【药理学】03章 药动学

第三章药动学药动学：机体对药物的作用。

药物自进入机体到离开机体历经吸收、分布、代谢及排泄过程，这是机体对药物的处置，这些处置可以概括为药物的转运（吸收、分布、排泄）和药物的转化（代谢）1、吸收（absorption ）：是指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏障进入血液循环的过程.1.2、药物的转运方式：被动转运和主动转运被动转运：单纯扩散：（脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过）、易化扩散：*需特异性载体*顺浓度梯度，不耗能、滤过扩散主动转运特点：耗能，逆浓度差，需载体参与影响药物吸收的因素：（1）、给药途径静脉＞吸入>肌肉(im)>皮下(ih)>舌下>直肠>口服>经皮。

(2)口服给药对药物吸收的影响首关消除（第一关卡效应或首过消除）：有些口服药物首次通过肝脏就发生转化，减少进入体循环量，(3)血液循环的状态也影响药物的吸收(4)生物利用度也影响药物的吸收2、分布：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。

药物在体内的分布速率主要取决于药物的理化性质，各器官组织的血流量与对药物的通透性，以及药物在组织与血浆的分配比。

影响因素：（1）与血浆蛋白的结合率（2）体内屏障（3）与组织的亲和力（4）组织器官的血流量3、生物转化（代谢）：指药物在体内发生的化学过程，这种变化主要是结构的变化，由于结构变化引起性质变化，以至作用强度的变化。

注意：有少数药不发生化学变化，原型作用，原型排泄，如色甘酸、链霉素等。

1、转化的场所:肝脏微粒体2、生物转化的类型第一步：为氧化、还原、水解。

这步反应多数药物灭活，但也有例外（可待因）。

第二步：为结合。

总使药物活性降低或灭活并使极性增加。

影响药物转化的因素肝脏的功能：肝脏的功能是药物代谢的主要器官，肝脏功能不全时可影响代谢。

药酶诱导剂：某些药物能使肝脏药酶的活性增加或加速其合成。

如：苯巴比妥、水合氯醛、保泰松等可加速其代谢，使药物作用减弱。

药酶抑制剂：凡能抑制药酶活性或减少药酶合成的药物。

药理学第二章药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。

药物的不良反应：1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。

2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。

3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。

4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。

5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。

6、特异性反应：受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。

激动药：既有亲和力双有内在活性。

拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。

分竞争性和非竞争性。

第二信使：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类第三章药动学药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。

解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。

第六章胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。

2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。

过大剂量由兴奋转入抑制。

激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。

3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。

2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。

应用：1、青光眼2、缩瞳另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。

药理学考前辅导要点是我去年的学习笔记，也是今年的我科执业药师考试药理学考前辅导讲稿，肯定有错，请指正！！反冲力2003年1月费时整理，引用者请注明出处。

掌握药物的吸收、分布及其影响因素，P450酶系及其抑制剂和诱导剂，药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。

药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。

药物在体内分布达到平衡后药理效应强弱与药物血浆浓度成比例。

医生可用药动学规律计算药物剂量以达到所需的血药浓度并掌握药效的强弱久暂。

比单凭经验处方取得较好的疗效。

第一节药物体内过程一、药物的跨膜转运药物在体内的过程：吸收、分布、生物转化、排泄，需进行跨膜转运的过程是吸收、分布、排泄。

1、被动转运(顺梯度转运):药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。

多数药物属于被动转运。

(1)特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。

(2)影响扩散速度的因素：①膜两侧的药物浓度差。

②药物理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

2、主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。

特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

二、吸收药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。

静脉注射无吸收过程。

吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。

（一）吸收方式 1．多数药按简单扩散进入（吸收）。

（1）影响扩散速度的因素：1）膜的性质，面积及膜两侧的浓度梯度，2）药物的性质，分子量小的（200D以下），脂溶性大的（油水分布系数大的），极性小的（不易离子化的）药较易通过。

（2）吸收分布排泄的一个可变因素，与环境的酸碱度有关。

（3）离子障现象：非离子型药可自由穿透，而离子型药被限制在膜的一侧。

离子障与吸收有关，可以理解为“酸酸易吸收，酸碱难吸收”。

如弱酸性药在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收。

药理学章节重点知识归纳第一章绪论1.药理学：是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及机制的学科。

2.药效学：研究药物对机体的作用及作用机制。

3.药动学：研究机体对药物的处置。

包括药物在体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）及血药浓度随时间而变化的规律。

第二章药物效应动力学（药效学）1、不良反应：（1）副作用：药物在治疗量时出现的与用药目的无关的作用称为副作用。

（2）毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长时，药物在体内蓄积过多引起的危害性反应称为毒性反应。

（3）变态反应：药物作为抗原或半抗原，经接触致敏后所引发的病理性免疫反应称为变态反应，又称过敏反应。

常见于过敏体质患者。

如青霉素过敏性休克。

（4）停药反应：长期应用某些药物，突然停药使原有疾病症状重新出现或加剧的现象称停药反应，或称反跳现象。

（5）后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残留的药理效应称后遗效应。

后遗效应长短不一。

短的如服用催眠药后，次晨出现的乏力、困倦现象；长的如长期应用肾上腺皮质激素，出现的肾上腺皮质功能低下症状。

（6）续发反应：续发反应是药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。

如广谱抗生素。

（7）依赖性：长期应用某些药物后，患者对药物产生主观和客观上连续用药的现象，称为依赖性。

如镇静催眠药和镇痛药。

（8）特异质反应：少数特异体质患者对某些药物产生的反应与常人不同，这种现象称为特异质反应。

如蚕豆病。

2、效能：药物所能产生的最大效应称为该药物的效能。

效能反映了药物内在活性的大小，效能大活性大。

3、效价强度：指能引起等效反应所需要的药物剂量，简称效价。

药物剂量越小，药价的效价越大。

4、评价药物的安全性：治疗指数（TI）可用来评价药物的安全性，是药物的半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值。

这仅用于治疗效应和致死效应的量效曲线平行的药物。

治疗指数越大，药物安全性越高。

两条曲线不平行：LD1/ED99或LD5和ED95之间的距离来评估药物的安全性。

003药理学练习题-第三章机体对药物的作用-药动学D．解离度降低，重吸收增多，排泄减慢E．排泄速度并不改变8．在碱性尿液中弱碱性药物：AA．解离少，再吸收多，排泄慢B．解离多，再吸收少，排泄慢C．解离少，再吸收少，排泄快D．解离多，再吸收多，排泄慢E．排泄速度不变9．在酸性尿液中弱酸性药物：BA．解离多，再吸收多，排泄慢B．解离少，再吸收多，排泄慢C．解离多，再吸收多，排泄快D．解离多，再吸收少，排泄快E．以上都不对10．丙磺舒如与青霉素合用，可增加后者的疗效，原因是：B A．在杀菌作用上有协同作用B．两者竞争肾小管的分泌通道C．对细菌代谢有双重阻断作用D．延缓抗药性产生E．以上都不对11．下列关于药物吸收的叙述中错误的是：DA．吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程B．皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸收C．口服给药通过首关消除而吸收减少D．舌下或肛肠给药可因通过肝破坏而效应下降E．皮肤给药除脂镕性大的以外都不易吸收12．吸收是指药物进入：CA．胃肠道过程B．靶器官过程C．血液循环过程D．细胞内过程E．细胞外液过程13．大多数药物在胃肠道的吸收属于：BA．有载体参与的主动转运B．一级动力学被动转运C．零级动力学被动转运D．易化扩散转运E．胞饮的方式转运14．一般说来，吸收速度最快的给药途径是：CA．外用B．口服C．肌内注射D．皮下注射E．皮内注射15．下列关于可以影响药物吸收的因素的叙述中错误的是：DA．饭后口服给药B．用药部位血流量减少C．微循环障碍D．口服生物利用度高的药吸收少E．口服经首关效应(第一关卡效应)后破坏少的药物效应强16．与药物吸收无关的因素是：DA．药物的理化性质B．药物的剂型C．给药途径D．药物与血浆蛋白的结合率E．药物的首关效应17．药物的血浆xx时间是指：EA．吸收速度大于消除速度时间B．吸收速度小于消除速度时间C．血药消除过慢D．血药最大浓度，吸收速度与消除速度相等E．以上都不是18．药物的生物利用度是指：EA．药物能通过胃肠道进入肝门脉循环的分量B．药物能吸收进入体循环的分量C．药物能吸收进入体内达到作用点的分量D．药物吸收进入体内的相对速度E．药物吸收进人体循环的分量和速度19．药物肝肠循环影响了药物在体内的：DA．起效快慢B．代谢快慢C．分布D．作用持续时间E．与血浆蛋白结合20．药物与血浆蛋白结合：EA．是牢固的B．不易被排挤C．是一种生效形式D．见于所有药物E．可被其它药物排挤21．药物在血浆中与血浆蛋白结合后：EA．药物作用增强B．药物代谢加快C．药物转运加快D．药物排泄加快E．暂时失去药理活性22．药物通过血液进入组织间液的过程称：BA．吸收B．分布C．贮存D．再分布E．排泄23．难以通过血脑屏障的药物是由于其：AA．分子大，极性高B．分子小，极性低C．分子大，极性低D．分子小，极性高E．以上均不是24．巴比妥类在体内分布的情况是：BA．碱血症时血浆中浓度高B．酸血症时血浆中浓度高C．在生理情况下易进入细胞内D．在生理情况下细胞外液中解离型者少E．碱化尿液后尿中非解离型的浓度可增高25．药物在体内的生物转化是指：CA．药物的话化B．药物的灭活C．药物的化学结构的变化D．药物的消除E．药物的吸收26．代谢药物的主要器官是：EA．肠粘膜B．血液C．肌肉D．肾E．肝27．药物经肝代谢转化后都会：CA．毒性减小或消失B．经胆汁排泄C．极性增高D．脂／水分布系数增大E．分子量减小28．药物的灭活和消除速度可影响：B A．起效的快慢B．作用持续时间C．最大效应D．后遗效应的大小E．不良反应的大小29．促进药物生物转化的主要酶系统是：B A．单胺氧化酶B．细胞色素P450酶系统C．辅酶ⅡD．葡萄糖醛酸转移酶E．水解酶30．肝药酶：DA．专一性高，活性有限，个体差异大B．专一性高，活性很强，个体差异大C．专一性低，活性有限，个体差异小D．专一性低，活性有限，个体差异大E．专一性高，活性很高，个体差异小31．下列药物中能诱导肝药酶的是：BA．氯霉素B．苯巴比妥C．异烟肼D．阿司匹林E．保泰松32．硝酸甘油口服后可经门静脉进入肝，再进入体循环的药量约10％左右，这说明该药：CA．活性低B．效能低C．首关代谢显著D．排泄快E．以上均不是33．可具有首关效应的是：DA．肌注苯巴比妥被肝药酶代谢后，进人体循环的药量减少B．硫喷妥钠吸收后贮存于脂肪组织使循环药量减少C．硝酸甘油舌下给药自口腔粘膜吸收经肝代谢后药效降低D．口服普萘洛尔经肝灭活后进入体循环的药量减少E．以上都不是34．药物的首关效应可能发生于：CA．舌下给药后B．吸入给药后C．口服给药后D．静脉注射后E．皮下给药后35．普萘洛尔口服吸收良好，但经过肝以后，只有30％的药物达到体循环，以致血浓度较低，这表明该药：CA．药物活性低B．药物效价强度低C．生物利用度低D．化疗指数低E．药物排泄快36．影响药物自机体排泄的因素为：BA．肾小球毛细血管通透性增大B．极性高、水溶性大的药物易从肾排出C．弱酸性药在酸性尿液中排出多D．药物经肝生物转化成极性高的代谢物不易从胆汁排出E．肝肠循环可使药物排出时间缩短37．药物在体内的转化和排泄统称为：BA．代谢B．消除C．灭活D．解毒E．生物利用度38．肾功能不良时，用药时需要减少剂量的是：BA．所有的药物B．主要从肾排泄的药物C．主要在肝代谢的药物D．自胃肠吸收的药物E．以上都不对39．某药按一级动力学消除，是指：BA．药物消除量恒定B．其血浆半衰期恒定C．机体排泄及(或)代谢药物的能力已饱和D．增加剂量可使有效血药浓度维持时间按比例延长E．消除速率常数随血药浓度高低而变40．药物消除的零级动力学是指：CA．吸收与代谢平衡B．血浆浓度达到稳定水平C．单位时间消除恒定量的药物D．单位时间消除恒定比值的药物E．药物完全消除到零41．静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为10mg／dl，经计算其表观分布容积为：DA．0.05LB．2LC．5LD．20LE．200L42．药物的血浆T是：DA．药物的稳态血浓度下降一半的时间B．药物的有效血浓度下降一半的时间C．药物的组织浓度下降一半的时间D．药物血浆浓度下降一半的时间E．药物的血浆蛋白结合率下降一半的时间43．影响半衰期的主要因素是：DA．剂量B．吸收速度C．原血浆浓度D．消除速度E．给药的时间44．按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期与k（消除速率常数）的关系为：AA．0.693／kB．k／0.693C．2.303／kD．k／2.303E．k／2血浆药物浓度45．某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后取两次血样，测其血浆浓度分别为180μg／ml及22.5μg／m1，两次取样间隔9h，该药的血浆半衰期是：DA．1hB．1.5hC．2hD．3hE．4h-146．某催眠药的消除速率常数为0.7h，设静脉注射后病人入睡时药浓度为4mg／m1，当病人醒转时血药浓度是0.25 mg／L，问病人大约睡了多久? BA．3hB．4hC．8hD．9hE．10h47．某药半衰期为8h，1次给药后，药物在体内基本消除时间为：DA．10h左右B．20h左右C．1d左右D．2d左右E．5d左右48．1次给药后，约经过几个T，可消除约95％? BA．2-3个B．4-—5个C．6-8个D．9-11个E．以上都不对49．药物吸收到达血浆稳态浓度是指：DA．药物作用最强的浓度B．药物的吸收过程已完成C．药物的消除过程正开始D．药物的吸收速度与消除速度达到平衡E．药物在体内分布达到平衡50．恒量恒速给药最后形成的血药浓度为：BA．有效血浓度B．稳态血浓度C．峰浓度D．阈浓度E．中毒浓度。