第十一章实验设计(刘桂芬)

两个统计描述指标（例数和率），能否可以说明两种疗法的有效 率？如果不能，为什么？
我们能否可依据统计描述（ 20%与15%）的数量差，去作“否 定”？的结论。在作任何回答之前，必须判断20%与15%之间的差别 是真实的差异，还是仅仅由于“机遇”所致。
例2、某杂志的一篇文章报导，用某种中草药治疗玫瑰糠疹，有效率为 78％，平均疗程为三周左右。
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调查设计-实例
• 城市老年人生活质量的研究设计：
– 研究目的是了解城市老年人生活质量现状并探讨影响老年人生活 质量的主要因素；
– 研究方法是以问卷访谈和体格检查相结合的方式来评价老年人的 生活质量状况；
– 资料收集是由经过专门培训的调查员对老年人进行入户访问获得； – 调查量表采用专门生活质量量表； – 收集到的资料经核查后用EPI软件建立数据库，并用SPSS统计分
– 统计描述是根据研究设计的要求，选用适当的统计指标、统计表、 统计图等方法，对资料的数量特征及分布规律进行测定和描述。
– 统计推断是根据概率分布和抽样的原理，在随机变量的样本信息 基础上推断总体特征。统计推断包括参数估计和假设检验。
• 在进行统计分析时，要根据统计设计的目的和要求，选用 正确的统计推断方法，对样本资料进行准确的描述和推断， 才能得到真实可靠的分析结果。
定性资料的变量值只能代表事物的某些属性或分类，不能反映 程度上的差别。
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定性资料又分为两种属性和多重属性 如果变量只有相互独立的两种属性，称为二分类变量，这是
最简单的数据类型，如性别有男或女；检查乙肝表面抗原的携带 情况，有阳性或阴性；给小白鼠注射药物，其结局有生存或死亡 等。
如果变量的观察结果表现为相互独立的多种属性，称为多分 类变量，比如血型分为相互独立的四类：A型、B型、O型和AB型， 肺癌可分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌、未分化癌、类癌和支气管腺癌 等，各类之间只有性质的不同，没有大小和程度上的差别。

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2.6 实例—采用二次Tether方法发现高效caspase-3抑制 剂
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三、X-射线单晶衍射技术
X-射线单晶衍射技术是研究分子结构最有效和最精确
的方法。
结晶筛选 通过共结晶和结晶浸润技术，靶蛋白可以
根据片段与药靶相互作用的结构信息来指导对片段进行优化或衍生化，或将作用于不同口袋的片段连接，构建新分子。
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1. 检测配体的筛选 LDBS
1.2 操作步骤
I. 普通条件测定小分子化合物的NMR谱； II. 向小分子中加入靶蛋白； III. 向磁共振仪引入一个适当的延时使靶蛋白分子检测
不到，再测一次。
✓ 谱图不变——未结合； ✓ 谱图改变——结合，计算结合率。
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1. 检测配体的筛选 LDBS
1.3 优点 I. 不仅可检测纯化合物，也可筛选混合物。因此对天
II. 对于部分药物靶点很难筛选得到理想的化合物， 命中化合物的类药性较差。化合物分子量比较大， 亲脂性强，优化成药的难度大。
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III. 许多药靶的活性位点是由多个口袋组成。高通量筛选 的化合物过于“成熟”，通常不能与靶蛋白很好地 结合，而对于其中单个片段的优化往往会影响整 个分子，甚至导致结合位置的改变。
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2. 共价结合—Tether方法 2.2 操作
I. 考察靶蛋白活性口袋附近是否含有内源性半胱氨酸残基， 如果没有，则采用定点突变引入半胱氨酸残基。
II. 将片段库中的片段都连上相同的巯基侧链，将靶蛋白置 入片段的高浓度溶液中。在溶液中片段和靶蛋白的 二硫键的形成和解离达到动态平衡。
III. 片段和靶蛋白结合不仅能形成二硫键，而且片段还 会与附近的活性口袋结合，从而形成更稳定的片段-靶 蛋白共价复合物。

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如研究预防肠道传染病ADI预防剂效果。 如 甲幼儿园 100人 服ADI 乙幼儿园 100人 不服ADI
甲↓ 甲
50人 服 服↓ 50人 不服
乙↑ 乙
50人 服 不服↑
该药有效？
50人 不服
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二、随机化分配（randomization） 随机化是指实验研究中受试对象的分 组，实验顺序以及施加于受试对象的 处理，都应符合概率的要求。 它是提高比较组间均衡性的一个手段。 但随机化后仍不能保证组间一定是均 衡的。 方法：抽签法、随机数字表法、随机 排列表法等
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一、受试对象（study subjects ）
受试对象是指接受处理的动 物、人和实验样品等。 质 量
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根据临床试验中的分型和分期，临床 试验的受试对象可以是
群体 个体 健康人 病 人 成人 儿童 男性 女性 志愿者 非志愿者 正常人 异 常
或有病理机能改变，或有心理障碍者。 同质性 健康人不同阶段有不同的定义。 病人 疾病诊断标准；纳入和排除标准
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3、随机分组
如：高血压病中，年龄是一个混杂因素，为平衡 年龄因素的影响，按年龄区组分成5个，每个区组控制 年龄相近。 年龄 编号 随机数行号 随机排列数与归组 30— 1—4 21 4（D）1(A) 3(C) 2(B) 40— 5—8 22 2（B）1(D) 4(A) 3(C) 50— 9—12 23 2（B）4(D) 3(C) 1(A) 60— 13—16 24 1（A）2(B) 4(D) 3(C) >70 17—20 25 4（D) 1(A) 2(B) 3(C)
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3、实验室研究 （experimental study）：指
研究者根据研究目的，收集来自动 物或人体的组织、细胞、基因、分 泌及代谢物等为受试样品所进行的 各种研究。如基因实验、血清学实 验、免疫学实验等。

乙方案：通过精确测量生成水的质量(zhìliàng)为d g，进而 确定Cu的相对原子质量(zhìliàng)。
①请你分析并回答________方案测得结果更准确。你认为不 合理方案的不足之处在于__________________________。
② 若 按 甲 方 案 测 定 的 数 据 计 算 ， Cu 的 相 对 原 子 质 量 (zhìliàng)是________。
第十一章 化学实验(shíyàn)基础 专题(zhuāntí)大 舞台
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实验(shíyàn)探究题的答题技巧 探究性实验(shíyàn)的基本程序可用下列流程图表示：
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1．提出问题 要提出问题，首先得发现问题，在学习新知识、实践新方法 中进行思考、对比、质疑，通过思考提出值得探究的问题，探究 清楚能更好地理解掌握物质的性质。此外，实验(shíyàn)中出现 异常现象也是发现问题、提出问题的重要契机。
(6)为测定Cu的相对原子质量，设计了如下甲、乙两个实验 方案。精确测量硬质玻璃管的质量为a g，放入CuO后，精确测 量硬质玻璃管和CuO的总质量为b g。
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甲 方 案 ： 通 过 精 确 测 量 硬 质 玻 璃 管 和 Cu 粉 的 总 质 量 (zhìliàng)为c g；进而确定Cu的相对原子质量(zhìliàng)。
第十七页，共33页。
【专项训练】 1．某化学小组拟采用如下装置(夹持和加热仪器已略去(lüè qù))来电解饱和食盐水，并用电解产生的H2还原CuO粉末来测 定Cu的相对原子质量，同时检验氯气的氧化性。
第十八页，共33页。
(1)B处产生的气体是________，电极反应式是________。 (2) 为 完 成 上 述 实 验 (shíyàn) ， 正 确 的 连 接 顺 序 为 A 连 ________；B连________(填连接的字母)。 (3) 对 硬 质 玻 璃 管 里 的 氧 化 铜 粉 末 加 热 前 ， 需 要 的 操 作 为 ________。