药物分析特殊杂质检查项目与方法
药物名称 特殊杂质检查项目 检查方法
阿司匹林 游离水杨酸 纳氏比色管比色法
布洛芬 有关物质 TLC,自身稀释对照法
丙磺舒 有关物质 TLC,自身稀释对照法
盐酸普鲁卡因注射液 对氨基苯甲酸 TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法
对乙酰氨基酚
有关物质 TLC,杂质对照品(对氯乙酰苯胺)法
对氨基酚 纳氏比色管比色法
肾上腺素 酮体 UV,310nm测定吸光度值
苯巴比妥 中性或碱性物质 重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后 称定重量
司可巴比妥钠 中性或碱性物质 重量分析法,碱性条件下用乙醚提取后称定重量
异烟肼 游离肼 TLC,杂质对照品（硫酸肼）法
硝苯地平 有关物质 HPLC，外标法
诺氟沙星 有关物质 HPLC，外标法
盐酸氯丙嗪 有关物质 TLC，自身稀释对照法
地西泮及其注射液 有关物质 HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法
奥沙西泮 有关物质 TLC，自身稀释对照法
硫酸阿托品
莨菪碱 旋光法
其他生物碱 比浊法
盐酸吗啡
药物中特殊杂质的检查
一、目的要求
1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；
2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；
3．掌握薄层色谱法的基本操作；
4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；
5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。
二、试剂与仪器
1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）
2. 仪器
纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计
三、实验步骤
（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查
取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。
操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg
的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
药物中特殊杂质的检查
一、目的要求
1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；
2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；
3．掌握薄层色谱法的基本操作；
4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；
5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。
二、试剂与仪器
1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）
2. 仪器
纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计
三、实验步骤
（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查
取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。
（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。
操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg
的溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。
典型药物的常
见特殊杂质检
查项目与方法
药物名称 特殊
杂质检查项目 检
查方法阿司匹林 游离
水杨酸 纳氏比
色管比色法布洛芬 有关物
质 TLC,自身
稀释对照法丙磺舒 有关物
质 TLC,自身
稀释对照法盐酸普鲁卡因注射液
对氨基苯甲酸
TLC,杂质对照品(对氨基苯甲酸)法对乙酰氨基酚 有
关物质 TLC,
杂质对照品(对氯乙酰苯
胺)法 对氨基酚
纳氏比色管比色法
肾上腺素 酮体
UV,310nm测定吸光度值
苯巴比妥 中性
或碱性物质 重量
分析法,碱性条件下用乙
醚提取后
称定重量司可巴比妥钠 中
性或碱性物质 重
量分析法,碱性条件下用
乙醚提取后
称定重量异烟肼 游离肼
TLC,杂质对照品（硫酸肼）法硝苯地平 有关
物质 HPLC，
外标法诺氟沙星 有关
物质 HPLC，
外标法盐酸氯丙嗪 有关
物质 TLC，自
身稀释对照法地西泮及其注射液 有
关物质
HPLC，不加校正因子的主成分自
身对照法奥沙西泮 有关
物质 TLC，自
身稀释对照法硫酸阿托品 莨菪
碱 旋光法 其他生物碱 比浊法盐酸吗啡 阿扑
吗啡 比色法 罂粟酸
比色法 其他生物碱 TLC，自身
稀释对照法与
对照品（磷酸可待因）法硫酸奎宁 三氯
甲烷-乙醇中的不溶物
重量分析法 其他金鸡纳碱 TLC，自身
稀释对照法硝酸士的宁 马钱
子碱 硝化反
应后观察颜色，不得显
红
色或红棕色葡萄糖 亚硫酸
盐与可溶性淀粉 加碘
试液反应应，应
即显黄色 蛋白质
与磺基水杨酸反应，不得产生沉淀右旋糖酐20 分子
量与分子量分布 分子
排阻HPLC，示差折光检
测器醋酸地塞米松 有
关物质
HPLC，不加校正因子的主成分自身对照法 硒
UV，氧瓶燃烧破坏后测定吸光度值维生素B1 总氯
量 容量分析
法，银量法维生素C 铁盐
和铜盐 原子吸
叫分光光度法维生素E 生育
酚 容量分析
法，铈量法 正已烷
GC，FID检测器，外标法FID（火焰离子化检测器）维生素K1 甲萘
醌 比色法 顺式异构体 HPLC，面积
