慢性压力超负荷左室电重构的异质性及离子基础

升主动脉缩窄大鼠左室心肌细胞结蛋白重构邸菁;柏树令;冯晨;徐峰【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2003(032)003【摘要】目的: 通过观察左室心肌细胞结蛋白在升主动脉缩窄后心肌肥厚期和心力衰竭期的表达,探讨心肌肥厚和心力衰竭发生的机理.方法:制作大鼠升主动脉缩窄动物模型,间接免疫荧光技术检测游离心肌细胞内结蛋白的分布,Western Blot 技术检测新鲜心肌组织中结蛋白的表达. 结果:心肌肥厚组和心力衰竭组左室心肌结蛋白表达与对照组相比明显增多; 心力衰竭组结蛋白纤维在心肌细胞内的分布与对照组相比无明显差异.结论:心肌细胞结蛋白表达的改变是慢性后负荷性心肌肥厚向心力衰竭转变的重要因素.【总页数】2页(P199-200)【作者】邸菁;柏树令;冯晨;徐峰【作者单位】中国医科大学基础医学院解剖学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院解剖学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院生物化学教研室,辽宁,沈阳,110001;中国医科大学基础医学院解剖学教研室,辽宁,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R329.2【相关文献】1.中药复方对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA表达的影响 [J], 赵凌杰;焦东东;赵智明;陆乐;董晓蕾2.川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响[J], 焦东东;李筝;郭寒;赵智明;郭郡浩;赵凌杰3.慢性压力超负荷兔左室心肌细胞电重构与结构重构发生的非同步性 [J], 赵永辉;崔长琮;顾媛媛4.涤痰化瘀药对高血压大鼠及左室心肌细胞周期及心室重构的影响 [J], 陈茹琴;熊平;周欣欣;梁兆球;吴良芝5.腹主动脉缩窄大鼠左室心肌运动非同步性研究 [J], 彭珍;厉志洪;刘茹;张佳青因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

药理学简答题&论述题（哈医大考研初试&复试）第一章药理学总论—绪言1.新药的研究过程可分为几个阶段？1）临床前研究2）临床研究3）上市后的药物监测2.临床前研究包括什么？（2011年考过）（2016复试）1）药物化学：（1）制备工艺路线（2）理化性质（3）质量控制标准2）药理学：（1）药效学（研究对象为实验动物）（2）药代动力学（3）毒理学3.新药的临床研究可分为几期每期内容是什么？（2009年考过）（2016面试）内容受试者数量要求Ⅰ初步的药理学及安全性评价试验健康志愿者 20-30Ⅱ随机双盲对照试验病人≥100Ⅲ上市前，试生产期，扩大的多中心临床试验病人≥300Ⅳ新药上市后监测病人≥2000第二章药物代谢动力学4.药物通过细胞膜的方式？（2014年考过）（复试）1）滤过（水溶性扩散）2）简单扩散（脂溶性扩散）3）载体转运：（1）主动转运（2）异化扩散5.载体转运特点？1）选择性2）饱和性3）竞争性6.药物主动转运和被动转运的特点：（2009年考过）主动转运：需要载体和能量逆浓度梯度，有饱和性，有竞争性抑制。

被动转运：不耗能，顺浓度梯度扩散，无饱和性，无竞争性抑制。

7.影响药物通透细胞膜的因素？（以简单扩散为例）（2011年考过）（复试）1）膜面积2）药物的解离度3）体液的PH 4）膜两侧的浓度差5）药物分子的通透系数6）细胞膜的厚度7）载体蛋白的量和功能通透量（单位时间分子数）=（C1- C2）╳（面积╳通透系数/厚度）8.药物的给药途径有哪些？1）口服 2）吸入 3）局部用药 4）舌下给药 5）注射给药9.影响药物在体内分布的因素？（2016复试）1）药物的脂溶度 2）毛细血管通透性 3）器官和组织的血流量 4）与血浆蛋白和组织蛋白结合能力 5）药物的pk a和局部的PH值 6）药物转运载体的数量和功能的状态 7）特殊组织的屏障作用10.体内屏障包括？1）血脑屏障 2）胎盘屏障 3）血眼屏障第三章药物效应动力学11.药物代谢涉及的反应？各个反应包括？（2014年考过）1）Ⅰ相反应：通过引入或脱去功能基团（-OH,-NH2，-SH）使原形药生成极性增高的代谢产物，其多为无活性的，不再产生药理作用，氧化，还原，水解均为Ⅰ相反应。

1、关于HFpEF相关病理生理机制说法错误的是CA、微血管炎症B、肺动脉疾病或右室功能障碍C、右心充血或左房低压D、容量超负荷2、关于HFpEF的背景，下列说法错误的是DA、根据EF心衰分为HFrEF、HFpEF、HFmrEFB、主要诊断依据：症状+/-体征+NPs+ECG+UCG+其他辅助检查C、HFpEF在诊断上存在挑战：漏诊、误诊、过度诊断等问题D、治疗上已有效方法，发病率、死亡率降低，预后有显著改观3、关于2016 ESC指南：HFpEF诊断，下列说法错误的是CA、LVEF≥50%B、BNP＞35pg/ml和/或NT-proBNP＞125pg/mlC、如果不能确定，无需进一步进行运动负荷试验或有创检查证明左室充盈压的升高D、排除明显的瓣膜病、心包疾病、先心病、高输出型心衰、肥厚型心肌病等4、关于生物标志物检测，下列说法错误的是BA、炎性因子：hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-αB、代谢因子：hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-αC、代谢因子：心脏磁共振四腔心平面测量检测心外膜房室沟处的EAT厚度，或胸部CT测量EAT总量D、纤维化因子：心脏磁共振T1 mapping成像，ECV mapping 成像和LGE技术定量评估心肌纤维化，检测血浆s5、关于区别疑似患者，关注临床症状和病史，下列说法错误的是AA、无需排除或确定导致患者出现心衰症状的其他特异性原因B、心衰的症状和（或）体征：呼吸困难、疲乏和液体潴留（肺淤血、体循环淤血及外周水肿）。

C、排除或确定导致患者出现心衰症状的其他特异性原因，如冠心病、明显的瓣膜病、肺病、贫血等。

D、如果没有可导致气短的明显非心脏原因，左心室射血分数正常，也没有明显的心脏瓣膜病或心肌缺血，且至少怀疑HFpEF。

6、关于HFpEF临床特点说法错误的是DA、与HFrEF组相比，HFpEF组的年龄偏大B、女性及高血压较多C、冠心病和心肌梗死较少D、与HFrEF组相比，HFpEF组的年龄偏小1、诊断纤溶优势型DIC的前提条件是A•A、TAT ≥20μg/L and PIC ≥10μg/L•B、TAT ≥10μg/L and PIC ≥10μg/L•C、TAT ≥10μg/L and PIC ≥20μg/L•D、TAT ≥20μg/L and PIC ≥20μg/L2、（）是血管内皮系统损伤标志物C•A、PIC•B、TAT•C、TM•D、t-PAI·C•E、FDP3、高敏化学发光检测法的灵敏度是B•A、15-21mol/L•B、10-21mol/L•C、5-21mol/L•D、8-21mol/L4、凝血酶抗凝血酶复合物（TAT）的提示信息是C•A、血管内皮系统损伤标志物•B、纤溶系统启动的标志物•C、凝血系统启动的标志物•D、判断血管内皮系统修复程度，纤溶系统进展程度，协助血栓预警5、凝血六项检查多用于B•A、诊断遗传性或获得性缺乏症•B、综合评估出血风险•C、出血性疾病早期诊断•D、血栓疗效监测1、在常规利尿剂的使用情况中，使用率最高的药物为（）BA、托拉塞米B、呋塞米C、布美他尼D、阿莫西林E、盐酸普鲁卡因2、在药物治疗指标中，口服常规利尿剂的使用率是（）CA、55%B、65%C、75%D、45%E、67%3、EMPEROR-Preserved研究中，（）成为唯一可改善HFpEF患者预后的药物DA、坎地沙坦B、培躲普利/厄贝沙坦C、RAS阻滞剂的荟萃D、恩格列净4、在药物治疗指标中，静脉利尿剂的使用率是（）AA、63%B、66%C、33%D、23%E、56%5、2021年ACC更新了HFrEF心衰诊疗路径专家共识，其中治疗流程最大亮点是:首选（）AA、ARNIB、恩格列净C、伊伐布雷定D、利尿剂6、根据2017年1月至2020年10月，来自27个省，直辖市和自治区的近3万5千名心衰患者的调研，得出20报告，下列说法中错误的是（）CA、住院心衰患者历年超声心动图检查(心脏功能评估）率波动在93.2%~95.3%，利钠肽检测率波动在92.2%~94.5B、常规口服利尿剂使用率波动在74.2%~76.4%，无显著变化C、β受体阻滞剂波动在60.0%~85:0%，无显著变化D、螺内酯波动在87:50%-90.10%;无显著变化《2021ESC急性和慢性心力衰竭的诊断和治疗指南》中，将（）列为慢性稳定性心衰的“基石”药物。

·临床研究·左室压力-应变环技术评估左室射血分数保留的慢性主动脉瓣关闭不全患者心肌功能双文娟陈勇摘要目的应用左室压力-应变环技术评估左室射血分数（LVEF）保留的慢性主动脉瓣关闭不全（CAR）患者主动脉瓣置换或修复（AVR）术前术后心肌功能，探讨其临床应用价值。

方法选取扬州大学附属苏北人民医院确诊为中重度CAR并行AVR治疗的LVEF保留患者52例（CAR组），以及同期健康成人40例为健康对照组，检测两组左室整体纵向应变（GLS），并应用左室压力-应变环技术获取无创心肌做功参数，包括整体做功指数（GWI）、整体有效功（GCW）、整体无效功（GWW）、整体做功效率（GWE）；比较CAR组术前术后GLS及无创心肌做功参数的差异。

分析无创心肌做功参数与GLS、LVEF的相关性。

根据术后GLS、GWI损伤情况将CAR患者进一步分为术后GLS及GWI均保留患者15例（Ⅰ组）、术后GLS损伤而GWI保留患者23例（Ⅱ组）、术后GLS及GWI均损伤患者14例（Ⅲ组），比较各亚组超声心动图检查结果的差异。

绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析GWI预测左室重构的诊断效能。

评估观察者内和观察者间测量无创心肌做功参数的一致性。

结果CAR组术前LVEF、GLS、GWI、GCW、GWW、GWE与健康对照组比较差异均有统计学意义（均P<0.05）；CAR组术后GLS、GWI、GCW、GWE均较术前减低，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

相关性分析显示，GWI、GCW与GLS分别呈高度及中度相关（r=0.71、0.67，均P<0.05），与LVEF呈中度相关（r=0.46、0.43，均P<0.05）；GWE与GLS、LVEF分别呈中度及高度相关（r=0.63、0.72，均P<0.05）。

术后CAR患者各亚组LVEF、GLS、GWI、GCW、GWW、GWE比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。

转化生长因子β在心室结构重构和电重构中的作用付明鹏【摘要】转化生长因子β(TGF-β)是一组细胞外分泌型信号多肽.TGF-β信号主要通过膜上的受体和膜内Smad分子进行转导.最近研究证实,TGF-β与心室结构重构和电重构密切相关.TGF-β对心室结构重构的影响主要表现在促进心肌细胞肥大,同时使细胞外基质合成增加和阻碍基质的降解而导致组织纤维化改变.有限的研究结果表明,TGF-β可能通过调节肌浆网钙容量及其发生改变的频率和幅度从而减慢一过性Ca2+流到达峰值的时间和衰减的速度等途径影响心室电重构.%The type (3 transforming growth factors! TGF-p )is a group of pleiotropic cytokines,TGF-p signal is manily transduced through transmembranous receptors and intracellular mediator SMADs. Recent studies have revealed that TGF-p is closely related with ventricle structural and electrical remodeling. Its influence on ventricle structural remodeling is mainly displayed in promoting myocardial cell hypertrophy,moreover, it makes the extracellular matrix synthesis increase and inhibits extracellular matrix degradation, which will lead to tissues fibrosis. Limited studies have revealed that TGF-p may reduce the time of intracellular Ca2 + transients to peak and the rate of decay to impact electrical remodeling through the way such as adjusting sarcoplasmic Ca2 + content and the frequency and amplitude of its change.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)011【总页数】3页(P1617-1619)【关键词】转化生长因子β;心室;结构重构;电重构【作者】付明鹏【作者单位】云南省第二人民医院心内科,昆明,650021【正文语种】中文【中图分类】R318:11充血性心力衰竭发生、发展过程中的一个重要环节是心室重构，心室重构包括结构重构和电重构。

压力负荷型慢性心衰大鼠的心电图特征曹海涛;王晨阳;华川;马广信【摘要】Objective To analyze the electrocardiography ( ECG ) data of pressure overload ⁃induced chronic heart failure rats. Methods Totally 20 SD rats were randomly divided into sham operation group and heart failure group. Heart failure rats were induced by abdominal aorta constriction. Echocardiogram measurement demonstrated the occurrenceof cardiac function. Two lead ECG parameters of limb a was measured and statistically analyzed. Results Ten weeks after operation, there was a increase in heart rate, P amplitude, P duration and R amplitude comparing by those of the sham operation group (P < 0�05). ECG showed a significant and ubiquitous J point elevation (P < 0�05), with ST segment notable depression ( P < 0�05 ) . Conclusions ECG in pressure⁃overload chronicity heart failure rats exhibits obviously characteristic features. ECG is an useful tool for objective and accurate assessment of cardiac function in rats.%目的：采用心电图检测压力负荷型慢性心衰大鼠并分析其特点。

学习资料（慢性心衰的规范治疗技术）【心力衰竭的定义】美国心脏协会（AHA）把心衰定义为一种复杂的临床综合征，心脏结构和功能的异常损害了心室充盈和泵血功能，在临床上主要表现为气促、疲劳和体液潴留，最终损害了患者的工作能力和生活质量。

心衰（CHF）是一个进展性疾病，是逐渐发生发展的过程。

美国费明翰资料CHF的1年和5年生存率男性为74%和36%,女性为86%和57%,说明预后严重。

【病因】1、心肌本身的疾病：弥漫性心肌损害：心肌炎、心肌病、急性广泛心肌梗死等。

心肌代谢障碍：冠心病，糖尿病，VitBl缺乏、肺心病等。

2、心室负荷过重：压力负荷过重：左心室压力负荷过重包括高血压病和主动脉瓣狭窄，右心室压力负荷过重包括肺动脉高压、慢阻肺、肺栓塞等。

容量负荷过重：左心室容量负荷过重包括主动脉瓣关闭不全、二尖瓣关闭不全和室缺等。

右心室容量负荷过重包括肺动脉瓣关闭不全、三尖瓣关闭不全和房缺。

双室容量负荷过重：严重甲亢、贫血、动静脉痿等。

3、心室舒张充盈受限：①心包疾患②二尖瓣狭窄肥厚型心肌病我国的流行病学资料显示心衰的第•病因是冠心病，占55. 7%。

其次为高血压，第三为风湿性心脏病。

【诱因】感染、心律失常、肺栓塞、劳力过度或情绪激动、妊娠和分娩、贫血和出血，其他还包括输血输液过多或过快，电解质和酸碱失衡等。

【心衰的病理生理机制】1、Frank-starling 机制2、心肌肥厚：心肌细胞数不增多，以心肌纤维增多为主，线粒体也增多，但程度落后于心肌纤维，最终因能源不足而坏死。

3、神经体液机制：交感一肾上腺素能系统（SAS）活性升高：在扩张或无顺应性心脏，Frank-Starling定律所起的作用很小，主要依赖于交感神经兴奋以增加或维持心输出量。

此时，儿茶酚胺、去甲肾上腺素、肾上腺素分泌均增加，具有重要的调节功能。

但是，长期过度激活将使8-肾上腺素能神经信号通路变化，基因表达下调，受体从细胞膜表面丢失，肾上腺素能受体数目和反应性下降。

葛根素对压力超负荷兔心力衰竭及神经内分泌激素的影响耿宝玉;华守明;管耘园;施海峰;谢晓谦【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2004(018)003【摘要】目的:探讨葛根素对压力超负荷兔心力衰竭及其对心钠素(ANP)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响.方法:将兔随机分为假手术组、手术对照组和葛根素组,采用腹主动脉次全结扎,建造兔心力衰竭模型;经颈动脉插管,利用BL-420E生物机能实验系统记录平均动脉压(MAP)、心率(HR)、左室收缩峰压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、最大上升速率(+dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmx)等血流动力学参数;放免法测定血浆ANP和AngⅡ水平.结果:(1)手术对照组与假手术组相比,血流动力学参数明显异常(P＜0.001);(2)葛根素组与手术对照组相比,HR减慢,±dp/dtmax明显上升,LVEDP明显下降(P＜0.001);(3)葛根素组与手术对照组相比,血浆ANP浓度明显下降(P＜0.001),AngⅡ水平亦显著降低(P＜0.05).结论:葛根素能减缓压力超负荷兔心力衰竭的发生,其机理可能是减少了ANP和AngⅡ的释放.【总页数】4页(P245-248)【作者】耿宝玉;华守明;管耘园;施海峰;谢晓谦【作者单位】南通医学院第二附属医院心血管内科,江苏,220001;南通医学院第二附属医院心血管内科,江苏,220001;南通医学院第二附属医院心血管内科,江苏,220001;南通医学院第二附属医院心血管内科,江苏,220001;南通医学院第二附属医院心血管内科,江苏,220001【正文语种】中文【中图分类】R541.6【相关文献】1.超声斑点追踪显像评估慢性压力超负荷对兔左室功能的影响 [J], 李楠;任卫东;靳忠民;刘爽2.慢性压力超负荷对兔左室跨壁单相动作电位的影响 [J], 赵冬冬;江洪;包明威;王腾;王晶3.慢性压力超负荷对兔左心室结构及功能的影响 [J], 姚青海;崔长琮;姚晓伟;王军奎;廉姜芳;韩克4.压力超负荷时β-连环素对兔左室重构的影响 [J], 邱健;张萍;周瑛;汪立新5.缬沙坦对压力超负荷下兔左室心肌TNF-α表达及胶原重构的影响 [J], 王军奎;崔长琮;姚晓伟;崔翰斌;姚青海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心肌肥厚指标心肌肥厚是心脏对慢性压力或容量超负荷产生的靶器官反应，见于高血压心脏病、肺动脉高压及慢性充血性心力衰竭等。

心肌肥厚的基本变化不仅是心肌细胞的肥大与增生，也有非心肌细胞如成纤维细胞、胶原细胞、血管细胞及蛋白质、酶等的生成、增殖与增生，伴有心室形态与结构的改变和心肌机械功能的减退等。

心肌肥厚中最常见的是高血压病引起的左室肥厚(LVH)，为高血压的主要靶器官损害之一。

中医学中虽无心肌肥厚的名词，但有“阳化气，阴成形”，“阳生阴长”等论述。

现代研究表明，LVH是一种极其重要的、独立的心血管危险因素，可使心肌缺血、心律失常、心力衰竭和淬死的几率增加6—10倍[1~3]。

所以有关左室肥厚的动物模型研究有助于了解本病的病因，病机，对探讨其诊治办法，开发有效的防治药物有重要意义。

现就近几年有关左心室肥厚的动物模型研究进行简单总结，以供大家参考。

1.实验动物的选择进行心肌肥厚研究的动物以SD大鼠、白发性高血压大鼠、WKY(Wistar—kyoto)大鼠最为常用，仓鼠[4]及转基因小鼠也可制作动物模型。

2.动物模型2.1压力负荷性心肌肥厚模型[5~7]体重200g左右的大鼠，雄雌兼用，戊巴比妥钠(30mg/kg体重)腹腔注射麻醉，背位固定于手术台，手术野剪毛，皮肤消毒，腹正中切口，打开腹腔。

在左肾动脉分叉处上方分离腹主动脉，将腹主动脉与7号或9号注射器针头(磨去针尖)共同结扎(3-0号丝线)，然后抽出注射器针头，使该部位动脉形成狭窄(狭窄程度65％~70％)，然后逐层缝合腹部切口、关腹。

假手术组除不用丝线结扎腹主动脉外，其余操作步骤相同。

术后每天用青霉素5万U/只肌内注射一周。

一般术后3~4天大鼠心肌开始肥厚，2~3周达稳定高峰。

该模型通过缩窄部分腹主动脉，造成心脏后负荷增加而导致心肌肥厚，此外，由于肾血流量相对减少，血管紧张素Ⅱ等体液因素也参与心肌肥厚形成。

该模型形成心肌肥厚时间较短，操作方便，重复性好，应用较多。

・７６・・综述・心肌肥厚时延迟性整流钾电流研究进展胡创加林吉进闫纯英心肌肥厚是心肌长期负荷过度引起的一种适应性病理改变，其心肌细胞的变化，不仅是细胞体积增大的过程，也伴有心肌细胞离子通道、离子流及膜电位的变化，肥厚心肌细胞这种电生理特性的改变称为电重构。

心肌肥厚最突出的电重构表现是动作电位复极延长，它是产生各种心律失常的电生理学基础。

动作电位复极的改变提示膜离子通道质或量及相应分子生物学上的变化，近来研究提示，延迟性整流钾电流（ｄｅｌａｙｅｄｒｅｃ曲ｅｒＫ＋ｃｕ仃ｅｎｔ，Ｉｋ）作为心室复极３期主要的外向钾电流，心肌肥厚时它的改变对动作电位复极起着重要作用，是目前国际上的研究热点之一。

我们就心肌肥厚时复极的主要离子电流Ｉｋ改变的研究进展作一综述。

ｌ心肌肥厚时的电重构不同原因（包括压力或容量负荷性，基因突变或代谢性。

心肌缺血或梗死等）引起的心肌肥厚或心力衰竭模型中，既往研究最一致的电重构表现为动作电位复极显著延长¨引。

而且动作电位复极离散度增加，表现为动作电位时程的部位差异增加＂１及跨室壁离散度增加【４Ｊ。

另一方面，动作电位的形状和延长幅度也不尽相同。

２心肌肥厚致心律失常的机镧心肌肥厚时动作电位复极的变化，是产生各种心律失常的电生理学基础。

其机制主要是：（１）后电位：触发活动是一种由后除极诱发的起搏电活动，而后除极可以出现在复极的早期（早后除极）和完全复极后（延迟后除极）。

心肌肥厚时内向电流增大或外向电流减少，动作电位延长可出现早期后电位与延迟后电位，引起的触发活动导致心律失常。

（２）折返机制：动作电位复极延长的不均匀性和复极离散度增大也将促进折返性心律失常的发生。

（３）自律性升高：动作电位时程湿著延长将增加早期后电位及触发活动的发生率，从而增加异位自律性。

动作电位复极的改变主要与影响心室动作电位复极的ＤｏＩ：ｌＯ．３９６９／ｊ．ｉ鼬ｎ１００７－５４ｌＯ．２０１０．０１．０２８基金项目：国家自然科学基金项目（３咖５４）；广东省自然科学基金项目（９１５１００８９０１０００１５７）；第一批中国博士后科学基金特别资助（２００８０１２４６）作者单位：５１５０４ｌ广东省汕头大学医学院第一附属医院心内科（胡创加、国纯英）；广东省人民医院，』“东省心血管病研究所心内科（林吉进）心室肌细胞钾通道电流有关。