肺癌分期第八版
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一表记住第8版肺癌分期TNM 分期是恶性肿瘤判断预后最重要的指标,用来确定疾病进展,指导治疗。
国际肺癌协会(IASLC)在1990~2000 年间对81000 例可评估肺癌患者的回顾性数据进行分析,形成了UICC 和AJCC 第六版肺癌TNM 分期基础。
目前世界各国使用的UICC 第7 版肺癌TNM 分期标准是2009 年颁发,至今有 6 年未更新。
IASLC 此次分期纳入了来自国际1999~2010 年期间的77156 例肺癌患者(亚洲占79%),分析由华盛顿癌症研究和生物分析(CRAB)组织完成。
此版本的修订审核比历届版本更严格,前期研究成果——新的第8 版肺癌TNM 分期建议已于2016.1 刊登于Journal of Thoracic Oncology,让我们通过几张表格瞻仰一下。
T - 原发肿瘤Tx:未发现;T0:无;Tis:原位癌;Tia(mis):微浸润性腺癌。
T1 肿瘤最大直径≤3cm;T2:(符合4 条中1 条)3cm<肿瘤最大径≤5cm;侵犯主支气管(侵犯限于支气管壁时,虽可能侵犯主支气管,仍为T1),但未侵及隆突;侵及脏胸膜;有阻塞性肺炎或者部分肺不张。
T3:(符合4 条中1 条)5cm<肿瘤最大径≤7cm;侵袭胸壁/ 膈神经/ 心包;全肺肺不张肺炎;同一肺叶出现孤立性癌结节。
T4:(符合3 条中1 条)肿瘤最大径>7cm;侵袭纵隔/ 心脏/ 大血管/ 隆突/ 喉返神经/ 主气管/ 食管/ 椎体/ 膈肌;同侧不同肺叶内孤立癌结节。
Nx:无法评估;N0:无;N1:同侧支气管周围和/ 或同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移N2:同侧纵隔内和/ 或隆突下淋巴结转移。
N3:对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移。
Mx:无法判断;M0:无;M1:有。
当有远处转移,即M1 时,无论T、N 如何均为IV 期。
第八版肺癌TNM 分期(2017 年 1 月执行)新分期变化新分期的最大亮点就在于,把M 分期的 M1a、M1b 细分为 M1a(胸腔内)、M1b(胸腔外单发转移)、M1c(单或多个器官多处转移),新版的 M1b 与「寡转移」的概念相呼应。
最新肺癌TNM分期(第8版)出版⽇期:2017年12⽉9⽇。
这是对肺癌TNM第8版的总结,这是⾃2017年1⽉1⽇以来⾮⼩细胞肺癌分期的标准。
它由IASLC(国际肺癌研究协会)颁发,取代了TNM第7版。
表中显⽰了第8版TNM分类的⾮⼩细胞肺癌,与第七版的不同之处⽤红⾊表⽰。
符合以前的版本有三个组成部分,描述肿瘤的解剖范围:T为原发肿瘤的程度,N为淋巴结受累,M为转移性疾病。
使⽤CT进⾏T分类,使⽤CT和PET-CT进⾏N分类和M分类。
可⽤于术前影像学和临床分类iTNM / cTNM,但也可⽤于明确的病理分期pTNM,治疗后yTNM 再分期和复发rTNM的分期。
第七版与第⼋版的区别在新的TNM第8版中,⼏个T类别的⼤⼩有所下降,并引⼊了⼀些新的基于病理学的类别。
此外,还介绍了关于胸外转移性疾病的新M类别。
肺实质病灶的⼤⼩被定义为肺窗三个正交平⾯中任何⼀个的最⼤直径。
在亚组织病变中,T分类由固体组分的直径定义,⽽不是完整的⽑玻璃病变的直径。
第8版TNM在肺癌中的肺癌分期T,N和M类别的亚组分为⼀些阶段,因为这些患者的预后相似[1]。
例如,cT1N0疾病(IA期)具有77-92%的5年存活率。
另⼀⽅⾯是任何M1c疾病(IVB期),其5年⽣存率为0%。
肺癌在冠状和⽮状⾯重建上具有明显的穿透⾎管⽣长(Transfissural); 肺叶切除不再是可能的如果存在以下情况,通常不可能进⾏肺叶切除术:Transfissural增长。
肺⾎管侵袭。
主⽀⽓管⼊侵。
涉及上下叶⽀⽓管。
这些是要报告的具体项⽬。
为了最好地展⽰与周围结构的关系,薄层图像和三平⾯重建是必要的。
在不确定⼊侵的情况下,多学科肿瘤委员会应根据个案和合并症来决定是否给予怀疑。
T-分类T0:影像学上没有原发肿瘤Tis:原位癌,不论⼤⼩;这只能在切除肿瘤后才能诊断出来。
T1肿瘤 - 左下叶典型的T1肿瘤,完全被肺实质包围。
T1肿瘤⼤⼩≤3cm;肿瘤≤1cm=> T1a;肿瘤> 1cm但≤2cm=> T1b;肿瘤> 2cm但≤3cm=> T1cT1a(mi)病理确诊来源于“微创”的,与⼤⼩⽆关。
临床肿瘤TNM分期标准大全(第八版)6枚以上区域淋巴结转移N远处转移(M)M0无远处转移M1有远处转移分期:0期:TisN0M0I期:T1N0M0IIA期:T2N0M0IIB期:T3N0M0、T4aN0M0IIIA期:T1-2N1M0、T3N1M0、T4aN1M0IIIB期:T1-2N2M0、T3N2M0、T4aN2M0、T4bN0-2M0 IIIC期:任何T N3aM0、T4bN3aM0IVA期:任何T任何N M1aIVB期:任何T任何N M1b专业知识分享:结直肠癌是常见的恶性肿瘤,TNM分期是评估结直肠癌临床分期的重要标准。
根据分期结果,可以制定出更加精准的治疗方案。
在TNM分期中,T代表原发肿瘤的大小和侵犯深度,N代表区域淋巴结转移的情况,M代表是否存在远处转移。
对于结直肠癌的分期,医生需要结合患者的具体情况进行综合评估,以制定出最佳的治疗方案。
7个或更多区域淋巴结转移,以及有远处转移的患者被归为M期。
如果远处转移仅限于单个器官或部位(如肝、肺、卵巢、非区域淋巴结),则被归为M1a期;如果远处转移分布于一个以上的器官/部位或腹膜转移,则被归为M1b期。
注:临床TNM分期(cTNM)是为手术治疗提供依据,所有资料都是原发瘤首诊时经体检、影像学检查和为明确诊断所施行的病理活检获得的。
病理TNM分期(pTNM)用来评估预后和决定是否需要辅助治疗,它综合了临床分期和病理学检查结果,被认为是最准确的预后评估标准。
新辅助治疗后TNM分期(ycTNM或ypTNM)是指接受新辅助或术前放、化疗后做出的临床或病理分期,其目的是决定后续治疗策略并判断治疗效果。
复发瘤TNM分期(rTNM)是当患者无瘤生存一段时间后,复发时所收集到的信息,是为进一步治疗作依据。
尸检TNM分期(aTNM)用于生前未发现肿瘤,尸检时才发现的肿瘤病例分期。
Dukes B期包括预后较好(T3N M)和预后较差(T4N M)两类患者,Dukes C期也同样(任何TN1 M和任何TN2 M)。
分期手册AJCC第8版原发性支气管肺癌TNM分期图谱
纵膈淋巴结分区
AJCC第八版肺癌分期图谱
8th VS 7th
1
T分期
◆T1分为T1a:≤1cm;T1b:>1cm到≤2cm;T1c:>2cm到≤3cm;
◆T2分为T2a:>3cm到≤4cm;T2b:>4cm到≤5cm;
◆T3为>5cm、≤7cm的肿瘤;
◆T4为≥7cm的肿瘤;
◆支气管受累距隆突小于2cm,但未侵犯隆突、伴有肺不张或肺炎的肿瘤由T3期变为T2期;
◆侵犯膈肌改为T4期;
◆纵隔胸膜浸润T分期去除。
2
N分期
◆提出了转移淋巴结位置、站数和跳跃式转移的概念;
◆将N1分为pN1a(单站)、pN1b(多站);
◆N2分为pN2a1(单站,跳跃式转移无N1淋巴结)、pN2a2(单站N2有N1转移)、pN2b(多站N2转移)。
3
M分期
◆将M1分为M1a(局限于胸腔,包括胸膜播散)、M1b(远处器官单发转移灶)和M1c(单个或多个器官的多处转移)。
4
TNM分期
◆IA期分为IA1、IA2、IA3期;
◆T1a-bN1M0从ⅡA期改为ⅡB期;
◆T3N1M0由ⅡB期改为ⅢA期;
◆T3N2M0由ⅢA期改为ⅢB期;
◆M1a和M1b改为ⅣA期,M1c改为ⅣB期。
参考文献:
[1]Detterbeck FC, Boffa DJ, Kim AW, Tanoue LT, The 8th Edition Lung Cancer Stage Classification, CHEST (2016), doi: 10.1016/j.chest.2016.10.010.
编辑 | 陈海石。
2、新版TNM分期主要变更内容
2.1 T分期
(1)将T1分为T1a(≤1cm),T1b(>1至≤2cm),T1c(>2至≤3cm);(2)T2分为T2a(>3≤4cm)和T2b(>4至≤5cm);(3)重新分类大于5cm且小于或等于7cm的肿瘤分为T3;(4)重新分类超过7cm或更大的肿瘤为T4;(5)支气管受累距隆突小于2cm,但不侵犯隆突,和伴有肺不张/肺炎则归为T2;(6)侵犯膈肌分为T4;(7)删除纵隔胸膜浸润这一T分期术语。
2.2 N分期
继续使用原N分期方法。
但提出了转移淋巴结的位置:nN(单站与多站),存在和不存在跳跃式淋巴结转移,pN1a,pN1b,pN2a1,pN2a2和pN2b可能对预后的评价更为精确。
2.3 M分期
将M1分为Mla,M1b和M1c:(1)Mla局限于胸腔内,包括胸膜播散 (恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)以及对侧肺叶出现癌结节归为Mla;(2)远处器官单发转移灶为M1b;(3)多个或单个器官多处转移为M1c。
2.4 TNM分期
(1)IA起分为IA1,IA2和IA3;(2)T1a,bN1由IIA期改为IIB期;(3)T3N1由IIB期改为IIIA期;(4)T3N2 由IIIA期改为IIIB期;(5)T3-4N3 更新为IIIC期;(6)M1a和M1b 更新为IVa, M1c更新为IVb。
3、新版TNM分期调整部分详细解读
3.1 T分期解读及修改依据
3.1.1更加强调肿瘤大小对预后的影响Rami-Porta学者研究发现肿瘤大小是影响肺癌患者预后的重要因素[2]。
根据NSCLC患者原发肿瘤大小不同,将其分为≤1cm,1~2cm,2~3cm,3~4cm,4~5cm,5~6cm,6~7cm这7个组别观察其术后预后差别,研究发现对于≤5cm的前五组,每增加1cm,各组的5年生存率存在明显差异(P<0.001),而最后两组生存差异不大,因此将其合并为T3
(肿瘤最大径>5cm,≤7cm)。
由于肿瘤最大径≤3cm及>3cm生存差异很大(P <0.001),因此将3cm仍作为T1、T2的分界点,前三组T1又依次分为T1a、T1b、T1c,中间两组T2分又为T2a及T2b,每个分期间隔为1cm。
同时研究发现肿瘤最大径>7cm患者预后与七版分期的T4患者生存率类似,因此新版将>7cm 归为T4。
3.1.2 主支气管受累距隆突的距离不再作为T分期的依据第七版分期中将肿瘤累及主支气管距离隆突≥2cm归为T2,累及主支气管且距离隆突<2cm但未累及隆突者为T3。
而研究却发现,在所有的研究人群中,累及主支气管且距离隆突≥2cm与其他因素T2预后一致,生存差异并无统计学意义,而累及主支气管且距离隆突<2cm但未累及隆突者,预后明显好于其他因素T3,因此新版分期对于主支气管受累,只要未侵犯隆突,无论距离隆突多远均归为T2。
3.1.3 肺不张/阻塞性肺炎的范围不再作为T分期依据第七版TNM分期将肿瘤导致的部分肺不张或阻塞性肺炎归为T2,若导致全肺不张则归为T3。
而在所有研究人群中发现:合并部分肺不张或阻塞性肺炎患者预后与其他因素T2预后一致,但合并全肺不张或阻塞性肺炎患者预后明显好于其他因素T3,因此新版分期无论肺不张或阻塞性肺炎范围大小、累及全肺与否均归为T2。
3.1.4 侵犯膈肌及纵隔胸膜的T分期调整第七版TNM分期将肿瘤直接侵犯膈肌及纵隔胸膜均归为T3。
最新研究发现膈肌浸润患者要比其他pT3患者预后更差,类似于pT4患者,因此新版TNM分期将侵犯膈肌归为T4。
对于纵隔胸膜浸润,研究者认为需要进行手术切除或胸腔镜活检后才能进一步确认,和壁层胸膜不同,纵隔胸膜受累没有明显征象,当发现纵隔胸膜受累时往往肿瘤已越过胸膜侵犯到胸膜内组织或脏器,而且病理界定有一定困难,在病理分期中,极少见仅单独纵隔胸膜受侵而没有浸润到纵隔内组织的情况,因此将纵隔胸膜浸润纳入临床分期并不可靠,故而在新版分期中删除了纵隔胸膜受累的T分期因素。
3.2 关于N分期---增加了病理亚分期
由于以往不同N分期之间生存率差异已经能够很好地反映肺癌患者分期与预后的关系,因此新版分期建议继续沿用原来第七版N分期。
但研究却发现对于同一级别的N分期中,临床分期与病理分期生存率差异较大[3],而病理分期往往更能够反映真实的分期情况,研究发现淋巴结转移站数及是否存在跳跃性转移对预后会产生重要影响,伴有多站转移及存在跳跃性转移患者预后明显变差,因此推荐将原来的N1细分为N1a(单站转移)和N1b(多站转移);N2分为N2a1(无N1转移,直接跳跃到N2的淋巴结)、N2a2(有N1淋巴结转移,同时发生单站N2淋巴结转移)和N2b(多站N2淋巴结转移)。
3.3 M分期调整---将寡转移引入肺癌分期
新版们M分期对第七版的M1b进行了较大调整,使之更加细化,与第七版分期最大区别在于引入了远处寡转移病例,其研究结果主要来自西德癌症医学中心Eberhardt等的研究[4]。
他们对225例单一远处器官出现的单一转移病灶、229例单一远处器官出现的多发转移病灶以及247例远处多个器官出现的多发转移三组患者进行预后分析,发现远处单个器官的单发转移组中位生存时间为11.4月,明显好于其余两组的6.3月,显示转移灶数目与患者预后密切相关,而且转移灶数目比转移器官数更有预后价值。
因此新版分期将转移器官及转移灶数目纳入分期系统,七版的M1b重新调整为M1b(单个远处器官的单发转移,即寡转移)和M1c(单个器官多发转移或多个器官多发转移)。
对于M1a,由于研
究发现胸腔内单发转移与多发转移预后无统计学差异,因此仍然沿用原来的M1a 分期。
新的TNM分期中M1b的预后与M1a类似,明显由于M1c。
3.4 TNM分期更加细化
新版TNM分期将原来的IA期进一步细分为IA1、IA2及IA3期,T1a,bN1由IIA期改为IIB期;T3N1由IIB期改为IIIA期;T3N2 由IIIA期改为IIIB 期;T3-4N3 更新为IIIC期;M1a和M1b 更新为IVa, M1c更新为IVb,相对更复杂更细致的临床分期使判断预后更加准确,对选择合理的个体化治疗更有针对性。
总之,修订后的TNM分期能够更好的显示患者的预后,在当前精准医学理念的大背景下,新分期标准使肺癌的诊断、治疗以及预后判断更加精准。
4、新版TNM分期的局限性
虽然第八版TNM分期较第七版更加全面,能够更好的反应患者的预后,但仍然存在一些问题。
4.1 新版分期数据采集的局限性新版分期虽然增加了亚洲人群比例,但主要为日本病例,中国作为肺癌大国,病例数较少,而且主要为上海和广东病例,不具备代表性。
另外虽然首次将南美病例纳入研究,但仍然缺乏非洲、俄罗斯及印度患者的数据。
同时由于欧亚人种的个体差异性较大,对治疗的反应及耐受性存在一定差异,其生存率也受到一定影响,例如研究发现对于pN0分期的患者,5年生存率就存在明显的地域性差异,亚洲患者预后最好,5年生存率高达79%,而欧洲患者预后最差,仅为54%,之间相差了25个百分点,然而新的分期并没有考虑到人群特征及地域性差异,也没有进行人群特征校正分析,更没有在本次N分期中体现,虽然这种差异随着pN分期的增加而最终消失,但是对于不同地域患者生存率及预后判断可能存在一定偏差。
4.2 肺癌驱动基因状态及肺癌分子分型并未在新分期中体现近年来肺
癌分子遗传学研究取得了显著进展,基于遗传特征的分子分型的广泛应用于临床,使中晚期肺癌的治疗步入了个体化分子靶向治疗时代,大大改善了部分中晚期肺癌患者的预后,提高了患者远期生存率。
然而体现靶向治疗敏感性的肺癌驱动基因(EGFR、ALK及ROS1等)状态,PD-1表达水平等分子生物学标志均未在第八版分期中有所体现。
除此之外,由于地域发展不平衡及样本量的限制,部分病例在统计肿瘤大小、淋巴结转移状况、转移灶器官及个数以及治疗方案的选择方面都存在一定偏差,加上放化疗病例数偏少,由此也导致数据统计上的偏差。
另外虽然PET-CT 已在大多数国家及地区应用于临床,但由于价格昂贵并没有作为常规检查项目,因此其研究结果也并未纳入新版分期。
尽管如此,新版分期相比UICC第七版分期还是有了明显的改善和提高,更能适应目前的临床需求。