出生缺陷遗传病教案现代科学技术为出生缺陷和病因、机理和预防提供了理论依据。
WHO提出出生缺陷预防的三级概念，尽力防止出生缺陷的发生及出生，并进行可能的治疗。
一、一级预防--预防出生缺陷的发生，降低出生缺陷率普遍开展生殖健康教育、遗传咨询、婚前检查及孕期保健，防患于未然。
对于遗传因素引起的出生缺陷，应根据本人或家族成员遗传病或先天畸形病史，给予遗传咨询。
明确诊断、寻找病因，并确定处理方案，给予婚姻和生育指导。
对于环境因素所致的出生缺陷，应该调整生活习惯，补充缺乏，避免危险因素。
（1）适龄生育：许多染色体缺陷存在母亲年龄效应，生育21三体患儿的风险与孕妇年龄正相关，美国380万孕妇的资料表明，群体平均发病率为1/830，年龄<35岁的孕妇生育风险为1/1100，年龄>35岁的孕妇生育风险上升到1/200；（2）合理营养：维持膳食平衡，保证孕妇在妊娠期间有充足的蛋白质、维生素、微量元素等营养物质的供应，增补叶酸可预防70%的神经管畸形、15%其他重大体表畸形和先心病，食用加碘盐可预防地方性克汀病。
（3）预防感染：特别预防对胎儿危害严重的病原微生物感染，如：风疹病毒、巨细胞病毒、弓形体、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体等。
对于感染的干预应该做在孕前，接种风疹疫苗（可预防先天性风疹综合征，1/1000），对疑有感染者应先进行治疗，治愈后再怀孕。
如果孕妇血清学检查阳性，应进一步进行羊水检查，证实有宫内感染者，应在知情同意的原则下，由孕妇夫妇决定如何处理；（4）早期发现和治疗孕妇糖尿病和高血压等疾病；（5）谨慎用药：许多治疗用药敏感，孕妇在妊娠早期决不可自行用药，即使是中药也要谨慎。
必须进行药物治疗时，应在医生指导下选择最安全、最有效的药物；对确证有致畸作用或对胚胎有毒性的药物，须权衡利弊，非使用不可时，应加强对胎儿监测；（6）戒烟戒酒：烟酒对胎儿的影响越来越受到越重视，孕妇主动或被动大量吸烟，会引起胎儿智力低下、先天畸形、胎儿死亡等。
孕期常饮酒，可发生流产、死胎和"胎儿酒精综合征"。
因此孕龄妇女最好在怀孕前后戒烟戒酒，并注意被动吸烟不亚于本人主动吸烟；（7）避免放射线照射及接触放射性核素：若在孕早期意外接受X射线，应进行产前咨询，决定是否继续妊娠；（8）避免环境污染暴露：对胎儿有害的污染物质包括：有机汞、铅、砷、镉等重金属，多环芳香烃、亚硝基、烷基、苯类和酚等化合物，黄曲霉素、放射性粉尘、一氧化碳、高浓度的二氧化碳等气体及有机磷、DDT、敌枯双等农药。
打算怀孕的孕妇应该安排脱离原先有害的职业性接触，减少食品污染和避免食用变质食物；（9）避免接触高温环境：脱离高温工作环境、不睡热炕、不使用电热毯，不洗桑拿浴等，高温气候时应使用物理方法降温；（10）男子也应该避免高龄生育，在计划生育前3个月避免环境致畸物质接触，不吸烟，保证家庭卫生环境。
二、二级预防--避免缺陷儿出生，降低部分出生缺陷率二级预防是对一级预防的补充，即对高龄孕妇、有不良产史、孕早期感染或接触致畸剂的孕妇，通过产前筛查、产前诊断，确定患病胎儿。
（一）产前筛查1．常规产科孕早期检查发现畸形、生长发育迟缓，Ｂ超是发现畸形的重要手段。
在妊娠11-16周进行早期筛查，18-24周进行孕中期诊断。
2．孕妇外周血筛查产前筛查(prenatal screening)是指通过经济简便、无创伤性、便于普及的免疫生化方法对孕妇进行大面积的检测，筛查有出生缺陷和遗传病风险的胎儿，然后通过产前诊断确诊患病胎儿，最大程度地减少异常婴儿的出生。
目前我国产前筛查主要针对Down综合征（DS）和神经管畸形（NTD）。
正常胎儿与染色体异常胎儿的母体外周血生化指标有很大的重叠，通常以受检个体与正常妊娠特定时间中位数的倍数（multiples of the normal gestation-specific Median, MOM）作为孕妇风险妊娠的判定指标，确定一个切割值（cut off），高于该值时判断为阳性、高风险，需要进一步作产前诊断，而低于该值判断为阴性、低风险，不需要进行产前诊断。
但高风险不等于胎儿一定受累，低风险不等于没风险，也有可能生育缺陷儿。
前者被称之为假阳性，后者被称为假阴性。
我觉得这个"假"字不妥，"假阳性"或"假阴性"常被人理解为差错，其实不是这样。
因为前面已经说过两个群体的值分布彼此重叠，既然这样，就会"我中有你"了。
这是技术本身的问题，不是人为所致，要无一漏网，那就只能对差不多所有的妊娠进行产前诊断，这显然是不可能的。
1）神经管缺陷的筛查神经管缺陷（NTD）是指胎儿期神经管闭合障碍或闭合后因其他原因再度穿孔所致的一组中枢神经系统畸形，包括无脑儿、开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、脑膨出等。
NTD是我国最常见的先天畸形，平均发病率为 2.7‰，在出生缺陷中占第二位。
基本特点是北方发病率高于南方，农村高于城市。
北方省份以陕西、山西、河北尤为突出。
NTD的病因是多因素的。
环境和遗传因素共同作用的结果，但它的具体性质不清楚。
NTD是一种严重的缺陷，胎儿常在围产期死亡，即使存活下来，也都有严重的功能障碍，不能正常生活。
进行产前筛查和随后的确诊是防止此类先天性缺陷的有效途径。
1977年首次报道孕妇血清中甲胎蛋白(αFP)升高与开放性神经管畸形有关，测定孕妇血清中αFP使产前筛查成为可能。
αFP是一种糖蛋白，妊娠早期由卵黄囊合成，之后由消化道和肝脏合成，经胎儿尿和羊水代谢，是胎儿血清中最常见的球蛋白。
在正常人血中以微量存在（<20ng/ml）。
在孕妇群体中可用母血清的αFP 测定筛查此缺陷；也可在妊娠16～18周取羊水测αFP,常同时测乙酰胆硷脂酶(AChE)。
大部分怀有开放性NTD胎儿的母亲，αFP水平升高（正常为1~10ng/ml），>2.5~3MOM。
但αFP水平升高也可因胎儿其他疾病多胎妊娠及宫内死亡所致，或低估了妊娠月份。
在正常与患者之间有重叠。
可检出80％～90％的开放性NTD，若同时检测AchE，则检出率会更高些。
当αFP水平升高要复查血αFP，做Ｂ超检查以除外双胎，妊娠月份需要进一步确定（通过B超确定），并寻找NTD的其他指征。
当血中αFP升高复查确定，则要做羊膜腔穿刺，检测羊水中αFP是否升高。
此筛查过程复杂，并有些争论，因为大部分αFP升高的妇女没有患病的胎儿。
在NTD发病率较低的群体中，αFP升高而无NTD的假阳性比例越高。
但在NTD发病率不低于1/1000的群体中，母亲αFP筛查是值得的，需要质量好的实验室，并且由训练有素的专家进行咨询及超声检查。
在美国估计每年约有1500名胎儿因NTD而流产。
2）三体征筛查许多染色体缺陷存在母亲年龄效应，因此在高龄孕妇中筛查染色体异常如21、18和13三体是可取的。
由于随母亲年龄的增长，21三体（Down 综合征，DS）的风险急剧上升，一些国家对分娩时年龄超过35岁的妇女提供产前诊断。
我国DS患儿的发病率为1/700，每年生育26600个DS患儿。
由于我国孕妇生育年龄的结构，大部分生育人群在35岁以下，是生育DS儿的主体，约80%的DS患儿是由非高龄孕妇生育，因此预防DS不能只考虑高生育年龄组，也应该从所有妊娠妇女筛查入手。
联合应用孕妇外周血清中αFP、人类绒毛促性激素(β-hCG)及游离雌三醇(uE3)的三项筛查（通称"三联筛查"），可检出高危妊娠，再对风险妊娠实施产前诊断，可望使三体性综合征明显下降。
B超显示胎儿颈后透明带厚度(nuchal translucency, NT)，可用于DS筛查，与三联筛查结合可提高检出率。
1984年Merkatz等报道怀有染色体异常特别是DS胎儿的孕妇血清αFP偏低，建议将αFP作为35岁以下孕妇胎儿染色体异常的筛查指标。
孕13周前在胎儿血清及羊水中稳定升高，其后迅速下降。
αFP进入母体，孕12周后孕妇血清中αFP稳步增高。
DS妊娠孕妇外周血中αFP比正常孕妇低25%~50%。
适用于14~20周妊娠。
1987年发现怀有DS胎儿的孕妇外周血中hCG水平是正常孕妇的2倍。
hCG是胎盘滋养层分泌的一种糖蛋白，由α亚单位和β亚单位组成，β亚单位决定激素的特定功能。
hCG从胚胎种植开始至妊娠8周逐渐升高，8~12周是平台期，然后下降，此后又是平台期直至足月。
hCG是染色体异常尤其是DS的敏感指标，正常人血清hCG<0.4U/L，DS妊娠孕妇大于正常值的2倍以上。
游离β-hCG在血清筛查中有稳定性好、检出率高等优点，适合于孕龄9~22周。
非结合雌三醇(unconjugated estriol, uE3)是胎儿肝脏由硫酸脱氢表雄酮转化为16-α-羟基硫酸脱氢表雄酮，然后在胎盘转化为uE3。
怀有DS胎儿的孕妇血清中uE3水平较正常孕妇低（约25%）。
切割值(cutoff)为：αFP<0.6MOM、hCG>2MOM、NT>3MOM。
筛查应该取得孕妇的知情同意，让孕妇了解筛查的性质和目的、预期价值以及与诊断性检查相比所具有的局限性。
筛查方案应提供能解释测试结果所需要的信息：末次月经、年龄、体重、种族及相关的家族史和产科病史。
筛查报告应包括以下项目：患者年龄相关风险、校正后的风险、表明患者的校正后风险是否超过预定的切割值，即是否超过35岁妊娠妇女的风险值。
筛查不等于诊断，凡三联筛查阳性者需进行产前诊断。
所有DS风险度高于阳性切割值的患者，在行羊水穿刺之前，首先应经B超确定孕周，避免因孕期确定标准导致的误差。
B超对孕周的确定应以双顶径（DPB）来核对，而不能用股骨长度（FL）来核对，因为在DS患儿FL平均要短。
妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）是一种α球蛋白，来源于绒毛周围的纤维蛋白，其水平随孕周的增加而增加，在8~13周时，怀DS或18三体胎儿的孕妇血清PAPP-A水平低于正常一半以下，14周后随孕周而增加。
其敏感性只限于孕早期，切割值为<0.42MOM.。
其他血浆蛋白，如，妊娠特异性糖蛋白91、CA125、抑制素-A、胎盘蛋白12、胎盘蛋白14等，也有应用于筛查的报道。
18三体也可以用三联筛查，怀有18三体胎儿的孕妇血清hCG、αFP 和uE3水平降低。
当该三项指标中的一项低于特定的切割值之后，可以作为行羊水穿刺的指标。
使用αFP≤0.75MOM、hCG≤0.55MOM、uE3≤0.60MOM切割值，可检出60%~80%的18三体，"假阳性"率为0.4%。
（二）孕前筛查隐性突变杂合子目前进行的产前基因诊断大部分对象是生育过患者的孕妇，在一定意义上讲是被动仗。
能否对首次妊娠进行产前基因诊断？在某些情况下是可以的，那就是杂合子筛查。
