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药物化学抗精神失常药考点归纳第十一章抗精神失常药本章药物代表药多达30个，而且有19个是考纲新增加的，新增加量很大，是难度比较大的一章分抗精神病和抗抑郁两大类第一节抗精神病药按化学结构分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物和苯酰胺类。
一、吩噻嗪类本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点，掌握吩噻嗪类的结构特点、理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯丙嗪掌握不同考点。
（一）盐酸氯丙嗪1、基本结构：噻嗪环（5S、10N），2氯，10二甲基丙氨基2、性质：易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色。
注射液加抗氧剂（共性）。
3、光毒化反应，吩噻嗪类特有的毒副反应，避免日光照射（共性）。
4、作用机制：阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）。
5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等。
6、吩噻嗪类的代谢（共性）（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上。
（2）代谢过程主要是氧化，均无活性（5位S、苯环的氧化）（3）侧链N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。
（二）奋乃静考点：氯丙嗪10位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同。
（三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）考点：（1）奋乃静2位氯被三氟甲基取代（2）代谢：活性代谢产物为亚砜基、N-羟基衍生物（3）毒性：可通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间。
（四）三氟拉嗪考点：（1）氟奋乃静的羟乙基哌嗪用甲基替代。
（2）活性代谢产物为硫氧化物、N-去甲基和7-羟基代谢物，半衰期长。
（3）与抗高血压药合用，致体位性低血压。
与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险。
与其他阿托品类药物合用，不良反应相加。
小结：吩噻嗪类药物的构效关系以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造。
三方面：①吩噻嗪环上的取代基；②10位N上的取代基；③三环的生物电子等排体。
吩噻嗪类药物结构：抗精神病药，具有硫氮杂蒽母核。
鉴别：紫外分光光度法。
氧化反应。
盐酸氯丙嗪鉴别：加硝酸显红⾊，渐变淡黄⾊。
盐酸异丙嗪鉴别：加硫酸，显樱桃红⾊，放置，⾊渐变深。
加硝酸⽣成红⾊沉淀，加热，沉淀溶解，变为橙黄⾊。
Cl-的反应。
加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即⽣成⽩⾊凝乳状沉淀，分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复出现。
加等量⼆氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，发⽣的氯⽓能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝⾊。
含量测定：⾮⽔溶液滴定法。
吩噻嗪类药物母核上氮原⼦的碱性极弱，不能被滴定，侧链上脂氨基碱性较强，可以⽤⾮⽔溶液滴定法滴定。
⼀般⽤冰醋酸或醋酐为溶剂，⽤⾼氯酸滴定液滴定，由于为盐酸盐，所以滴定前应加⼊⼀定量醋酸汞试液，使⽣成难离解的氯⽓化汞，将盐酸盐转化为醋酸盐，再进⾏滴定。
盐酸异丙嗪⽤冰醋酸作溶剂，每1ml的⾼氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.09mg的C17H20N2S.HCl.盐酸氯丙嗪采⽤醋酐作溶剂，橙黄Ⅳ作指⽰剂，⽤⾼氯酸滴定液滴定。
紫外分光光度法。
本类药物的制剂（如⽚剂、注射剂）由于辅料有⼲扰，不能采⽤⾮⽔溶液滴定法滴定，所有⼀般⽤紫外分光光度法测定含量。
两个药物的注射剂均加有维⽣素C作⽤抗氧化剂，维⽣素C在243nm处有吸收，若在249nm处测定药物含量，则维⽣素C有⼲扰。
所以盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪注射液分别在第三个吸收峰，即306nm和299nm的波长处测定，虽然吸收系数略低，但避开了抗氧化剂维⽣素C的⼲扰。
西药一第十一章：常用药物结构特征与作用第一节：精神与中枢神经系统疾病用药镇静与催眠药苯二氮卓结构苯二氮卓构效关系A环：苯二氮卓A环上7位引入吸电子取代基时，药物活性增强，吸电子越强，作用越强；N O2>Br>CF3>Cl硝西泮、氯硝西泮强于地西泮B环：地西泮体内代谢时3位上引入羟基可增强其分子的极性，易于葡萄糖醛酸结合排出体外。
3位羟基的药物奥沙西泮C环：5位上环苯取代时产生药效的重要基团之一，无苯基则无镇静催眠活性5位苯环上的2位引入体积小的吸电子基团，如F、Cl可增强活性氟西泮氟地西泮代表药物硝西泮结构性质：1，2位，4、5位可水解开环，不稳定代谢：1位去甲基3位羟基化作用靶点G ABA受体（r-氨基丁酸）地西泮奥沙西泮氟西泮1，2位并入三氮唑三唑仑1，2位并上三氮唑环按第一类神经药品管理艾司唑仑阿普唑仑非苯二氮卓类咪唑并吡啶类唑吡坦吡咯酮类佐匹克隆右旋异构体：艾司佐匹克隆抗癫痫药物巴比妥类结构巴比妥酸结构构效巴比妥酸本身无治疗作用，当5位上的两个氢原子被烃基取代呈现活性苯巴比妥弱酸性，PKa为7.4；与液体相当酰脲结构，易水解，苯巴比妥钠制成粉针剂环丙二酰脲（又称巴比妥酸）的衍生物苯妥英钠精I，需TDM，大发作水溶液呈碱性，吸收CO2，浑浊酰胺结构易水解，粉针剂具有“饱和动力学”特点二苯并氮卓类卡马西平经CYP3A4代谢成活性产物卡马西平-10，11-环氧化物作用：癫痫大发作奥卡西平活性代谢物：10-羟基奥卡西平抗精神病药构效关系结构式吩噻嗪类药物基本结构构效关系吩噻嗪类药物的2位引入吸电子基团时可增强活性三氟丙嗪的作用活性为氯丙嗪的4倍；氯丙嗪2位氯被吸电子作用更强的三氯甲基取代，抗精神病活性增强2位乙酰基取代可降低药物的毒性和副作用乙酰丙嗪作用弱于氯丙嗪，但毒性也较低吩噻嗪母核的氮原子{10位}的取代基对活性影响很大，10位氮原子为叔胺，也可为氮杂环；以噻嗪取代侧链作用最强奋乃静，氟奋乃静酚噻嗪环上10位氮原子用碳原子取代得到噻吨类又称：硫杂蒽类药物分类吩噻嗪类盐酸氯丙嗪又称“冬眠灵”用于精神分裂症、躁狂症；镇吐、强化麻醉机制;阻断脑内多巴胺受体吩噻嗪环易被氧化，产生光过敏；奋乃静哌嗪取代侧链其他三环类氯氮平二苯并二氮卓类主要代谢产物去甲基氯氮平氯氮平-N—氧化物氯普噻吨噻吨类又称硫杂蒽类药物顺式异构体活性大于反式异构体利培酮利用骈合原理设计的非经典抗精神病药高选择性5-HT2/DA2受体拮抗剂，椎体外系副作用小适应与各种精神分裂症，对焦虑和抑郁症有效口服吸收完全，代谢物有活性代谢产物帕利哌痛N-去羟基衍生物两者均具有抗精神病活性抗抑郁药去甲肾上腺素重摄取抑制剂二苯并氮卓类丙米嗪利用生物电子等排原理体内代谢产物是地昔帕明去甲上腺素重摄取抑制剂氯米帕明丙米嗪2位引入氯原子，具有起效快的特点，同时还能抗焦虑代谢：生成活性的代谢产物去甲氯米帕明二苯并环庚二烯类多赛平E型和Z型异构体的混合物给药Z型抑制5-羟色胺重摄取的活性强E型抑制去甲肾上腺素重摄取的活性优盐酸阿米替米去甲基代谢产物去甲替林，有活性对日光敏感，易被氧化5-羟色胺重摄取抑制剂氟西汀选择性的中枢5-HT重摄取抑制剂口服吸收完全代谢产物去甲氟西汀，有活性排泄缓慢，肝肾疾病患者慎用舍曲林两个手性中心口服生物利用度低，食物能促进其吸收，提高生物利用度代谢产物N-去甲舍曲林有活性文拉法辛去甲基代谢产物，有活性5-羟色胺-去甲肾上腺素重摄取抑制剂西酞普兰去甲代谢产物，有活性西酞普兰的S对映体艾司西酞普兰盐酸帕罗西汀两个手性中心生物利用度不受抗酸药物或食物的影响镇痛药作用于阿片受体的镇痛药天然生物碱盐酸吗啡5个环，5个手性中心有效的吗啡构型左旋吗啡酸碱两性光照变质生成伪吗啡和N-氧化吗啡毒性增大酸性脱水并分子重排生成阿扑吗啡催吐作用6位羟基发生葡醛酸结合，结合物活性高3位葡萄糖醛酸结合广泛，因此口服生物利用度低，制成注射剂或缓释剂N-脱甲基反应去甲吗啡镇痛作用强，还有镇静作用吗啡类似物可待因吗啡3位羟基甲基化作用镇痛活性为吗啡的1/10，具有较强的镇咳作用盐酸纳洛酮N-甲基被烯丙基取代阿片受体的纯洁抗剂吗啡过量的解毒剂合成镇痛药哌啶类（4-苯基哌啶）盐酸哌替啶4-苯基哌啶类u受体激动剂代谢产物去甲哌替啶代谢慢，蓄积，引发癫痫，不推荐用于慢性疼痛枸橼酸芬太尼氨基酮类亲脂性高，易透过血-脑屏障氨基酮类盐酸美沙酮氨基酮结构u受体激动剂作为海洛因等成瘾造成的戒断症状治疗其他合成镇痛药盐酸布桂嗪盐酸曲马多微弱的u受体激动剂两个手性中心临床用外消旋体第二节：解热。
第十一章常用药物的结构特征与作用考情分析属药物化学的学科范畴；每年考试分比：18～22分；一半偏难，另一半简单。
建议：学会舍得，狠抓较易部分（分类、作用机制与药理作用）；可适当舍弃较难部分（代谢，结构特征）。
第一节精神与中枢神经系统疾病用药镇静与催眠药：苯二氮（艹卓）类与非苯二氮（艹卓）类抗癫痫药物：巴比妥类与二苯并氮（艹卓）类抗精神病药物：吩噻嗪类、其他三环类、其他类抗抑郁药：NE重摄取抑制剂与5－HT重摄取抑制剂镇痛药：天然生物碱类、哌啶类、氨基酮类、其他合成类一、镇静与催眠药：苯二氮（艹卓）类和非苯二氮（艹卓）类1.苯二氮（艹卓）类：基本结构含A、B、C三个环，如地西泮。
（1）A环和C环：引入吸电子取代基，活性增强。
如硝西泮、氯硝西泮、氟西泮和氟地西泮。
（2）B环：引入羟基可增加极性，易与葡萄糖醛酸结合排出体外，更加安全，如奥沙西泮。
（3）1，2位并上三唑环：代谢稳定性增加；且与受体的亲和力提高，活性显著增加。
如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑。
2.非苯二氮（艹卓）类：唑吡坦（咪唑并吡啶结构）；佐匹克隆（吡咯酮结构，右旋体为艾司佐匹克隆）。
二、抗癫痫药物：巴比妥类和二苯并氮（艹卓）类1.巴比妥类：环丙二酰脲（巴比妥酸）。
巴比妥酸无治疗作用，5，5－二取代类化合物才有效。
戊巴比妥、司可巴比妥：中、短效型催眠药。
硫喷妥：2位碳上氧原子被硫取代，解离度增大，脂溶性增加。
起效快，但持续时间短。
苯妥英钠：饱和代谢动力学。
磷苯妥英钠：苯妥英的磷酸酯类前药，肌肉注射吸收迅速。
2.二苯并氮（艹卓）类：卡马西平（最初治疗三叉神经痛）、奥卡西平（卡马西平的10－酮基衍生物）。
三、抗精神病药物：吩噻嗪类、其他三环类和其他结构类1.吩噻嗪类：基本结构硫氮杂蒽母核。
氯丙嗪，治疗以兴奋症为主的精神病，主要副作用是锥体外系作用。
患者服用氯丙嗪后，遇光会分解，故皮肤会产生红疹，称光毒化过敏反应。
结构改造：抗精神病活性与2位取代基的吸电子性能成正比。
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析一、最佳选择题1. 能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂是A.三硝基苯酚B.三氯化铁C.茜素锆D.碱性酒石酸铜E.氯化钡2. 下列药品中置于铜网上燃烧，火焰显绿色的是A.奋乃静B.氟奋乃静C.癸氟奋乃静D.异丙嗪E硫利达嗪3. 2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色剂反应显色，所用的显色剂是A三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠D.茜素锆E. 2,4-二硝基氯苯4. 下列吩噻嗪类药物中，在254nm波长处吸收峰的强度和位置受到取代基的影响，其中峰位红移最为显著的是A.盐酸异丙嗪B.盐酸氯丙嗪C.奋乃静D.癸氟奋乃静E.盐酸硫利达嗪5. USP32-NF27采用TLC法鉴别奋乃静注射液，为抑制奋乃静与硅胶基团的结合，减轻斑点拖尾，在丙酮展开剂中加入的是A.冰醋酸B醋酸 C.氨水 D. 三氯甲烷 E.甲醇6. 国内外药典关于吩噻嗪类药物及其盐酸盐原料药的含量测定常采用的方法是A.铈量法B.钯离子比色法C.非水溶液滴定法D.紫外分光光度法E.高效液相色谱法7. ChP2010中盐酸氯丙嗪片的含量测定采用的是A直接分光光度法 B.提取后分光光度法 C.提取后双波长分光光度法D.一阶导数分光光度法E.二阶导数分光光度法8. 钯离子比色法可以测定的药物是A.丙磺舒B.布洛芬C.阿普唑仑D.盐酸氯丙嗪E.异烟肼9. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别与含量测定的方法是A.非水溶液滴定法B.亚硝酸钠滴定法C.薄层色谱法D.把离子比色法E.直接紫外分光光度法10. 目前测定复杂生物样本中微量药物的首选方法是A. HPCEB. GCC. GC-MSD. LC-MSE. LC-NMR二、配伍选择题[11.-12]A.外标法B.内标加校正因子法C.加校正因子的主成分自身对照法D.不加校正因子的主成分自身对照法E.面积归一化法ChP2010中以下药物有关物质检查采用的方法是1l. 盐酸氯丙嗪12. 奋乃静[13-15]A.直接分光光度法B.提取后分光光度法C.差示分光光度法D.提取后双波长分光光度法E.正交函数分光光度法13. 盐酸异丙嗪口服液的含量测定，可采用14. 盐酸氯丙嗪糖衣片的含量测定，可采用15. 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定中，为消除样品中氧化物对测定的干扰，可采用三、多项选择题16. 吩噻嗪类药物的理化性质有A. 多个吸收峰的紫外光谱特征B.易被氧化C.可以与金属离子络合D.杂环上的氮原子碱性极弱E侧链上的氮原子碱性较强17 紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别的参数有A.最大吸收波长B.吸光度C.吸光度比值D.吸收系数E.最小吸收波长18. 吩噻嗪类药物的母核在下列波长处有最大吸收的有A. 205nmB. 220nmC. 254nmD. 289nmE. 300mn19. RP-HPLC法测定吩噻嗪类药物的含量，常用的扫尾剂有A.三氟乙酸B.三乙胺C.二乙胺D醋酸铵 E.乙睛20. 采用离子对高效液相色谱法测定吩噻嗪类药物的含量，可以采用的离子对试剂有A三氟乙酸 B.戊烷磺酸钠 C.庚烷磺酸钠D.四丁基氢氧化铁E.四丁基溴化铵四、是非判断题21. 由于辅料影响，吩噻嗪类药物制剂的鉴别不能采用红外分光光度法。
第十一章精神科治疗的观察和护理1．以下陈述哪条不对A。
精神障碍的躯体治疗主要包括药物治疗和电抽搐治疗B. 药物是治疗严重精神障碍的主要措施C. 电抽搐治疗在精神障碍急性期的治疗中具有重要地位D. 精神障碍的药物治疗可以说仍然是对症性的、经验性的E。
胰岛素休克和神经外科治疗等仍是治疗重性精神障碍的主要措施2．按临床作用特点，治疗精神障碍的药物分类中以下哪条不对A. 抗精神病药物B. 脂肪胺类C. 心境稳定剂或抗躁狂药物D。
抗焦虑药物 E. 抗抑郁药物3．以下观点哪一条不对A. 大部分精神药物所作用的受体部位也是内源性神经递质的作用部位B. 多数精神药物治疗指数高,用药安全C. 长期应用某些精神药物如苯二氮卓类可导致耐受性，使药效下降D. 单胺氧化酶抑制剂能与三环抗抑郁剂或选择性5—HT再摄取抑制剂合用E。
药物的药效学相互作用可以引发毒性不良反应4．关于精神药物的代谢和排泄，以下描述哪条不对A。
主要在肝脏代谢，导致极性增强而亲水性增加，有利于在肾脏等排泄B.因肝脏的药物代谢酶活性存在个体和种族差异，也受到某些合用药物的影响,故使用时应注意药物剂量的个体化和药物间的相互作用C.精神药物也可通过乳汁排泄,故服药的哺乳期妇女应放弃哺乳D.精神药物的半衰期较长，一般采用一日1－2次的给药方式即可E。
儿童和老年人的药物剂量应比成人高5．提高精神病人的药物治疗依从性，以下哪条不对A. 掌握精神药物治疗的原则B。
提高患者和家属对服药必要性的认识C。
每天强迫精神病患者服药D。
减少药物不良反应的发生E. 长效制剂的使用6．以下有关抗精神病药物的描述中哪条不对A。
主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍B。
按药理作用可分为典型抗精神病药物和非典型抗精神病药物C。
典型抗精神病药物的主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体D. 典型抗精神病药物比非典型抗精神病药物疗效好E。
非典型抗精神病药物的主要药理作用为5-HT2A 和D2受体阻断作用7．有关抗精神病药物的作用机制，以下哪条不对A. 主要通过阻断脑内多巴胺和5—羟色胺受体而发挥抗精神病作用B. 抗精神病药阻断的受体越多效果越好C。
吩噻嗪类药物的一般性质及代表药物吩噻嗪类药物的一般性质及代表药物吩噻嗪类药物为吩噻嗪的衍生物，具有硫氮杂蒽母核，抗精神病药物。
下面是给大家的吩噻嗪类药物的性质简介，希望能帮到大家!该类药物具有吩噻嗪母核，环中的S和N都是很好的电子给予体，所以特别容易氧化。
氧化产物非常复杂，大约有十几种，最初的氧化产物是醌式化合物。
在空气中放置，渐变为红棕色。
日光及重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂那么被迅速氧化破坏。
使用吩噻嗪类药物后，有一些患者在日光强烈照射下会发生严重的光毒反响。
如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反响，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反响。
故一些患者在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反响。
这是氯丙嗪及吩噻嗪药物的毒副作用之一。
服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动，防止日光照射。
盐酸氯丙嗪化学名为3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N，N-二甲基-丙烷-1-胺盐酸盐[3-(2-chloro-10H-phenothazine-10-yl)-N，N-dimethyl-propan-1-amine hydrochloride]，又名冬眠灵。
使用吩噻嗪类药物后，在日光作用下可引起氧化反响，有一些病人在日光强烈照射下会发生严重的光化毒反响。
如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反响，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反响。
故一些病人在服用药物后，在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反响。
这是氯丙嗪及其他吩噻嗪药物的毒副作用之一。
服用氯丙嗪后应尽量减少户外活动，防止日光照射。
吩噻嗪类药物的合成一般是以邻氯苯甲酸为原料，经Ullmann 反响，制得2位相应取代的.二苯胺，与铁粉加热脱去羧基，在碘的催化下与硫环合，形成三环吩噻嗪母核，再于碱性缩合剂催化下与相应的卤代侧链缩合得到。
盐酸氯丙嗪的2位为氯取代，故以间氯苯胺为原料与邻氯苯甲酸制得2-羧基-3-氯-二苯胺。
