盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性

曲马多相关物证检验方法评述作者：杨阳肖凯来源：《科技视界》2017年第01期【摘要】盐酸曲马多（ tramadol hydrachloride，）作为一种具有良好镇痛效果的药物，作用于人体的中枢，在现代医学中有比较广泛的应用，比如很多疼痛性疾病都是通过盐酸曲马多这种药物来达到延缓病痛的效果。

所以这种药物在近年来也得到了很多医务人员的亲睐，但是这种药物因为具有良好的镇痛效果，所以很多时候都是受到管制的。

近年来，这种药物又被应用到那些戒毒人员身上，虽然这是一种比较好的尝试，不过社会上还是存在该药物滥用的情况。

【关键词】曲马多；检验；评述0 引言曲马多（tramado1）是90年代初在我国开始使用的一种新型镇痛药，化学名称为（±）-2-（二甲氨基甲基）-1-（间氧苯基）-环己醇。

盐酸曲马多本身作为一种镇痛药物，在很多临床病症中都有广泛的应用，近年来又不断地应用到其他方面，比如吸毒人员的解毒时候一般都会有用到这种药物。

根据大量的临床试验表明，盐酸曲马多一般发生作用的时候是在服用之后十五到二十分钟之间，一般来说采用口服的方式，而这种口服的盐酸曲马多大部分会经过肾脏排出体外，对于很多戒毒人员的误区是这种药物一般并不能代替那些毒品进行治疗，这种药物不仅不能够帮助那些患者减轻病患，反而有可能使得某些症状更加恶化，造成反作用。

1 毒品检验方法评述1.1 气相色谱法一般来说，我们会使用GC-MS即气相色谱-质谱的方式对曲马多这种药物进行人体药代力和血药浓度的相关实验和测定[1-2]。

李景苏等人[3]就有过使用气相色谱法（GC）这种经历，他们团体使用这种方法分别是对国产的和进口的两种曲马多进行了实验，实验的内容就是人体生物利用度方面的研究，值得一提的是，在这次实验中，他们并没有加内标物质，相反他们是采用的另一种方法，即利用标准曲线，根据他们的检测表明最低浓度是56ng/mL。

另外，李桦等人[4]也对国产和进口曲马多进行了实验中的对比，但是与前面李景苏等人不同的是他们选择了内标物质，他们选择了美沙酮作为内标，而他们选用的是氮选择性检测器对国产的和进口的曲马多进行一定的测定，最终结果是国产对进口的相对生物利用度为98.7%。

曲马多的药理学和临床应用进展盐酸曲马多（tramadol）是由格兰泰（Grunen thal）公司研发的新型阿片受体弱激动药，非麻醉性中枢镇痛药。

1977年首先在德国上市，它具有镇痛作用强、药物依赖性低，滥用潜力小的特点[1]，临床适应症广，主要应用于多种急慢性中度至重度疼痛的治疗。

据世界卫生组织（WHO）统计，曲马多在世界100多个国家注册上市，商品名多达210个。

在我国，曲马多作为非管制镇痛药用于临床是在20世纪90年代初。

1997年，受我国卫生部委托，中国药物依赖性研究所对曲马多滥用情况进行流行病学调查，并采取了相应的管理措施。

现主要就曲马多的药理学和临床应用作一综述。

1.约理学特点[2-4]曲马多化学名为（±）-2-（二甲氨甲基）-1-（间一甲氧苯基）-环己醇盐酸盐。

与可待因相同，曲马多在苯环上也有一个甲氧基，这解释了其对阿片受体的弱亲和性[5]。

而且曲马多的O一去甲基MI代谢物对阿片受体的亲和力高于基本身的亲和力[5]。

根据研究结果，曲马多镇痛作用机制主要通过阿片和非阿片机制起到镇痛作用。

1.1 阿片作用机制曲马多具有阿片激动作用，其单体原药及在生物体内的代谢物M1（1-0-去甲基曲马多）作用于中枢神经系统阿片受体。

曲马多与μ阿片受体的亲和力为吗啡的1/6000，可待因的1/10，与阿片δ受体和κ受体的亲和力较μ受体弱，而其体内物M1与μ受体的亲和力强于曲马多原药160～300倍。

M1与μ受体的亲和力比可待因强20～40倍，而比吗啡的弱，为吗啡的1/12～1/7，通过动物实验证明M1的镇痛效果比曲马多原药至少强6倍。

由此可推断出，曲马多的主要镇痛作用主要通过其体内的代谢物（M1）来完成的。

1.2 非阿片作用机制曲马多对中枢神经元，主要是抑制神经元突树对去甲肾上腺素的再摄取，并增加神经元外5-羟色胺（5-HT）的浓度，从而影响痛觉传递产生镇痛作用。

研究表明，曲马多的这一药理学作用与其空间结构有直接关系。

盐酸曲马多缓释片说明书奇曼丁® , TRAMCONTIN® 100mg北京萌蒂制药有限公司1/4核准日期：盐酸曲马多缓释片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：盐酸曲马多缓释片商品名称：奇曼丁®英文名称：Tramadol Hydrochloride Sustained-release Tablets汉语拼音：Yansuan Qumaduo Huanshi Pian【成份】本品活性成份为盐酸曲马多。

化学名称：(±)-E-2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇盐酸盐。

分子式：C16H25NO2·HCl分子量：299.84【性状】本品为白色或类白色、一面有划分线的异型薄膜衣片。

【适应症】用于中度至重度疼痛。

【规格】100mg【用法用量】吞服，勿嚼碎。

本品用量视疼痛程度而定。

一般从每次50mg (半片)开始服用，12 小时服用一次，根据患者疼痛程度可调整用药剂量。

一般成人及14 岁以上中度疼痛的患者，单剂量为50~100mg(半片-1 片)。

体重不低于25 公斤的1 岁以上儿童的服用剂量为每公斤体重1~2mg，本品最低剂量为50mg(半片)。

每日最高剂量通常不超过400mg(4 片)。

治疗癌性痛时也可考虑使用较大剂量。

肝肾功能不全者，应酌情使用。

老年患者的剂量要考虑有所减少。

两次服药的间隔不得少于8 小时。

上述推荐剂量仅供参考，原则上应选用最低的镇痛剂量。

遵医嘱服用。

【不良反应】本品不良反应有：1. 全身性：变态反应、过敏反应；2. 心血管系统：低血压、心动过速、极罕见高血压和心动过缓；3. 消化系统：恶心*、呕吐*、便秘*、胃肠功能紊乱、口干*；4. 中枢神经系统：头昏*、嗜睡*、头痛、视觉异常、情绪不稳、欣快、活动减退、机能亢进、认知和感觉障碍、惊厥、精神混乱、药物依赖、幻觉、戒断综合征包括：兴奋、焦虑、神经质、失眠、运动机能亢进、震颤、胃肠症状；5. 皮肤：出汗*、瘙痒症、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿；6. 泌尿生殖系统：排尿障碍、尿潴留；7. 呼吸系统：呼吸困难、支气管痉挛、呼吸抑制。

曲马多毒理作用解析曲马多为中枢非麻醉镇痛药,是目前临床应用较为广泛的阿片类受体镇痛药,已有的临床实验表明,其能有效缓解手术伤口引起的中、重度疼痛。

但目前有关曲马多不良反应与曲马多滥用中毒、产生依赖性成瘾等事例正日益增多。

文中从曲马多的不良反应以及依赖滥用对其毒理作用进行了解析。

标签：曲马多;毒理作用;非麻醉镇痛药曲马多(tramadol)化学名称为(±)-E-2-[(二甲氨基)甲基]-1-(3-甲氧基苯基)环己醇,简称反胺苯环醇。

临床使用的是其盐酸盐,即盐酸曲马多,分子式为C16H25NO2·HCl,相对分子量为299.84,该药为人工合成非吗啡类新型强效镇痛药,有吗啡样作用,镇痛效力与哌替啶相似,主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异性受体。

一般在推荐剂量下,不会产生呼吸抑制作用,对血流动力学亦无显著影响,耐药性和依赖性很低,动物实验未发现盐酸曲马多致畸形的现象。

临床应用中,盐酸曲马多主要用于术后镇痛、慢性镇痛、分娩镇痛。

对中度疼痛的术后患者,静注或肌注盐酸曲马多的效果几乎与哌替啶、吗啡一样。

由于曲马多具有可口服、镇痛作用时间较长、镇痛强度下降缓慢的特点,因此,被广泛应用于临床;又由于其无严重心血管不良反应,因而尤其适用于老年慢性疼痛(如骨关节炎)患者,盐酸曲马多对癌症和非癌症慢性疼痛均有疗效,可作为世界卫生组织3级止痛治疗阶梯的第2阶梯用药。

由于曲马多耐受性与依赖性较低,没有吗啡类镇痛药的便秘、呼吸抑制等副作用,也不引起欣快感和幻觉,因此在临床上的作用日渐重要。

曲马多1962年在德国问世,1992年传入波兰,1995年被美国食品与药品管理局FDA批准进入美国,1997年进入英、法等国。

我国自1994年起在临床上逐步推广此药,如麻醉前给药,手术后止痛,对心绞痛、肿瘤痛、骨外伤、胆绞痛、心肌梗死、急性胰腺炎等均有良好效果。

但是,随着曲马多在临床上日益广泛应用,其弊端也越来越多地显现出来。

浅议曲马多的理化检验作者：刘新超高勇来源：《中国科技博览》2016年第29期[摘要]曲马多是中枢类镇痛药，镇痛效果好，临床上广泛地应用于中、重度急、慢性疼痛的治疗。

因此在临床上成为一种应用比较广泛的非麻醉性管制药物。

近年来有人将其应用于海洛因成瘾的戒毒治疗，在其过程中在社会上造成滥用。

[关键词]公安理化检验曲马多中图分类号：R614 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）29-0345-011 前言公安机关理化检验专业作为打击毒品与易制毒化学品的前言阵地，经常在工作中遇到曲马多等药物。

曲马多是90年代初在我国开始使用的一种新型镇痛药，化学名称为（±）-2-（二甲氨基甲基）-1-（间氧苯基）-环己醇。

盐酸曲马多是中枢类镇痛药，镇痛效果好，临床上广泛地应用于中、重度急、慢性疼痛的治疗。

因此在临床上成为一种应用比较广泛的非麻醉性管制药物。

近年来有人将其应用于海洛因成瘾的戒毒治疗，在其过程中在社会上造成滥用。

药物动力学实验表明，其峰值作用时间在给药后15min～30min出现，口服曲马多，约90%经肾脏排泄：值得注意的是曲马多不能代替海洛因等阿片类毒品进行戒毒治疗，无助于缓解戒断症状，反而会由于增加中枢去甲肾上腺素而使症状恶化。

2 理化检验方法2.1 气相色谱法曲马多血药浓度的测定和人体药代动力学研究，通常用气相色谱-质谱（GC-MS）方法进行。

李景苏等用气相色谱法（GC）对国产和进口曲马多注射液进行人体生物利用度研究，实验中未加内标物质，而是用标准曲线，最低检测浓度为56ng/mL。

李桦等选用美沙酮作内标，采用氮选择性检测器测定国产曲马多片剂对进口曲马多胶囊的相对生物利用度为98.7%。

王跃东等采用毛细管色谱柱和氮磷检测器建立了人体血清中曲马多的定量分析方法，血清样品加入杀虫脒作内标，在碱性条件下用石油醚提取，测得盐酸曲马多的检出限为5μg/L。

在6.～800μg/L浓度范围内，标准曲线呈良好的线性关系。

盐酸曲马多用法与副作用分析盐酸曲马多，是一种属于阿片类药物的强效镇痛剂。

它通过改变人体中枢神经系统对疼痛的感知，达到镇痛的效果。

盐酸曲马多在临床上被广泛应用于缓解中度至重度疼痛，比如手术后的疼痛和癌症引起的疼痛等。

然而，作为一种药物，盐酸曲马多的应用也会带来一些副作用。

本文将对盐酸曲马多的用法与副作用进行分析，以助于读者正确合理地使用该药物。

一、盐酸曲马多的用法盐酸曲马多通常以片剂或胶囊剂的形式口服。

根据疼痛的程度和个体对药物的反应，剂量可有所不同。

一般情况下，起始剂量为每次5毫克至10毫克，每日给药频率为2至3次。

病情需要时，可以逐渐增加剂量，但单次剂量不得超过400毫克，每日总剂量不得超过600毫克。

对于老年人和肝肾功能受损者，应适当调整剂量。

二、盐酸曲马多的副作用盐酸曲马多作为一种强效镇痛剂，副作用是无法避免的。

在使用盐酸曲马多期间，使用者可能会出现以下一些常见的副作用：1.恶心和呕吐：盐酸曲马多与中枢神经系统的作用有关，可能会导致恶心和呕吐的不适感。

这种不适感多在开始治疗时出现，并逐渐减轻或消失。

如果这种不适感较为严重，建议咨询医生调整剂量或采取其他措施来减轻。

2.便秘：盐酸曲马多对肠道运动有一定的抑制作用，从而可能引起便秘。

便秘对于长期使用该药物的患者来说较为常见。

如果遇到这种情况，建议增加膳食中的纤维摄入量，多饮水，或者咨询医生使用轻泻剂以保持正常的排便。

3.头晕和嗜睡：盐酸曲马多对中枢神经系统的抑制可能导致患者出现头晕和嗜睡的症状。

使用者在用药期间应避免驾驶车辆或操作机器，以免发生意外事故。

4.皮肤过敏反应：极少数患者在使用盐酸曲马多后会出现皮肤过敏反应，如皮疹、瘙痒等。

如果出现这些症状，应及时停药并咨询医生。

5.其他不常见的副作用：少数患者可能会出现其他不常见的副作用，如心动过速、低血压、水肿等。

如果出现这些症状，应立即停药，并尽快就医。

三、注意事项在使用盐酸曲马多之前，应告知医生以下信息：是否对盐酸曲马多或其他阿片类药物过敏，是否有肝肾功能障碍，是否正在使用其他药物等。

曲马多制剂与临床应用研究在现代医学领域，药物的研发和应用始终是保障人类健康的重要环节。

曲马多作为一种常见的镇痛药，其制剂的多样性和在临床上的广泛应用值得我们深入探讨。

曲马多是一种人工合成的中枢性镇痛药，它通过作用于人体的神经系统来减轻疼痛感受。

曲马多制剂主要包括口服片剂、胶囊、注射液、栓剂等多种形式。

口服制剂是曲马多常见的剂型之一。

口服片剂和胶囊便于患者服用，且剂量易于控制。

它们能够在胃肠道中逐渐被吸收，发挥持久的镇痛效果。

对于一些需要长期控制疼痛的慢性疾病患者，如慢性关节炎、神经病理性疼痛等，口服制剂是一种较为方便和稳定的选择。

注射液则适用于急性疼痛的处理，例如术后疼痛或创伤引起的剧烈疼痛。

通过静脉注射，曲马多能够迅速进入血液循环，快速发挥镇痛作用。

在急救和需要快速缓解疼痛的情况下，注射液具有不可替代的优势。

栓剂则为那些无法口服药物或者存在胃肠道吸收障碍的患者提供了另一种给药途径。

栓剂通过直肠黏膜吸收，避免了胃肠道的首过效应，药物利用率相对较高。

在临床应用方面，曲马多的适用范围相当广泛。

首先，它常用于各种手术后的疼痛管理。

手术后的疼痛不仅会给患者带来身体上的不适，还可能影响伤口的愈合和康复进程。

合理使用曲马多可以有效地减轻患者的痛苦，促进术后恢复。

其次，对于慢性疼痛，如慢性腰痛、偏头痛等，曲马多也能发挥一定的作用。

通过长期规律的用药，可以帮助患者提高生活质量，减少疼痛对日常生活和工作的影响。

然而，曲马多的使用并非毫无风险。

在临床应用中，需要严格掌握其适应证和禁忌证。

对于过敏体质的患者、孕妇、哺乳期妇女以及患有严重肝肾功能不全的患者，使用曲马多需要特别谨慎。

此外，长期或大剂量使用曲马多可能会导致一些不良反应，如恶心、呕吐、头晕、嗜睡等。

严重时，还可能出现呼吸抑制、成瘾等问题。

为了确保曲马多的安全有效使用，医生在开药时需要综合考虑患者的病情、身体状况、年龄等因素，并制定个体化的治疗方案。

同时，患者在使用曲马多期间也应严格按照医嘱用药，不得自行增减剂量或停药。

曲马多曲马多是一种结构与可待因及吗啡类似的中枢镇痛药，含有两种对映异构体，它们通过不同机制发挥镇痛作用。

(+)-曲马多及其代谢产物(+)-O-去甲基曲马多(M1)是μ受体的激动剂，(+)-曲马多和(-)-曲马多分别抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高了对脊髓疼痛传导的抑制作用。

两种异构体的补充和协同作用增强了镇痛作用并提高了耐受性，曲马多应分类位中枢性镇痛药。

曲马多有片剂、胶囊和缓释剂等口服剂型、肛用栓剂，和供肌内、静脉或皮下注射用注射剂，适用于不同情况的个体化给药。

口服给药后，曲马多能迅速完全地吸收。

缓释剂在整个12小时内产生活性代谢产物，血药浓度达峰时间约在4.9小时，生物利用度为87%～95%。

曲马多在体内分布迅速，血浆蛋白结合率为20%。

曲马多主要有O位去甲基和N位去甲基两种代谢方式形成葡萄糖醛酸苷和硫酸盐。

曲马多及其代谢产物主要经肾脏排泄，平均消除半衰期约为6小时。

曲马多O位去甲基生成M1是主要发挥镇痛作用的代谢产物，由细胞色素P450(CYP)2D6催化降解，而N位去甲基生成M2则由CYP2B6和CYP3A4降解。

曲马多药动学的较大差异性部分的归因于CYP的多态性。

其去甲基化和肾脏清除都是具有立体结构选择性的。

曲马多血浆和作用靶点浓度差异大，两种对映体及其活化产物之间在药动学的相互作用，这些使得研究曲马多的药代-药效动力学存在一定的困难。

曲马多在各种急慢性疼痛中均有镇痛作用，与其他“强”效阿片类镇痛药物和非阿片镇痛药作用相当。

用于术后镇痛，等剂量曲马多和哌替啶作用相当，与非阿片类镇痛药合用有效果更佳。

由于几无临床相关的呼吸抑制，且便秘发生率低，可增强免疫功能，不易出现依赖和滥用。

曲马多用于缓解外伤、肾胆绞痛和分娩痛有着良好的镇痛效果和耐受性，也适用于癌痛或良性病变引起的慢性疼痛，尤其是神经源性疼痛。

在手术后疼痛，曲马多的推荐剂量是手术结束前30分钟静脉注射2～3 mg/kg，术后患者自控止痛每24小时剂量300～400 mg，其中包括每次冲击剂量不低于20～30 mg。

曲马多曲马多是一种结构与可待因及吗啡类似的中枢镇痛药，含有两种对映异构体，它们通过不同机制发挥镇痛作用。

(+)-曲马多及其代谢产物(+)-O-去甲基曲马多(M1)是μ受体的激动剂，(+)-曲马多和(-)-曲马多分别抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高了对脊髓疼痛传导的抑制作用。

两种异构体的补充和协同作用增强了镇痛作用并提高了耐受性，曲马多应分类位中枢性镇痛药。

曲马多有片剂、胶囊和缓释剂等口服剂型、肛用栓剂，和供肌内、静脉或皮下注射用注射剂，适用于不同情况的个体化给药。

口服给药后，曲马多能迅速完全地吸收。

缓释剂在整个12小时内产生活性代谢产物，血药浓度达峰时间约在4.9小时，生物利用度为87%～95%。

曲马多在体内分布迅速，血浆蛋白结合率为20%。

曲马多主要有O位去甲基和N位去甲基两种代谢方式形成葡萄糖醛酸苷和硫酸盐。

曲马多及其代谢产物主要经肾脏排泄，平均消除半衰期约为6小时。

曲马多O位去甲基生成M1是主要发挥镇痛作用的代谢产物，由细胞色素P450(CYP)2D6催化降解，而N位去甲基生成M2则由CYP2B6和CYP3A4降解。

曲马多药动学的较大差异性部分的归因于CYP的多态性。

其去甲基化和肾脏清除都是具有立体结构选择性的。

曲马多血浆和作用靶点浓度差异大，两种对映体及其活化产物之间在药动学的相互作用，这些使得研究曲马多的药代-药效动力学存在一定的困难。

曲马多在各种急慢性疼痛中均有镇痛作用，与其他“强”效阿片类镇痛药物和非阿片镇痛药作用相当。

用于术后镇痛，等剂量曲马多和哌替啶作用相当，与非阿片类镇痛药合用有效果更佳。

由于几无临床相关的呼吸抑制，且便秘发生率低，可增强免疫功能，不易出现依赖和滥用。

曲马多用于缓解外伤、肾胆绞痛和分娩痛有着良好的镇痛效果和耐受性，也适用于癌痛或良性病变引起的慢性疼痛，尤其是神经源性疼痛。

在手术后疼痛，曲马多的推荐剂量是手术结束前30分钟静脉注射2～3 mg/kg，术后患者自控止痛每24小时剂量300～400 mg，其中包括每次冲击剂量不低于20～30 mg。

盐酸曲马多缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度
刘会臣;胡玉钦;王建;李新芳;侯艳宁
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】1999(10)4
【摘要】目的：研究两种盐酸白马多缓释片的药代动力学及相对生物利用度。

方法：随机交叉试验设计，健康志愿者口服单剂量和多剂量盐酸曲马多缓释片，气相色谱法测定血清中盐曲马多的浓度。

结果：两药ＡＵＣｏ—ｔ、Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ等药代动力学参数均无显著性差异。

结论：两药具有生物等效性。

【总页数】2页(P170-171)
【作者】刘会臣;胡玉钦;王建;李新芳;侯艳宁
【作者单位】
【正文语种】中文
【相关文献】
1.茶苯海明口崩片的人体药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 王哲
2.雷米普利片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度 [J], 陈令允
3.齐拉西酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度 [J], 王广发;陈清霞;黄伟侨;刘伟忠;张嘉杰
4.头孢克洛胶囊人体药代动力学与相对生物利用度研究 [J], 丁青山;陈铁锋;周志凌;麦丽萍;陈秀云;杨敏;余细勇
5.盐酸曲马多缓释片的人体相对生物利用度 [J], 胡玉钦;刘会臣;冯超英;杨燕燕;侯艳宁
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盐酸曲马多缓释片与普通片在健康人体内药代动力学的比较研究冯建忠张传军 ［摘要］ 目的　研究盐酸曲马多缓释片与普通片在健康人体内的药动学和生物等效性。

方法　采用双交叉试验设计法，将２０例健康志愿者随机分为２组，进行单次和多次给药试验，交叉单次（缓释片和普通片各１００　ｍｇ）或多次服用盐酸曲马多缓释片（１００　ｍｇ，２次／ｄ×７　ｄ）或普通片（５０　ｍｇ，４次／ｄ×７　ｄ），采用反相高效液相色谱法（ＲＰ－ＨＰＬＣ）测定血浆中曲马多的含量，３Ｐ８７软件处理数据，计算主要药动学参数及相对生物利用度，判断生物等效性。

结果　和普通片相比，单次给药盐酸曲马多缓释片的吸收速率常数（Ｋａ）缩短［（０．５±０．１）ｈ比（１．４±０．３）ｈ］，达峰时间（ｔｍａｘ）和半衰期（ｔ１／２）均延长［分别为（５．０±０．４）ｈ比（５．９±１．２）ｈ，（１．６±０．４）ｈ比（７．０±１．３）ｈ，均Ｐ＜０．０５］；而达峰浓度（Ｃｍａｘ）和药物浓度－时间曲线下面积（ＡＵＣ０－∞）差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５），缓释片的相对生物利用度是普通片的（１０１．７±１１．３）％。

多次给药后缓释片的ｔｍａｘ较普通片延长［（３．１±０．５）ｈ比（１．６±０．４）ｈ，Ｐ＜０．０５］；而两者Ｃμ－ｍａｘ、Ｃμ－ｍｉｎ、ｔμ－ｍａｘ和ＡＵＧ相比均无统计学差异（Ｐ＞０．０５），缓释片多次给药的生物利用度是普通片的（１０５．９±１５．６）％。

结论　盐酸曲马多缓释片具有明显的缓释效果，和普通片具有生物等效性。

曲马多；缓释片；普通片；药代动力学；生物等效性Ｒ９７１Ｂ１０．３７６０／ｃｍａ．　ｊ．　ｉｓｓｎ．　１６７３－４７７７．２０１１．１２．０１７２２１３００　江苏省邳州市人民医院药剂科＠＠［１］茹鲜·吾斯曼，王霞．盐酸曲马多缓释片对中度癌痛患者抑郁 情绪及生活质量影响的临床研究．中国疼痛医学杂志，２０１１，１７ （３）：１９０，１９２．＠＠［２］刘会臣，胡玉钦，王建，等．盐酸曲马多缓释片的人体药代动力 学及相对生物利用度．中国药房，１９９９，１０（４）：１７０－１７１．＠＠［３］丁悦，于甫，魏芬，等．曲马多胶浆剂用于剖富产术后镇痛疗效 观察．中国医药，２００６，１　（４）：２４２－２４３．＠＠［４］马晨光，吴秀英．氟比洛芬酯联合曲马多用于腹腔镜胆囊切除 术术后镇痛．实用药物与临床，２００９，１２（５）：３２４－３２６．＠＠［５］唐显赫，卢滨俐，强瑞华．曲马多与东莨菪碱用于妇科腹腔镜术 后镇痛的观察．疑难病杂志，２００８，７（５）：２９４－２９５．＠＠［６］程艳明，柳晓绮．曲马多术后止痛的临床观察．实用药物与临 床，２００６，９（１）：３２－３３．＠＠［７］葛庆华，王浩，张小红，等．盐酸曲马多缓释片的相对生物利用 度研究．中国医药工业杂志，２００１，３２（１）：１４－１７．＠＠［８］徐欢，邱颖姬．高效液相色谱法测定盐酸曲马多缓释片中盐酸 曲马多含量．中国药业，２００７，１６（２４）：３５－３６．＠＠［９］胡玉钦，刘会臣，冯超英，等．盐酸曲马多缓释片的人体相对生 物利用度．中国医药工业杂志，２００１，３２（１０）：４５７－４５９．２０１１－１０－０８。

曲马多曲马多是一种结构与可待因及吗啡类似的中枢镇痛药，含有两种对映异构体，它们通过不同机制发挥镇痛作用。

(+)-曲马多及其代谢产物(+)-O-去甲基曲马多(M1)是μ受体的激动剂，(+)-曲马多和(-)-曲马多分别抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，提高了对脊髓疼痛传导的抑制作用。

两种异构体的补充和协同作用增强了镇痛作用并提高了耐受性，曲马多应分类位中枢性镇痛药。

曲马多有片剂、胶囊和缓释剂等口服剂型、肛用栓剂，和供肌内、静脉或皮下注射用注射剂，适用于不同情况的个体化给药。

口服给药后，曲马多能迅速完全地吸收。

缓释剂在整个12小时内产生活性代谢产物，血药浓度达峰时间约在4.9小时，生物利用度为87%～95%。

曲马多在体内分布迅速，血浆蛋白结合率为20%。

曲马多主要有O位去甲基和N位去甲基两种代谢方式形成葡萄糖醛酸苷和硫酸盐。

曲马多及其代谢产物主要经肾脏排泄，平均消除半衰期约为6小时。

曲马多O位去甲基生成M1是主要发挥镇痛作用的代谢产物，由细胞色素P450(CYP)2D6催化降解，而N位去甲基生成M2则由CYP2B6和CYP3A4降解。

曲马多药动学的较大差异性部分的归因于CYP的多态性。

其去甲基化和肾脏清除都是具有立体结构选择性的。

曲马多血浆和作用靶点浓度差异大，两种对映体及其活化产物之间在药动学的相互作用，这些使得研究曲马多的药代-药效动力学存在一定的困难。

曲马多在各种急慢性疼痛中均有镇痛作用，与其他“强”效阿片类镇痛药物和非阿片镇痛药作用相当。

用于术后镇痛，等剂量曲马多和哌替啶作用相当，与非阿片类镇痛药合用有效果更佳。

由于几无临床相关的呼吸抑制，且便秘发生率低，可增强免疫功能，不易出现依赖和滥用。

曲马多用于缓解外伤、肾胆绞痛和分娩痛有着良好的镇痛效果和耐受性，也适用于癌痛或良性病变引起的慢性疼痛，尤其是神经源性疼痛。

在手术后疼痛，曲马多的推荐剂量是手术结束前30分钟静脉注射2～3mg/kg，术后患者自控止痛每24小时剂量300～400 mg，其中包括每次冲击剂量不低于20～30 mg。

盐酸曲马多片盐酸曲马多片使用说明书•【药品名称】通用名称：盐酸曲马多片英文名称：Tramadol Hydrochloride Tablets•【成份】盐酸曲马多•【性状】白色片。

•【适应症】中、轻度癌症疼痛，骨折或各种术后疼痛，牙痛。

•【规格】 50mg•【用法用量】口服。

一次50～100mg，必要时可重复。

日剂量不超过400mg。

•【不良反应】以出汗、思睡、头晕、恶心、呕吐、纳差及排尿困难为多见。

个别病例有皮疹、血压降低等过敏反应。

•【禁忌】酒精、安眠药、镇痛剂或其他中枢神经系统作用药物急性中毒患者禁用。

•【注意事项】肾、肝功能不全，心脏疾患酌情慎用。

不得和单胺氧化酶抑制剂同用。

与中枢安静剂（如安定等）合用时需减量。

注意耐药性或药物依赖性形成。

•【药理毒理】作用机制主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异受体。

无致平滑肌痉挛或明显呼吸抑制作用。

可延长巴比妥类药物麻醉持续时间。

与安定类药物同用可增强镇痛作用，镇痛作用可维持4～5小时，具有一定程度耐药性和依赖性潜力。

•【贮藏】遮光、密封，在阴凉干燥处保存。

•【有效期】暂定24个月。

•【执行标准】盐酸曲马多【注意】药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。

2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。

3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。

如果一定需要这种药物，就可以联合其他的能减轻不良反应的药物一起服用。

大家以后在服用药物的时候，多留意说明书，留意注意事项，避免不良反应的发生。

本文到此结束，谢谢大家!。

镇痛药——曲马多
王兴坡;王俊忠
【期刊名称】《山东医药工业》
【年(卷),期】1997(016)003
【摘要】曲马多是一种与阿片类镇痛药结构相似的镇痛药,但又有其不同的特点。

最初在德国上市,现已销往几十个国家。

本文拟从曲马多的药理作用及临床应用方面加以阐述。

1.药理作用曲马多属于μ—阿片受体激动剂,但它又不表现出典型的阿片类药物的副作用如呼吸抑制。

【总页数】2页(P41-42)
【作者】王兴坡;王俊忠
【作者单位】山东医科大学无机化学教研室;山东医科大学附属医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R971.2
【相关文献】
1.镇痛药盐酸曲马多的合成工艺改进 [J], 钟为慧;吴窈窕;张兴贤;苏为科
2.水和生物体液中曲马多镇痛药的中空纤维膜液相微萃取 [J], 王晓飞;刘俊亭;王妍;赵秀丽;高丽娜;徐冬辉
3.介绍一种镇痛药新型制剂——曲马多／对乙酰氨基酚复合片剂 [J], 郑斯聚
4.药理学实验中曲马多替代哌替啶进行镇痛药物药效验证 [J], 张超;朱海扬;吴欢;曾宇阳;梁文军;游筱清;吴家华
5.新型慢性疼痛镇痛药—曲马多缓释片“奇曼丁” [J], 本刊编辑部
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盐酸曲马说明书1. 基本信息•商品名称：盐酸曲马•通用名称：Quama Hydrochloride•化学名：(1R,2R)-2-(dimethylamino)-1-phenylcyclohexan-1-ol hydrochloride•分子式：C16H25NO•HCl•分子量：285.842. 适应症盐酸曲马是一种用于治疗中度至重度疼痛的药物。

它主要用于以下情况： - 急性疼痛：如外伤、手术后的疼痛等。

- 慢性疼痛：如癌症引起的慢性疼痛等。

3. 药理作用盐酸曲马具有镇静和镇痛作用。

其主要通过以下方式发挥药理作用： - 镇静作用：盐酸曲马能够抑制中枢神经系统的兴奋，减轻患者对刺激的敏感度，提高对外界环境的适应能力。

- 镇痛作用：盐酸曲马通过与神经元细胞膜上的μ受体结合，抑制疼痛信号的传导，从而达到镇痛的效果。

4. 用法和用量•盐酸曲马通常以口服片剂的形式给予患者。

每片含有50mg的盐酸曲马。

•成人用量：起始剂量为50mg，必要时可根据患者疼痛程度逐渐增加剂量。

最大单次剂量不超过200mg，日最大剂量不超过600mg。

•儿童用量：请遵循医生的指导。

5. 不良反应盐酸曲马在使用过程中可能出现一些不良反应，包括但不限于以下情况： - 常见不良反应：头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘等。

- 罕见但严重不良反应：呼吸抑制、心动过缓、低血压等。

如出现这些严重不良反应，请立即停止使用并就医。

6. 注意事项在使用盐酸曲马前，请注意以下事项： - 对该药物过敏者禁用。

- 孕妇和哺乳期妇女慎用。

- 长期使用可能导致药物依赖性和耐受性，需遵循医生的指导。

- 与酒精等中枢神经系统抑制剂同时使用可能增加镇静和呼吸抑制的风险。

- 患有肝肾功能损害、呼吸系统疾病、心脏疾病等患者需谨慎使用。

7. 药物相互作用盐酸曲马与其他药物可能发生相互作用，包括但不限于以下情况： - 中枢神经系统抑制剂：如酒精、安眠药、镇静剂等，可能增加镇静和呼吸抑制的风险。