山东省东平县食管癌危险因素交互作用研究

食管癌PPT课件•食管癌概述•诊断方法与评估•治疗策略及手术技巧•并发症预防与处理措施•康复期管理与生活质量提升策略•前沿进展与未来展望食管癌概述定义与发病率定义食管癌是原发于食管粘膜上皮的恶性肿瘤，主要表现为吞咽食物时哽咽感、异物感、胸骨后疼痛或明显的吞咽困难。

发病率食管癌在全球范围内的发病率有所差异，但总体呈上升趋势。

在我国，食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高。

病因及危险因素病因食管癌的确切病因尚不完全清楚，但长期不良的生活和饮食习惯、遗传易感性、慢性炎症和癌前病变等因素被认为与其发病密切相关。

危险因素包括长期吸烟和饮酒、热烫饮食、亚硝胺类化合物摄入、食管慢性炎症、食管贲门失弛缓症、食管憩室和食管裂孔疝等。

临床表现与分期临床表现早期食管癌症状不明显，易被忽视。

随着病情发展，可出现进行性吞咽困难、胸骨后疼痛或不适、消瘦、恶心、呕吐等症状。

晚期可出现声音嘶哑、呛咳、咯血等转移症状。

分期食管癌的分期主要依据肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况和远处转移情况。

一般分为早期（0-I期）、中期（II-III期）和晚期（IV期）。

不同分期的食管癌患者预后和治疗方案有所不同。

诊断方法与评估患者吞服钡剂后，在X 线下观察食管黏膜的充盈缺损、狭窄、扩张等改变，可发现早期食管癌。

X 线钡餐造影CT 检查MRI 检查可清晰显示食管与邻近纵隔器官的关系，有助于发现食管癌的淋巴结转移和远处转移。

对软组织的分辨率较高，可多方位成像，对食管癌的分期和手术方案制定有重要价值。

030201影像学检查可直接观察食管黏膜病变的形态、范围和程度，并可进行活检以明确诊断。

胃镜检查可清晰显示食管壁各层次结构，有助于判断病变的浸润深度和淋巴结转移情况。

超声内镜检查通过喷洒色素增加食管黏膜的对比度，提高早期食管癌的检出率。

色素内镜检查内镜检查及活检技术如CEA （癌胚抗原）、CA19-9（糖类抗原19-9）等，可作为食管癌的辅助诊断指标，但特异性不高。

山东医药2024 年第 64 卷第 1 期食管癌组织DPP3、SMAC 表达变化及其与临床病理特征和预后的关系朱强1，2，孙彦龙1，2，武毅1，2，王海1，2，王玉璇1，21 山西白求恩医院（山西医学科学院 同济山西医院） 山西医科大学第三医院胸外科，太原030032；2 华中科技大学同济医学院附属同济医院胸外科摘要：目的　探讨食管癌组织二肽基肽酶Ⅲ（DPP3）、第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC ）表达变化及其与临床病理特征和预后的关系。

方法　选择101例食管癌患者，均接受根治性或姑息性手术治疗，留取术中切除的食管癌组织及其癌旁正常组织，采用免疫组化法检测DPP3、SMAC 阳性表达率。

分析食管癌组织DPP3、SMAC 阳性表达与临床病理特征的关系。

出院后随访3年，统计食管癌患者生存情况，比较DPP3、SMAC 阳性表达者与阴性表达者3年生存率。

结果　与癌旁正常组织比较，食管癌组织DPP3阳性表达率升高，SMAC 阳性表达率降低（χ2分别为49.744、32.020，P 均<0.05）。

食管癌组织DPP3、SMAC 阳性表达与组织分化程度、TNM 分期、淋巴结转移有关（P 均<0.05）。

随访3年，无失访病例，期间死亡33例，总生存率为67.33%（68/101）。

生存分析显示，DPP3阳性表达者3年生存率低于其阴性表达者，SMAC 阳性表达者3年生存率高于其阴性表达者（Log -rank χ2分别为6.342、10.811，P 均<0.05）。

结论　食管癌组织DPP3高表达、SMAC 低表达，二者表达变化与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后不良密切相关。

关键词：食管癌；二肽基肽酶Ⅲ；第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂；临床病理特征；预后doi ：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.004中图分类号：R735.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X （2024）01-0016-05Expression changes of DPP3 and SMAC in esophageal carcinoma and their relationships with clinicopathological features and prognosisZHU Qiang 1， SUN Yanlong ， WU Yi ， WANG Hai ， WANG Yuxuan1 Department of Thoracic Surgery ， Shanxi Bethune Hospital ， Taiyuan 030032， ChinaAbstract ： Objective To investigate the expression changes of dipeptidyl peptidase Ⅲ （DPP3） and second mito⁃chondria -derived activator of caspase （SMAC ） in esophageal carcinoma tissues and their relationships with clinicopatholog⁃ical features and prognosis. Methods Totally 101 esophageal cancer patients were selected ， and intraoperatively resected esophageal cancer tissues and their adjacent normal tissues were detected by immunohistochemistry to compare the positive expression rates of DPP3 and SMAC in different tissues. We analyzed the relationships between the positive expression ofDPP3 and SMAC in esophageal cancer tissues and clinicopathological features. After 3 years of follow -up after discharge ， Kaplan -Meier curves were plotted to compare the 3-year survival rates of those with positive /negative expression of DPP3 and SMAC. Results Compared with the adjacent normal tissues ， the positive expression rate of DPP3 in the esophageal cancer tissues increased ， while the positive expression rate of SMAC decreased （χ2= 49.744， 32.020， respectively ； bothP<0.05）. The positive expression rates of DPP3 and SMAC in the esophageal cancer tissues were related to degree of tis⁃sue differentiation ， TNM stage ， and lymph node metastasis （all P<0.05）. There were no lost cases during 3 years of fol⁃low -up and 33 deaths during this period ， with the overall survival rate of 67.33% （68/101）. Survival analysis showed thatthe 3-year survival rate was lower in DPP3-positive patients than in DPP3-negative ones ， and was higher in SMAC -positive patients than in SMAC -negative ones （Log -rank χ2 =6.342， 10.811， respectively ； both P<0.05）. Conclusion DPP3 ishighly expressed in esophageal cancer tissues ， while SMAC is lowly expressed ， both of which are associated with the degree of tissue differentiation ， TNM staging ， lymph node metastasis and poor prognosis.基金项目：山西省卫生健康科研课题（2019086）。

中国早期食管癌及癌前病变筛查专家共识意见(2019年) 食管癌(esophageal cancer，EC)是起源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，病理类型包括鳞癌、腺癌等，是常见消化道恶性肿瘤之一[1]。

2018年全球食管癌发病率在恶性肿瘤中居第7位(6.3/100000)，死亡率居第6位(5.5/100000)。

食管癌的发病率及发病模式在不同国家、地区之间差异显著，东亚地区发病率最高，可达世界平均水平2倍(12.2/100000)，病理类型以鳞癌为主；而欧美等相对低发区病理类型则以腺癌为主。

我国为食管癌高发国家，2018年流行病学数据显示，我国食管癌发病率(13.9/100000)和死亡率(12.7/100000)在恶性肿瘤中分别居第5位和第4位，我国新发病例和死亡病例分别占全球总数的53.7%和55.7%[2]。

早期食管癌及癌前病变大部分可通过内镜下微创治疗达到根治效果，5年生存率可达95%。

中晚期食管癌患者生存质量低，预后差，总体5年生存率不足20%[3-4]。

我国食管癌早诊率目前仍处于较低水平，因早期食管癌缺乏典型的临床症状，大多数患者是因进行性吞咽困难或发生转移性症状后始就诊而发现，此时肿瘤往往已达中晚期。

英国、美国胃肠病学会针对巴雷特食管和食管腺癌的筛查和监视制定了一系列指南[5-6]，目前国外尚无针对以鳞癌为主的高发地区的早期食管癌及癌前病变筛查的指南共识。

为提高我国食管癌早诊早治水平，改善我国食管癌高发病率、高死亡率现状，探索有中国特色的食管癌筛查策略，我国多个学会先后制定发布了《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见(2014年，北京)》[7]《中国早期食管鳞状细胞癌及癌前病变筛查与诊治共识(2015年，北京)》[8]和《中国巴雷特食管及其早期腺癌筛查与诊治共识(2017，万宁)》[9]3部共识意见。

上述共识意见发布以来，食管癌及癌前病变筛查的受重视程度进一步提高，筛查技术手段不断进步，国内外学者开展了一系列高质量研究。

ＦＵＪＩＡＮＣＨＡＹＥ近年来茶叶的保健功效引起了国内外学者的极大兴趣，已经发表的报告大多数是关于绿茶的研究，对乌龙茶保健功效的研究较少。

闽南地区是我国乌龙茶的主产地，我们在该地区开展的饮乌龙茶预防食管癌的研究结果显示常饮乌龙茶能产生有益健康，减少发病危险的效果。

现报告如下：１常饮乌龙茶能降低食管癌的患病风险比较分析食管癌患者和健康对照者二组人群既往的饮茶习惯，结果表明与从不饮茶者相比，常饮乌龙茶者患食管癌的风险下降到３８．６％，这种差异有统计学意义。

而且随着饮茶频率的增加，茶叶消费量的增加，开始饮茶的年龄越早，饮茶的时间越长，患食管癌的危险性亦随之下降，趋势检验有统计学意义。

２对环境危险因素的拮抗作用国内外流行病学的研究认为食管癌发生的危险因素有：吸烟、大量饮酒，喜食烫热饮食、腌制食品（如酸菜）、霉变食品，遗传因素（如食管癌家族史、携带易感基因等）。

经常暴露于这些危险因素会增加患食管癌的风险。

我们在闽南的研究，也获得了相似的结果，提示上述不良的饮食特点和行为习惯是闽南地区食管癌发病的重要危险因素。

我们的研究还表明常食新鲜蔬菜水果，常食葱蒜、豆制品能减少患食管癌的危险。

新鲜蔬菜、水果中富含维生素Ｃ、β—胡萝卜素和维生素Ｅ，能保护机体健康，减少癌症的发生，已被大量流行病学研究证实。

大蒜中有效成分（如丙基硫化物、硒等）在癌变过程的启动阶段、促进阶段都能阻止肿瘤形成。

对饮乌龙茶与食管癌危险因素的交互作用分析结果表明吸烟、食腌菜是食管癌的危险因素，常饮乌龙茶与上述二因素间存在拮抗作用，能减少其发病风险。

但是，饮烫茶是危险因素，而且与食管癌家族史之间的交互作用呈现超相乘效应，即有食管癌家族史又喜欢饮烫茶者，发生食管癌的风险明显超过单独暴露于其中任何一个因素者。

３饮乌龙茶与基因多态性的交互作用随着人类基因组计划的顺利进行，发现了大量的基因，建立了大规模基因序列数据库。

将人类基因组计划及相关领域的研究结果及时有效地应用于为人类的群体健康服务，是流行病学研究面临的新课题。

饮茶与健康　乌龙茶弱吩食曾瘟的流行病学研究　彭仙娥，史习舜，周紫荆２李国梁２　（”福建医科大学３５００３：　福建安溪县抗癌协会）　

已有流行病学和实验室研究资料表明，茶叶中的主要　组分茶多酚、儿茶素可能对多种化学致癌物引起的肿瘤　（特别是上消化道肿瘤）具有预防作用ＩＦ－ｇ］。福建省安溪县　是全国乌龙茶的主要产地，每年产量为３万ｔ，为了探讨饮　用乌龙茶与食管癌的关系，并为今后食管癌的预防提供依　据，我们与安溪县抗癌协会合作，从环境、遗传和基因三方　面探讨饮用乌龙茶与食管癌关系的病例对照研究。研究结　果如下。　１乌龙篆预防食警癌的流行瘸掌调查研究　比较分析食管癌患者和健康对照者的既往饮茶习惯的区　别，结果表明饮用乌龙茶是食管癌的保护因素，其ＯＲ为０．４４８　（０．２９４—０．６８１），在调整年龄、性别、经济状况、文化程度以及　茶水温等因素作用下，差别仍具有统计学意义，其ＯＲ为　Ｏ．３８６。随着饮茶频率的增加患食管癌危险下降，趋势检验具有　统计学意义（Ｐ－－０．０００）。此外，患食管癌的危险随着月茶叶消　耗量、一生中总茶叶消耗量的增加而下降，并呈现剂量一效应　反应关系。食管癌患者呈现开始喝茶年龄较晚，饮茶年数较短　的趋势，患食管癌的危险随着初次饮茶的年龄越早、饮茶时间　越长而下降。　２　Ｐ５３、Ｐ１６、ＣｙｃｌｉｎＤ１三种基因置自在１－Ｉ蕾癌组织中囊达　情况　Ｐ５３作为一个重要的抑癌基因，其产物对基因修复与染　色体稳定相当重要。由于野生型Ｐ５３蛋白半衰期很短，很难用　免疫组化检测，而结合癌蛋白或突变后，其在体内稳定性增　强。所用的Ｐ５３抗体可与正常Ｐ５３及突变型Ｐ５３反应，阳性　反应基本代表突变型Ｐ５３的存在。Ｐ１６是细胞增生调控的重　要基因，它既是细胞周期固有调控者，又是抑制肿瘤生长的关　键成分，当ＰＩ６由于突变而不能正常表达，失去竞争结合　ＣＤＫ４的能力时，增生的细胞失去控制向着癌变发展。文献报　道，在Ｐ１６基因存在纯合缺失、甲基化时，免疫组化Ｐ１６染色　为阴性，在食管癌病变过程中Ｐ１６基因突变以纯合缺失和甲　基化为主。细胞周期蛋白Ｃｙｅｌｉｎｓ及细胞周期蛋白依赖性激酶　抑制因子对ＣＤＫ活性调节的平衡是细胞正常生长增殖所必　需，而任何导致Ｃｙｃｌｉｎｓ过表达或ＣＫＩＳ失表达、失活均可引起　细胞增生失控产生肿瘤（３ｏｌ。在细胞周期蛋白中，ＣｙｃｌｉｎＤＩ在细　胞周期调控作用最为明显，在正常情况中，ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白表达　２００６年第２期　呈弱阳性，在异常情况下会出现表达增强。因此，如免疫组化　结果显示Ｐ５３蛋白阳性表达（阳性细胞数范围：＋一＋＋＋）、Ｐ１６　蛋白表达缺失（无明显阳性细胞）以及ＣｙｃｌｉｎＤｌ表达增强　（阳性细胞数范围：＋＋一＋＋＋），我们将把这三种情况判断为异　常表达。　本次检测结果显示：食管鳞状上皮癌中Ｐ５３蛋白、Ｐ１６　蛋白、ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白这三种蛋白的异常表达率均远高于正　常食管粘膜上皮组，两组之间的差异均有非常显著意义　（Ｐ＜０．０１）。　衰１　三种基因蛋白在病人组和对照组之间的表达　食管癌病人　异常表达人数异常率　正常对照组