噪声性听觉损伤防治的研究进展

医学研究杂志２００７年１１月　第３６卷第１１期　・特别关注・　

肾脏病足细胞损伤及其防治研究进展　

陈洪宇　吴文斌　王永钧　

足细胞是肾小球主要的固有细胞之一，随着对足　细胞生物学研究的深入，尤其是在发现足细胞中表达　

的一些特异性蛋白分子之后，足细胞已被认为是各种　原发或继发性肾小球疾病进展的关键细胞。　

一、足细胞的生理特性和病理改变　足细胞，即肾小球脏层上皮细胞，附着于肾小球　

基膜（ＧＢＭ）外侧，连同ＧＢＭ和毛细血管内皮细胞一　

起，构成肾小球血液滤过屏障，参与稳定肾小球毛细　血管，维持肾小球滤过屏障的功能，调节超滤系数　

以及保持ＧＢＭ的正常形态，是维持肾小球滤过膜结　构和功能正常的主要细胞之一…。足细胞呈多突　

状，由结构和功能不同的３个部分组成：细胞体、主　突和足突。细胞表面覆盖有一层带有负电荷的唾液　酸糖蛋白，是参与维持肾小球滤过膜电荷选择屏障的　

物质基础　。足细胞在正常情况下可分泌ＧＢＭ的　主要成分Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白（ＦＮ），在促肾纤　

维化因子等刺激下还能分泌具有降解ＧＢＭ作用的基　

质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）和组织蛋白酶，在ＧＢＭ的代　谢平衡中发挥重要作用　，从而在维持正常上皮细　胞的功能及滤过膜屏障功能等方面具有重要意义。　

足细胞是分化成熟的细胞，具有高度分化，增生　能力有限。当足细胞因为各种原因受到损伤时，包　

括毒性物质的氧化损伤、炎症性疾病、免疫介导的疾　

病、机械应激和ＨＩＶ病毒感染等，细胞会发生一系列　的表型改变。损伤早期的形态学改变为足突融合，即　指突交错状的足突回缩、整个足突的消失。随后发生　

一系列的改变，包括足细胞胞体缩小，假囊形成，阴离　子电荷的减少，直至最终足细胞从ＧＢＭ上分离剥脱　到肾小囊中，随尿液排出…。在对ＰＡＮ肾病大鼠的　

研究表明，蛋白尿的发生与肾小球足细胞从ＧＢＭ上　

分离相关。同时，足细胞凋亡的增加也在ＰＡＮ肾病　和人类肾小球疾病中得到证实　。肾小球承受着高　

基金项目：本课题为浙江省科技厅自然基金项目（３０２７９０）、浙江　省中医药管理局科技项目（２００３Ｃ１２８）、杭州市卫生局重点科技项目　（２００３Ｚ００４）　作者单位：３１０００７杭州，浙江中医药大学附属广兴医院（杭州市　中医院）　滤过，肾小球毛细血管出现塌陷，ＧＢＭ与壁层上皮　细胞发生粘连，玻璃样变，最终形成肾小球硬化。研　

实用中医药杂志　２００８年２月　第２４卷２期（总第１８１期）　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＰＲＡＣＴＩＣＡＬ　ＴＲＡＤＩＴＩＯＮＡＬ　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　２０Ｏ８　Ｖ０１．２４　Ｎｏ．２　

针灸防治脑缺血再灌注损伤实验研究进展　

汪　莹　

（重庆医科大学中医药学院，重庆４０１３３１）　

［中图分类号］Ｒ２４６．６　［文献标识码］Ｂ　［文章编号］１００４—２８１４（２００８）０２—１３３—０３　

脑缺血再灌注损伤（ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｆｆｕｓｉｏｎ　ｉｎ　

ｊｕｒｙ）是指缺血脑组织在恢复血液灌注后，脑组织损伤反而　

进一步加重。脑缺血再灌注损伤往往是多因素、多途径共　

同作用的结果，其发生机制尚未彻底阐明。近年来研究表　

明，针灸在防治脑缺血再灌注损伤方面取得了一定成效，　

现综述如下。　

１　电针抗脑缺血再灌注损伤的实验研究　

１．１减少形态学的改变　宿宝贵等…建立实验大鼠大脑中动脉梗死模型后　

２４ｈ，于梗死区对侧肢体取穴曲池和足三里，ＭＲＩ显示电针　组大鼠的梗死区面积比对照组的明显缩小（Ｐ＜０．０１）。光　

学显微镜下，电针组１ｄ梗死边缘区神经细胞形态的缺血　

性损伤与对照组１ｄ相比无显著性差异（Ｐ＞０．ｏ５）。电针　

组７ｄ与对照组７ｄ相比，细胞损伤程度和受损细胞数量，均　

有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。电子显微镜下，电针组缺血边　缘区的神经细胞超微结构，如线粒体的肿胀、嵴的破坏及　

核蛋白体变性程度均比对照组轻。张京钟等　采用改良　

线栓法制各大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）阻塞一再灌注模型，选　择人中穴和承浆穴，于缺血前及再灌注之始分别电针　

３０ｍｉｎ，频率为４～１６Ｈｚ的间断疏密波，刺激强度从１Ｖ起，　

每１Ｏ　ｎ增加１Ｖ，终强度为３Ｖ。Ｔｒｃ染色表明梗死灶中　

心位于尾壳棱，累及大脑皮层。ＨＥ染色计算缺血组梗死　

灶体积为（７４．７３±３．６７）ｍｉｎ　，电针组为（５２．６６±１．８１）　

ｌｌｌｌｎ　，两组间有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。刘波等　采用线　

７６　中国民族医药杂志　２００７年８月第８期　

［３－４］胡云峰．蒙药治疗４１例口疮［Ｊ］．中国民族医药杂志，　

２００３，９（４）：２９．　

［３５］耿刚，王建军，吴文荣．蒙药嘎木朱尔治疗放射性及化　

学性口腔溃疡３５例［Ｊ］．中国民族医药杂志，１９９８，４　

（１）：２６．　

［３６］孟庆宏，其木格．蒙中医结合治疗复发性口腔溃疡４２　

例［Ｊ］．中国民族医药杂志，２００４，１０（４）：ｌｌ一１２．　［３７］于彩琴，朝克．蒙药嘎木朱尔治疗口腔黏膜溃疡临床观　

察［Ｊ］．中国民族医药杂志，２００４，１０（３）：３４．　［３８］乌兰其其格，苏奕礼达来．蒙药嘎木朱尔治疗３６例口　

腔溃汤［Ｊ］、中国民族医药杂志，２００５，１１（１）：４５，　

２００７年５月１９日收稿　

蒙药防治缺血再灌注损伤的研究进展　

内蒙古医学院药理教研室（０１００５９）　王燕荣　爱　民谢　军　周建秀　李兰诚　

内蒙古荣誉军人健康医院（０１００２０）　丹丹　

摘要：随着心血管病介入治疗的进展，再灌注损伤的防治日益受到重视，其中蒙药在这方面的实验研究正逐渐展开，并取　得了显著的成果，现就近年研究较多的蒙药进行概括和总结并提出问题及展望。　关键词：蒙药；再灌注损伤；研究概况　中图分类号：１１２８５．５文献标识码：Ａ文章编号：１００６—６８１０（２００７）０８—００７６—０３　近年来，随着冠心病治疗的进展，通过扩冠和冠状动脉　

成形术等措施可使阻塞的冠脉再通，但人们发现心肌缺血　

后尽管血流已恢复，反而出现心肌组织细胞损伤加重的病　

理状态，即再灌注损伤（ｍ）。此时细胞膜破坏、酶大量释　

放、线粒体功能变化，最终引起细胞死亡并引起心肌顿抑、　

再灌注心律失常等严重并发症。所以，近年来许多国内外　

学者对ｍ的机理研究和防治进行了广泛的研究和密切的　

关注，并不断取得了新进展。而我国的蒙医药历史悠久，在　

防治心血管疾病方面发挥了重要作用。尽管蒙药在研究缺　

血再灌注损伤方面的报道较少，但在相关的实验研究中显　

第３６卷第１期第７８页　２００７年２月　华中科技大学学报（医学版）　Ａｃｔａ　Ｍｅｄ　Ｕｎｉｖ　Ｓｃｉ　Ｔｅｃｈｎｏｌ　Ｈｕａｚｈｏｎｇ　ＶｏＩ．３６　ＮＯ．１　Ｐ．７８　Ｆｅｂ．　２００７　

丁咯地尔对噪声性听力损伤影响的实验观察＊　

倪坤　黄红彦△　冰　丹　王春芳　张亦农　张　平　华中科技大学同济医学院附属同济医院耳鼻咽喉科，武汉４３００３０　摘要　目的　观察丁咯地尔对豚鼠噪声性听力损伤的影响。方法将１３只豚鼠随机分为丁咯地尔组（５只），噪声　损伤组（５只），正常对照组（３只）。采用１０５　ｄＢ　ＳＰＬ（ｓｏｕｎｄ　ｐｒｅｓｕｒｅ　ｌｅｖｅｌ，声压级）白噪声刺激，连续５　ｄ（５　ｈ／ｄ）制造噪声　性耳聋动物模型，其中丁咯地尔组在每天噪声刺激前３０　ｍｉｎ给予丁咯地尔（２００　ｍｇ／ｋｇ）灌胃。豚鼠在给噪前后进行听　性脑干诱发电位（ＡＢＲ）和畸变产物耳声发射（ＤＰ０ＡＥ）检测，给噪后采用形态学方法观察耳蜗外毛细胞受损情况　结果　噪声损伤组及丁咯地尔组豚鼠噪声刺激前后ＡＢＲ阈值分别为（１７．５０±３．８０）ｄＢ　ＳＰＬ、（１６．００±３．９４）ｄＢ　ＳＰＬ和（６７．０８　±６．２０）ｄＢ　ＳＰＬ、（４９．００±４．５９）ｄＢ　ＳＰＬ，两组豚鼠经噪声刺激后阈值的升高与正常组相比，差异有统计学意义（均Ｐ＜　０．０１）；ＤＰＯＡＥ幅值的下降也具有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。而丁咯地尔组豚鼠ＡＢＲ阈值的升高和ＤＰＯＡＥ幅值的下　降与噪声损伤组相比，差异也具有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。耳蜗基底膜铺片观察到凋亡、坏死和缺失的受损外毛细　胞，计算其受损率发现，丁咯地尔组豚鼠外毛细胞受损率明显低于噪声损伤组（Ｐ＜０．０１）。结论　预防性使用丁咯地尔　可以减轻噪声对豚鼠耳蜗的损害，对噪声引起的听力损伤可能有一定的保护作用。　关键词噪声；　毛细胞；听觉电生理；丁咯地尔　中图法分类号Ｒ１２６．９　

Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ　ｏｎ　Ｎｏｉｓｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｈｅａｒｉｎｇ　Ｌｏｓｓ　ｉｎ　Ｇｕｉｎｅａ　Ｐｉｇｓ　Ｎｉ　Ｋｕｎ，Ｈｕａｎｇ　Ｈｏｎｇｙａｎ△，Ｂｉｎｇ　Ｄａｎ　ｅｔ　ａｌ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ，Ｔｏｎｇｊｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｊｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，　Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００３０　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ　ｏｎ　ｎｏｉｓｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｅａｒｉｎｇ　ｌＯＳＳ　ｉｎ　ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ—ｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ（ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　２００　ｍｇ／ｋｇ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ　ｐｅｒ　ｄａｙ），ｗｈｉｔｅ　ｎｏｉｓｅ（ＷＮ）　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ａｎｉｍａｌｓ　ｉｎ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ－ｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ＷＮ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｅｘｐｏｓｅｄ　ｔＯ　ＷＮ　ａｔ　１０５　ｄＢ　ＳＰＬ　ｆｏｒ　ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅ　５　ｄａｙｓ（５　ｈ　ｐｅｒ　ｄａｙ）ａｎｄ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｎｏｔ　ＳＵｂｉｅｃｔｅｄ　ｔＯ　ａｎｙ　ｎｏｉｓｅ．Ａｕｄｉｔｏｒｙ　ｂｒａｉｎｓｔｅｍ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　（ＡＢＲ）ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ　ａｎｄ　ｄｉｓｔｏｒｔｉｏｎ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ　ｅｍｉｓｓｉｏｎ（ＤＰ０ＡＥ）ｗｅｒｅ　ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｎｏｉｓｅ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ．ａｎｄ　ｔｈｅ　ｏｒｇａｎｓ　ｏｆ　ｃｏｒｔｉ　ｗｅｒｅ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｄ　ｆｏｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈａｉｒ　ｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ　ａｆｔｅｒ　ｎｏｉｓｅ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ．ＲｅｓｕｌＩｓ　Ｔｈｅ　ＡＢＲ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ　ｉｎ　ＷＮ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ－ｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｎｏｉｓｅ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｗｅｒｅ（１７．５０±３．８０），（１６．００±３．９４）ａｎｄ（６７．０８±６．２０），　（４９．００±４．５９）ｄＢ　ＳＰＬ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ａｕｄｉｔｏｒｙ　ｔｈｒｅｓｈｏｌｄｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（ａｌｌ　Ｐ＜０．０１）ａｎｄ　ＤＰＯＡＥ　ｌｅｖｅｌ　ｄｅ—　ｃｒｅａｓｅｄ（ａＩｌ　Ｐ＜０．０５）ｉｎ　ＷＮ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ－ｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｌａｓｅｒ　ｓｃａｎ—　ｎｉｎｇ　ｅｏｎｆｏｅａｌ　ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｏｕｔｅｒ　ｈａｉｒ　ｃｅｌｌｓ　ｄｉｓｐｌａｙｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｉｓｓｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｂｅｉｎｇ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＷＮ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ－ｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ　ｅｏｕｌｄ　ａｌｌｅｖｉａｔｅ　ｎｏｉｓｅ－ｉｎ—　ｄｕｅｅｄ　ｄａｍａｇｅ　ｔＯ　ｏｕｔｅｒ　ｈａｉｒ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｇｕｉｎｅａ　ｐｉｇｓ，ａｎｄ　ｃｏｕｌｄ　ｐｒｏｔｅｃｔ　ａｇａｉｎｓｔ　ｎｏｉｓｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｈｅａｒｉｎｇ　ｌＯＳＳ　ｔｏ　ｓｏｍｅ　ｅｘｔｅｎｔ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ｎｏｉｓｅ；ｈａｉｒ　ｃｅｌｌ；　ａｕｄｉｔｏｒｙ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ；　Ｂｕｆｌｏｍｅｄｉｌ