海峡药学２０１５年第２７卷第６期
ＧＬＰ一１受体激动剂与ＤＰＰ－４抑制剂对２型糖尿病的治疗对比分析 林夏舫 ，陈 予 （１．南方医科大学第一临床医学院广州５１０５１５；２．福建省长乐市医院内科长乐３５０２００）
摘要：目的 比较ＧＬＰ—ｌ受体激动荆与ＤＰＰ－４抑制荆治疗糖尿病患者的临床效果。方法选取２０１３年Ｏ８月＾．２０１４年Ｏ８月糖尿病患者１００ 例，按随机数字表法分组，治疗组应用ＧＬＰ一１受体激动荆治疗，对照组应用ＤＰＰ－４抑制剂治疗，统计两组药物疗效。结果治疗后。治疗组空腹 血糖、餐后２ｈ血糖水平分别为（５．７５±Ｉ．５４）ｍｍｏｌ・Ｌ～、（９．８６±Ｉ．７８）ｍｍｏｌ・Ｌ＿。，均优于对照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ５）。结论ＧＬＰ．１受体激动剂治疗２ 型糖尿病，效果满意．值得进一步应用。 关键词：ＧＬＰ－１受体激动荆；ＤＰＰ－４抑制荆；２型糖尿病；临床效果 中圈分类号：ＰＯ６９．４文献标识码：Ｂ文章编号：１００６－３７６５（２０１５）－０６－０６１４－０１５０－０２
糖尿病为临床常见病，降糖治疗在改善糖尿病患者预后 中起着十分积极的作用。艾塞那肽为ＧＬＰ一１受体激动剂，沙 格列汀为ＤＰＰ－４抑制剂，沙格列汀和艾塞那肽均是治疗２型 糖尿病的新型药物，鉴于两者的作用机理不同，其治疗２型糖 尿病患者的效果也存在差异。本研究将比较沙格列汀、艾塞 那肽治疗２型糖尿病患者的实际效果，现报告如下： １资料和方法 １．１资料来源从２０１３年Ｏ８月一２０１４年Ｏ８月于我院就诊 的患者中抽取１００例２型糖尿病患者，将其分成治疗组５Ｏ 例，对照组５０例。治疗组：男２９例，女２１例，年龄５８—７７岁 不等，平均（６３．６２±２．６５）岁，病程３～１３年不等，平均（５．６２ ±１．５６）年；糖化血红蛋白７．０～１０．Ｏ％不等，平均（８．２１± ０．６５）％；对照组：男２８例，女２２例，年龄５９～７７岁不等，平 均（６３．４８．４－２．６２）岁，病程３一ｌ４年不等，平均（５．６９±１．７４） 年，糖化血红蛋白７．０—１０．０％不等，平均（８．３６±０．８５）％。 本方案均经伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书，排除 严重肝肾疾病病例，对比两组基线资料，差异具有可比性（Ｐ ＞０．０５）。 １．２一般方法全部患者均停用其它降糖药物，适当运动， 合理饮食。 １．２．１治疗组：应用二甲双弧进行６周的导入治疗，治疗前３ 周逐渐增加二甲双弧剂量至１日１５００—２０００ｒａｇ或增加至患 者最大耐受剂量，后３周维持最大耐受剂量治疗。６周的导 人期结束后，为本组患者皮下注射ＧＬＰ．１受体激动剂艾塞那 肽，药物剂量为５ｗｇ，１日２次，总疗程ｌ６周。 １．２．２对照组：应用二甲双弧进行６周的导入治疗，具体同 表２两组不良反应发生率比较ｎ（％） 治疗组。６周的导入期结束后，为本组患者应用ＤＰＰ－４抑制 剂沙格列汀治疗，用药方式为口服，药物剂量为５ｍｇ，１日１ 次，总疗程１６周。 １．３疗效评定治疗前后，统计两组空腹血糖水平、餐后２ｈ 血糖水平，了解两组不良反应出现情况，并进行临床比较。 １．４数据处理借助软件ＳＰＳＳ １７．０处理与两组患者相关 的数据，计量数据选择ｔ检验，以（ｘ±ｓ）表示；计数数据选择 ）（２检验，Ｐ＜０．０５为具有统计学意义。 ２结果 ２。ｌ两组病例血糖水平比较治疗后，治疗组空腹血糖、餐 后２ｈ血糖水平分别为（５．７５±１．５４）ｍｍｏｌ・Ｌ～、（９．８６± １．７８）ｍｍｏｌ・Ｌ～，以上指标均优于对照组（Ｐ＜０．０５）（见表 １）。 表１两组病例血糖水平比较（ ±ｓ）
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ＧＬＰ一１受体激动剂与二肽基肽酶４抑制剂
治疗２型糖尿病的比较
骆天红・研讨ＧＬＰ一１・
【提要】随着对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用认识的日益增多，促进了钭‘对２型糖尿病患者肠促胰素活性缺乏治疗药物的研发。根据肠促胰素治疗药物不同的作用机制，可分为以下２类：（１）胰升糖素样肽１（ＧＬＰ一１）受体激动剂，包括利拉鲁肽（１ｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ）、艾塞那肽每日２次制剂和艾塞那肽每周１次制剂；（２）二肽基肽酶４（ＤＰＰ－４）抑制剂，包括西格列汀（ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、利拉利汀（１ｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ）、沙格列汀（ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）和维格列汀（ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ），ＤＰＰ４抑制剂可限制内源性ＧＬＰ一１的降解。这２类药物具有某些共性，如葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌，低血糖发生率低。然而这２类药物在疗效方面的表现却有所不同。本文综述了这２类基于肠促胰素治疗药物的药代动力学及其临床方面的疗效和安全性．阐明了此类药物在２型糖尿病治疗中的地位。【关键词】肠促胰素；糖尿病，２型；胰升糖素样肽１受体激动剂：二肽基肽酶４抑制剂
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｇｌｕｃａｇｏｎ・ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓａｎｄｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｔｔｉｌｕｓＬＵＯＴｉａｎ—ｈｏｎｇ．ＥｌｉＬｉｌｌｙＡｓｉａ，ｌｎｃ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２１，Ｃｈｉｎａ【Ｓｕｍｍａｒｙ】Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｃｒｅｔｉｎｈｏｒｍｏｎｅｓｉｎｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｈａｓｅｎａｂｌｅｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｉｅｓｔｈａｔｔａｒｇｅｔｄｅｆｉｃｉｅｎｔｉｎｃｒｅｔｉｎａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．１ｎｃｒｅｔｉｎ—ｂａｓｅｔｌｔｈｅｒａｐｉｅｓｃｏｕｌｄｂｅｃｌａｓｓｉｆｉｅｄｉｎｔｏ２ｃａｔｅｇｏｒｉｅｓｗｉｔｈｄｉｆｉｅｒｅｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆａｃｔｉｏｎ：ｇｌｕｃａｇｏｎ—ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ１（ＧＬＰ一１）ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ（ｅ．ｇ．１ｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ，ｅｘｅｎａｔｉｄｅｔｗｉｃｅｄａｉｌｙ，ａｎｄｅｘｅｎａｔｉｄｅｏｎｃｅｗｅｅｋｌｙ），ａｎｄｔｈｅｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌｐｅｐｔｉｄａｓｅ４（ＤＰＰ－４）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ｅ．ｇ．ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ，ｌｉｎａｇｌｉｐｔｉｎ，ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ，ａｎｄｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ），ｗｈｉｃｈｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅｂｒｅａｋｄｏｗｎｏｆｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓＧＬＰ一１．Ｂｏｔｈｃａｔｅｇｏｒｉｅｓｓｈａｒｅｓｏｒｔｉｅｓｐｅｃｉｆｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｓｕｃｈａｓｇｌｕｃｏｓｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｓｕｌｉｎｓｔｉｎｍｌａｔｉｏｎａｎ（１１０Ｗｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｏｇｌｙｅｅｍｉａ．Ｂｕｔｔｈｅｒｅａｒｅａｌｓｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐｒｏｆｉｌｅｓｉｎｅｆｆｉｃａｅｙｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｅ２ｃｌａｓｓｅｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｅｌｉｎｉｅａｌａｓｐｅｃｔｓｏｆｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｔｈｅｓｅ２ｃｌａｓｓｅｓｏｆｊｎｃｒｅｔｉｎ—ｂａｓｅ【ｌｔｈｅｒａｐｉｅｓａｎｄｅｌｕｃｉｄａｔｅｓｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓｉｎｔｒｅａｔｉｎｇｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｌｍ：ｒｅｔｉｎｓ；Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｔｙｐｅ２；Ｇｌｕｃａｇｏｎ—ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ１ｒｅｃｅｐｔ（）ｒａｇｏｎｉｓｔ；Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ—ｐｅｐｌｉｄａｓｅ４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
DPP-4抑制剂调节血糖外的作用
阎胜利;张莎莎
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2011(008)021
【摘 要】DPP-4抑制剂疗效的产生依赖于通过抑制二肽基肽酶Ⅳ使机体内源性的GLP-1水平升高.GLP-1受体分布广泛,除分布在胰岛外,还存在于胃、十二指肠、胰腺外分泌、脑干、丘脑、下丘脑、海马、心、肺、肾、肌细胞、脂肪细胞及肝脏,有证据表明GLP-1受体在内脏传入神经也有表达[1].目前学者们对GLP-1类似物和DPP-4抑制剂在治疗2型糖尿病方面进行了大量研究,本文对DPP-4抑制剂降糖以外的作用进一步进行探讨.
【总页数】5页(P33-37)
【作 者】阎胜利;张莎莎
【作者单位】青岛大学医学院附属医院;青岛大学医学院附属医院
【正文语种】中 文
【相关文献】
1.DPP-4抑制剂的差异与选择策略r——对《DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择》的点评 [J], 陈丽
2.DPP-4抑制剂的独特作用机制：胰岛α、β细胞双调节作用 [J], 李益明
3.DPP-4抑制剂调节血糖的作用机制及临床疗效 [J], 张俊清
4.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂
5.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂 因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
1.注释：在评价药物的安全性之前，我们先来了解一下2014年WHO发表的《药物不良反应监测指南》中对药物不良反应进行了定义及分类。有2种主要类型；A型是与药物的主要作用机制有关；任何人都有可能发生，属于药理学作用；比较普遍但有效处理可降低发病，所以是可预期和可管理的； B型是与药物的主要作用机制无关；会发生在一部分人身上，非剂量相关，不是药物正常药理学作用；发生率较低而死亡率高；包括特异性和药物过敏，可以解释大多数药物死亡事件，所以是不可预期和难以管理的。
2.解读：
（1）拜唐苹上市22年，机制非常清晰，作用于小肠上段，基本不被吸收入血（仅有1-2%吸收入血；49%肾脏排泄，51%肠道排泄），安全性非常高。
胃肠道副反应体现在腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量,坚持用药2～4周后，小肠下段糖苷酶被激活，碳水化合物就不会再进入大肠酵解，腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药; 肠道反应属于可预知副反应，提前告知患者。
（2）DPP-4抑制剂是吸收入血，与二肽基肽酶结合产生抑制作用，对体内原有的dpp-4与底物结合产生的生化反应是有影响的（打破机体固有的生化反应过程），而这种影响所带来的风险现在并不清楚，所以说不可预测，这也是为什么近几年不断有证据提及对于心衰、骨折等方面存在风险的原因。
1.注释：为什么DPP4抑制剂有这些不良反应呢？首先我们要从它的作用机制谈起 。作为一种肠促胰素类药物,DPP4抑制剂与GLP-1受体激动剂不同， DPP4是一种蛋白酶,其底物在体内各个器官广泛存在,不仅仅影响GLP-1的水平, 这种复杂的机制可能涉及到机体多个器官,产生一些难以预料的影响 。
所以我们可以看到，DPP4i的不良反应主要属于 B型的不良反应。
2.解读：DPP4是一种蛋白酶，与这种酶相结合的底物在体内各个器官广泛存在,DPP-4与各个器官上的底物结合后，产生一系列生化反应（参与一定的生理活动），而这些生化反应其实不仅仅是影响GLP-1的水平。像体内各脏器内的底物：B型利钠肽、P物质、神经肽Y、PYY等，都跟DPP-4有一定的关联，结合后产生相应的生化反应；现在DPP-4抑制剂与DPP-4去竞争性结合，会对原有底物的结合造成影响，因为上市时间短，所以很难去评价其潜在的影响带来的风险是什么？但各国的研究者们在不断的进行基础和临床的相关研究，这也是为什么近几年不断有证据提及对于心衰、骨折等方面存在风险的原因。DPP-4抑制剂降餐后和糖化水平要弱很多，但是又不能增加剂量，原因也在于此，剂量大，对于原有底物的结合造成的影响会被放大，潜在风险可能会被体现。
