肿瘤侵润和转移
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肿瘤转移的基本过程
肿瘤转移的基本过程肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发灶转移到其他部位的过程，是恶性肿瘤的重要特征之一。
它是肿瘤治疗中最常见和最困难的问题之一，也是造成肿瘤患者死亡的主要原因之一。
了解肿瘤转移的基本过程对于预防与治疗肿瘤转移具有重要的意义。
肿瘤转移过程通常分为以下四个阶段：原发肿瘤的生长和浸润、肿瘤细胞的侵入和穿透、肿瘤细胞的游离和细胞外基质侵袭、以及肿瘤细胞的远处扩散和建立新灶。
首先，原发肿瘤的生长和浸润是肿瘤转移的起源。
在此阶段，癌细胞通过无限增殖和异常分化的特点，形成一个原发肿瘤。
原发肿瘤的细胞会通过浸润周围的正常组织结构，破坏其结构完整性，进而超越原发病灶的限制。
其次，肿瘤细胞的侵入和穿透是指肿瘤细胞逃离原发病灶，进入周围组织和血管的过程。
癌细胞通过产生特定的分子信号，使其附着在周围组织细胞的表面，并通过产生侵袭酶和降解基质的功能，穿透周围组织。
接着，肿瘤细胞的游离和细胞外基质侵袭是肿瘤转移过程的关键步骤之一。
在此阶段，细胞通过血管内皮细胞之间的间隙进入血液或淋巴系统，并通过血液或淋巴循环到达其他组织和器官。
在这个过程中，癌细胞还需要适应并存活下来，以便在适当的环境中形成新的转移灶。
最后，肿瘤细胞的远处扩散和建立新灶是肿瘤转移过程的最后一步。
在这个阶段，癌细胞通过血液或淋巴系统传播到远离原发灶的器官和组织，并产生新的转移灶。
这些新的转移灶的形成会进一步加重患者的病情，并给治疗带来额外的挑战。
总而言之，肿瘤转移是一个复杂而严重的过程，涉及多个步骤和环节。
它是由于肿瘤细胞通过一系列机制改变了其原有特性，从而使其具有侵袭性和转移能力。
了解肿瘤转移的基本过程对于制定预防和治疗策略具有重要意义。
未来的研究应致力于进一步揭示肿瘤转移的分子机制，并开发出更有效的治疗方法，以提高肿瘤患者的生存率和生活质量。
肿瘤侵袭、浸润和转移对血脑屏障通透性的影响
挥 着 屏 障 作 用 … 。 同时 紧密 连 接 也 是 控 制 细 胞 生 长 发 育 和信 号 转 导 的 膜 蛋 白结 构 ， 要 包 括 跨 膜 蛋 白 、 质 蛋 白 主 胞 和细 胞 骨 架 蛋 白 ３类 。紧 密 连 接 蛋 白表 达 量 以 及 位 置 分
关重要的调节作用。 闭 合 蛋 白的 改 变 可 以影 响 整 个 紧 密 连 接 的结 构 和 功 能 。这 种 改 变 可 以 是 数 量 上 的 改 变 ， 可 以是 基 因 的 突 也
１ １ ２闭合蛋 白 ： ．． ｊ 目前 已发现闭合蛋 白家族 由 ２ ４个跨
膜 蛋 白亚 型 组 成 ， 子 量 约 ２ 分 ０～２ Ｋ 每 一 个 闭 合 蛋 白 ７ Ｄ，
分子均由 ４个 跨膜结 构域 组成 ， 氨基 和羧 基末 端都在 细 胞 内 。闭合蛋 白有 ２个 长度 不等 的细胞 外环 ， Ｊ 在不 同 闭合蛋 白分子之 间， １ 第 和第 ４个跨膜片段 以及细胞外环
的氨 基 酸 序 列 具 有 高 度 保 守 性 。 在 脑 微 血 管循 环 内皮 系 统 中 ， 合 蛋 白一 闭合 蛋 白一 达 丰 富 。 有 研 究 显示 闭 ３和 ５表
作 为 最 顶端 的 连 接 复 合 体 ， 密 连 接 形 成 了一 个 连 紧 续 的 环形 带 状 结 构 ， 在细 胞 间 隙 形 成 了一 个 屏 障 ， 开 顶 分 端 和基 底 外 侧 的浆 膜 结 构 域 。 电镜 下 紧 密 连 接 将 相 邻 细 胞 两层 质 膜 紧 紧 靠 在 一 起 ， 一 种 细 胞 与 细 胞 膜 在 空 间 是
《 沈阳部ｌ医药》 人 ；
・
１ 第 卷
期 １ｑ ￣ ｚ９
．
３４・ ５
关重要的调节作用。 闭 合 蛋 白的 改 变 可 以影 响 整 个 紧 密 连 接 的结 构 和 功 能 。这 种 改 变 可 以 是 数 量 上 的 改 变 ， 可 以是 基 因 的 突 也
１ １ ２闭合蛋 白 ： ．． ｊ 目前 已发现闭合蛋 白家族 由 ２ ４个跨
膜 蛋 白亚 型 组 成 ， 子 量 约 ２ 分 ０～２ Ｋ 每 一 个 闭 合 蛋 白 ７ Ｄ，
分子均由 ４个 跨膜结 构域 组成 ， 氨基 和羧 基末 端都在 细 胞 内 。闭合蛋 白有 ２个 长度 不等 的细胞 外环 ， Ｊ 在不 同 闭合蛋 白分子之 间， １ 第 和第 ４个跨膜片段 以及细胞外环
的氨 基 酸 序 列 具 有 高 度 保 守 性 。 在 脑 微 血 管循 环 内皮 系 统 中 ， 合 蛋 白一 闭合 蛋 白一 达 丰 富 。 有 研 究 显示 闭 ３和 ５表
作 为 最 顶端 的 连 接 复 合 体 ， 密 连 接 形 成 了一 个 连 紧 续 的 环形 带 状 结 构 ， 在细 胞 间 隙 形 成 了一 个 屏 障 ， 开 顶 分 端 和基 底 外 侧 的浆 膜 结 构 域 。 电镜 下 紧 密 连 接 将 相 邻 细 胞 两层 质 膜 紧 紧 靠 在 一 起 ， 一 种 细 胞 与 细 胞 膜 在 空 间 是
《 沈阳部ｌ医药》 人 ；
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１ 第 卷
期 １ｑ ￣ ｚ９
．
３４・ ５
肿瘤的浸润与转移机制ppt课件
*作用 ②分解周围组织，有利瘤细胞
的生长、浸润和转移。
5. 纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加
最新版整理ppt
58
6. 恶瘤细胞产生一些毒性物质，破坏、对抗周围组 织。如：细胞毒性物质、 溶解酶等
7. 肿瘤血管形成因子 *①.纤维母C生长因子（FGF）
②.转化生长因子α（TGF-α） ③.血小板衍生的内皮C生长因子（PDECGF） ④.肿瘤坏死因子α（TNF-α） ⑤.血管内皮C生长因子（VEGF）
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48
（一）恶性肿瘤浸润（侵袭）性生长 机制的研究
最新版整理ppt
49
1.恶瘤过度无止境的生长
机制 ：恶瘤细胞膜通透性强→营养物质易进入瘤细胞内 →DNA合成增加→瘤细胞增殖快→失去了正常细胞增生性接 触抑制→肿瘤不断扩大→促使瘤细胞浸润性生长。
*增生性接触抑制
2. 恶瘤细胞之间的粘着力下降
*同质型黏附 异质型黏附
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50
（1）恶瘤细胞表面Ca2+浓度下降(有人测定下降40%) *正常时：钙离子对维护细胞间的粘附和连结十分重 要，如果去除细胞外液中的Ca2+，则细胞间连接松 散。
*上皮细胞钙粘连素（E-cadherin）
功能：浸润、转移抑制基因.将E-cadherin表达腺瘤、高、 中、低来分化腺癌，则由高表达→低表达或不表达。 表明其与分化和侵袭呈负相关 。
③分散因子（scatter factor ,SF） * 成纤维C产生，使瘤细胞穿过胶原或基底膜，刺激 瘤细胞运动。
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56
4.细胞外基质（extracellular matrix,ECM） 的降解
（1）细胞外基质的构成：基底膜+间质（basement membranes ,BM）
的生长、浸润和转移。
5. 纤维粘连蛋白减少、层粘连蛋白增加
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6. 恶瘤细胞产生一些毒性物质，破坏、对抗周围组 织。如：细胞毒性物质、 溶解酶等
7. 肿瘤血管形成因子 *①.纤维母C生长因子（FGF）
②.转化生长因子α（TGF-α） ③.血小板衍生的内皮C生长因子（PDECGF） ④.肿瘤坏死因子α（TNF-α） ⑤.血管内皮C生长因子（VEGF）
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（一）恶性肿瘤浸润（侵袭）性生长 机制的研究
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1.恶瘤过度无止境的生长
机制 ：恶瘤细胞膜通透性强→营养物质易进入瘤细胞内 →DNA合成增加→瘤细胞增殖快→失去了正常细胞增生性接 触抑制→肿瘤不断扩大→促使瘤细胞浸润性生长。
*增生性接触抑制
2. 恶瘤细胞之间的粘着力下降
*同质型黏附 异质型黏附
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（1）恶瘤细胞表面Ca2+浓度下降(有人测定下降40%) *正常时：钙离子对维护细胞间的粘附和连结十分重 要，如果去除细胞外液中的Ca2+，则细胞间连接松 散。
*上皮细胞钙粘连素（E-cadherin）
功能：浸润、转移抑制基因.将E-cadherin表达腺瘤、高、 中、低来分化腺癌，则由高表达→低表达或不表达。 表明其与分化和侵袭呈负相关 。
③分散因子（scatter factor ,SF） * 成纤维C产生，使瘤细胞穿过胶原或基底膜，刺激 瘤细胞运动。
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4.细胞外基质（extracellular matrix,ECM） 的降解
（1）细胞外基质的构成：基底膜+间质（basement membranes ,BM）
肿瘤的浸润与转移机制
3
血道转移
肿瘤细胞通过血液循环转移到远处的器官或组织。
02
肿瘤浸润机制
肿瘤细胞向周围组织的浸润
01
肿瘤细胞通过与周围组织的相互作用，逐渐破坏组织结构，向 周围组织浸润。
02
肿瘤细胞释放出多种酶和生长因子，刺激周围组织发生炎症反
应，进一步促进肿瘤细胞的浸润。
肿瘤细胞通过与周围组织的黏附和降解，逐渐扩散到周围组织
开发新的治疗策略和药物
01
基于对肿瘤浸润与转移机制的深入理解，可以开发新的治疗策略和药物，以更 有效地控制肿瘤的生长和扩散。
02
开发新型的靶向治疗药物，针对肿瘤细胞的关键信号通路或分子靶点，以抑制 其生长、增殖和转移。同时，需要关注药物的副作用和耐药性问题，以提高治 疗效果和患者的生存率。
03
免疫治疗是当前研究的热点之一。通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细 胞，有望实现更持久的治疗效果。研究如何提高免疫治疗的疗效和降低副作用 ，是未来的重要研究方向。
针对肿瘤细胞表面的特定受体或 标记物，使用药物或其他治疗方 法进行攻击，以阻止肿瘤转移。
抑制肿瘤血管生成
通过抑制肿瘤血管的生成，切断 肿瘤细胞的营养供给，从而抑制 肿瘤转移。
免疫疗法
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞， 增强机体对肿瘤细胞的抵抗力， 减缓肿瘤转移。
联合治疗策略的应用
综合治疗
结合手术、放疗、化疗、免疫疗法等多种治 疗方法，以提高治疗效果，减少肿瘤浸润和 转移的风险。
提高肿瘤患者的生存率和生活质量
尽管医学在肿瘤治疗方面已经取得了一定的进展，但提高患者的生存率和生活质量仍然是亟待解决的 问题。
通过早期诊断和治疗，可以显著提高患者的生存率和生活质量。因此，研究如何提高肿瘤的早期诊断率 和治疗效果，是未来研究的重要方向之一。
肿瘤的局部浸润名词解释
肿瘤的局部浸润名词解释肿瘤是一种异常增生的细胞群体，可以分为良性和恶性两种类型。
恶性肿瘤具有侵袭性，并且可通过血液和淋巴系统扩散至其他部位。
在恶性肿瘤的发展过程中，局部浸润是其重要的特征之一。
本文将就肿瘤的局部浸润进行解释和探讨。
浸润是指肿瘤细胞扩展到周围正常组织中的过程。
当肿瘤细胞增殖并穿透正常组织时，它会破坏正常组织的结构和功能，这种浸润可以看作是一种“果冻渗透”现象。
肿瘤浸润突破了正常细胞的限制，不受到外界的控制，从而导致周围组织的破坏和功能受损。
肿瘤的局部浸润是一种早期的恶性肿瘤扩散形式。
它表现为肿瘤细胞逐渐侵入周围组织，最终形成肿瘤的边界并与周围组织融合。
这种局部浸润是肿瘤发展至恶性阶段的标志之一。
恶性肿瘤不仅会危害原发部位的组织和器官，还会通过浸润扩散到邻近组织和器官，造成远处转移。
肿瘤的局部浸润形式多种多样，可以根据不同的组织类型和部位来进行分类。
下面我们将重点介绍几种常见的局部浸润形式：1. 组织间浸润：这种形式是指肿瘤细胞浸润至正常组织的间隙中。
例如，乳腺癌的早期浸润常表现为肿瘤细胞侵入乳腺腺泡间隙，破坏正常腺泡结构。
2. 角层下浸润：角层下是皮肤中的一层组织，肿瘤细胞可浸润至该层下，导致皮肤发生病变。
例如，鳞状细胞癌的角层下浸润可引起皮肤变硬、溃烂和糜烂。
3. 管壁浸润：这种形式是指肿瘤细胞浸润至血管或淋巴管壁。
通过这种浸润，肿瘤细胞可以进入血液或淋巴系统，实现远处转移。
例如，肺癌的恶性组织可浸润至肺血管壁或淋巴管壁，然后通过血液或淋巴系统远处转移至其他器官。
4. 肌肉浸润：这种形式是指肿瘤细胞浸润至肌肉组织中。
当肿瘤细胞侵入肌肉组织时，会导致肌肉功能受损和疼痛。
例如，恶性肉瘤的肌肉浸润可导致肌肉肿胀、僵硬和运动障碍。
5. 神经浸润：这种形式是指肿瘤细胞浸润至神经组织中。
神经浸润既可以直接破坏神经组织，也可以通过对周围组织的变化间接影响神经功能。
例如，胰腺癌的神经浸润可导致躯体剧痛和自主神经功能紊乱。
肿瘤有关的名词解释
肿瘤有关的名词解释肿瘤是当今世界上最常见的疾病之一，它以异常组织生长和扩散的形式出现。
在许多情况下，肿瘤是恶性的，即癌症。
然而，了解与肿瘤相关的一些常见术语对于我们认识这个疾病，并为预防、诊断和治疗提供帮助至关重要。
1. 肿瘤(Tumor)肿瘤是指异常细胞增殖所形成的一块组织，它可以是良性的也可以是恶性的。
良性肿瘤一般生长缓慢，周围组织内无侵袭性生长，不会扩散至其他部位。
相比之下，恶性肿瘤则具有更快的生长速度，并有可能通过血液或淋巴系统扩散到其他部位，形成转移。
2. 癌症(Cancer)癌症是一种恶性肿瘤，其特征是细胞变得异常并开始不受控制地增殖。
恶性肿瘤细胞具有侵袭性和转移性，可以突破周围正常组织的屏障，并入侵其他身体部位。
癌症是一种严重的疾病，它可以影响到患者的生活质量，并可能导致生命的威胁。
3. 肿瘤标记物(Tumor Marker)肿瘤标记物是一种存在于体内或体液中的物质，可以被用来检测和评估肿瘤的存在、活动水平和治疗效果。
肿瘤标记物的检测通过血液样本或其他体液样本进行，常用于肿瘤筛查、诊断和监测治疗效果。
4. 肿瘤抑制基因(Tumor Suppressor Gene)肿瘤抑制基因是一类负责控制细胞生长和遗传稳定性的基因。
它们的突变或失活可以导致细胞不受限制地增殖，并可能引发肿瘤的发生。
肿瘤抑制基因的研究为我们理解癌症的发生机制和开发新的治疗方法提供了重要线索。
5. 肿瘤浸润和转移(Tumor Invasion and Metastasis)肿瘤浸润和转移是指恶性肿瘤从原发部位侵犯周围组织，并进一步扩散到其他部位的过程。
肿瘤细胞可以通过血管系统或淋巴系统进入到其他身体部位，从而形成转移灶。
浸润和转移是癌症的特征之一，也是治疗癌症面临的主要挑战之一。
6. 肿瘤性脑水肿(Tumor-associated Cerebral Edema)肿瘤性脑水肿是指由于肿瘤在脑组织中的存在，导致脑细胞周围液体的异常积聚。
肿瘤侵袭与转移ppt课件
19
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
20
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 （ VLA-2 ） ， α3β1 （ VLA-3 ） ， α5β1 （ VLA-5 ） 和 α6β1 （ VLA-6 ） 在 癌 细 胞 表达的改变（增加或减少），视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
1
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶 组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称 为转移。前者称为原发瘤，后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份：各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶，其中以基质 金 属 蛋 白 酶 （ matrix metalloproteinases,MMPs）最为重要。
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
附表 骨髓和区域淋巴结中ITC的检测与 原发性肿瘤部位的关系
原发性肿瘤
骨髓检出率
肾癌 乳腺癌 胃癌 结-直肠癌 前列腺癌 非小细胞肺癌 胰腺导管癌 食管癌
引自Hermenek(1999)
~20% ~30% ~30% ~30% ~35% ~50% ~50% ~40%
区域淋巴结 检出率
~15% ~90% ~50% ~45% ~15% ~75% ~50%
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
1. 整 合 素 α2β1 （ VLA-2 ） ， α3β1 （ VLA-3 ） ， α5β1 （ VLA-5 ） 和 α6β1 （ VLA-6 ） 在 癌 细 胞 表达的改变（增加或减少），视具体 的癌瘤而定。
2.E-cadherin在癌细胞的表达程度与癌 细胞的侵袭转移潜能呈负相关。
3.CD44 在多种高转移性癌细胞上呈 高表达。
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篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
肿瘤转移 恶性肿瘤细胞从原发部 位侵入淋巴管，血管或体腔，迁徙至靶 组织或靶器官，长出与原发瘤不相连续 而组织学类型相同的肿瘤，这个过程称 为转移。前者称为原发瘤，后者称为转 移瘤或继发瘤。
成成份：各型胶原纤维、弹性纤维、糖蛋白 和蛋白聚糖。 ECM降解酶系统包括五类降解酶，其中以基质 金 属 蛋 白 酶 （ matrix metalloproteinases,MMPs）最为重要。
肿瘤转移的基本过程
肿瘤转移的基本过程肿瘤转移是细胞生物学中的一个重要课题，也是癌症治疗中最大的难题。
肿瘤转移是一个复杂的多阶段过程，涉及到癌细胞的生长、浸润、迁移、侵袭、分离、循环、停留、增殖和迁出等一系列的活动，构成了肿瘤转移的基本过程。
一、肿瘤的生长与浸润肿瘤的发生首先是由于正常细胞的生长与分裂受到扰动，通过一定的信号传导途径，使得细胞保持不正常的生命活动状态，出现无际制的生长和分裂。
肿瘤细胞的繁殖、生长和扩散会使正常的组织受到伤害，这种现象称之为肿瘤的浸润。
二、肿瘤的侵袭与迁移当肿瘤生长到一定阶段，肿瘤细胞会侵袭周围的正常细胞，使之摆脱原有的位置，迁移到其它组织或器官，表现为丢失细胞黏附性。
同时，肿瘤细胞会通过产生分解酶，如基质金属蛋白酶等，改变自身周围的微环境，促使肿瘤细胞的侵袭和迁移。
三、肿瘤细胞的血流循环与停留肿瘤细胞通过侵袭和迁移进入血管内，形成循环肿瘤细胞。
这些循环肿瘤细胞可借助血流迅速传播到全身各处，然后逃脱免疫系统的监视，通过对各种细胞相互作用和毛细血管壁的依附，将自身锚定在离原发肿瘤位点较远的组织或器官上。
四、肿瘤细胞的复制与发展肿瘤细胞在新的位置停留下来后，再次发生无制约的分裂与生长，形成派生肿瘤，也就是转移瘤的形成，这一阶段称为肿瘤的生存和扩增阶段。
此过程需要肿瘤细胞调整自身的基因表达和功能，适应新环境。
五、新的转移瘤病灶细胞的新生和分裂，生成新的病灶，继续复制这个过程，不断地形成新的转移瘤，这样就形成了一个新的恶性肿瘤生命周期。
这也是肿瘤转移的最后一个步骤，被称为肿瘤细胞的再次迁出。
总之，肿瘤转移不是一个简单的生物过程，而是一个相当复杂的生物过程及病理过程，与正常细胞的生长、分裂和迁移都有密切的关系。
阻止肿瘤转移的关键在于理解并干预这个过程，破坏肿瘤细胞在各个步骤中的关键步骤，从而阻止肿瘤的发生和发展。
癌细胞转移与浸润PPT课件
• 癌细胞的生长特性：转移、浸润。 • 关系：浸润是转移的前奏，但不一定等于
转移。 • 浸润与迁移：
转移
• 概念及过程：癌细胞转移指癌细胞脱离其 原发部位，通过各种途径到不连续的靶组 织继续增殖生长，形成同样性质肿瘤的过 程。
转移
• 转移包括脱离、转运、生长三个主要环节 ，是一个非常复杂的过程：癌细胞脱离原 发癌群体，粘连侵袭基底膜并在周围间质 中浸润生长;与局部毛细血管或毛细淋巴管 内皮细胞密切接触并穿透其管壁，或突入 腔道(浆膜腔)，在血管、淋巴管内继续存 活并被转运，癌细胞与血管或淋巴管内皮 细胞和基底膜粘连，穿透毛细血管或毛细 淋巴管壁，向周围间质浸润，在基底膜不 断增生。
• （1）包被基底膜
• （2）水化基底膜
细胞浸润实验
• 2、制备细胞悬液，具体细胞密度需要通过多次实验自己摸索。 • 3、细胞接种到transwell小室中，含趋化因子的培养基加入细胞培养板中。 • 4、细胞培养12-48小时（主要依癌细胞迁移及侵袭能力而定）。
• 5、结果统计： • （1）直接计数法： • A．用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B．染色：常用染色方法有结晶紫染色、台盼兰染色、Giemsa染色、苏木精染色、伊红染色。 • C．细胞计数：选取5-10个视野计数。 • （2）间接计数法： • A．用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B．细胞培养板中加入含0.5mg/ml MTT的培养基，将小室置于其中，膜浸没在培养基中，37℃
无或稀少 不见病理核分裂 缓慢
膨胀性或外生性生长
少见
不转移 不复发或很少复发 较小，主要为局部压 迫或阻塞作用
恶性肿瘤 分化不好，异型性大
多见 可见病理核分裂 较快
浸润性或外生性生长
常见
转移。 • 浸润与迁移：
转移
• 概念及过程：癌细胞转移指癌细胞脱离其 原发部位，通过各种途径到不连续的靶组 织继续增殖生长，形成同样性质肿瘤的过 程。
转移
• 转移包括脱离、转运、生长三个主要环节 ，是一个非常复杂的过程：癌细胞脱离原 发癌群体，粘连侵袭基底膜并在周围间质 中浸润生长;与局部毛细血管或毛细淋巴管 内皮细胞密切接触并穿透其管壁，或突入 腔道(浆膜腔)，在血管、淋巴管内继续存 活并被转运，癌细胞与血管或淋巴管内皮 细胞和基底膜粘连，穿透毛细血管或毛细 淋巴管壁，向周围间质浸润，在基底膜不 断增生。
• （1）包被基底膜
• （2）水化基底膜
细胞浸润实验
• 2、制备细胞悬液，具体细胞密度需要通过多次实验自己摸索。 • 3、细胞接种到transwell小室中，含趋化因子的培养基加入细胞培养板中。 • 4、细胞培养12-48小时（主要依癌细胞迁移及侵袭能力而定）。
• 5、结果统计： • （1）直接计数法： • A．用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B．染色：常用染色方法有结晶紫染色、台盼兰染色、Giemsa染色、苏木精染色、伊红染色。 • C．细胞计数：选取5-10个视野计数。 • （2）间接计数法： • A．用棉签擦去基质胶和上室内的细胞 • B．细胞培养板中加入含0.5mg/ml MTT的培养基，将小室置于其中，膜浸没在培养基中，37℃
无或稀少 不见病理核分裂 缓慢
膨胀性或外生性生长
少见
不转移 不复发或很少复发 较小，主要为局部压 迫或阻塞作用
恶性肿瘤 分化不好，异型性大
多见 可见病理核分裂 较快
浸润性或外生性生长
常见
卫生高级职称肿瘤学评审答辩试题及答案
1。
简述肿瘤病人预防感染的措施①积极进行营养支持治疗,提高病人的抗感染能力.②积极治疗原发肿瘤，尽量保持体内各种通道的通畅，避免损伤性、侵入性检查和治疗。
③医务人员应加强无菌观念。
④对粒细胞严重低下的病人应实行隔离，并适当应用保护骨髓和提高白细胞的药物。
⑤有选择性的使用抗感染药物。
2.肿瘤复发时间是如何划分的肿瘤复发时间，大致可分为三期：近期转移:指正规治疗（包括手术、放疗、化疗等）结束后半年之内复发。
中期转移:指首次正规治疗结束后半年以上至5年之内的复发，多数患者发生在治疗1年～2年之内。
远期转移：指治疗后5年以上的复发。
3. 简述WHO制定的实体肿瘤客观疗效评价标准⑴完全缓解（CR)：所见肿瘤病变完全消失并至少维持4周以上。
⑵部分缓解(PR）：肿瘤病灶最大直径及其最大垂直径（两径）的乘积减少50％以上,并维持4周以上,无新的病变出现。
⑶无变化(NC）：肿瘤病灶的两径乘积缩小50％以下或增大25％以下,无新的病变出现。
⑷恶化(PD）:肿瘤病灶的两径乘积增大25％以上或有新的病变出现.3. 何谓肿瘤浸润和转移浸润是指癌细胞向邻近组织侵入和破化的局部扩散过程；转移是指癌细胞播散到原发病灶以外的部位或器官继续生长，形成与原发癌同样组织类型肿瘤的过程。
4. 何谓癌前病变，常见的癌前病变有哪些癌前病变指某些具有癌变潜在可能性的良性病变，如长期得不到治愈有可能转变为癌。
常见的癌前病变有：粘膜白斑、宫颈糜烂、纤维囊性乳腺腺病、结肠或直肠息肉、慢性萎缩性胃炎、皮肤慢性溃疡等。
5。
简述肿瘤标志物的定义肿瘤标志物是指在肿瘤组织和肿瘤细胞由于癌基因或抗癌基因和其他肿瘤相关基因及其产物异常表达所产生的抗原和生物活性物质,而在正常组织或良性疾病时有一定程度表达或产量甚微,它反映了癌的发生和发展过程及肿瘤相关基因的激活或失活程度，可在肿瘤患者组织、体液和排泄物中检出。
6。
何谓肿瘤侵润淋巴细胞?从肿瘤组织周围分离获得的细胞毒性T细胞（CTL）称为肿瘤侵润淋巴细胞（TIL）。
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肿瘤侵润和转移重庆医科大学病理教研室叶秀峰概念：肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种转移方式，到达继发组织或器官得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤的全过程。
临床实践观察各种肿瘤转移的客观现象，认识到肿瘤转移主要是通过淋巴道、血道和种植等途径转移。
但某些肿瘤转移的特异性和某些器官对转移癌的“易感”性，不能完全用解剖学的观点解释。
历史：1889年Peget就提出了“种子—土壤”学说,认为肿瘤的转移是特殊的肿瘤细胞(种子)在适宜的环境(土壤)中生长发展的结果。
1929年Ewing就以器官的血液、淋巴的引流方向来解释转移的发生。
1952年Luclee注射鳞癌细胞于兔的股静脉或肝静脉内，相同情况下，在肝内的转移灶总比肺内多。
许多学者也作了大量研究，提出了相似的结论，这一“特殊亲和”现象已为人们所认识，但其机制至今仍在探讨之中。
肿瘤转移包括原发肿瘤扩展浸润、肿瘤细胞脱离、转送和继发性生长等环节。
肿瘤浸润和肿瘤转移是互有关系的不同病理过程。
肿瘤浸润是肿瘤转移的前提，但并不意味着有浸润就必然发生转移，然而肿瘤转移必定有浸润。
肿瘤浸润是肿瘤细胞粘连、酶降解、移动、基质内增殖等一系列过程的表现。
肿瘤转移步骤为：肿瘤细胞脱离原发瘤群体→浸润并在周围间质中生长→突人脉管系统或腔道(如浆膜腔)并被转运到达靶组织→穿透毛细血管或毛细淋巴管壁并在基质中不断增生→形成新的继发瘤第一节肿瘤转移的基本过程一、肿瘤多步骤转移机制各种肿瘤转移的基本过程是相似的，它们包括以下步骤：(一)早期原发癌生长在原发肿瘤生长早期，肿瘤细胞生长所需的养料是通过邻近组织器官微环境渗透提供。
(二)肿瘤血管形成当肿瘤直径达到或超过1～2mm时，经微环境渗透提供的营养物质已不能保证肿瘤细胞的生长。
此时，向肿瘤提供养料的血管逐步形成。
(三)肿瘤细胞脱落并侵入基质部分肿瘤细胞能分泌一种物质，使粘附因子的表达受到抑制，从而增加肿瘤细胞运动能力，使其从原发肿瘤病灶上脱离形成游离细胞。
这些脱落细胞通过分泌各种蛋白溶解酶如纤维蛋白溶解酶、丝氨酸蛋白酶等，破坏细胞外基质，导致肿瘤细胞突破结缔组织构成的屏障。
(四) 进入脉管系统肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与原发肿瘤生长有关，而且也为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基本条件。
新生毛细血管基底膜本身存在缺损，薄壁小静脉的壁也有缝隙，加上微小淋巴管道等脉管结构为肿瘤细胞提供进入循环系统的便利条件。
(五)癌栓形成进入血循环的肿瘤细胞在运送过程中大多数都被杀死破坏。
只有极少数转移倾向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在循环系统中存活下来。
(六) 继发组织器官定位生长在循环中幸存的癌细胞到达特定的继发组织或器官时，通过粘附作用特异性地锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁逸出血管进入周围组织。
这些肿瘤细胞逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用，在各类生长因子的作用下增殖生长，最终形成转移肿瘤灶。
(七)转移癌继续扩散当转移癌灶直径超过1～2mm时，新生毛细血管形成并与肿瘤连通。
肿瘤细胞通过上述相同机制，可以形成新的转移癌灶。
二、肿瘤侵袭－－－肿瘤细胞从原发瘤进入循环系统侵袭和转移是恶性肿瘤重要的生物学特征，尤其转移在临床上为绝大多数肿瘤的致死因素。
侵袭和转移是恶性肿瘤生长发展中密不可分的相关阶段。
侵袭指癌细胞侵犯和破坏周围正常组织，进人循环系统的过程，同时癌细胞在继发组织器官中定位生长也包含侵袭。
转移指侵袭过程中癌细胞迁移到特定组织器官并发展成为继发性癌灶的过程。
侵袭和转移是同一过程中的不同阶段，侵袭贯穿转移的全过程，侵袭是转移的前奏，转移是侵袭的结果。
侵袭作为肿瘤转移的起始阶段主要包括以下几个过程：(一)肿瘤细胞的增殖和扩展肿瘤细胞的不断增殖是肿瘤侵袭的前提。
增殖活性是肿瘤侵袭、转移的基础，但侵袭与转移的实现还取决于肿瘤细胞对正常组织的破坏能力，肿瘤细胞的运动能力以及对侵袭转移中所遭遇环境的适应性等因素。
(二)肿瘤细胞的分离脱落恶性肿瘤细胞的侵袭过程，首先是从瘤母体分离，然后再向周围组织侵袭。
肿瘤细胞的分离倾向与细胞结构的变化和粘附力下降密切相关。
从分子角度分析，肿瘤细胞间存在一族调控细胞与细胞之间的粘附作用的分子称为钙粘连素。
它们是钙依赖性跨膜粘附因子，具有同种分子亲和性。
在肿瘤发生、发展的各个阶段，钙粘连素对维持多细胞结构起到至关重要的作用。
有人观察到，多数分化程度较好的肿瘤可具有E-钙粘连素高表达水平，而分化程度低的癌肿则表达水平低。
当肿瘤细胞E-钙粘连素基因发生突变时，可使非侵袭性肿瘤变为高侵袭性肿瘤。
若将E-钙粘连素cDNA转染进入高侵袭性肿瘤细胞中，这些细胞的侵袭性和运动性受到极大限制。
当肿瘤细胞从原发肿瘤分离脱落后，必须穿透原发肿瘤周边结缔组织才能进入脉管系统。
这些结构即细胞外基质(ECM)主要由胶原蛋白、弹性蛋白、糖蛋白和蛋白多糖四种组成分子组成。
这些结构的降解有利于肿瘤细胞的侵袭转移。
肿瘤细胞本身可产生多种分解酶，包括尿激酶型纤溶酶、组织型纤溶酶、组织蛋白酶、透明质酸酶、Ⅳ型胶原酶等。
这些有机成分可分解细胞外基质和基底膜。
(三)恶性肿瘤细胞的运动性和趋化性在侵袭过程中，各种溶解酶破坏肿瘤细胞外基质的同时，肿瘤细胞必须移动进入基质。
肿瘤细胞具有阿米巴运动，现已被国内外研究者所证实。
肿瘤细胞的运动能力与转移倾向呈正比关系。
肿瘤细胞的运动较类似白细胞的运动方式。
运动过程包括细胞运动前缘与基质的粘附和细胞后缘的去粘附。
许多因子可促使肿瘤细胞运动，包括：①刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子：如自分泌运动因子(AMF)。
②刺激肿瘤细胞生长和运动的因子：如表皮生长因子(EGF)、类胰岛素生长因子Ⅲ、肝细胞生长因子以及多种细胞素包括IL一1、IL一3和IL-6③刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的因子：如转化生长因子(TGF)、干扰素等。
这个过程至少包括：①肿瘤细胞受体与周围基质配子的结合。
②配子一受体结合使调控信号进入细胞内。
③细胞支架移动使细胞伪足样伸展起动。
(四)血管形成与肿瘤侵袭新生毛细血管的形成对原发肿瘤细胞本身的增殖和生长是必不可少的，同时也是肿瘤侵袭转移的必须条件。
多数研究结果表明肿瘤血管形成参数可作为判断肿瘤患者预后的较好指标。
肿瘤细胞和宿主的内皮细胞、上皮细胞、间皮细胞及白细胞均可分泌释放多种活性因子，诱导肿瘤血管形成。
这些活性因子包括纤维母细胞生长因子--(FGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素、血管营养素、血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、胰岛素样生长因子(IGFs)、肿瘤坏死因子(TNF—a)、EGF、TGF—a、TGF—J3和白细胞介素8(IL一8)。
PD-ECGF：对绝大多数细胞有极强的促分裂作用VEGF：仅对内皮细胞有特异性靶效应。
调节VEGF的分泌释放是目前较集中开展的工作，目的在于通过阻断肿瘤分泌VEGF来达到抑制肿瘤转移．并且已有乐观的报道。
通过抑制肿瘤血管形成，可望成为阻断肿瘤侵袭转移的重要手段之一。
三、肿瘤转移---肿瘤细胞从循环系统进人继发器官通过侵袭方式进入机体循环系统的肿瘤细胞绝大多数在短期死亡。
肿瘤细胞死亡的原因：肿瘤本身的因素,可以是细胞自身缺乏变形性以至不能顺利通过循环管道系统；也可能是细胞缺乏形成癌栓的能力，或是肿瘤细胞表面缺乏粘附因子。
宿主因素则是多方面的，机体的免疫系统在清除肿瘤细胞过程中扮演了重要角色，如自然杀伤细胞(NK)、巨噬细胞及血小板等．只有具有高度转移潜能的肿瘤细胞才能摆脱上述种种易损因素，通过循环系统到达继发脏器，锚定粘附，逸出血管，最终在继发脏器增殖生长形成转移癌灶。
(一)肿瘤细胞锚定粘附大多数进入循环系统的肿瘤细胞在转运过程中被杀灭。
惟有少数高度活力高转移潜能的肿瘤细胞存活下来，并相互聚集形成微小肿瘤栓簇。
当到达特定继发脏器时，肿瘤必须牢固地附着在脉管内皮层，这是为以后逸出血管进入继发脏器基质增殖生长的先期准备和必要条件。
在通常情况下，毛细血管内皮细胞周期性频繁脱落更新。
因此磨损或撕裂的内皮可以形成暂时的裂隙，使基底膜暴露在外。
这种内皮的损伤和基底膜的暴露为肿瘤细胞的成功附着提供了基础。
肿瘤细胞在循环系统转运过程中与血小板相互作用并绞结成簇，当脉管内皮损伤时有助于血小板的粘附，内皮细胞修复早期形成的纤维蛋白原可增强血小板的粘附能力。
肿瘤细胞-血小板簇可通过血小板与损伤内皮的粘附锚定在内皮表面，这是肿瘤细胞在继发器官定位附着的关键环节。
另一种肿瘤细胞锚定附着的方式可能是一些较大的癌栓被微小脉管截获。
由此可认为高转移潜能肿瘤细胞容易在循环系统中形成较大癌栓，进而有较大机会在继发脏器着床存活，最终形成转移。
(二)肿瘤细胞逸出循环系统逸出循环系统涉及到脉管基底膜的降解和穿透以及肿瘤细胞穿过脉管后在结缔组织中的移动。
局部脉管基底膜的缺损通常伴随癌肿转移，而良性病变则无此改变。
当肿瘤细胞与脉管内皮粘附后，可诱导内皮细胞回缩，从而暴露细胞外基质。
肿瘤细胞可以与细胞外基质的有机成分结合，这些有机成分包括纤维结合素、层粘素和血小板反应素，它们可促进肿瘤转移定位在特异的脏器。
在肿瘤逸出血管进入脏器基质的过程中可分泌释放多种蛋白溶解酶。
不同组织器官基质的有形成分因自身特有性质而不同，如骨结构，胶原结构等，使它们对不同的蛋白溶解酶反应不同，从而决定了各种脏器发生转移瘤灶有不同的易感性。
(三)肿瘤细胞定位生长当肿瘤转移细胞与继发脏器细胞接触时，可反应性通过自分泌、旁分泌或内分泌方式产生多种信号因子，这些因子可以单独或联合调控肿瘤细胞的增殖生长。
此类因子包含有正调节信号和负调节信号并处于一种动态平衡状态。
1.肺衍生生长因子(LDGF一1):可促进前列腺癌的生长。
它对多种肺转移瘤细胞均有刺激作用，而对无转移能力肿瘤细胞无刺激作用。
2.单核／巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)：由转移肿瘤细胞产生，认为与肺的淋巴结转移瘤灶形成密切相关。
3. 1(IL一1) 和(IL一6)：由肝转移肿瘤细胞分泌，能刺激转移肿瘤细胞的生长。
通过注射抗IL一1和抗IL一6抗体可抑制肝转移癌灶的生长，注射抗GM—CSF 抗体同样也能抑制肺转移瘤的生长繁殖。
负调节因子包括TGF—β，乳腺稳定蛋白及安飞调节蛋白，它们属于组织特异性生长抑制因子，在特定的器官发挥作用。
(四)转移的休眠临床观察到经成功切除原发肿瘤多年后患者发生远处器官转移，如眼黑色素瘤切除后患者可在术后20年发生肝转移而死于转移疾患。
这些存活的癌细胞如何保持休眠状态，并在远期产生恶性效应的机制目前尚不清楚。
这些细胞可以单个或簇状种植和贴附在结缔组织并停留在细胞周期G0期，这样逃避了机体的杀伤作用。
也有可能这些细胞参加正常细胞周期循环，肿瘤细胞分裂和死亡处于一种动态平衡，使得肿瘤细胞数目和体积保持稳定不变。