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血脂领域进展20232023年已经过去，尽管心血管疾病在防治上取得很大进步，中国心血管疾病死亡率拐点尚未出现，而血脂异常是致动脉粥样硬化性心血管疾病的关键致病因素。
2023年中国血脂管理指南正式发布，世界范围内血脂领域的研究也取得了突破性进展，为血脂管理的临床实践指明新方向。
对2023年度血脂领域的大事件进行梳理，可以和各位同仁互学互鉴。
01 .中国血脂管理指南(2023年)更新要点1.危险分层更细化——"超高危ASCVD"正式写入中国指南ASCVD总体风险评估是血脂干预决策的基础。
新指南结合最新研究证据及国内外指南/共识,对风险评估流程进行了更新(1 )按是否患有ASCVD 分为二级预防和一级预防两类情况；(2)在已患有ASCVD的二级预防人群中进一步划分出超(极)高危的危险分层。
推荐采用"中国成人ASCVD 总体发病风险评估流程图"进行风险评估。
2.目标值更严格一一超高危ASCVD" 14且50靶标"正式写入中国指南新指南推荐的降脂目标值趋于更严格，与2016版指南相比，新增超高危患者的降脂目标值：对于超高危人群，LDL-C推荐目标值＜1.4 mmol/L ,且较基线降低幅度> 50% （ I , A ）。
3.更重视长期——中国指南首次推崇〃长期达标理念〃新指南首次引入“长期"理念，推荐长期治疗（治疗性生活方式改变和降脂药物治疗必须长期坚持，才能有更佳的临床获益）、长期达标（降脂治疗应定期随访观察疗效与不良反应并调整治疗方案，认真贯彻长期达标理念）。
4.更重视预防——新增"颈动脉粥样斑块"为靶器官损害因素新指南增加ASCVD风险增强因素推荐，颈动脉粥样斑块为靶器官损害因素。
对风险评估结果为中危的人群，可考虑结合ASCVD风险增强因素，患者合并有多个风险增强因素时更倾向按高危处理。
5.特殊人群——更关注糖尿病患者的规范化血脂管理新指南明确糖尿病是ASCVD的重要独立危险因素,有研究提示血脂异常对糖尿病患者ASCVD风险影响最大。
小鼠高脂血症模型的建立目的介绍一种简便的小鼠高脂血症造模方法。
方法采用高脂乳剂灌胃建立小鼠高脂血症模型，用酶比色法测定模型组与正常组血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量。
结果高脂模型组小鼠死亡率低，与正常组相比较，TC、TG、HDL-C及LDL-C具有显著性差异。
结论本造模方法成功率高，切实可行。
标签：高脂血症；总胆固醇；甘油三脂；高密度脂蛋白；低密度脂蛋白高脂血症是指各种原因（饮食、生活方式、遗传等因素）导致的血浆中胆固醇、甘油三酯浓度含量超过正常值和低密度脂蛋白过高和高密度脂蛋白过低的一种全身脂代谢异常。
大量的流行病学调查和研究表明，高脂血症是动脉粥样硬化和冠心病发病的最重要的脂类危险因素[1-2]。
因此，建立简便实用的动物高脂血症模型，筛选和研究疗效准确的降脂药物，对于高脂血症等心血管疾病的治疗具有重要意义。
本研究在以前研究的基础上[3-4]，进一步改进了高脂乳剂的配制方法，成功的建立了小鼠高脂血症模型。
1资料与方法1.1一般资料健康雌雄各半小白鼠40只，22～30 d龄，体重为22～28 g。
1.2实验主要试剂和仪器胆固醇，胆酸钠，丙基硫氧嘧啶，吐温-80，丙二醇，低密度脂蛋白试剂盒，总胆固醇试剂盒，甘油三酯试剂盒，高密度脂蛋白试剂盒，全自动生化分析仪等。
1.3方法1.3.1高脂乳剂的配制高脂乳剂配制：取猪油35 g置于一500 mL烧杯中，在电炉上加热融化，加入30 g胆固醇溶化，再加入2 g胆酸钠和1g丙基硫氧嘧啶充分摇匀，然后放入20 mL吐温-80，20 mL的丙二醇及30 mL蒸馏水，不断搅拌。
待丙基硫氧嘧啶溶解后，冷却至室温，再加蒸馏水至1000 mL，并充分混匀。
即成30%胆固醇，35%猪油，2%胆酸钠和1%丙基硫氧嘧啶的”高脂乳剂”。
冰箱保存使用时，先于37℃的水浴中溶化。
1.3.2动物分组随机分为两组，正常对照组、高脂血症模型组，每组20只小鼠。
降脂方对高脂血症模型大鼠血脂影响的实验研究黄敬文;鲁光宝【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2010(019)015【摘要】目的:研究降脂方对实验性高脂血症模型大鼠血脂的影响,为该药的临床应用提供可靠的实验依据.方法:采用高脂饮食喂饲法建立高脂血症大鼠模型.70只健康Wistar大鼠随机分为模型组,辛伐他汀组,血脂康组,降脂方高、中、低剂量组每组各10只.除空白对照组外,其余各组动物均喂食高脂饲料连续5周,于第6周开始灌胃给以相应的药物治疗,空白对照组和模型对照组给等体积的水,连续4周,给药期间继续喂食高脂饲料.各组动物末次给药后2h禁食不禁水12h,乌拉坦麻醉(19/kg),颈动脉插管取血,取血清,应用酶法在全自动生化分析仪上测定大鼠血清总胆固醇(CHO)、甘油三醋(TG)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白一胆固醇(HDL-C)的含量.灌胃给药4周处死,眼眶取血测定血流变学指标.结果:降脂方可降低大鼠血清CHO、TG、LDL-C水平,升高大鼠血清HDL-C水平,对抗高脂饲料所致大鼠血脂水平的增高.结论:降脂方可以改善高脂血症模型大鼠的血脂水平.【总页数】1页(P70-70)【作者】黄敬文;鲁光宝【作者单位】黑龙江中医药大学佳木斯学院,黑龙江,佳木斯,154007;黑龙江中医药大学佳木斯学院,黑龙江,佳木斯,154007【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.降脂通脉方对高脂血症大鼠血脂、脂质过氧化及一氧化氮的影响2.林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响3.林氏降脂方对高脂血症大鼠血脂和血液流变学的影响4.降脂通脉方对高脂血症大鼠血脂及血液流变学的影响5.泽明降脂方对高脂血症大鼠血脂水平及相关炎症趋化因子的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
DOI：10.16096/ki.nmgyxzz.2021.53.05.014他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展李玲（巴彦淖尔市医院，内蒙古临河015000）［摘要］他汀类降血脂药物是临床常用药物类型，常用的有阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等，其临床治疗涉及多种机制，通过作用于不同的组织而发挥作用，临床研究也证实他汀类降血脂药物可以有效改善心脑血管疾病，同时可用于预防治疗一二级心脑血管事件，对改善高血脂纤溶活性有不错的价值，从而减少心脑血管梗死等不良事件。
此外，将该类药物应用在心血管疾病预防治疗中，也可保护肾脏细胞，对肿瘤细胞增殖也有抑制作用，甚至有抗骨质疏松与抗癌的增敏等效果。
为了进一步探究他汀类降血脂药物的临床治疗进展，以便为临床工作开展提供依据，本文进行了相关综述。
［关键词］他汀类降血脂药物；心脑血管疾病［中图分类号］R972［文献标识码］A［论文编号］1004-0951（2021）05-0558-03血脂指标异常是高血脂、冠心病、心肌梗死的主要病因，而血脂指标异常主要指的是血液中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇超过正常范围或者高密度脂蛋白胆固醇低于正常水平。
高血脂在临床上多指的是总胆固醇和（或）甘油三酯或低密度脂蛋白胆固醇升高，研究⑴发现血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展及其所致的心血管疾病主要原因之一,且高血脂所致老年高血压疾病发病率逐年升高,严重影响了患者的正常生活与工作。
高血脂除了是高血压与冠心病的危险因素，还是心肌梗死的主要诱因，同时还可能加重糖尿病、肝硬化、胰腺炎等疾病进展⑵。
为此，针对高血脂应积极治疗,选择有效的药物干预，尽早纠正血脂异常现象。
临床上可用于降血脂的药物较多，比如贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂等，但疗效不一。
1976年有学者从菌代谢产物提取首个他汀类分子Meuasbatin,自此标志着他汀类降血脂药物问世，成为高血脂治疗的一个新进展⑶。
他汀类降血脂药物临床应用已有数十年，随着不断发展与创新，出现了多种药物，因其作用机制的多样性，其应用领域也不断扩展。
维药-瘤果黑种草籽化学成分及降脂、降糖活性的研究的开题报告一、选题背景与意义随着现代人生活水平的提高和生活方式的改变，脂肪和糖尿病等慢性代谢性疾病已经成为全球范围内的重要公共卫生问题。
在这些疾病的治疗中，需要使用能够降低血脂和血糖的保健品或药物，以减缓病情恶化。
瘤果黑种草籽是一种常见的中草药材，其传统药用价值已经被广泛认可。
近年来，有研究显示瘤果黑种草籽中含有多种生物活性物质，具有明显的降脂和降糖作用。
因此，对瘤果黑种草籽的化学成分及药理活性进行深入研究，对开发新型保健品和药物具有积极意义。
二、研究内容及方法本研究旨在探究瘤果黑种草籽的化学成分及降脂、降糖活性。
具体研究内容如下：1. 瘤果黑种草籽的化学成分分析。
采用高效液相色谱-质谱联用技术对瘤果黑种草籽进行成分分析，初步筛选出其中的主要生物活性成分。
2. 瘤果黑种草籽的降脂活性研究。
采用高脂饮食诱导的小鼠模型，观察瘤果黑种草籽提取物对小鼠的降脂作用。
3. 瘤果黑种草籽的降糖活性研究。
采用糖尿病小鼠模型，观察瘤果黑种草籽提取物对小鼠的降糖作用。
4. 研究结果的统计学分析。
将研究结果进行统计学分析，探究瘤果黑种草籽的化学成分和药理活性之间的关系，为进一步开发利用瘤果黑种草籽提供科学依据。
三、预期结果通过对瘤果黑种草籽的化学成分及药理活性的深入研究，本研究预期可以得到以下结论：1. 瘤果黑种草籽中存在多种生物活性成分，其中某些成分可能对降脂和降糖具有显著的作用。
2. 瘤果黑种草籽提取物的降脂和降糖活性较为明显，且其作用可能与成分之间的综合作用有关。
3. 研究结果为瘤果黑种草籽的开发和利用提供了科学依据，有望为相关保健品和药物的开发提供新思路和新方向。
四、研究进度安排本研究计划共分为三个阶段进行：1. 第一阶段（一个月）：完成对瘤果黑种草籽的采集、样品处理、成分分析等工作，并初步筛选出其中的生物活性成分。
2. 第二阶段（三个月）：采用小鼠模型对瘤果黑种草籽提取物的降脂和降糖作用进行评价，并对结果进行统计学分析。
芜菁的降血脂活性评价及作用机制探讨刘建兵;林风;林军;郑秋霞;苏瀚星;吴丽云【期刊名称】《海南医学院学报》【年(卷),期】2022(28)3【摘要】目的:评价芜菁的降血脂活性及基于网络药理学的机制。
方法:首先通过体外胆酸盐结合实验和油酸诱导的HepG2脂肪变性细胞模型评价芜菁的降血脂活性。
再通过文献检索与SwissTargetPrediction、SEA Search Server平台,筛选芜菁降血脂的主要有效成分与作用靶点,运用Cytoscape 3.7.2软件构建“化合物-靶点”网络图。
在String数据库中构建交集靶点的PPI网络图,在DAVID数据库中进行GO和KEGG通路的富集分析。
结果:体外降血脂实验发现,芜菁水提物对甘氨胆酸钠、牛磺胆酸钠和脱氧胆酸钠都有一定的结合能力,7 g/L时结合率分别为36.01%、28.93%、78.55%;在油酸诱导的HepG2脂肪变性细胞中,芜菁水提物不仅对脂肪堆积具有显著抑制效果(P<0.05),还能有效降低细胞内甘油三酯和总胆固醇水平(P<0.01)。
对芜菁降血脂作用机制分析中,通过检索文献收集到符合类药五原则芜菁活性成分21个,预测到682个潜在药物靶点,其中与高血脂相关的靶点有55个;从构建的“化合物-靶点”网络图中可以得出,6-姜酮酚、6-姜烯酚、苄基-β-D-吡喃葡萄糖苷、苄基α-D-果糖呋喃糖苷和甘草素的度值较大,可能是芜菁降血脂的主要活性成分;PPI网络图和KEGG通路分析显示,芜菁通过调节VEGFA、IL6、EGFR、PPARG等关键靶点,干预淀粉和蔗糖代谢、半乳糖代谢、胰岛素抵抗、HIF-1、PI3K-Akt等信号通路发挥其降血脂活性。
结论:芜菁水提物在体外具有很好的降血脂活性,并运用网络药理学初步揭示了其治疗高血脂的多成分-多靶点-多途径的作用机制,为深入研究芜菁的药效物质基础和作用机制提供理论依据。
【总页数】10页(P171-180)【作者】刘建兵;林风;林军;郑秋霞;苏瀚星;吴丽云【作者单位】福建省微生物研究所福建省红曲微生物技术开发应用工程研究中心【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.蝇蛆壳聚糖降血脂作用机制探讨2.龙须菜中硫琼脂的体外抗氧化评价及降血糖、降血脂活性的动物试验3.龙须菜中硫琼脂的体外抗氧化评价及降血糖、降血脂活性的动物试验4.新疆芜菁果胶多糖组成分析及免疫活性评价5.一种四环吲哚衍生物降血糖和降血脂活性评价与作用机制因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
实验性高脂血症大鼠模型的建立和评价王俊;孙雅利;房燕娜;陶梦君;袁慧【摘要】目的:采用单纯高脂饮食喂养大鼠,评价高脂血症动物模型的效果.方法:将Wistar大鼠随机分为空白对照组和高脂乳剂实验组,每组10只.空白对照组给予普通饲料喂养,高脂乳剂实验组给予高脂乳剂按1 mL/(100 g·d)灌胃,每日给药1次.观察实验期间大鼠的身长、体质量以及Lee’s指数的变化.结果:对照组和实验组大鼠体长和体质量,总体上随着时间的增加而增长,两组大鼠的体质量和体长差异有统计学意义(P<0.05).两组间Lee′s指数差异具有统计学意义(P<0.05),但随着时间的推移有下降趋势.结论:采用该乳化剂灌胃可促进大鼠体质量增长,能建立较为理想的高脂血症大鼠模型.【期刊名称】《皖南医学院学报》【年(卷),期】2019(038)004【总页数】3页(P317-319)【关键词】高脂血症;Lee's指数;高脂乳剂【作者】王俊;孙雅利;房燕娜;陶梦君;袁慧【作者单位】皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002;皖南医学院公共卫生学院,安徽芜湖 241002【正文语种】中文【中图分类】R-332;R589.2高脂血症通常是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，是一种常见的心血管疾病[1]。
大量流行病学调查和临床研究显示高脂血症是高血压、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病等多种疾病的危险因素[2]。
目前我国成人高脂血症患病率为18.6%[3]，且发病率呈逐年上升的趋势，其病因学、预防和治疗已成为目前的研究热点。
由于目前高脂血症的发病机制尚未完全阐明，需要采用高脂血症动物模型以进一步深入研究其病理生理机制，故建立更合理而实用的高脂动物模型尤为重要[4]。
中药有效成分降血脂作用和机制研究进展刘畅;柴逸峰;刘峰群【摘要】随着高脂血症发病率呈现逐年上升的趋势,并且发病年龄低龄化,使得对于高脂血症的治疗成为了当前的研究热点之一.本文综述了近些年来从中药中提取的对于高脂血症有治疗效果的有效成分.着重介绍了黄酮类成分,皂苷类成分,蒽醌类成分,苯乙烯衍生物类成分和多酚类成分的研究进展.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2010(028)003【总页数】4页(P167-169,195)【关键词】高脂血症;降血脂;中药有效成分【作者】刘畅;柴逸峰;刘峰群【作者单位】第二军医大学药学院药物分析教研室,上海,200433;第二军医大学药学院药物分析教研室,上海,200433;解放军第302医院,北京,100039【正文语种】中文【中图分类】R932高脂血症主要是指血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平过高和(或)血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平过低。
高脂血症是中老年的常见病和多发病，随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变，该病的发病率明显增加，发病的年龄也有所提前。
所以对于高脂血症的治疗引起了全球医学界的重视，开发一种高效，低副作用的降血脂药物成为了一个重要课题。
目前，临床上治疗高脂血症的西药因为其起效快且疗效确切而受到青睐，却有着不同程度的毒副作用，目前公认调脂最有效并广泛应用的西药是他汀类。
但有肝脏和肌肉毒副作用，严重者可导致横纹肌溶解症。
而相对于西药来讲，中药降脂药疗效肯定，持续，副作用小。
但传统中药所含成分复杂，有效成分不明确，深奥的君臣佐使，阴阳五行理论不能为现代科学所接受。
随着现代科技手段的不断进步，众多中外学者对中药中具有药理活性的成分进行了深入的研究，科学地解释了中药的治疗机制，特别是在中药降血脂方面取得了一定成果，为应用中药治疗高脂血症提供了理论依据。
中药中具有降脂作用的有效成分众多，主要有以下几类，约30余种：黄酮类：红花黄色素，山楂黄酮，橙皮苷，红花苷，黄芩苷，丹参酮，葛根素，大蒜素，姜黄素。
降脂评价模型建立的研究进展摘要：高通量降血脂活性成分筛选为高脂血症治疗药物和保健品开发提供了便捷通道。
本文简述动物模型的建立，并从胆固醇代谢筛选模型、模拟胆汁胶束法和脂质代谢调控酶的抑制剂方面，对近年来国内外降血脂成分体外筛选方法进行了介绍，为降血脂活性成分的筛选研究提供参考。
关键词：高血脂；降血脂；动物模型；体外模型高脂血症主要是指血清总胆固醇（TC）或甘油三酯（TG）水平过高和（或）血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平过低。
高脂血症所引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因，全球每年约有1200万人死于心血管病和脑中风。
所以，血脂异常的预防与治疗工作显得尤为重要。
当前，主要采用药物治疗与非药物治疗相结合的方式。
膳食补充、干预是高脂血症治疗中的基础治疗。
以传统中草药或提取物、普通食品浓缩物及新兴的多肽蛋白类为主，研发多种新型功能性食品，通过膳食补充的方式进行高脂血症。
本文就合理高效的评价模型的建立即有效成分的筛选进行综述。
1降血脂动物模型[1-3]采用高脂饲料喂养法，观察小鼠进食高脂饲料60d内血脂变化情况，从而评价高血脂小鼠模型在60d内的稳定性。
将大鼠与小鼠在同一时间，相同的实验条件下，进行降血脂功能检测实验，观察两种保健食品对高血脂小鼠和高血脂大鼠血脂各项指标的影响。
通过动物实验，对喂食高脂食料的小鼠进行不同膳食纤维降血脂功能比较，通过测定TC、AI等指标进行研究发现，可溶性膳食纤维在降血脂方面有着显著效果。
2降血脂体外评价模型目前为止，降血脂的评价方法主要采用降血脂动物模型，动物模型虽然更能够模拟人类高血脂的情况，但是周期长、花费大，不适合化合物的广泛筛选。
因此建立一种高血脂细胞体外评价技术，快速筛选、研究和开发具有降低高脂血症的功能因子非常重要。
2.1 胆固醇代谢筛选模型2.1.1 降低细胞中胆固醇含量细胞内胆固醇的流出对维持细胞胆固醇平衡、促进胆固醇逆转运及抗动脉粥样硬化都起着非常重要的用。
以血管平滑肌细胞源性荷脂细胞为模型，不同浓度及时间姜黄素处理细胞，高效液相色谱分析法检测细胞内总胆固醇[4]。
结果表明，姜黄素可降低胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量，且这种作用跟固醇调节元件结合蛋白Ⅰ的表达上调有一定关系。
以3T3-L1脂肪细胞为模型[5]，给予不同浓度的烟酸干预后，收集细胞，采用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出。
结果表明，烟酸可加速细胞内胆固醇流出，降低细胞内胆固醇含量。
张露等[6]研究了银杏叶提取物GBE50对培养细胞内胆固醇代谢的影响，采用胆固醇氧化酶终点法检测GBE50对培养细胞HepG2、HUVEC、SH-SY5Y总胆固醇含量的影响。
结果表明，GBE50 可有效降低部分培养细胞内总胆固醇的含量。
2.1.2 阻止胆固醇的吸收Caco-2细胞模型已经成为一种预测药物人体小肠吸收以及研究药物转运机制的标准体外筛选工具。
体外人结肠腺癌(Caco-2)细胞系法，可应用于多类药物研究，帮助了解药物的吸收机制，预测体内吸收和药物相互作用，研究药物的小肠代谢情况，从而促进新药研发。
向处于对数生长期的Caco-2细胞添加含有药物和14C同位素标记的胆固醇胶束溶液，共培养后裂解细胞，放射定量检测细胞中胆固醇的含量；计算加药物处理与未处理细胞中胆固醇含量的比值。
Nagaoka 等[7]报道了β-乳球蛋白肽对Caco-2 细胞胆固醇吸收的影响，胰蛋白酶水解后的β-乳球蛋白多肽Ile-Ile-Ala-Glu-Lys可以明显降低Caco-2 细胞对胆固醇的吸收。
van Heek等[8]发现Ezetimibe可以选择性的抑制小肠上皮细胞对于胆固醇的吸收。
2.2 模拟胆汁胶束法2.2.1 胆汁酸结合肠道中的胆汁酸经过内部循环，阻断肝胆循环，结合胆汁可使肝脏中的胆固醇减少。
胆汁酸结合能力测定：适量样品溶于牛磺胆酸盐缓冲溶液，振荡摇匀后37℃孵育[9]，然后室温下透析，检测透析液中牛磺胆酸盐的含量，计算样品胆汁结合能力。
考来烯胺(消胆胺)和考来替泊(降胆宁)为碱性阴离子交换树脂，在肠道与胆汁酸形成络合物随粪排出，故能阻断胆汁酸的重吸收，影响胆固醇吸收。
因此具有胆汁酸结合能力的物质，具有一定的降血脂活性。
2.2.2 胆固醇吸收抑制胆固醇只有溶于混合胶束，才会被运至小肠绒毛进行吸收，因此其溶于胶束是胆固醇吸收的关键。
植物甾醇、活性多肽、活性多糖类物质能降低胆固醇在油相和胶束相中的溶解度，与胆固醇竞争进入胆盐胶束，竞争混合胶束的空间并取代胆固醇，干扰其吸收。
体外模拟人体的肠道，用超声波乳化的方法制备出一种人造胆汁胶束溶液。
此方法可以对这类降血脂活性物质进行筛选。
Nagaoka等[10]从β-乳球蛋白水解产物中分离纯化得到了第一条降血脂多肽(IIAEK)。
Zhong等[11]先后采用此方法进行了大豆降胆固醇活性肽的分离纯化，并分离到了具有显著降低胆固醇活性肽组分Try-Gly-Ala-Pro-Ser-Leu。
此法不足之处是样品需要量在毫克级，不利于高通量筛选方法的建立。
2.3 脂质代谢调控酶的抑制剂研究较多的参与脂质代谢的酶与蛋白质主要有脂蛋白脂肪酶、肝脂酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶、胆固醇酯转移蛋白等。
2.3.1 HMG-CoA还原酶抑制剂HMG-CoA还原酶是体内催化3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)生成二羟甲基戊酸(MV A)的关键酶，这一步是体内合成胆固醇的限速步骤，也是目前最主要的高血脂症临床药物的靶点。
HMG-CoA 还原酶抑制剂是降血脂功效成分和药物筛选主要手段之一。
目前，抑制剂对HMG-CoA还原酶抑制活性的研究方法主要有：1)分光光度法。
从猪肝中提取HMG-CoA还原酶，以NADPH、Cysteamine为底物，于波长339nm处测定NADPH 光吸收的下降可代表酶活力大小及反应速度。
但是此法反应条件难以控制，背景干扰无法去除，会造成测定结果的不准确；2)同位素标记法。
如以[14C]-乙酸、D,L-[14C]HMG-CoA或D,L[14C]-甲羟戊酸作为底物，反应后测定形成的固醇中同位素的掺入率，可计算出样品抑制固醇脂质合成能力[12]。
方法简便、不需分离步骤，且灵敏度高，定位定量准确，但对实验人员要求较高；3)薄层层析法。
胡海峰等[13]建立了体外酶反应系统，以HMG-CoA还原酶抑制剂美伐他汀为阳性对照，使用TLC 分析胆固醇合成量，筛选真菌次级代谢产物。
其他分离方法如纸层析法和柱层析法，同样可以有效地将底物与产物分离；4)液相色谱法。
通过检测反应体系中NADPH浓度的变化，测定HMG-CoA还原酶抑制剂活性[14]。
不过由于反应体系只有100μL，容易引起操作误差。
另外，人们已从微生物代谢产物中发现了角鲨烯合成酶抑制剂，不仅能降低血浆胆固醇水平，还能降低血浆甘油三酯水平[15]，而且对类异戊二烯的合成没有影响。
角鲨烯合成酶抑制剂的研究也已成为降血脂药物研制的一个重要方向。
2.3.2 脂肪分解与合成酶抑制剂2.3.2.1 脂肪酶抑制剂脂肪酶抑制剂筛选已成为降血脂和减肥药物筛选的重要方向。
脂肪酶抑制剂筛选过程中酶活测定方法和脂肪酶、底物的选择都非常重要。
稳定的脂肪酶活性测定方法是其抑制剂筛选的关键。
目前，脂肪酶活性测定的方法很多，尚无统一标准。
常用的脂肪酶水解底物有1,2-二月桂基-rac-丙三氧基-3-戊二酸试灵酯、对硝基苯酚棕榈酸酯、三油酸甘油酯、橄榄油，以及其他油类如苏籽油、亚麻油、鱼油、月见草油等。
Umezawa等[16]从Streptomyces lavendulae MD4-Cl的发酵液中纯化得到了一种强效胰酯酶抑制剂esterastin，其IC50为0.36μmol/L。
Weibel 等[17]从Streptomyces toxytricini分离到了胰脂酶抑制剂lipstatin，其IC50为0.14μmol/L，对其他的胰酶如磷脂酶A2和胰蛋白酶活性基本没有影响。
罗氏公司又将Lips tatin氢化还原衍生为更稳定的orlistat，并被FDA 批准为抗肥胖药。
临床研究表明orlistat具有显著的降血脂和减肥效果[18]，它们的作用机制为通过与胃、胰脂肪酶活性部位的丝氨酸残基共价结合而使其失活，抑制甘油三酯水解，并使单甘酯和游离脂肪酸的摄入减少。
Takahashi[19]申报了脱脂大米胚芽中提取脂肪酶抑制剂的美国专利。
2.3.2.2 脂肪酸合成酶(FAS)抑制剂脂肪酸合成酶为维持食物摄入和能量消耗之间合适的平衡点提供了很好的调节靶位。
浅蓝菌素(cerulenin)作为第一个脂肪酸合成酶抑制剂，可以与脂肪酶共价结合形成复合物，是FAS的非竞争性抑制剂。
Loftus等[20]以浅蓝菌素为模板合成了C75，腹腔注射C75(15mg/kg)对内源性脂肪酸合成酶抑制率达95%，丙二酰辅酶A浓度增加了110%。
在外周，它可以增加CPT-1 活性，通过加速脂肪酸的氧化来加快能量消耗进程。
绿茶中表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)也对FAS有抑制作用。
2.3.2.3 酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂可抑制体内小肠、肝脏及动脉的ACAT，降低血浆总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平，同时阻止胆固醇酯化，减少胆固醇在动脉壁的蓄积，防止动脉粥样硬化的形成及发展。
ACAT对胆固醇的吸收、VLDL的形成及胆固醇在动脉粥样硬化病变中的蓄积起着关键性作用。
从20世纪80年代后期已开始从微生物代谢产物中筛选ACAT抑制剂，其研究主要集中在日本，产生菌有青霉、烟曲霉、粘帚霉、镰孢霉等。
微粒体ACAT 活性的测定[21]，应用14C 标记的游离胆固醇，以大鼠肝微粒体作为酶的来源。
测定油酸转化成它的CoA酯及随后酯化成游离胆固醇过程中两个酶学反应的产物活性。
Tomoda等[22]从Pencillium purpurgenum的代谢产物中发现ACAT抑制剂。
Fukuda等[23]从苦丁茶中分离到单萜苷类化合物活性较高，IC50为0.269μmol/L。
Nishimura等[24]分离到三萜类化合物，其ACAT抑制活性很强，IC50为0.044μmol/L。
2.3.2.4 胆固醇代谢调控关键蛋白抑制剂Cao等[25]研究组报道了调节胆固醇代谢的新机制，发现新的胆固醇代谢调控关键蛋白-gp78 结合蛋白Ufd1，并发现Ufd1蛋白与gp78蛋白的结合增强了gp78的泛素连接酶活性，加速胆固醇合成代谢的关键酶-羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶的降解，进而增强细胞对低密度脂蛋白的吸收，降低血液胆固醇水平。
