浅析影响中药水蜜丸崩解时限的因素咨询服务2004年第l3卷第8期浅析影响中药水蜜丸崩解时限的因素詹冬华,赵文昌(广州白云山制药股份有限/厶\司广州白云山中药厂,广东广州510515)中图分类号:11283.6;TQ461文献标识码:A文章编号:1006—4931(2004)08—0020—0l摘要综述了影响中药水蜜丸崩解时限的主要因素及克服措施介绍了丸剂的溶散释药机理,以及药料的性质,药粉的粒径,丸剂的泛制过程,丸粒的大小,丸的舍水量,丸剂的干燥方法及温度,赋形剂等因素对水蜜丸崩解时限的影响原因以及克服措施.关键词水蜜丸;崩解时限;主要因素;克服措施中药水蜜丸系指药材细粉用炼蜜和适量开水为粘合剂制备而成,水蜜丸有作用缓和持久,可以掩盖药物不良气味以及服用方便等特点,而以炼蜜和开水(蜜水)为粘合剂,可节省蜂蜜,降低成本,并有利于贮存.《中国药典)2000年版规定,水蜜丸应在lh内全部溶散,而实际上溶散时限时常超标,因丸剂的溶散释药过程较复杂,作用机理还不十分清楚.但实践证明,丸剂的溶散与丸粒表面的润湿性,毛细管作用,膨胀作用及溶化作用等密切相关,泛制丸在成型过程中粉粒相互堆积,形成许多毛细管和孑L隙,这是丸剂干燥时水分外泄的通道,也是溶散时水分向丸内渗透的主要通道.水蜜丸溶散过程中,丸粒表面的浸膏等粘性物质逐渐溶化,粉粒也随之分散于水中,由外而内溶化分散,此过程类似于中药浸膏片,半浸膏片的蚀解过程I3笔者在此就影响中药水蜜丸溶散时限的因素进行探讨.l药料的性质药料特别是包衣料中粘液质,树胶,淀粉,纤维素等成分的含量多少,可以影响水蜜丸的溶散时限;丸粒的润湿性对水分通过毛细管和孔隙渗入丸粒内部的速度有一定影响,药料含有大量油性成分时因水蜜丸的疏水性增加,润湿性降低,往往延长溶散时限.当药料中含有大量的粘液质,树胶等成分时,这些物质遇水即产生粘性形成粘稠物质,加上泛丸过程中的滚压使粉粒排列致密,以致毛细孑L隙细小而量少,会有碍于丸剂溶散,但含有大量淀粉,纤维素成分的药材,只要成丸工艺适当,水分易通过纤维毛细管,加上吸水膨胀的作用,溶散时限则较短.对这类丸可加适量崩解剂,以缩短溶散时限.2药粉的粒径粉末的粗细可以影响丸粒中形成毛细管的数量和孑L径,,用细粉泛丸,泛出的丸粒表面细腻,光滑圆整,而如果药材粉碎较粗,则所泛成的丸粒表面粗糙,并有花斑和纤维毛,且不易成型,故一般药粉应过五号筛或六号筛.过细的粉末在成型时粉粒会相互紧密堆集,使过多的细粉镶嵌于颗粒间的孑L隙中,因此泛丸用药粉不宜过细. 3丸剂的泛制过程泛丸速度愈慢,丸粒滚动时间愈长,使粉粒之间滚压愈严重,不能保持一定的孔隙度,而且有些物质的粘性也增强,这些因素均可阻碍水分的渗入.据测试数据分析,快法泛丸比慢性泛丸溶散时限一般要缩短1015min.因此,在生产中只要不生产大量小丸,尽可能增加每次的加粉量,缩短滚动时间,可加速水蜜丸的溶散性.4丸粒的大小丸粒的表面积随丸粒减小而增大,有利于与水分充分接触,加速水分的渗入,缩短溶散时限.同时丸粒小则丸表面积大,与空气的交换面积也大,使水分挥发快,从而加速干燥时间,缩短崩解时限据水蜜丸生产经验,丸粒直径由过去5.5mm改为直径5mm后.溶散时限可缩短10min左右.5丸的含水量【含水量过低,不能保持丸粒具有一定的疏密度,比表面积减少,相对孔隙也减少,不利于水分的渗透.含粘性成分多的水蜜丸,其含20?水量对其溶散时限影响较大.实验研究表明,丸的含水量与溶散时间基本上成反比关系,即含水量降低则溶散时限延长,但是,含水量过高的丸剂在储藏时易霉坏变质.《中国药典》对水蜜丸含水量的规定为不高于12.0%,因此在生产过程中掌握含水量应该是在药典规定范围内再略低些,使含水量及溶散时限两项都能符合规定.一般生产过程中水分控制不能低于5%,成品水分控制在6%～8%为宜6丸剂的干燥方法及温度水蜜丸在成型后均含有50%左右的水分,必须即时干燥.干燥的方法,温度及速度均会影响水蜜丸的溶散时限.实验研究表明,减压干燥法在50℃条件下,真空度越大,溶散时限越短;常压烘房干燥法一般控制在75℃烘2～2.5h,继之提高到90℃左右烘1.5h,再降至75℃烘4h,再闷一些时间,使内部水分向外扩散,有利于充分干燥.丸粒干燥过程中,特别是起始阶段,若水分蒸发过快,在粉粒外层的液体(吸着水)变薄,会使粉粒之间内聚力增大,收缩作用增加,丸粒压缩变硬.温度过高时,湿丸中的淀粉类成分易糊化而使粘性增加,而且部分鞣质,蛋白质本身综合变性,形成不易透水的屏障,不利于丸粒的溶散.7赋形剂赋形剂的性质与用量对丸剂溶散时间有影响.水蜜丸中粘合剂粘性越大,用量越多,丸粒越难溶散.某些难溶性丸剂以10%～25%乙醇起模泛丸,能使溶散时限缩短.在较难溶散的丸剂中加入适量的崩解剂,如1%～5%低取代羟丙基纤维素,羧甲基淀粉钠,淀粉及吐温一80等,可加速溶散.8讨论目前中药水蜜丸的制备方法仍很落后传统中药药丸的制备是在竹匾内用手工泛丸的方法制取,现在通用的方法是在糖衣锅内制造,但还是利用手工泛丸的方法制取,即用喷雾器对糖衣锅内的药粉加水,反复操作,以制得合适的丸种.该方法操作复杂,需要经常筛选,生产时间长,是导致水蜜丸溶散时限延长的重要原因之一.目前,许多厂家采用制丸机代替传统泛制法,再利用微波干燥机干燥这样制的丸外观质量光滑,圆球度好,重量差异小,由于操作生产时间短,丸粒的含水量低,可缩短干燥时问,并有效地改善水蜜丸的崩解时限.采用微波干燥速度快,内外干燥均匀,且对含挥发油成分多的药品或具有遇热不稳定成分的药品含量基本无影响:微波干燥还具有灭菌作用,能克服丸剂由于制造和干燥不当而引起的菌数指标超标等问题.参考文献:[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[M].北京:化学工业出版社,2000:附录ⅨH,附录ⅫA.[2]陈新芳.影响中药水丸溶散时限因素的探讨[J].中成药,2002,24(3): 227.[3]李家楼,孙力霞.影响水泛丸干燥质量的因素及对策[J].中国医院药学杂志,1996,16(5):231.[4]范碧亭.中药药剂学[M].上海:上海科学技术出版社,1998:361—389.。
