▪ 包含31个氨基酸的多肽 ▪ 在胃肠道L细胞(及后脑/下丘脑神经元)中,由
胰高血糖素原剪切而来 ▪ 由摄取的食物刺激分泌 ▪ Incretin家族成员
▪ Incretins是一组天然的糖调节多肽 ▪ GIP (葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽)是另一个成员
GLP-1对各靶组织的作用
Drucker DJ. Cell Metab. 2006,3:153-65
问题
血糖逐渐恶化 β细胞功能逐渐减退
增加低血糖风险 体重增加
GLP-1
有效降低血糖
• 增加胰岛素分泌及生物合成, 降低胰高血糖素分泌
• 延缓胃排空速度 • 增加β细胞量(动物模型)
延缓疾病进展
• 增强β细胞葡萄糖敏感性 • 增加β细胞量(动物模型)
不增加低血糖风险
• 血糖依赖性增加胰岛素分泌
体重减轻
胰岛素的来源和纯化
▪ 动物胰岛素:猪、牛 ▪ 人胰岛素:人工合成 ▪ 两种合成方式:
大肠杆菌 酵母菌(yeast) ▪ 人和动物的差别: 结构 纯度 亲水性
不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别
S
S
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
100
OGTT时平均
80
胰岛素水平
60
(mU/l)
40
20 0 空腹血糖 (mg/dl)
80
120
160
200
病人教育
饮食控制
锻炼
二甲双胍 噻唑烷二酮
磺脲类
胰岛素
Matthaei S, et al. Endocr Rev 21:585,2000