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北京大学临床药理研究所PPT课件

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北京大学临床药理研究所

北京大学临床药理研究所

20.4.7
AB PK/PD
6
抗菌药物主要PK情况
参数
青霉 头孢 炭青 单环 氨基 大环 喹诺 糖肽 四环 素类 菌素 霉烯 类 糖苷 内酯 酮类 类 素类
T1/2(h) <1 2 1 2 2 4-60 4-20 5 10-20
Vd
低 中 中 中 低 高 中/高 中 高
特殊部位 低 一般 一般 一般 低 低 中 一般 低 (CSF)
20.4.7
AB PK/PD
18
谢谢
抗菌药物临床药理基础
肖永红 北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染科
20.4.7
AB PK/PD
1
抗菌药物临床药理基础
• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数
• 药代动力学
• PK/PD
20.4.7
AB PK/PD
2
药效学（pharmacodynamics）
反映药物发生药理活性情况， 包括作用机制,体内、体外活性 状况，量效关系等。
• 这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克 拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮
20.4.7
AB PK/PD
16
抗生素PK/PD研究的价值
• 给药方案的制定与优化； • 指导经验用药； • 新抗生素或新剂型研究；
• 体内抗生素后效应；
• 研究蛋白结合率对药效的影响；
• 体内细菌耐药性研究；
• 20.4.7 建立抗生素药敏AB实PK/验PD 临界浓度。
Pharmacodynamics Pharmacokinetics
Pkinetics/Pdynamics
抗菌药物的杀菌过程
• 1st: 结合到抗菌靶位
(PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc)

临床药理治疗学总论PPT课件

临床药理治疗学总论PPT课件
药物治疗分类
根据药物作用机制和用途，可将药物分为抗生素、抗炎药、抗肿瘤药、抗病毒药 等。
药物治疗原则
药物治疗应遵循安全、有效、经济、合理的原则，同时需考虑患者的个体差异和 病情需要。
药物治疗的方案与策略
药物治疗方案
根据患者的具体病情和药物的作用特点，制定个性化的药物 治疗方案，包括药物的种类、剂量、给药途径和时间等。
临床药理学的研究内容
01
02
03
04
药物代谢动力学
研究药物在体内的吸收、分布 、代谢和排泄过程，为制定合
理的给药方案提供依据。
药物效应动力学
研究药物对机体的作用机制和 效果，包括药效学和药动学等
方面。
药物安全性评价
对药物不良反应和副作用进行 监测和评估，保障用药安全。
药物治疗方案优化
根据患者的个体差异和病情特 点，制定个性化的药物治疗方
据。
患者教育
对患者进行必要的用药 教育，提高患者的用药 依从性和自我监测能力
。
药物治疗的不良反应与处理
常见不良反应
了解常见的不良反应，如恶心、呕吐 、头痛等。
严重不良反应
对于严重的不良反应，如过敏反应、 肝肾功能损害等，应采取紧急处理措 施。
预防不良反应的措施
采取有效的预防措施，如减少药物剂 量、增加给药间隔等，降低不良反应 的发生率。
特点
临床药理学具有跨学科性，涉及 医学、药理学、生物学等多个领 域；其研究内容具有实用性和针 对性，直接服务于临床用药。
临床药理学的历史与发展
历史
临床药理学起源于古代的草药学，随 着医学和药理学的发展，逐渐形成一 门独立的学科。
发展
现代临床药理学在技术手段、研究方 法和应用领域等方面不断发展和完善 ，为新药研发和临床用药提供了重要 的理论支持和实践指导。

药理临床研究PPT课件

药理临床研究PPT课件

3
描述性统计还可以通过制作图表（如直方图、箱 线图等）直观地展示数据的分布特征和规律。
推论性统计学
推论性统计学是通过样本信息推断总体特征的统计学方法，主要包括参数 估计和假设检验。
参数估计是根据样本信息估计总体参数的大小和范围，如总体均值的置信 区间。
假设检验是通过样本信息对总体参数进行假设，然后利用统计方法判断该 假设是否成立，从而对总体特征进行推断。
统计方法选择原则
根据研究目的和研究设计 选择合适的统计方法。
考虑统计方法的适用条件 和局限性。
考虑数据的分布特征和样 本量大小。
结合专业知识和实践经验 进行统计分析和解释。
伦理与法规
05
研究伦理
尊重受试者权利
确保受试者在研究过程中享有充分的知情权、自 主权和隐私权，不损害受试者身心健康。
保护受试者安全
药理临床研究的成果有助 于新药的研发和上市，为 制药行业和经济发展带来 巨大的推动力。
药物筛选与设计
02
药物靶点筛选
总结词
药物靶点筛选是药理临床研究的重要环节，旨在确定药物作用的分子靶点，为后 续的药物设计和开发提供依据。
详细描述
药物靶点筛选是通过基因组学、蛋白质组学等技术手段，寻找和确定药物作用的 分子靶点，这些靶点可以是酶、受体、离子通道等生物大分子。靶点筛选的目的 是发现与药物作用相关的生物分子，为后续的药物设计和合成提供依据。
目的
药理临床研究旨在为药物上市提 供科学依据，确保药物的安全性 和有效性，并为后续的临床治疗 提供指导。
研究流程
立项与审批
药理临床研究需经过严格的立 项审批，确保研究符合伦理和
法律法规要求。
试验设计与实施
根据研究目的和目标人群，设 计合理的试验方案，并进行实 施。

北京大学第一医院20-PPT精品文档

北京大学第一医院20-PPT精品文档
临床药学是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药 的科学。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床药理与临床药学异同
临床药理
理论 单一 安全、有效 限定人群 上市前、后 医师、药师
临床药学
实践 综合 安全、合理 不限定人群 上市后 药师、医师
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
• 药物在体内分布达动态平衡后，假设体内各部位的药物浓度 相当于血中的药物浓度，这时药物在体内分布的空间称为分 布容积。
• Vd是一抽象概念，并不一定代表生理或解剖学的真正容积。 • Vd的大小可以粗略地反映药物在体内分布广泛与否的程度。
Vd大提示药物在体内分布面广或可能与某种组织有高度的亲 合力。 • Vd的实用意义在于用它估算血药浓度，设计给药方案。
半衰期反映药物在体内滞留时间，被机 体清除的快慢。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
药物的半衰期分类及其代表
分类 超短半衰期药物 短半衰期药物 中长半衰期药物 长半衰期药物 超长半衰期药物
半衰期 <1 h 1~4 h 4~8 h
8~24 h >24 h
临床药理与临床药学范畴
临床药理
临床试验 药物相互作用 治疗药物监测 遗传药理学
健康人PK ……
临床药学
用药方案 配伍禁忌 剂量调整 个体化给药 特殊人群PK
……
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床试验的局限性
北京大学第一医院 Peking University First Hospital

北京大学药理学课件第四十七节抗恶性肿瘤药

北京大学药理学课件第四十七节抗恶性肿瘤药

第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制
二、作用机制 1. 细胞生物学角度
肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分 化基因被关闭或抑制无限增殖状态
机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡
10/12/2020
药理学
第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制
2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能
调节激素平衡
10/12/2020
药理学
第二节 细胞毒类抗肿瘤药
一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）
二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate） 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil） 嘌呤核苷酸合成抑制剂
巯嘌呤（mercaptopurine) 核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲（hydroxycarbamide） DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）
第四十七章 抗恶性肿瘤药
Antineoplastic Drugs
10/12/2020
药理学
内容提要
1. 抗肿瘤药物的分类及作用机制 2. 细胞毒类抗肿瘤药
影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 抑制蛋白质合成与功能的药物
10/12/2020
放线菌素D
多柔比星 柔红霉素
10/12/2020
药理学
第二节 细胞毒类抗肿瘤药
四、抑制蛋白质合成与功能的药物
共性: 药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基 酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。
微管蛋白活性抑制剂: 长春碱类（vinblastin） 紫杉醇类（paclitaxel, taxol）

北京大学药理学课件第二十五章抗高血压药

北京大学药理学课件第二十五章抗高血压药

12/1/2019
药理学
第一节 抗高血压药物的分类
3. 钙拮抗剂：硝苯地平 4. 交感神经抑制药：
中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药： 樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔
5. 扩血管药：肼屈嗪、硝普钠
12/1/2019
药理学
第二节 常用抗高血压药物
一、利尿药 1. 药理作用：
第二十五章 抗高血压药
Antihypertensive Drugs
12/1/2019
药理学
内容提要
1. 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、受体阻断药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 和血管紧张素Ⅱ受 阻断药。
2. 利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及 心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿 药噻嗪类利尿药。
12/1/2019
药理学
第四节 高血压药物治疗的新概念
一、有效治疗与终生治疗 二、保护靶器官 三、平稳降压 四、联合用药
12/1/2019
药理学
12/1/2019
药理学
第二节 常用抗高血压药物
三、 β 受体阻断药 2.药物及应用：
普萘洛尔(非选择性β 受体阻断药，轻、中、重度高血压) 阿替洛尔(β 1受体阻断药，轻、中、重度高血压) 卡维地洛(α 、β 受体阻断药，轻、中度高血压)
3.不良反应：
心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象
12/1/2019
12/1/2019
药理学
内容提要
7. 其他经典抗高血压药物有:
中枢性降压药: 可乐定 血管平滑肌扩张药：硝普钠 神经节阻断药：樟磺咪芬 α 1受体阻断药：哌唑嗪 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 钾通道开放药：米诺地尔等

临床药理课件[1]

临床药理课件[1]

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临床药理课件[1]
l 2.2 零级速率（zero-order rate) l 药物得消除速率在任何时间都是恒定的，
与体内药物浓度无关。 l 公式： dc/dt=-K0 l 积分后得：c=c0-K0t l K0为零级消除速率常数
PPT文档演模板
临床药理课件[1]
l 2.3 饱和动力学过程 ( Michaelis-Menten kinetics ：
l
dc/dt=-Vmc/(Km+c)
l
Km为米氏常数，Vm为最大速率
l 当Km>>c时，即在低浓度时，M-M式可简化为：
l
dc/dt=-Vmc/Km
l
义更大
l 5． 有些药物的代谢产物具有活性
l 6． 药物的旋光性
l 7． 样本必须及时测定。
PPT文档演模板
临床药理课件[1]
第3章 临床药物动力学基础
l 药物动力学（又称药物代谢动力学， pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究 药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
l 靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及
半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或
靶效应时可作为药效指标。
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临床药理课件[1]
二、靶浓度的测定
l 适用于下列情况： l 1. 找不到一个靶效应作为治疗指标； l 2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小； l 3. 药物的治疗指数很小； l 4. 新药的临床试验
l 地高辛血药浓度与病人的心室率之间成 明显地依从性。
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临床药理课件[1]
2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变

临床药理学药物的临床研究 ppt课件

临床药理学药物的临床研究 ppt课件
• III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的 是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作 用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药 品注册申请的审查提供充分的依据。
• IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其 目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和 不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的 利益与风险关系以及改进给药剂量等。
人体耐受性试验设计与要求
• 最大剂量的确定方法：以临床应用的同 类药（或结构接近的药物）单次最大剂 量；采用临床前动物长期毒性试验中引 起症状或脏器可逆性损害的剂量的1/10；） 采用临床前动物急性毒性试验的最大耐 受剂量的1/5 ~ 1/2。
标准体重动物的由动物a到动物b的mg·kg-1 剂量折算表（表中数值为换算系数Rab）
第第5章药物临床研究主要内容?药物临床研究的基本条件?i期临床试验研究?临床随机对照试验研究?人体生物利用度和生物等效性研究第一节药物临床研究的基本条件临床试验clinicaltrial定义?指任何在人体患者或健康志愿者进行药物的系统性研究以证实或揭示试验药物的作用不良反应及或试验药物的吸收分布代谢和排泄目的是确定试验药物的疗效与安全性
例3 已知8 kg（ 标准体重）比格犬用00.68 mg.kg-1，求22 g小鼠、38 g老龄鼠的用药剂量。（1）查表2，犬a行，小鼠b列 的Rab=6.67，故20 g小鼠的剂量=Db.Rab=0.68*6.67=4.536 mg.kg-1；（2）现22 g小鼠与标准体重相差不到20%，按体重用4.536 mg.kg-1，基本可行。根据标准体重W标=20 g，实际体重Wb=22 g，B=22/20=1.1，查表3，Sb=0.969，故剂量 =Db’.Rab.Sb=0.68*6.67*0.969=4.395 mg.kg-1，与前剂量相差不到3%；（3）38 g老龄鼠：根据B=38/20=1.9，查表3，Sb=0.807， 故剂量=Db’.Rab.Sb=0.68*6.67*0.807=3.660 mg.kg-1，该剂量也可用于31 ~ 46 g的老龄鼠。

《临床药理》PPT课件17页PPT

《临床药理》PPT课件17页PPT

【临床应用与评价】 1. 伴有房室传导阻滞的患者，选用硝苯地平。 2. 伴有心衰的患者，要扩血管治疗，禁用钙拮抗药。 3. 血压较低，硝苯地平可引起低血压进一步恶化，较少 引起低血压，且易被耐受。 4. 房性心动过速，维拉帕米、地尔硫卓有明显优点。
5. 洋地黄化的患者，慎用维拉帕米。
【不良反应】 1. 主要是严重的心脏抑制。 2. 速释硝苯地平可增加心梗的发生率。
Thank you
二、冠脉血流量和氧供应的决定因素 三、血管张力的决定因素
1. 升高cGMP 2. 降低细胞内Ca2+ 3. 稳定和防止血管平滑肌细胞膜除极化
4. 升高血管细胞cAMP
四、药物对心绞痛的治疗作用
降低氧耗，增加缺血区氧供
第2节 硝酸酯类和亚硝酸酯类
【药物】 1. 硝酸酯类： 硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯（消心痛）等 2. 亚硝酸酯类： 亚硝酸异戊酯
3．不稳定性心绞痛的治疗：对静息时反复发作心肌缺血 的不稳定心绞痛病人，除了阿司匹林和肝素外，也可用 硝酸甘油和β受体阻断药作抗缺血治疗，顽固性病人应 加用钙拮抗药。
三、抗心绞痛药物的合并应用
1. 硝酸酯类和β受体阻断药 2. 钙拮抗药和β受体阻断药。 3. 钙拮抗药和硝酸酯类。 4.钙拮抗药、β受体阻断药和硝酸酯类。
【治疗心绞痛的机制】 1. 扩张容量和阻力血管，降低心脏前后负荷，使心肌耗 氧量下降。 2. 扩张阻力血管，减轻心脏射血阻抗；同时扩张容量血管， 减少回心血量，使左心室舒张期末压力和心室壁张力降低， 有利于血流向心肌缺血区流动。 3. 改善冠脉侧枝循环，增加缺血区血流量。
【药动学】 口服首过效应明显，急性发作多采用舌下给药。 【临床应用】 1. 缓解急性心绞痛症状。 2. 预防心绞痛发作。

药理学北京中医药大学药理系PPT

药理学北京中医药大学药理系PPT
药理学的目的
药理学旨在为药物的合理使用、药物 研发和疾病治疗提供理论和实践指导 。
药理学在医学领域的重要性
药物研发
药物评价
药理学研究为新药研发提供了理论基 础和实践指导，是药物研发过程中不 可或缺的一环。
药理学研究可以对新药或已有药物的 安全性、有效性及作用机制进行评价 ，为药物审批和使用提供依据。
药物相互作用与配伍禁忌
药物相互作用
了解不同药物之间的相互作用，避免药物疗效的降低或不良 反应的增加。
配伍禁忌
掌握药物之间的配伍禁忌，避免因药物混合使用而产生不良 反应或降低疗效。
05
CATALOGUE
未来药理学的发展趋势
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物技术的不断发展，新药研发 将更加依赖于基因组学、蛋白质组学 和代谢组学等新兴领域，以发现新的 药物靶点和治疗策略。
临床试验
临床试验将更加注重个体化，以患者 为中心，通过精准匹配药物和患者， 提高治疗效果并降低不良反应。
个体化用药与精准医疗
个体化用药
基于患者的基因、表型和环境因素等个体差异，制定个性化的药物治疗方案，以提高疗效并降低副作 用。
精准医疗
通过整合基因组学、蛋白质组学和临床信息，实现疾病的精准诊断和个性化治疗，提高医疗质量和效 率。
药物代谢
药物在体内经过一系列生 物化学反应，转化为水溶 性物质，以便排泄出体外 。
药物排泄
经过代谢后的药物通过肾 脏、肝脏等器官排泄出体 外，其中肾脏是主要的排 泄途径。
药物半衰期
指药物在体内消除一半所 需的时间，是评估药物在 体内消除速度的重要参数 。
03
CATALOGUE
北京中医药大学药理系的药理学研究

北京大学药理学课件第二十六章治疗心力衰竭的药物

北京大学药理学课件第二十六章治疗心力衰竭的药物

02
CATALOGUE
常用治疗心力衰竭的药物
利尿剂
利尿剂是治疗心力衰竭的基石， 通过促进排尿降低血容量和心脏
前负荷，从而改善心功能。
利尿剂的常见种类包括袢利尿剂 、噻嗪类利尿剂和保钾利尿剂等
。
利尿剂的副作用包括电解质紊乱 、低血压和肾功能损害等，需在
医生指导下使用。
ACE抑制剂
01
ACE抑制剂通过抑制ACE酶，减少血管紧张素Ⅱ的生
治疗心力衰竭药物的副作用及注意事项
利尿剂的副作用及注意事项
电解质紊乱
利尿剂可能导致低钾、低钠等电解质紊乱，需定期监 测并及时补充。
脱水与口渴
过度使用利尿剂可能导致脱水，引发口渴、头晕等症 状。
肾功能损害
长期大量使用利尿剂可能对肾功能造成损害，需定期 检查肾功能。
ACE抑制剂的副作用及注意事项
咳嗽
醛固酮受体拮抗剂
醛固酮受体拮抗剂是一类抑制醛固酮与其受体结合的药物，主要用于治疗 原发性醛固酮增多症、慢性心力衰竭和高血压。
醛固酮受体拮抗剂可抑制心肌肥厚和纤维化，改善心脏舒张功能，降低心 血管事件的发生率。
醛固酮受体拮抗剂主要包括螺内酯、依普利酮等，是治疗心力衰竭的常用 药物之一。
新型治疗药物
成，从而扩张血管、降低血压和减轻心脏负担。
02
ACE抑制剂对于慢性心力衰竭的治疗效果显著，可降
低病死率和改善预后。
03
ACE抑制剂的常见副作用包括咳嗽、低血压和肾功能
损害等。
β受体拮抗剂
01
β受体拮抗剂通过拮抗肾上腺素受体，减慢心率、降低心肌收缩 力和减轻心脏负担。
02
β受体拮抗剂尤其适用于伴有快速心房颤动或心房扑动的收缩性

北京大学临床药理研究所

北京大学临床药理研究所

AB PK/PD
6
抗菌药物主要PK情况
参数
青霉 头孢 炭青 单环 氨基 大环 喹诺 糖肽 四环 素类 菌素 霉烯 类 糖苷 内酯 酮类 类 素类
T1/2(h) <1 2 1 2 2 4-60 4-20 5 10-20
Vd
低 中 中 中 低 高 中/高 中 高
特殊部位 低 一般 一般 一般 低 低 中 一般 低 (CSF)
Pharmacodynamics Pharmacokinetics
Pkinetics/Pdynst: 结合到抗菌靶位
(PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc)
• 2ed:占据足够的位点数量
(抗菌药物浓度)
• 3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间
17
抗菌药物临床药理基础
•抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容；
•PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异；
•PK,PD是两个无法割裂的药理学内容，必须联 系分析: PK/PD
•PK,PD,PK/PD对抗菌药物评价、临床适应症确 立、给药方法设定与优化具有重要价值；
•临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。
（暴露时间）
Pharmacokinetic/Pharmacodynamic
• 抗菌药物在人体内呈动态过程（PK） • 抗菌药物效果与浓度/时间有关 • 既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC
• 抗菌药物效果与细菌敏感性有关 • MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD）
不同细菌感染的目标AUIC
细菌
目标AUIC
革兰阴性菌
≥125
铜绿假单胞菌
≥125
肺炎链球菌

临床药理24教学幻灯片

临床药理24教学幻灯片
➢ 为周期特异性药物，主要作用于S期，并延缓G2期向M 期转变。
2020/4/25
➢ 喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、 慢性粒细胞白血病等。
➢ 羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。 ➢ 不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿 ，
少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。
2020/4/25
2020/4/25
阿糖胞苷（cytarabine, AraC）
➢ 抑制DNA多聚酶，阻止DNA合成；或掺入DNA中，干扰 复制；还可掺入RNA中，干扰其功能
➢ 作用于S期，还可延缓G1期细胞进入S期。 ➢ 主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，
迅速由尿排出。 ➢ 治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独
➢ 不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性 ，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损 害或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m2以下。
➢抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而 抑制DNA的合成。 ➢它能选择性地作用于S期细胞。 ➢对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。 ➢对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。 ➢常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 ➢不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎 ，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。
癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一 定疗效。
2020/4/25
顺铂（顺氯氨铂，cisplatin, DDP）
➢ 与DNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNA功能。 ➢ 为周期非特异性药物。 ➢ 对睾丸肿瘤与BLM及长春碱联合化疗，可以根治。 ➢ 对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。 ➢ 主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还
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20.10.12
AB PK/PD
3
抗菌药物药效学指标
20.10.12
• 体外药效学指标
– 药物敏感试验
• 纸片法药敏实验 • 半定量药敏实验:MIC、MBC • 杀菌曲线 • 体液杀菌作用：SBC、UBC
– 抗菌谱 – 抗生素后效应(PAE,SME,etc) – 联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗 – 耐药选择性: 选择频率,MPC,耐药监测等
20.10.12
AB PK/PD
18
谢谢
抗菌药物临床药理基础
肖永红 北京大学临床药理研究所 北京大学第一医院抗感染科
20.10.12
AB PK/PD
1
抗菌药物临床药理基础
• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数
• 药代动力学
• PK/PD
20.10.12
AB PK/PD
2
药效学（pharmacodynamics）
反映药物发生药理活性情况， 包括作用机制,体内、体外活性 状况，量效关系等。
Pharmacodynamics Pharmacokinetics
Pkiபைடு நூலகம்etics/Pdynamics
抗菌药物的杀菌过程
• 1st: 结合到抗菌靶位
(PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc)
• 2ed:占据足够的位点数量
(抗菌药物浓度)
• 3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间
药代动力学研究价值
• 了解药物在体内过程； • 人体内有无适应症； • 人体那些部位疾病适应； • 不同人群用药方法设定； • 不同人群给药剂量设定。
抗菌药物临床药理基础
• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数
• 药代动力学
• PK/PD
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AB PK/PD
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抗菌药物PK/PD
(pharmacokinetics/pharmacodynamics)
• 这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克 拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮
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AB PK/PD
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抗生素PK/PD研究的价值
• 给药方案的制定与优化； • 指导经验用药； • 新抗生素或新剂型研究；
• 体内抗生素后效应；
• 研究蛋白结合率对药效的影响；
• 体内细菌耐药性研究；
• 20.10.12 建立抗生素药敏AB实PK/验PD 临界浓度。
（暴露时间）
Pharmacokinetic/Pharmacodynamic
• 抗菌药物在人体内呈动态过程（PK） • 抗菌药物效果与浓度/时间有关 • 既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC
• 抗菌药物效果与细菌敏感性有关 • MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD）
不同细菌感染的目标AUIC
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AB PK/PD
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β-内酰胺类T>MIC期望值
碳青霉烯类：20-25% 青霉素类：20-35% 头孢菌素类：35-55%
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AB PK/PD
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浓度非依赖性抗菌药物
• 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密 切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之 上有关。
• 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌 MIC之上一定时间。一般为40%给药间 歇以上。
AB PK/PD
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抗菌药物主要PK情况
参数
青霉 头孢 炭青 单环 氨基 大环 喹诺 糖肽 四环 素类 菌素 霉烯 类 糖苷 内酯 酮类 类 素类
T1/2(h) <1 2 1 2 2 4-60 4-20 5 10-20
Vd
低 中 中 中 低 高 中/高 中 高
特殊部位 低 一般 一般 一般 低 低 中 一般 低 (CSF)
• 动物保护实验
• 临床实验: 临床有效，细菌学效果等
AB PK/PD
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药效学研究价值
• 确定有无临床应用价值; • 确定临床适应感染菌对象; • 临床治疗参考：药物敏感试验； • 不同药物之间比较； • 耐药性特性.
抗菌药物临床药理基础
•药效学
•作用机制
•药效学参数
•药代动力学
•PK/PD
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抗菌药物临床药理基础
•抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容；
•PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异；
•PK,PD是两个无法割裂的药理学内容，必须联 系分析: PK/PD
•PK,PD,PK/PD对抗菌药物评价、临床适应症确 立、给药方法设定与优化具有重要价值；
•临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。
细菌
目标AUIC
革兰阴性菌
≥125
铜绿假单胞菌
≥125
肺炎链球菌
≥30
厌氧菌
≥15-30???
葡萄球菌、肠球菌 ？？？
浓度依赖性抗菌药物
抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加 临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC
>10 ；AUC/MIC≥125(FQ)
这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇 霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。