
➢生物学性状
抵抗力 怕湿热的“四怕” 和“四不怕”
耐干燥 耐酸碱 耐染料
耐青霉素等抗生素