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降低高血脂的化学药物与中药研究与临床应用进展血脂增高是指血清中总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及甘油三酯（TG）水平升高,和（或）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低，经历一个多世纪的探索,血脂异常与动脉粥样硬化发生与死亡的密切关系已不容置疑[1,2],迄今大量的基础与临床试验研究均已证明血清LDL-C水平升高是冠心病的致病性危险因素.降低LDL-C可显著减少冠心病发病与死亡[3,4]。
目前减低血脂的药物主要集中在抑制小肠吸收胆固醇的药物胆汁酸结合树脂、抑制胆固醇和VLDL合成的药物有HMG-CoA还原酶抑制剂和烟酸及其衍生物、抑制血浆脂蛋白转化的药物有纤维酸衍生物、促进LDL清楚的药物有丙丁酚几大类化学药物及其衍生物的研究[5,6,7]。
这几种药物作用时间长，副作用大。
目前国内关于复方中药降低高血脂的系统研究报道较多，临床应用疗效满意的少,复方中药降低血脂的作用机制都是以中医中药理念为主，并以此解释，具体的作用部位尤其是作用的优势部位，还不能得到满意的解释，也是限制了推广应用的主要原因。
具体综述如下:一目前临床应用的降脂药物1 胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他丁类，这类化合物主要是通过抑制胆固醇生物合成限速酶---羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）来发挥作用。
到现在为止，这类化合物已经发展到了第三代，第一代的代表性药物为洛伐他丁是生物发酵提取得到；第二代的代表药物如阿托伐他丁为半合成；第三代则为全合成，如氟伐他丁。
从作用方式他丁类又可以分为前体药和活性药，阿托伐他丁、氟伐他丁为活性药物，辛伐他丁、洛伐他丁需要在体内水解后发挥作用，为前体药物。
2 贝特类药物贝特类药物属于降低甘油三酯最有效的药物。
主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体转录因子，借助过氧化物酶增生因子活化受体，贝特类药物降低脂蛋白的产生，同时加速甘油三酯的分解代谢。
降血脂药物的研究进展标签：降血脂；药物；研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。
高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。
因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。
1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。
该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。
他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。
同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。
因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
迄今为止他汀类药物已经发展了三代。
第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。
从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。
普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。
1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c 疗效较差。
目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐，环丙贝特副作用大，临床应用少。
该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。
调血脂药物研究进展第一部分概述调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。
动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。
血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。
体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。
由于脂类难溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。
血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多，主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。
血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化。
当血浆中胆固醇高于230mg/100ml，甘油三酯高于140mg/100ml，即可称为高血脂症。
高血脂症分原发性和继发性两类，前者是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用降血脂药物治疗；后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。
高血脂症在饮食、生活方式改变6周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗。
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2016 V o1.16 No.66202投稿邮箱：sjzxyx88@1 降血脂类中药的研究现状虽然西药有肯定的治疗高血脂症的作用，但降血脂中药在临床应用方面却有中医辩证分型的独特优势。
因此近年来降血脂中药的开发研究也取得了重大的进展。
而这其中又分为单味药的研究和复方制剂的研究。
1.1 单味降血脂中药的研究降脂中药药效研究已经进行了十余年，期间发现了几十种具有降脂作用的中草药。
从效果方面来看，降低胆固醇是降血脂作用的主要表现。
①以降胆固醇为主的中药主要有：泽泻、蒲黄、灵芝、人参、当归、五加皮、山楂、川芎、荷叶、沙棘、大豆、薤白、陈皮、怀牛膝、半夏、漏芦和柴胡等。
②以降甘油三脂为主的中药主要有：绞股蓝、大黄、何首乌、女贞子、银杏叶、枸杞、三七、冬虫夏草、葛根、桑寄生、茶叶、水蛭、姜黄、大蒜、虎杖、马齿苋、决明子和月见草等[1,2]。
1.2 中药降血脂的主要机制①抑制胆固醇吸收，如泽泻、豆类、蒲黄、海藻等等；②促进胆固醇排泄，如柴胡、茵陈、姜黄、黄连、枳壳等等；③调整血脂代谢，如蜂蜜、冬虫夏草、女贞子、山楂等补益类中药[3，4]。
2 复方降血脂中药的研究因为高脂血症会并发各种心血管疾病，而根据不同症型设立不同的复方制剂能取得更为显著的疗效，所以目前对复方制剂的研究较多。
复方制剂的治法大多主要进行健脾益气、补益肝肾、活血化瘀、滋阴养血、疏肝利胆和利水消痰。
金智生等[5]对正常和食饵性高脂血症大鼠模型进行研究，发现由山楂、白术、泽泻、五加皮、姜黄、柴胡和水蛭组成的健脾降脂灵能够降低正常大鼠血清TC、TG，可升高HDL-C，但和对照组相比没有明显差异，而对实验性高脂血症大鼠的血清TC、TG 和LDL-C 都能起到明显的降低效果，可明显升高HDL-C。
张秋华等[6]的研究显示，由丹参、黄芪、泽泻、川芎与何首乌等组成的益气活血方能够对脂代谢及脂蛋白进行调节，使实验性高脂血症大鼠的血清TC、TG 水平和LDL-C 水平得到降低，使HDL-C 水平得到升高；促进血液流变学得到改善，使高切、低切速下的全血粘度与血浆粘度得到了明显的降低，红细胞压积与纤维蛋白原含量明显下降，益气活血方对由于血脂升高与脂代谢紊乱导致的一系列血液流变学的改变进行了抑制，让血液处于低浓、低粘、低聚和低凝状态，这样就能使高脂血症的发展得到有效避免，且也对动脉粥样硬化的发生进行了有效的预防。
调脂药物的临床应用与研究进展作者：徐婷韩硕林昭静冯子峰来源：《中国实用医药》2010年第19期全球每年约有120万人死于心血管病和脑卒中,而血脂异常引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和脑血管疾病的主要原因。
早在2002年,降血脂药物阿托伐他汀就以近80亿美元的年销售额列为当年世界最畅销药榜首,而今随着生活质量的提高人们将更大的精力投注在血脂的调理上。
因此,研究和发展新型降血脂药物具有重大的社会效益和经济效益。
本文就调脂药物的临床应用及研究新进展作一综述。
一般调血脂药主要从以下方面产生作用:阻止吸收,抑制合成,促进转化,加速分解。
其中临床应用较多,作用机理比较清楚的西药有4 大类。
1 HMG-CoA 还原酶抑制剂代表药为他汀类药物,是一类与HMG-CoA 还原酶有竞争性作用的含他汀杂环的化合物。
其作用机理是抑制HMG-CoA 还原酶,限制胆固醇的合成,并能增加肝脏LDL 受体合成,同时使TC、LDL-C 及TG水平下降。
故而他汀类药物主要适用于血TC 及LDL-C 增高为主的患者。
美国FDA先后批准了6 种他汀类药物用于临床。
由于降血脂效果显著,己成为降血脂的首选药物。
有研究显示这些他汀类一般常用剂量可使LDL-C 降低10%～60%,TG降低10%～50%,HDL-C升高5%～10%[1]。
2 纤维酸类贝特类药物即是此类药物的代表。
该类药物是人工合成的过氧化酶体增殖激活受体a(PPAR-a)的配体,增强脂蛋白酶的作用,使血中富含TG的乳糜微粒(CM),极低密度脂蛋白(VLDL) 加速降解,降低血中TG水平,进而可以降低LDL-C 亚型水平,能有效延缓动脉粥样硬化的进展。
因此,此类药物主要适用于TG升高为主的患者。
常用的贝特类有微粒化非诺贝特(力平脂),苯扎贝特(必降脂),吉非罗齐(诺衡、洁脂) 等。
近些年的研究重点主要集中在相关衍生物,增强其调脂能力,降低胃肠道反应、肝脏损害等副作用。
其中菲诺贝特为苯氧芳酸衍生物,具有明显降低TG 和TC 的作用,且对肝脏的损害较小。
降血脂药物的研究进展作者：王应军王磊胡宾王薇薇来源：《中国民族民间医药杂志》2011年第05期[关键词]降血脂；药物；研究进展[中图分类号]R963[文献标识码]A[文章编号]1007-8517(2011)09-0030-02高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。
高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。
因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。
1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。
该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。
他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。
同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。
因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。
目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。
迄今为止他汀类药物已经发展了三代。
第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。
从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。
普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。
1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c疗效较差。
2024血脂异常药物治疗新进展血脂异常可以是血浆中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C入甘油三酷(TG)水平升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低，或上述异常指标的混合物。
换句话说，它们构成了与脂质谱相关的代谢紊乱。
血脂异常患病率在过去几年中有所增加，而且往往是心血管疾病的起点。
高脂血症极大地增加了心血管事件的风险，因此需要适当关注。
然而，由千特定药物和营养药物的应用，饮食方式的改变和锻炼，我们有能力纠正血脂异常，从而降低患者的心血管风险。
常规降脂疗法面临的困境和研发新降脂药物迫切性常规降脂疗法(LLT)及健康的生活方式是降低胆固醇水平的基础。
LLT包括他汀类药物，依折麦布和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶－kexin(P S K9)抑制剂。
他汀类药物可通过选择性抑制经甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶来降低细胞内胆固醇含量，从而限制胆固醇的生物合成。
对62项试验进行的荼萃分析显示，他汀类药物相关不良反应，如肌肉问题（肌痛、肌病或横纹肌溶解入肝肾功能障碍等或限制他汀类药物的应用[1]。
在进行最大耐受剂量的他汀治疗后，如果LDL-C仍未达标，则可与依折麦布联合使用。
依折麦布通过抑制肠道对胆固醇的吸收而起作用，其有效性取决于尼曼－匹克1(Niemann-Pick1-like)样蛋白的存在[2]。
他汀类药物联合依折麦布治疗可进一步降低LDL-C水平，改善心血管预后[3]。
然而，GOUD研究显示，仅21%（基线LDL-C> 2.6 mmol/L)和33.9%（基线LDL-C: 1.8~2.56 mmol/L)的常规LLTs患者在2年时LDL-C < 1.8 mmol/L.更重要的是，仅10%（基线LDL-C:2.6 mmol/L) 和11.9%（基线LDL-C1.8~2.56 mmol/L)的患者在2年时达到LDL-C 水平<1.4mmol/L [4]。
除传统LLT的副作用外，遗传因素和LDL受体产生减少[5-7]等也是阻碍应用LLT患者胆固醇水平达标的重要原因。
降血脂药物研究进展降血脂研究进展摘要高脂血症是心血管疾病的危险因素之一，因此降血脂类药物的研究成为热点。
本文就从药物作用途径降血脂、降血脂药物分类对其进行系统介绍。
关键词：降血脂；药物作用途径；药物分类1.前言血脂是指正常人体内血液脂质的含量，血液脂质成分主要包括胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），另外还包括磷脂、游离脂肪酸等。
目前国内以成年人空腹血清TC超过5.72mmol/L，TG超过1.70 mmol/L，即诊断为高脂血。
脂质难溶于水，必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能在血液循环中运转，因此血液中脂蛋白（LPa）含量也是血脂是否升高的重要体现，较为重要的脂蛋白包括低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
高脂血症是动脉粥样硬化的主要诱因之一[1]。
研究发现血脂过高会引发动脉粥样硬化，造成组织器官供血不足，由此引发冠心病、脑中风、肾衰竭等。
此外，高血脂还与高血压、癌症等疾病有一定的相关性[2]。
目前降脂药物主要从以下三个途径发挥降脂作用，即外源性脂质的吸收、内源性脂质的合成、体内脂质的代谢、转运、和排泄。
2.从药物作用途径降血脂2.1抑制外源性脂质的吸收2.1.1胆固醇吸收抑制剂小肠组织对胆固醇的吸收能力可显著影响血液中胆固醇水平[3]。
胆固醇吸收抑制剂主要减少肠道内胆固醇的吸收发挥作用。
依折麦布是新型胆固醇吸收抑制剂。
闫丰等[4]对慢性肾脏疾病2期伴高胆固醇血症患者进行联合治疗观察。
研究中对比了全部患者在治疗前后的血脂及肾小球过滤率（GFR）变化情况。
结果发现氟伐他汀对患者各个观察指标无显著治疗作用，加用依折麦布治疗则可显著降低LDL-c水平，降幅达15.4%。
2.1.2胆酸盐螯合剂胆固醇为胆汁酸的唯一前体，在正常的消化过程中，胆汁酸分泌至肠道，大量胆汁酸从肠道吸收后重新进入肝脏。
胆汁酸结合树脂可与肠道中的胆汁酸结合，阻断其重吸收，从而使血液中的LDL和TC的含量减少[5]。
已上市的药物有考来烯胺、盐酸考来维仑、考来替兰等。
109BIOTECHWORLD 生物技术世界自1987年洛伐他汀(Lovastatin)在美国上市以来,他汀类药物(即HMG-CoA还原酶抑制剂)以其卓越的降脂效果和低毒副作用,在国内外得到广泛应用和迅速发展。
据不完全统计,全球上市的他汀类药物就已经有十种以上,今后几年还将有十几种他汀类新药上市,进入临床期的更多。
1 从霉菌培养液中提取得到的天然化合物洛伐他汀(Lovastatin,Mevacor,美降之),由德国Merck公司开发,1987年美国上市,是从发酵法土霉素和红曲霉素培养液中分离到的第一个HMG-CoA还原酶抑制剂。
该药在上世纪90年代进入世界十大畅销药行列,成为世人瞩目的“重磅炸弹药物”,被誉为治疗心血管系统疾病的里程碑。
随着新型他汀类药物的开发上市,其销售现状远不如以前辉煌,但其在国内仍有一定的开发价值和潜力。
辛伐他汀(Simvastatin,Zocor,舒降之),由Merck公司开发,1988年首次在英国上市,1991年底获美国FDA批准。
其自上市以来就受到了很大关注和广泛应用,目前仍是全球最畅销的五大他汀类药物之一。
由于其专利保护过期,近几年其国内外的研究生产仍呈上升趋势,只SFDA批准的文号就已经超过170个。
该药的工业生产主要以洛伐他汀为原料,经半合成而来。
普伐他汀钠(Pravastatin sodium,Pravacol,普拉固),由日本Sankyo和BMS公司开发,1989年日本上市。
普伐他汀比上两个他汀药物具有更好的亲水性,可以减少其进入亲脂性细胞的几率,对肝组织有更好的选择性,减少了他汀类药物的副作用。
其最初是从自营诺卡菌中提取而得,目前生产仍多采用生物发酵法。
2 人工合成得到的他汀类化合物氟伐他汀钠(Fluvastatin sodium,Lescol,来适可),由瑞士Sandoz公司研制开发,1994年首先在英国上市,1997年在我国注册上市,是第一个由人工全合成得到的他汀类降血脂药物。
调血脂药物研究进展第一部分概述调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调血脂药被看作心血管疾病的预防药物。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。
动脉粥样硬化可损伤心、脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。
血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇（CH）、胆固醇酯（CE）、甘油三酯（TG、磷脂等。
体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。
由于脂类难溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。
血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM，极低密度脂蛋白（VLDL，中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL和高密度脂蛋白（HDL。
迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种之多，主要包括载脂蛋白A、B、C、D及E五种，不同的脂蛋白所含的载脂蛋白不同。
血浆中各种脂质和脂蛋白需有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡，当血中过量脂质存在时，会造成高血脂症，主要是VLDL和LDL增多，而血浆中HDL则有利于预防动脉粥样硬化当血浆中胆固醇高于230mg/100ml,甘油三酯高于140mg/100ml,即可称为高血脂症。
高血脂症分原发性和继发性两类，前者是指原因不明的高血脂症，可能与遗传有关，可用降血脂药物治疗；后者是指由肾脏疾病、糖尿病、酒精中毒、甲状腺功能减退等引起的高血脂症。
高血脂症在饮食、生活方式改变6 周以上，血脂水平仍然异常时，应考虑用药物治疗第二部分调血脂药物类型调血脂药通过不同的途径降低动脉粥样硬化的CM LDL VLDL等脂蛋白，或升高动脉粥样硬化的HDL以纠正脂质代谢紊乱。
根据作用效果不同，调血脂药可分为主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物及主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物两大类。
调血脂药物的分类：羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂或他汀类）；胆酸螯合剂类（树脂类）；苯氧芳酸类（贝特类）；烟酸及其衍生物类；多烯脂肪酸类（鱼油类）；甲氧吡嗪、丙丁酚（普罗布考）类；依折麦布和中药有效成分。
、主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物包括HMG-Co还原酶抑制剂（他汀类）及胆固醇吸收抑制剂。
（一）HMG-Co还原酶抑制剂：HMG-Co还原酶是肝脏中胆固醇合成的限速酶，通过竞争性抑制该酶活性，可达到有效降低胆固醇水平的目的。
20世纪80 年代问世的他汀类药物能选择性地分布于肝脏，竞争性抑制HMG-Co还原酶的活性，限制了内源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏LDL受体表达增加，加快了血浆中LDL IDL、VLDL的消除，从而显著降低了血浆中LDL水平，并可提高HDL水平。
现在临床上应用的HMG-Co还原酶抑制剂根据化学来源可分为天然和人工合成两类：天然药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀及美伐他汀等，人工合成药物包括氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀钙、瑞苏伐他汀等。
其中洛伐他汀是从红曲霉菌中提取分离得到的，是1987 年美国FDA B准的第一个他汀类药物，辛伐他汀和普伐他汀是洛伐他汀的衍生物。
洛伐他汀及其结构类似物辛伐他汀都是具有内酯结构的前药，进入肝脏后经酶水解生成B -羟基酸的活性形式而发挥药效，而普伐他汀结构本身就含有B -羟基酸的活性形式。
氟伐他汀是第二代他汀类药物，它是在第一代药物的基础上进行结构简化获得的化合物，与普伐他汀类似，氟伐他汀无需经过代谢转化就具有药理活性。
一般来说，疏水性前药比羟基酸更易分布到肝脏，安全性和耐受性都较好；羟基酸形式具有相对较强的亲水性，在血浆和非肝脏组织的浓度相对较高，但是在肝脏中浓度相对较低。
阿托伐他汀是强效他汀类药，其降低血中胆固醇、LDL的作用优于洛伐他汀，并具有抗动脉粥样硬化、减少脂质浸润和泡沫细胞形成、防止动脉粥样硬化斑块破裂等作用。
“拜斯亭”事件：“拜斯亭”的通用名即西立伐他汀钠，是德国拜尔公司研制的降低胆固醇和血脂的药物，用于冠心病的治疗。
该药自1997年上市以来，全世界80 多个国家超过600 万患者使用过该药。
拜斯亭的不良反应，轻者如对肝功能损伤，导致转氨酶超出正常值3 倍，或肌肉酸痛。
若其与主要降低甘油三酯的吉非贝齐合用，则严重者可导致横纹肌溶解、急性肾衰竭而死亡。
2003 年在全球市场撤回。
（二）胆汁酸螯合剂类降胆固醇药物：是抗高血脂的药物之一，胆汁酸螯合剂类药物包括考来烯胺、考来替兰、考来替泊、考来维仑和降胆葡胺（降脂3号树脂）等。
胆酸螯合剂适用于高胆固醇血症（U型高脂蛋白血症），对高甘油三酯血症（I、M、W及V型高脂蛋白血症）有效，对胆固醇及甘油二酯都咼的混合型咼血脂症（U b、川型咼脂蛋白血症）需与其他类型的血脂调节药物联合应用才能起效。
二、主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物包括苯氧乙酸类（贝特类）、烟酸类。
（一）苯氧乙酸类：胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用乙酸衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。
通过对乙酸衍生物的筛选，在20 世纪60 年代开发了苯氧乙酸类调血脂药，目前已有30余种此类药物用于临床，代表药物如氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐、利贝特、苯扎贝特、环丙贝特等。
苯氧乙酸类调血脂药的作用机制，可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。
苯扎贝特用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症。
药物相互作用1. 本品可明显增强口服抗凝药的作用2. 本品与其它高蛋白结合率的药物合用时，也可将它们从蛋白结合位点上替换下来，导致其作用加强，如甲苯磺丁脲及其它磺脲类降糖药、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治疗期间服用上述药物，则应调整降糖药及其它药的剂量。
3. 氯贝丁酸衍生物与HMG-Co还原酶抑制剂，如洛伐他汀等合用治疗高脂血症，将增加两者严重肌肉毒性发生的危险，可引起肌痛、横纹肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，应尽量避免联合使用。
4. 本品能增加降糖药的作用（二）烟酸类：烟酸为B族维生素，一直是防治糙皮病的重要辅助药物。
20世纪50年代发现高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇（TC）、TG水平，对高血脂症有效。
但由于烟酸具有扩血管作用，常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，为此合成了一系列烟酸的衍生物，如烟酸脂类的前药肌醇烟酸脂，烟酸的类似物阿西莫司等。
烟酸类药物调节血脂的机制一方面可能是抑制脂肪的分解，使游离脂肪酸的来源减少，从而减少肝脏甘油三酯及VLDL的合成与释放；另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中VLDL和胆固醇的生物合成。
第三部分常用调血脂药物、洛伐他汀Lovastatin本品为无活性前药，进入体内后内酯环水解生成开链的B -羟基酸衍生物而发挥作用，可有效抑制HMG-Co还原酶的活性。
一）药理作用主要有1. 调血脂作用。
在治疗剂量下，降低LDL-C的作用最强，TC次之，降TG作用很小，而HDL-C略有升高。
呈剂量依赖性，约2周出现明显疗效，4〜6周达高峰，长期应用可保持疗效。
2. 非调脂作用。
A.改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性； b.抑制血管平滑肌细胞（VSMCs的增殖和迁移，促进VSMC凋亡；c.减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小；d.降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；e. 抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能；f. 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等。
（二）临床应用1. 动脉粥样硬化。
适用于杂合子家族性和非家族性U a型高脂蛋白血症，U b和川型高脂蛋白血症亦可应用，也可用于2 型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
对病情较严重者可与胆汁酸结合树脂伍用。
2. 肾病综合征。
对肾功能有一定的保护和改善作用。
此作用除与调血脂有关外，可能与他汀类抑制肾小球膜细胞的增殖，延缓肾动脉硬化有关。
3. 血管成形术后再狭窄。
一般认为血管成形术后再狭窄的发生与动脉粥样硬化病变有类似性，他汀类对再狭窄有一定的预防效应。
4. 预防心脑血管急性事件。
他汀类能增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或心肌梗死的发生。
5. 其他。
此外还可用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。
（三）不良反应他汀类药物不良反应较小而轻，严重不良反应发生率低于0.1%。
大剂量应用时患者出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应，极个别（V 0.1%）有肌酸磷酸激酶（CPK升高，停药后即恢复正常。
偶有横纹肌溶解症，以辛伐他汀和西立伐他汀（拜斯亭）引起肌病的发病率最高，氟伐他汀的发病率最低。
绝大多数是肌病，极少数发展成为横纹肌溶解症。
动物实验显示超大剂量可引起犬的白内障。
因此，用药期应定期检测肝功能，有肌痛者应检测CPK必要时停药。
二、氟伐他汀本品在肝脏中被代谢为5-羟基和6- 羟基衍生物，其羟化代谢产物有微弱的药理作用，但不进入体循环。
除了具有强效降血脂作用外，还具有抗动脉粥样硬化的潜在功能，可降低冠心病的发病率及死亡率。
（一）药理作用：人工合成HMG-Co还原酶抑制剂，有明显的降低血清总胆固醇、LDL和血清TG的作用与消胆胺配伍使用能使本品的降胆固醇作用增强。
口服后吸收迅速而完全。
有肝脏首过效应，经胆汁排出，半衰期约为4-7 小时。
（二）适应症：饮食不能完全控制的高胆固醇血症。
（三）用量用法：20-40mg/日，傍晚或睡顿服。
当血脂浓度很高时，剂量可增加到40mgbid 。
（四）禁忌：活动性肝炎或不明原因的血清转氨酶持续升高者，孕妇及哺乳妇女，18岁以下i=h患者。
（五）不良反应：轻微而短暂的消化不良，恶心，腹痛，失眠，头痛，肝功能异常。
（六）注意事项：若GOT或GPT持续超过正常上限3倍者，应中止治疗。
有肝病及过量饮酒史者慎用。
对伴有无法解释的弥漫性肌痛、肌肉触痛或肌无力以及肌酸磷酸激酶明显升高超过正常上限10 倍）的病人，应考虑肌病的可能性。
病人被确诊或怀疑为肌病时，应停止治疗。
严重肾功能不全病人不推荐应用本药。
（七）药物相互作用：服用胆酸价鳌合剂（考来烯胺）4hr 后服用本药，表现出明显相加作用。
本药应于服用离子交换树脂（如考来烯胺）后至少4hr 进取。
慎与免疫抑制剂、吉非贝齐、烟酸和红霉素合用。
本药不影响安替比林的代谢和排泄。
与利福平合用，本药的生物利用度降低约50％。
