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家畜传染病全课件-口蹄疫口蹄疫一、概述口蹄疫（Footandmouthdisease，FMD）是由口蹄疫病毒（Footandmouthdiseasevirus，FMDV）引起的急性、热性、接触性传染病，主要侵害偶蹄兽,偶见于人和其他动物。
临诊上以口腔黏膜、蹄部及乳房皮肤发生水泡和溃烂为特征。
二、病原1．形态特征口蹄疫病毒（FMDV）属于微核糖核酸病毒科（picornaviridae）中的口蹄疫病毒属（Aphthavirus）。
病毒粒子直径为23～25nm,呈圆形或六角形，由60个结构单位构成20面体。
病毒内部为单链线状的正连RNA，无囊膜，成熟病毒粒子约含30%的RNA，其余70%为蛋白质。
2.血清学特性:★FMDV含有4种结构多肽（VP1～VP4）。
VP1、VP2和VP3组成核衣壳蛋白亚单位，VP4则与RNA紧密结合，构成病毒粒子的内部成分。
★VP1全长213个氨基酸，是序列依赖型表位的主要构基础，分离的VP1可诱生中和抗体，是近年来免疫、诊断制剂的重点。
★VP3的56位残基的Arg对硫酸乙酰肝素受体的识别具有决定性的作用。
★VP4与诱导产生中和抗体有关，完整的病毒粒子和空壳体有免疫原性，而壳微体没有，差别的形成是由于后者缺少VP4。
VP1发挥免疫原性，可能需要VP4的存在。
FMDV有O型、A型、C型、SAT1型（南非I型）、SAT2型（南非Ⅱ型）、SAT3型（南非Ⅲ型）、Asia1型（亚洲I型）等7个血清型。
每一型内又有亚型。
各型彼此无相互免疫关系。
3.培养特性：口蹄疫病毒能在许多种类的细胞培养内增殖，并产生致细胞病变（CPE）。
常用的有牛舌上皮细胞、牛甲状腺细胞、猪和羊胎肾细胞、乳仓鼠肾细胞等，其中以犊牛甲状腺细胞最为敏感，并能产生很高的病毒滴定，因此常用于病毒分离鉴定。
猪和仓鼠的传代细胞系，如PK15、BHK21和IB－RS－2等细胞也很敏感，常用于本病毒的增值。
培养方法有单层细胞培养和深层悬浮培养，后者适用于疫苗生产。
口蹄疫名词解释
口蹄疫是一种高度传染性的疾病，其病原体为口蹄疫病毒。
口蹄疫病
毒主要影响牛、猪、羊、山羊等经济性家畜，其病征包括发热、口腔糜烂、蹄底角脱落等，可能导致严重的生产损失。
以下是口蹄疫相关名词的解释：
1.病原体：指引起某种疾病的病菌、病毒等微生物。
2.疫情：指某一区域或某种动物发生的某种传染病的总体情况。
3.传染性：指疾病具有传染和扩散的能力，可能感染大量人或动物。
4.疫苗：指通过对某种疾病病原体的分离、培养和加工制成的预防疾
病的药物。
5.屠宰封锁：指为控制某一区域或某些动物的疫情蔓延，暂停该区域
或动物的屠宰业务。
6.隔离：指将疾病患病的动物或人员与其他健康的动物或人员隔开。
7.流行地区：指某一区域或某种动物繁殖群体中，该疾病长期存在或
爆发过的地区。
【疾病名】口蹄疫【英文名】foot and mouth disease【缩写】【别名】aftosa；aphthous fever；口疮热；口蹄病【ICD号】B33.8【概述】口蹄疫(foot and mouth disease)是一种人畜共患病，是由口蹄疫病毒引起的一种急性传染病。
最易感的是牛类，猪也易感，羊、山羊、骆驼、象等均有发病报告，人亦可感染。
主要是人与动物接触而发病，临床主要表现为唇、牙龈、颊部、舌的边缘、手足颜面等处的黏膜、皮肤先出现红点、继生水疱，水疱破裂后成溃疡、结痂后痊愈，时伴有发热、头痛、四肢痛、眩晕、呕吐、腹泻等。
一般预后较好。
【流行病学】口蹄疫能侵害33种以上动物，以猫、蹄兽最易感，口蹄疫流行的特点是传播速度快，易扩散，它可以通过牲畜、车辆、人员、鸟类甚至空气多种途径传播。
牛群今天有两头发病，明后天就会有大多群全群发病，波及村、县、全国，对其的传染有人做过这样的比喻。
如果一个人用1天时间，从南美的农场到美国的得克萨斯州的农场，口蹄疫就可能在1天内暴发，甚至一阵大风可以将病毒传播至几十公里以外，由于病牛水疱液、涎滴在地上，污染土壤，随汽车轮子携带的口蹄疫病毒1天可以扩散到1000km以外的地区。
病毒的乳制品、畜产品、乳油、毛皮等如通过空运则1天之内可传播至万里以外。
2001年在英国暴发流行，共发生1603病例，屠宰130万头牲畜。
本病有极强的传染性，老疫区发病率为50%，新疫区牲畜发病可达100%。
我国自20世纪80年代初于浙江、广州、北京、福建、长春、承德等报道过少数病例。
1.传染源 主要为病畜。
发病初期的病畜是最危险的传染源。
病状出现后头几天，排毒量最多，毒力最强，病牛排出的病毒以舌面疱疮最多。
2.传播途径 以直接接触和间接接触传播为主。
直接接触是病畜与健畜群牧等之间的感染或饲养员、畜医、挤奶员接触了病畜的分泌物、排泄物而感染。
间接接触是通过污染的土壤、空气气味、吸入含病毒的尘埃等感染，主要表现为呼吸道、消化道症状，无明显严格季节性，它可以发生在任何月份，但由于地区、自然条件不同，发生季节也不同(如牧区秋末冬季为主，而农业区季节性不明显)。
2023年口蹄疫疫情引言概述:2023年，全球范围内爆发了一场严重的口蹄疫疫情。
这场疫情给农业生产和经济发展带来了巨大的冲击。
本文将从疫情的起源、传播途径、病毒特点、疫情防控措施以及对农业产业的影响五个方面进行详细阐述。
一、疫情起源1.1 病毒来源：口蹄疫病毒属于病毒科，主要感染偶蹄目动物，如牛、猪、羊等。
1.2 病毒变异：2023年口蹄疫病毒发生了新的变异，使得疫情的传播速度和范围得到了极大的扩展。
1.3 传染源：感染的动物成为病毒的传染源，通过分泌物、排泄物以及呼吸道等途径传播给其他动物。
二、传播途径2.1 直接接触传播：感染动物直接接触健康动物，通过分泌物、粪便等传播病毒。
2.2 间接接触传播：病毒通过污染的物体、工具、车辆等间接传播给健康动物。
2.3 空气传播：病毒通过空气中的飞沫和尘埃传播给其他动物，特别是在密集养殖场等封闭环境中传播更为迅速。
三、病毒特点3.1 高度传染性：口蹄疫病毒具有极高的传染性，一旦感染，病毒迅速在动物群体中传播，导致疫情扩大。
3.2 病程短暂：感染动物的病程通常较短，但症状严重，包括发热、溃疡形成、蹄部病变等。
3.3 病毒稳定性：病毒在环境中具有较高的稳定性，能够在一定条件下存活较长期，增加了传播风险。
四、疫情防控措施4.1 动物隔离：对于感染动物，应及时隔离，减少与健康动物的接触，避免病毒传播。
4.2 消毒措施：对于可能受到病毒污染的场所、设备、工具等进行彻底的消毒，减少病毒存活的机会。
4.3 疫苗接种：疫情防控中，疫苗接种是一种重要的手段，能够提高动物的免疫力，减少感染风险。
五、对农业产业的影响5.1 经济损失：由于口蹄疫疫情的爆发，农业产业受到了严重的冲击，动物死亡、屠宰中断等造成为了巨大的经济损失。
5.2 减产风险：疫情导致动物生产能力下降，农产品产量减少，给农业产业带来了减产的风险。
5.3 贸易限制：国际间对于口蹄疫疫情的传播耽忧，可能导致贸易限制，进一步影响农产品的出口。
中国动物卫生与流行病学中心国际兽医事务处发布的：2011年12 月—2012 年1 月全球重大动物疫情综述中指出关于口蹄疫疾病中国台湾、哈萨克斯坦再次发生口蹄疫。
2011年12月22日，台湾台南市一农场发生O型口蹄疫，983头猪感染。
2011年12月27日，哈萨克斯坦东哈萨克斯坦州3个村庄发生O型口蹄疫，500头牛感染。
纳米比亚、南非、巴拉圭再次发生口蹄疫。
2011年12月27日，纳米比亚Caprivi地区一村庄发生SAT1型口蹄疫，17头牛感染。
2012年1月9日，南非普马蓝加省一村庄发生SAT2型口蹄疫，6头牛感染。
2012年1月3日，巴拉圭中部圣贝竹省一农场发生O型口蹄疫，15头牛感染。
口蹄疫( foot and mout h disease , FMD)又称口疮热, 是由口蹄疫病毒引起的偶蹄动物多发的一种急性、热性和传播极为迅速的接触性传染病。
其特征为嘴周围、口内、蹄、乳头和乳房上形成水疱。
口蹄疫首次发现于1514年(意大利), 但直到1898年才由Loffler等证明本病原为滤过性病毒。
该病的发病率几乎达100 %,但病程一般呈良性经过,死亡率只有2 % ~3 % ,犊牛及仔猪和恶性病型, 死亡率可达50 % ~70%,除动物死亡造成直接经济损失外,动物在患病期间肉和奶的生产停止, 病后肉和奶产量长期减少以及种用价值丧失也可造成较大的损失, 最为严重的是由于该病传染性极强, 对病畜和怀疑处于潜伏期间的同群动物必须紧急处理,对疫点周围的广大范围必须隔离封锁, 禁止动物移动和畜产品调运上市,由此可导致一个国家的畜产品进出口贸易停止,造成巨大的经济损失和政治影响, 并能在全球大规模流行,所以国际兽疫局将该病列为A类家畜传染病之首, 并列入世界范围内重要传染病研究行列。
口蹄疫病毒属于核糖核酸病毒科的口蹄疫病毒属,是一种RNA病毒. 病毒呈球形, 其直径为( 23±2) nm, 不具有囊膜.病毒感染动物的血清. 口蹄疫病毒具有型多易变的特点.已知的病毒型为A、O、C和南非1、2、3型以及亚洲1型( Asia-1)。
每一主型又分若干亚型, 目前已发现的亚型有65个。
人类感染以O型多见, C型少见. 我国口蹄疫的病毒型为O、A型和亚洲1型。
口蹄疫病毒属于小核糖核酸病毒科口蹄疫病毒属，FMDV呈球型，正二十面体对称，直径为( 23±2) nm；分子量为6.9×106u，无囊膜。
完整的病毒颗粒包括单股正链RNA、衣壳蛋白及少量装配过程中夹带的非结构蛋白和宿主细胞肌动蛋白。
FMDV基因组RNA全长为8.5kb可以直接作为信使RNA。
FMDV基因组RNA由5'UTR、开放阅读框(ORF)、3'UTR 和poly(A)尾组成。
开放阅读框通常含有6999nt，编码长度为2333 个氨基酸的多肽，包括非结构蛋白L、P2、P3基因和结构蛋白基因P1，其中P1基因由4种结构蛋白VP1、VP2、VP13、VP4组成。
其中VP2、VP13、VP4编码的结构蛋白位于衣壳表面，为外衣壳蛋白。
而引起口蹄疫变异则是由于VP1蛋白的氨基酸发生变异所致。
因此VP1是决定病毒抗原性的主要成分。
口蹄疫病毒依据动物交叉免疫试验和血清学试验划分为7个血清型O、A、C、Asia I、南非(1，2，3)型。
每一主型又分若干亚型, 目前已发现的亚型有65个。
FMDV的7个血清型在全世界并不是均匀分布的，O型和A 型分布最广，在非洲、南亚、中东和南美许多地区广泛发生。
C型仅局限于印度次大陆。
Asia I型通常只发生于亚洲。
SAT几个血清型只见于非洲地区。
口蹄疫的7个血清型间抗原性有明显的差异，型间无交叉免疫作用。
人类感染以O型多见, C型少见。
我国口蹄疫的病毒型为O、A型和亚洲1型。
20世纪90年代初，以RT-PCR技术扩增和测定主要抗原蛋白VP1基因的核苷酸序列，比较其同源性，并进行系统发育分析，从而对其进行分型。
口蹄疫病毒基因型的划分最重要的意义就是避免没有选择性的盲目使用口蹄疫疫苗，造成疫情的扩散和毒株发生变异而产生严重后果。
口蹄疫的发生已有100多年的历史，至今尚未消灭。
疫苗作为预防口蹄疫的可靠手段目前正在广泛使用。
近年来，随着生物工程技术的迅速发展，对亚单位疫苗、载体疫苗、基因缺失疫苗合成肽疫苗、核酸疫苗、植物反应器可饲疫苗及多表位疫苗等新型口蹄疫疫苗的研究已成为该领域的热点。
传统疫苗灭活疫苗目前，世界上主要应用灭活苗来实现对口蹄疫的防制，除了灭火的单价苗之外，灭活二价苗也早已出现，在我国由张永光，王永录等研制成功的牛口蹄疫O型A型双价灭活疫苗，在预防牛口蹄疫方面已取得了很好的效果。
活疫苗20世纪50、60年代许多学者用不同的毒株进行了各种途径的致弱，培育出了十几个活毒疫苗株，但经实践证明无一达到活疫苗要求的标准。
由于在致弱的过程中，FMDV 容易发生变异、不易致弱、毒力返强、有致病性等，所以活疫苗不适宜用来预防FMD目前世界上大多数国家已经禁止使用此种疫苗。
因此，新型疫苗与传统疫苗相比有很大的优越性，已成为众多学者研究的热点。
新型疫苗亚单位疫苗、载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失疫苗、多肽疫苗、可饲疫苗、多表位疫苗等。
新型疫苗的研究虽然取得了很大的进展，但目前大部分还处于实验室阶段，如抗原蛋白的表达量较低；蛋白质多肽在体外合成，或者载体表达出的蛋白折叠、糖基化、裂解等过程还需进一步的研究。
要使其规模化生产，应用于市场，还有很长的路要走。
但随着研究的深入，相信在不久的将来，新型疫苗必将大量投入使用，人类可以对口蹄疫进行有效地防控。
基因工程苗：目前, 已经发现FMDV结构基因和非结构基因2 A、3 C串联起来表达,可以产生76 S的类病毒粒子, 提纯该类病毒粒子用来免疫动物,其免疫效果类似于全病毒, 可产生高水平的中和抗体, 能抵抗强毒的攻击, 并彻底解决了F MDV常规疫苗散毒的危险, 显示出良好的应用前景。
可饲疫苗 近些年来,随着植物基因工程的快速发展,植物也被用作生产包括疫苗及药物等一系列蛋白的生物反应器, 成为植物基因工程领域内的一个研究亮点。
利用转基因植物技术生产疫苗, 是将微生物或病毒的抗原基因导入植物, 使其在植物中表达, 当人或动物摄入这种植物或其抗原蛋白后, 即可产生对这种抗原的免疫应答。
但是, 目前应用转基因植物生产疫苗也有不足之处。
首先, 外源基因在植物中的表达量问题,在现有的研究中,外源基因所表达的重组蛋白大约只占植物中可溶性蛋白的0 . 01% ~ 0 .37 %,即使以高表达量者为标准,作为疫苗, 这个表达量仍然较低。
但这可以通过改进表达调控系统, 如采用强启动子、增强子、先导序列及调控序列来促进表达; 其次,关于转基因植物可食化疫苗的免疫原性问题, 在人和小鼠的食用试验中, 粘膜分泌性抗体的检出率分别为50%和10%, 作为可食化疫苗显然是不理想的。
因此,有两个因素应该考虑和研究, 一是植物本身可能含有一些因素会影响或干扰重组蛋白的免疫原性,这需要进一步研究, 并找出解决途径; 二是重组蛋白在经历胃肠消化酶的作用后,可能发生降解或被破坏,从而影响其免疫原性。
可选择的解决途径是在抗原基因旁加上修饰基因或吸附基因序列(如菌毛蛋白基因) ,或将抗原组装成病毒颗粒样的有序结构, 以增强抗消化作用。
预计未来的转基因宿主将呈现多样化的局面, 以满足不同动物的需求活载体疫苗利用基因操作技术将FMDV的主要抗原基因插入某种缺陷性病毒的基因组中构建成重组病毒, 这种病毒可感染哺乳动物细胞并在细胞内表达FMDV的抗原蛋白, 刺激机体产生免疫反应。
另外, 针对FMDV多血清型且各血清型之间无叉保护作用的特性,可以将不同型FMDV的VP 1或P 1基因插入到同一病毒活载体中, 从而组成多价基因工程疫苗来预防、控制FMD及其他相关疾病。
目前, 用于表达FMDV 抗原的病毒载体主要有痘苗病毒、腺病毒、疱疹病毒、核心多角体病毒、脊髓灰质炎病毒、牛鼻气管炎病毒、牛瘟病毒及烟草花叶病毒等。
基因缺失疫苗运用基因工程手段克隆口蹄疫病毒全长cDNA, 构建感染性克隆, 在DNA水平上来操作RNA, 通过缺失与毒力相关的基因, 减弱其毒力但不丧失其免疫原性。
口蹄疫病毒表面高度保守的p 环( G- H环)上的精氨酸- 甘氨酸- 天门冬氨酸( RGD) 序列, 构成病毒的细胞吸附位点。
构建缺失或取代RGD序列的感染性的cDNA克隆, 转染BHK细胞, 产生缺失或突变的RGD序列的病毒粒子, 这种缺失RGD序列的病毒粒子不吸附和感染细胞。
以该缺失病毒进行小鼠和猪的动物试验发现, 野生型病毒对照组发现典型的口蹄疫症状,缺失病毒试验组无任何症状。
用海福特牛对这种缺失病毒所做的油佐剂苗进行免疫试验, 并与常用的BEI(二乙烯胺)灭活苗作比较, 证明了在产生血清中和抗体、刺激机体产生免疫应答、动物保护等方面与灭活疫苗一致。
合成肽疫苗（反向疫苗学）合成肽疫苗即用根据免疫抗原表位的氨基酸序列合成的抗原决定基小肽制作的疫苗。
一般是从蛋白质的一级结构并结合单克隆抗体的分析, 推导出蛋白质免疫主要抗原表位的氨基酸顺序, 然后合成或基因工程表达这一段肽作为抗原。
它们具有纯度高、稳定性好、易保存、可大量生产、副作用小、使用安全等优点, 近些年来得到了广泛的重视。
合成肽疫苗的免疫原性基于它们能递呈VP1蛋白G-H 环上关键的抗原表位。
然而, 这些抗原位点不仅不是病毒粒子上唯一的中和性位点, 而且也不一定能被所有的宿主动物识别, 这导致了这些疫苗在大规模使用时候, 效果并不理想。
总之, 如何增强FMD合成肽疫苗的免疫效果, 体外合成的肽能否有效代替体内自身合成肽进行免疫等许多问题, 需要进一步搞清FMD的分子免疫机制才能得以解决。
核酸疫苗( DNA疫苗) 核酸疫苗也称基因疫苗、裸DNA疫苗,将携带有 FMDV衣壳蛋白前体基因P1或其他特异性抗原基因序列,用基因枪将该质粒接种动物编码基因的质粒DNA直接导入动物肌细胞内,通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白,能在体内表达抗原并诱导机体产生免疫应答,最终达到免疫的目的。
核酸疫苗有许多优点:基因疫苗的接种能全方位地调动机体的免疫系统,诱导出针对保护性抗原的特异性体液和细胞免疫应答,既具有弱毒疫苗的高效性又具有灭活苗的安全性,同时又能避免这两种疫苗的缺点,加之稳定性好、无感染因子、较易规模化生产。
因此,成为该领域的研究热点。
空衣壳疫苗研究发现, 病毒的部分结构蛋白可在细胞内自行装配成为一种不含病毒核酸的空壳结构, 这种空壳结构被称为病毒样颗粒(VLPs)。
衣壳是由单一的结构蛋白聚合而形成的病毒，通过将主要衣壳蛋白前导蛋白 L1在哺乳动物细胞、昆虫、和酵母等的表达系统,产生的VLPs。
