9E 重金属检查法 2010年版中国药典一部附录

【话题】制剂通则-片剂【2010版页数】附录5-6【2005版页数】附录5-6【区别分析】1. 含片的定义由原来“含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂”改为“含于口腔中缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂”。

指出了含片亦可实现全身作用。

2. 原含片的崩解时限描述为含片的溶化性，测定法仍按照崩解时限检查法，崩解时限由之前“30分钟内应全部崩解”改为“10分钟内不应全部崩解或溶化”，这点修改有些特殊，设定崩解时限的下限主要是为了防止含片在口中迅速溶化，与舌下片区别，但是取消了含片的崩解上限。

3.咀嚼片的定义由原来“口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或胃肠道吸收发挥全身作用”修改为了“口腔中咀嚼后吞服的片剂”，定义大大简化。

4. 片剂的注意事项中，增加了“薄膜包衣在必要时检查残留溶剂”，这点规定将更有利于水性包衣技术的应用和推广。

5.分散片分散均匀性的检查方法由之前“取供试品2片，置20±1℃的水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛”，改为“取供试品6片，置250ml烧杯中，加15-25℃的水100ml，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛”。

新方法增加了供试片剂的数量，特别是规定了进行分散均匀性所需介质的体积，可以充分保证分散均匀性的重现性。

【话题】制剂通则-药用辅料【2010版页数】附录20药用辅料药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面已进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。

药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。

药用辅料可从来源、作用和用途、给药途径等进行分类。

按来源分类可分为天然物、半合成物和全合成物。

按作用与用途分类可分为溶媒、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏着剂、抗氧剂、螯合剂、渗透促进剂、pH 调节剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂,、消泡剂,、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂等。

附件1：《中国药典》2010年版一部拟增修订附录一、拟修订的附录附录Ⅰ制剂通则附录ⅠA丸剂附录ⅠC颗粒剂附录ⅠD片剂附录ⅠF煎膏剂(膏滋)附录ⅠI贴膏剂附录ⅠK滴丸剂附录I L胶囊剂附录ⅠN酊剂附录ⅠQ凝胶剂附录ⅠU注射剂附录ⅠV搽剂洗剂涂膜剂附录ⅠY眼用制剂附录I E气雾剂喷雾剂（待定）附录Ⅴ分光光度法附录ⅤA紫外－可见分光光度法附录ⅤC红外分光光度法附录ⅤD原子吸收分光光度法附录Ⅵ附录VI B薄层色谱法（待定）附录ⅥD高效液相色谱法（待定）附录Ⅶ附录ⅦGpH值测定法附录Ⅷ附录ⅧA电位滴定法与永停滴定法附录Ⅸ附录ⅨB铅、镉、砷、汞、铜测定法附录ⅨE重金属检查法（待定）附录ⅨG干燥失重测定法附录ⅨM乙醇量测定法附录IX P酸败度检查法（待定）附录ⅨR不溶性微粒检查法附录ⅨT甲醇量检查法附录Ⅻ附录ⅫA崩解时限检查法附录ⅫC最低装量检查法附录ⅫD膏药软化点测定法（待定）附录ⅩⅢ附录ⅩⅢA热原检查法附录ⅩⅢB无菌检查法附录ⅩⅢC微生物限度检查法附录ⅩⅢD细菌内毒素检查法附录XI C可见异物检查法附录XI D电感耦合等离子体质谱法附录X IV制药用水（待定）附录ⅩⅤ试药、试液、试纸、缓冲液、指示剂与指示液、滴定液（待定）附录ⅩⅥ灭菌法附录ⅩⅧ附录ⅩⅧB中药注射剂安全性检查法应用指导原则二、拟新增的附录离子色谱法电感耦合等离子体原子发射光谱法渗透压摩尔浓度测定法异常毒性检查法降压物质检查法过敏反应检查法溶血与凝聚检查法药品微生物检验替代方法验证指导原则中药生物活性测定的指导原则微生物限度检查法应用指导原则抑菌剂效力检查法指导原则药品微生物实验室规范指导原则。

重金属检查法2.1.1 重金属限量检查2.1.1.1 供试品溶液制备：取本品少许研细，精密称定1克，置25ml坩锅中缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸1mL，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5mL，蒸干，至氧化氮气散尽后，放冷，置马伏炉500℃—600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2mL，置水浴上蒸干后，加水15mL，滴加氨试液至对酚酞指示液指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（PH=3.5）2mL，微热溶解后，滤过移至纳氏比色管中，加水稀释成25mL，为供试品溶液。

2.1.1.2 对照品溶液制备：取用供试品溶液试剂，加盐酸2mL，置瓷皿中蒸干后，精密加入标准铅应用液2mL,加入醋酸盐缓冲液（PH=3.5）2mL，与水15mL微热溶解后，移至纳氏比色管中，精密加入标准铅应用液2mL，用水稀释至25mL。

2.1.1.3 检查法：向供试品溶液和对照品溶液中分别加入硫代乙酰胺试液各2mL，放置2分钟，同置于白色背景下自上而下观察。

2.1.2 砷盐限量检查2.1.2.1 供试品溶液制备：取本品少许研细，精密称定1克，置25ml坩锅中加入无砷氢氧化钙1g，加水少量，搅匀，烘干，用小火缓缓炽灼完全炭化，置马伏炉500℃—600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸5mL与水21mL，摇匀。

2.1.2.2 对照品溶液制备：精密量取标准砷应用液2mL，加无砷氢氧化钙1g，依供试品溶液的制备方法同法处理。

2.1.2.3 检查法：将制备好的供试品溶液和对照品溶液分别置于测砷装置中，加碘化钾试液5mL与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟后，加锌粒2g，依法装好装置，置25℃—40℃水浴中，反应45分钟，取出溴化汞试纸，将供试品生成的砷斑与标准砷斑比较。

2.1.3 结果判断式中C：对照品溶液浓度；V：吸取对照品溶液的体积；W:样品的取样量。

2.2.1 供试品溶液的颜色比铅对照品溶液颜色浅，证明其中铅的量小于20ppm。

2010年版中华人民共和国药典第一部中药.作：中华人民共和国药典编委会中国医药科技出版社2010年1月出版16开精装全一册光盘：0定价：648元优惠：596元..详细：.......................................... ...................................................... ............《中国药典》是我国药品标准体系的核心，是药品研究、生产、经营、使用和监管的法定依据。

本版《中国药典》为新中国成立以来的第九版药典将分为中药、化学药、生物制品三部出版。

新版药典收载药品品种达到4615个，形成了中药材、中药饮片、中成药等各类齐全的药品标准体系，基本覆盖国家基本药物目录品种的需要。

2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。

各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。

药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。

药典三部收载生物制品。

新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。

新版药典在继承前版药典的基础上，做了大量发展和创新性的工作。

本版药典具有以下几个特点：新增与淘汰并举，收载品种有较大幅度的增加；二是药品检测项目和检测方法增加，标准提高；三是中药标准有突破和创新；四是新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则等方面均有较大的变化和进步；五是力求覆盖国家基本药物目录品种和社会医疗保险报销药品目录品种；六是顶尖专家扛鼎之作。

本版药典聘请全国医药行业323位一流专家学者、投入巨额资金、历时两年编制而成，集中体现了当前我国药品标准工作的最新发展成果。

2010年版《中国药典》在2005年版的基础上，做了大幅度的增修订和新增品种的工作。

《中国药典》是国家为保证药品质量可控、确保人民用药安全有效而依法制定的药品法典，是药品研制、生产、经营、使用和管理都必须严格遵守的法定依据，是国家药品标准体系的核心，是开展国际交流与合作的重要内容。

2010年版《中国药典》是新中国成立60年来组织编制的第九版药典，新版药典在总结历版药典的基础上，充分利用近年来国内外药品标准资源，注重创新与发展，实事求是地反映了我国医药产业和临床用药水平的发展现状，为进一步加强药品监督管理提供了强有力的技术支撑。

2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。

2010年版《中国药典》收载品种4600余种，其中新增1300余种，基本覆盖国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种。

2010年版《中国药典》有以下主要特点：一、药品安全性得到进一步保障在药品安全性方面，除在附录中加强安全性检查总体要求外，在品种正文标准中也大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步提高对高风险品种的标准要求，进一步加强对重金属或有害元素、杂质、残留溶剂等的控制，并规定眼用制剂按无菌制剂要求，明确用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求。

新版药典的附录和凡例等通用性、基础性技术规定与要求，对药典以外的所有上市药品都有直接的作用和影响力。

在有效性和质量可控性方面，除新增和修订相关的检查方法和指导原则外，在品种正文标准中增加或完善有效性检查项目，大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别，含量测定采用了专属性更强的检查方法，增加溶出度、含量均匀度等检查项目。

2010年版《中国药典》重点药品标准的系统性提高工作，对高风险药品尤为重视。

新版药典增加了化学药注射剂安全性检查法应用指导原则；在制剂通则中将渗透压摩尔浓度检查作为注射剂的必检项目；对药典一部收载的中药注射剂品种全部增加了重金属和有害元素限度标准；此外对于其他注射剂品种的标准也不同程度地增加了对产品安全性、有效性及质量可控性等方面的质控要求，这些措施对于解决注射剂、特别是中药注射剂的安全性问题必将起到积极的作用。

文件类别：技术标准 1/3文件名称重金属检查法(一部)检验标准操作规程文件编号：09T-I678-01 起草人审核人批准人日期：日期：日期：颁发部门：质量管理部生效日期：分发部门：质量控制科1.目的：建立重金属检查法(一部)检验标准操作规程，并按规程进行检验，保证检验操作规范化。

2.依据：2.1.《中华人民共和国药典》2010年版一部。

3.范围：适用于所有用重金属检查法(一部)测定的供试品。

4.责任：检验员、质量控制科主任、质量管理部经理对本规程负责。

5.正文：5.1.简述。

5.1.1. 本法所指的重金属系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

5.2.标准铅溶液的制备。

5.2.1. 称取硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中,加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。

5.2.2. 精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Pb)。

本液仅供当日使用。

5.2.3.配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。

5.3.第一法。

5.3.1. 除另有规定外，取25ml纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml；丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后，用溶剂稀释成25ml；若供试品溶液带颜文件名称：重金属检查法(一部)检验标准操作规程文件编号：09T-I678-01 分发部门：质量控制科色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管、丙管一致；再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较,不得更深。

重金属检查法标准操作规程目的：制订重金属限量测定的检验操作规程，以保证结果准确可靠适用范围：物料、中药饮片、工艺用水责任人：质量管理制部主任、检验员程序1 简述1.1 重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质。

中国药典2010年版一部附录ⅨE( 采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅（Pb）的限量表示。

1.2 由于实验条件不同，分为四种检查方法：第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查；第二法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查；第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属；第四法用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，用于有色溶液或重金属限度较低的品种。

检查时，应根据药典品种项下规定的方法选用。

1.3 四种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色；采用滤膜法可获得“色斑”；如果重金属离子浓度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。

1.4 重金属硫化物生成的最佳PH值是3.0~3.5，选用醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0ml调节pH较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以2.0ml为佳，显色时间一般为2分钟。

以10~20ug的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。

在规定实验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢呈色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等。

1.5 由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作为重金属的代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。

2 仪器与用具2.1 纳氏比色管应选玻璃质量好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管。

2.2 滤器见中国药典2005年版一部附录ⅨE重金属检查法第四法附图，由具有螺纹丝扣并能密封的上、下两部分以及垫圈、滤膜和辅助滤板组成。

（医疗药品管理）中国药典年版一部附录 (三)附录Ⅸ G 干燥失重测定法取供试品，混杂均匀（如为较大的结晶，应先迅速捣碎使成2mm 以下的小粒），取约 1g 或各品种项下规定的重量，置与供试品相同条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中满密称定，除还有规定外，在 105 ℃干燥至恒重。

由减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。

供试品干燥时，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不行超出5mm ，如为松散物质，厚度不行超出10mm 。

放入烘箱或干燥器进行干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，或将瓶盖半开进行干燥；拿出时，须将称量瓶盖好。

置烘箱内干燥的供试品，应在干燥后拿出置干燥器中放冷，而后称定重量。

供试品如未达规定的干燥温度即消融时，除还有规定外，应先将供试品在低于熔点 5～ 10 ℃的温度下干燥至大多数水分除掉后，再按规定条件干燥。

当用减压干燥器（平常为室温）或恒温减压干燥器（温度应按各品种项下的规定设置）时，除还有规定外，压力应在 2.67kPa （ 20mmHg）以下。

干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷、无水氯化钙或硅胶；恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五氧化二磷。

干燥剂应及时更换。

附录Ⅸ H 水分测定法测定用的供试品，一般先破碎成直径不超出3mm 的颗粒或碎片；直径和长度在 3mm 以下的可不破碎；减压干燥法需经过二号筛。

第一法（烘干法）本法适用于不含或少含挥发性成分的药品。

测定法取供试品 2 ～5g ，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超出5mm ；松散供试品不超出10mm ；精美称定，打开瓶盖在100 ～105 ℃干燥 5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30 分钟，精美称定，再在上述温度干燥 1 小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超出5mg 为止。

依据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

第二法（甲苯法）本法适用于含挥发性成分的药品。

仪器装置如图。

A 为 500ml的短颈圆底烧瓶；B为水分测定管；C为直形冷凝管，外管长 40cm 。