代谢性核受体功能及转录活性调控机制的研究进展

·综述·SIRT1的生理作用及调控机制的研究进展王晓凯张志成孙天胜沉默信息调节因子2（silent information regulator2，Sir2）相关酶类，是一种高度保守的NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶类。

Sir2在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上具有必不可少的作用。

Ivy等率先从酵母中分离并鉴定出Sir2基因［1］。

随后在研究线虫和果蝇时也发现Sir2基因家族参与调节细胞寿命过程［2］。

2000年从哺乳动物方面鉴定与Sir2同源的一个蛋白质家族，统一称为Sirtuin（SIRT）［3］，又称抗衰老酶。

哺乳动物有7个Sir2同源基因［4］。

Sirtuin进化得比较保守，在人类中有个不同的Sirtuin蛋白，分别命名为SIRT1 7［5］。

以人类为例，与Sir2同源的人cDNA序列：SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、SIRT7，它们分别定位于第10、19、11、12、6、19、17号染色体上，无论在结构和功能上都与Sir2保持着较高的同源性，其中SIRT1与酵母菌Sir2同源性最高［6］。

SIRT1与多种信号传导通路（Wnt、Notch等）中的头蛋白盒转录因子（forkhead-box transcription factors，FOXO）1/3/4、c-myc、NF-κB、IGFBP1、p300、p53等蛋白相互作用，参与神经保护、细胞衰老凋亡、糖脂类代谢、炎症氧化应激反应等过程，发挥其对基因的调控功能。

鉴于SIRT1的上述功能，引起各学科研究人员的广泛关注。

本文对SIRT1的近期研究结果作一综述。

一、分布1.基因水平：SIRT1首先于1999年在人体内被发现，该基因定位于人类染色体10q21.3，基因组序列长度（在69644427 69678147）约为33.72kb，无剪接变异，具有高度保守性。

cDNA序列包含长约2.4kb的ORF（open reading frame），有9个外显子，编码747个氨基酸，翻译后蛋白质相对分子量约81.7kDa［7］。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。

它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。

PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。

PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。

激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。

研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。

1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。

自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。

恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。

这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。

目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。

2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。

PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。

在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。

PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。

在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。

除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。

核受体fxr下调载脂蛋白m表达的分子机制【摘要】本文旨在探讨核受体FXR下调载脂蛋白M表达的分子机制。

在我们将介绍研究背景、核受体FXR的作用机制概述以及载脂蛋白M在脂质代谢中的重要性。

接着，正文部分将深入探讨核受体FXR与载脂蛋白M的相互作用、核受体FXR调节载脂蛋白M基因转录的分子通路、核受体FXR下调载脂蛋白M表达的细胞信号通路、影响核受体FXR下调载脂蛋白M表达的相关因素以及潜在的药物干预手段和治疗策略。

结论部分将总结核受体FXR下调载脂蛋白M表达的分子机制的研究意义，探讨未来研究方向和应用前景。

本文将为进一步研究脂质代谢及相关疾病的治疗提供重要参考。

【关键词】关键词：核受体fxr、载脂蛋白m、分子机制、转录调节、细胞信号通路、药物干预、治疗策略、研究意义、未来研究方向、应用前景。

1. 引言1.1 核受体fxr下调载脂蛋白m表达的分子机制的研究背景核受体FXR（Farnesoid X 受体）是一种转录因子，广泛参与调控胆汁酸合成、胆汁酸代谢、脂质代谢等生理过程。

最近的研究表明，核受体FXR在调控脂质代谢中起着重要作用，其中一个关键的调控靶点就是载脂蛋白M。

载脂蛋白M是一种重要的脂质分布蛋白，参与调控胆固醇、甘油三酯等脂质的代谢和运输。

对于核受体FXR下调载脂蛋白M表达的分子机制的研究背景，目前已有一些相关研究取得了一定的进展。

通过细胞实验和动物模型研究发现，核受体FXR可以直接调节载脂蛋白M基因的转录水平，影响其表达。

一些研究也发现了核受体FXR与其他信号通路的交叉调控，进一步调控了载脂蛋白M的表达水平。

这些研究为揭示核受体FXR下调载脂蛋白M表达的分子机制提供了重要的理论基础，有助于我们更深入地理解脂质代谢调控的分子机制。

1.2 核受体fxr的作用机制概述核受体FXR是一种重要的核受体蛋白，作为机体内的一种转录因子，在调控脂质代谢和胆汁酸合成中发挥着关键作用。

FXR主要通过与配体结合，形成激活复合物，进而影响多种靶基因的表达，从而调控相关的生理过程。

动物机体胆固醇代谢调控机制研究进展路晓荣;李剑勇【摘要】胆固醇的代谢,即胆固醇的合成和转化过程,尤其是胆固醇和胆汁酸之间的相互转化是胆固醇降解的主要通路.胆固醇的代谢和调控紊乱,以及高胆固醇血症所引起的如动脉粥样硬化等心血管疾病的研究越来越多,同时治疗这种高胆固醇血症相关疾病的药物也相继发现.论文通过对胆固醇的代谢途径、调控机制、高胆固醇疾病及其治疗药物进行综述,对胆固醇的来源、去路以及该代谢过程中的调控机制进行较为全面的探讨,为与胆固醇相关疾病及其治疗研究提供依据.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2019(040)007【总页数】7页(P101-107)【关键词】胆固醇;代谢;胆汁酸;调控机制;高胆固醇血症【作者】路晓荣;李剑勇【作者单位】中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室,甘肃兰州 730050;中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室,甘肃兰州 730050【正文语种】中文【中图分类】S852.23;S852.33胆固醇是一种类脂化合物，系环戊烷多氢菲的衍生物，为无色、蜡状固体，溶解性与脂肪类似，不溶于水，易溶于乙醚、氯仿等有机溶剂，其分子式为C27H46O，结构式见图1[1-4]。

早在18世纪人们从胆石中发现了胆固醇，1816年化学家本歇尔将这种具脂类性质的物质命名为胆固醇(图1)[5]。

图1 胆固醇的化学结构Fig.1 The chemical structure of cholesterol从胆固醇的结构可以看出，它有1个极性的“头部”(羟基)、4个耦合在一起的环和1个短的可摆动的疏水的“尾巴”(饱和碳链)[6]。

胆固醇的分子结构决定了它的生理病理功能，作为一个两性的、扁平的、兼具刚性(4个耦合环)和柔性(尾巴)的小分子，它是天然调节磷脂双分子层流动性和相变的最佳“候选者”，这也是胆固醇最基本的生物学功能[7]。

第４２卷第１期Ｖｏｌ．４２Ｎｏ．１２０２１青岛理工大学学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ调控脂质代谢的转录因子研究进展李欣慧，赵　飞 ，施雪卿，徐倩茹，周宝进，吴若菲，林弘举（青岛理工大学环境与市政工程学院，青岛２６６０３３）摘　要：脂质对维持机体的生命活动至关重要．由饮食摄入的脂类以及肝脏、小肠和脂肪组织中储存的脂质在保持能量平衡、控制食物摄入、调节生长、生殖和维持机体健康方面发挥重要作用．脂质代谢分为合成代谢和分解代谢，脂质代谢过程受多种转录因子的调控，综述了过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲｓ）、ＣＣＡＡＴ增强子结合蛋白（Ｃ／ＥＢＰ）、固醇调节元件结合蛋白（ＳＲＥＢＰ）、碳水化合物反应元件结合蛋白（ＣｈＲＥＢＰ）等多种转录因子对脂质代谢的调控作用，以期为脂质代谢的分子机制研究提供参考．关键词：脂质代谢；调控；转录因子；脂质代谢酶中图分类号：Ｘ１７１．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７３ ４６０２（２０２１）０１ ０１１９ ０７收稿日期：２０２０ ０５ ３１基金项目：国家自然科学基金青年基金资助项目（２１９０６０８９）作者简介：李欣慧（１９９７ ），女，山东聊城人．硕士，研究方向为污水处理与资源化．Ｅ ｍａｉｌ：２０１６４３６０１７＠ｑｑ．ｃｏｍ． 通信作者：赵　飞（１９８８ ），女，山东泰安人．博士（后），副教授，主要从事污染物的生物毒性分析．Ｅ ｍａｉｌ：ｄｏｎｇｓｉｄｅｎｉａｏ＠ｑｑ．ｃｏｍ．犚犲狊犲犪狉犮犺狆狉狅犵狉犲狊狊狅犳狋狉犪狀狊犮狉犻狆狋犻狅狀犳犪犮狋狅狉狊狉犲犵狌犾犪狋犻狀犵犾犻狆犻犱犿犲狋犪犫狅犾犻狊犿ＬＩＸｉｎｈｕｉ，ＺＨＡＯＦｅｉ ，ＳＨＩＸｕｅｑｉｎｇ，ＸＵＱｉａｎｒｕ，ＺＨＯＵＢａｏｊｉｎ，ＷＵＲｕｏｆｅｉ，ＬＩＮＨｏｎｇｊｕ（ＳｃｈｏｏｌｏｆＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌａｎｄＭｕｎｉｃｉｐａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６０３３，Ｃｈｉｎａ）犃犫狊狋狉犪犮狋：Ｌｉｐｉｄｓａｒｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇｔｈｅｌｉｆｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｏｒｇａｎｉｓｍ．Ｄｉｅｔａｒｙｌｉｐｉｄｓａｎｄｌｉｐｉｄｓｓｔｏｒｅｄｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ，ｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎｅ，ａｎｄａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｍａｉｎ ｔａｉｎｉｎｇｅｎｅｒｇｙｂａｌａｎｃｅ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｆｏｏｄｉｎｔａｋｅ，ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｇｒｏｗｔｈ，ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄｍａｉｎ ｔａｉｎｉｎｇｐｈｙｓｉｃａｌｈｅａｌｔｈ．Ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏａｎａｂｏｌｉｓｍａｎｄｃａｔａｂｏｌｉｓｍ．Ｌｉｐｉｄｍｅ ｔａｂｏｌｉｓｍｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙａｖａｒｉｅｔｙｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｅｄｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＰＡＲｓ），ＣＣＡＡＴｅｎｈａｎｃｅｒｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（Ｃ／ＥＢＰ），ｓｔｅ ｒｏｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（ＳＲＥＢＰ），ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（ＣｈＲＥＢＰ）ａｎｄｏｔｈｅｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏ ｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．犓犲狔狑狅狉犱狊：ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ；ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ；ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｚｉｎｇｅｎｚｙｍｅ脂质由饮食摄入，并能在肝脏、脂肪和肠等许多组织中储存，其在保持能量平衡、控制食物摄入、调节生长、生殖和维持机体健康方面发挥重要作用．脂质代谢过程及其调控机制形成的复杂调控网络对维持机体代谢平衡至关重要．食物中的脂肪经摄食进入小肠内后由脂肪消化酶和胆汁酸盐水解为甘油和脂肪酸，中、短链脂肪酸被小肠吸收后直接进入血液，长链脂肪酸会再次生成甘油三酯然后结合载脂蛋白形成乳糜微粒释放到血液中，脂质吸收后在体内涉及甘油三酯、胆固醇、磷脂、血浆脂蛋白四类物质的代谢，代谢过程分为合成代谢和分解代谢．脂肪在肝脏、小肠和脂肪组织中合成，涉及的酶主要有脂肪酸合成酶（ＦＡＳ）、青岛理工大学学报第４２卷乙酰辅酶Ａ羧化酶（ＡＣＣ）、甘油二酯酰基转移酶和溶血性磷酸酰基转移酶，合成后与载脂蛋白结合成极低密度脂蛋白进入血液，然后运送到脂肪组织进行储存或者在激素敏感性甘油三酯脂肪酶和单酰甘油酯酶或脂蛋白脂肪酶（ＬＰＬ）作用下，将脂肪分解为脂肪酸最后进入肝脏进行β氧化（脂肪酸分解的核心过程）产生能量．脂质代谢过程受多种转录因子的调控［１］，这些转录因子会单独或与其他转录因子一起促进或抑制与脂质合成和分解相关基因的转录．目前研究较多的转录因子有过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲｓ）、ＣＣＡＡＴ增强子结合蛋白（Ｃ／ＥＢＰ）、固醇调节元件结合蛋白（ＳＲＥＢＰ）、肝Ｘ受体（ＬＸＲｓ）和碳水化合物反应元件结合蛋白（ＣｈＲＥＢＰ）等，本文将详细介绍以上几种以及其他转录因子对脂质代谢的调控机制．１　犘犘犃犚狊脂质代谢的调控网络中，ＰＰＡＲｓ是研究最多的一类转录因子．ＰＰＡＲｓ蛋白结构包含Ａ—Ｆ６个区，可划分为４个功能域：Ａ／Ｂ区为配体依赖的转录激活域；Ｃ区为ＤＮＡ结合域，具有高度保守性，可以结合过氧化物酶体增殖物反应元件ＰＰＲＥ，调节目的基因的转录；Ｄ区为铰链区，主要功能为连接ＤＮＡ结合域和配体结合域；Ｅ／Ｆ区为配体结合域，是结合配体的部位．ＰＰＡＲｓ是一类配体依赖型转录因子，天然配体多为不饱和脂肪酸及其衍生物（如亚油酸、花生四烯酸）、前列腺素ＰＧＪ２等［２］，当其被配体激活后与视黄醇类Ｘ受体／维甲酸Ｘ受体（ＲＸＲ）形成异源二聚体，释放共抑制蛋白并结合辅激活蛋白，然后二聚体由细胞质转入细胞核，并结合ＰＰＡＲ反应性ＤＮＡ调控元件ＰＰＲＥ，在其他转录激活因子的配合下控制与脂肪细胞分化和脂肪酸氧化有关基因的表达［２ ４］（图１）．ＰＰＡＲｓ分为三种亚型：ＰＰＡＲα，ＰＰＡＲβ／δ和ＰＰＡＲγ．ＰＰＡＲα在肝脏、肌肉、肾脏和心脏等组织中高度表达［５］，诱导涉及脂肪酸分解代谢和生酮作用的各种基因的表达［６ ７］：ＰＰＡＲα促进脂肪酸转运蛋白、脂肪酸氧化限速酶肉碱乙酰转移酶、乙酰辅酶Ａ合成酶的表达，从而催化脂肪酸活化，加速脂肪酸分解［４，８ １０］；降低载脂蛋白Ｃ Ⅲ的表达，从而增加ＬＰＬ的合成［５，９］，催化脂蛋白中的甘油三酯分解成游离脂肪酸，降低甘油三酯的含量［１，８，１１ １２］；增加载脂蛋白Ａ Ｉ（ＡｐｏＡ Ｉ）和载脂蛋白Ａ Ⅱ的表达，促进高密度脂蛋白的合成，从而促进高密度脂蛋白胆固醇的成熟和代谢［２，８ ９］；诱导肝Ｘ受体α（ＬＸＲα）的表达，从而刺激ＡＴＰ结合盒转运体Ａ１的表达，促进胆固醇流向ＡｐｏＡ Ｉ［９］．ＰＰＡＲγ主要在肠和脂肪组织中表达［５］，促进前脂肪细胞的分化并调节脂质的生物合成和储存［１３ １４］：ＰＰＡＲγ能够激活脂肪型脂肪酸结合蛋白和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的表达，促进脂肪细胞分化［８，１５ １８］；激活葡萄糖转运蛋白，促进乳糜微粒和极低密度脂蛋白中甘油三酯的分解［９，１７］；激活脂肪酸转运蛋白、脂肪酸转位酶、ＬＰＬ和乙酰辅酶Ａ合成酶，促进脂肪细胞摄取脂肪酸，最终影响脂肪细胞中甘油三酯的合成［８，１０ １１，１７，１９］；此外，ＰＰＡＲγ还能抑制炎症反应基因，如白细胞介素 ２、白细胞介素 ６、白细胞介素 ８、肿瘤坏死因子和金属蛋白酶等．相对于ＰＰＡＲα和ＰＰＡＲγ来说，ＰＰＡＲβ／δ的研究较少，但也有研究表明它也具有调控脂质代谢的作用［１，２０］：促进脂肪酸氧化、脂蛋白代谢、葡萄糖利用和抗炎作用等．２　犆／犈犅犘Ｃ／ＥＢＰ是碱性亮氨酸拉链蛋白家族的一个亚家族，Ｃ／ＥＢＰ蛋白结构分为三个功能域：转录激活域，对于蛋白质 蛋白质的相互作用十分重要，可直接或间接启动转录功能；ＤＮＡ结合域；亮氨酸拉链域，可与其他蛋白形成二聚体，二聚体的形成是其结合ＤＮＡ的先决条件．目前已经发现了六类亚型：Ｃ／ＥＢＰα，Ｃ／ＥＢＰβ，Ｃ／ＥＢＰγ，Ｃ／ＥＢＰδ，Ｃ／ＥＢＰε和Ｃ／ＥＢＰζ［２１］，其中主要是Ｃ／ＥＢＰα和Ｃ／ＥＢＰβ参与脂质代谢过程．Ｃ／ＥＢＰα在肝脏中高表达，Ｃ／ＥＢＰβ在脂肪组织、肝脏、肾脏、小肠等中高表达［２１］．Ｃ／ＥＢＰβ，Ｃ／ＥＢＰα和ＰＰＡＲγ在脂肪形成过程中参与级联反应：Ｃ／ＥＢＰβ激活Ｃ／ＥＢＰα和ＰＰＡＲγ的转录，激活后Ｃ／ＥＢＰα产生自身诱导作用，诱导许多脂肪细胞基因的表达［２２］，如硬脂酰辅酶Ａ去饱和酶１（ＳＣＤ１）、脂肪酸结合蛋白、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶等，还可以促进ＰＰＡＲγ高表达［２１ ２２］，从而促进脂肪细胞分化，在脂肪组织发育中发挥重要作用；Ｃ／ＥＢＰβ激活ＰＰＡＲγ因子可介导脂质生成，影响全身脂肪含量［１］，还可以通过激活二脂酰甘油酰基转移酶２促进脂肪生成［２３］（表１）．０２１第１期 李欣慧，等：调控脂质代谢的转录因子研究进展图１　ＰＰＡＲｓ在脂质代谢中的调控作用ＦＡＴＰ—脂肪酸转运蛋白；ＣＡＴ—脂肪酸氧化限速酶肉碱乙酰转移酶；ＡＣＳ—乙酰辅酶Ａ合成酶；ＦＡ—脂肪酸；ＴＧ—甘油三酯；ＡｐｏＣ Ⅲ—载脂蛋白Ｃ Ⅲ；ＡｐｏＡ Ⅱ—载脂蛋白Ａ Ⅱ；ＨＤＬ—高密度脂蛋白；ＡＢＣＡ１—ＡＴＰ结合盒转运体Ａ１；ａＰ２—脂肪型脂肪酸结合蛋白；ＰＥＰＣＫ—磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶；ＧＬＵＴ４—葡萄糖转运蛋白；ＣＭ—乳糜微粒；ＶＬＤＬ—极低密度脂蛋白；ＦＡＴ／ＣＤ３６—脂肪酸转位酶；ＩＬ ２／６／８—白细胞介素 ２／６／８；ＴＮＦ α—肿瘤坏死因子３　犛犚犈犅犘ＳＲＥＢＰ是脂质代谢的主要参与者，控制着对脂质合成和摄取重要基因的表达［２４］．ＳＲＥＢＰ前体蛋白有三个结构域：第一个结构域是碱性螺旋 环 螺旋 亮氨酸拉链区，负责蛋白质二聚体的形成和ＤＮＡ的结合；第二个结构域包含两个疏水的跨膜片段；第三个结构域是羧基末端片段，通过与ＳＲＥＢＰ剪切激活蛋白（ＳＣＡＰ）的相互作用，发挥重要的调节功能．ＳＲＥＢＰ有三种亚型：ＳＲＥＢＰ １ａ，ＳＲＥＢＰ １ｃ和ＳＲＥＢＰ ２．ＳＲＥＢＰ １（ＳＲＥＢＰ １ａ和ＳＲＥＢＰ １ｃ）在肝脏、肾上腺中高表达，主要调节脂肪酸和脂质的合成［２５ ２８］：ＳＲＥＢＰ １可以调节ＦＡＳ，ＡＣＣ，ＳＣＤ１和甘油三磷酸酰基转移酶［２９ ３０］，以促进脂肪酸的生物合成和低密度脂蛋白受体的表达［２６］；ＳＲＥＢＰ １ｃ还可以调节脂肪细胞分化相关的酶，并且在脂肪细胞分化以及形成过程中会与Ｃ／ＥＢＰβ，ＰＰＡＲγ共同作用［１，３１ ３２］．ＳＲＥＢＰ ２广泛表达，主要调节胆固醇代谢，激活胆固醇生物合成途径中的多个基因的表达［２８］，如３ 羟基 ３ 甲基戊二酸单酰辅酶Ａ还原酶、角鲨烯合成酶等［２５，３３］（表１）．此外，ＳＲＥＢＰｓ还与包括炎症、自噬和细胞凋亡在内的致病过程有关，并以这种方式促成多种代谢紊乱的发生［３４ ３５］．在能量丰富的状态下，与蛋白质合成相关的ＳＲＥＢＰ １激活导致内质网应激；未折叠蛋白反应最初可恢复体内平衡，但长期的内质网应激可导致ＳＲＥＢＰ １ｃ进一步激活，从而加重脂肪变性、细胞应激和炎症［３４］；最后，慢性炎症增加了纤维化和癌症的风险；脂肪变性 炎症脂肪毒性介导的纤维化是导致免疫代谢紊乱的器官病理学的最终常见途径，严重的细胞应激通过终末未折叠蛋白反应诱导细胞凋亡［３５］．在能量耗尽状态下，脂滴中的脂质通过脂肪吞噬作用被降解以恢复能量水平；ＳＲＥＢＰ ２可能参与巨噬细胞的吞噬和自噬，它介导的自噬相关基因的调节可能是自噬与胆固醇代谢之间的一种联系；而ＳＲＥＢＰ １ａ可能参与巨噬细胞的固有免疫反应，因为ＳＲＥＢＰ １ａ可以直接激活巨噬细胞ＮＬＲＰ基因和ｃａｓｐａｓｅ １，介导ＩＬ １β的分泌．４　犔犡犚狊ＬＸＲｓ（ＬＸＲα，ＬＸＲβ）也属于核受体超家族，ＬＸＲ由四个结构域组成：Ｎ末端配体非依赖性激活功能结构域；包含两个锌指蛋白的ＤＮＡ结合结构域；配体结合和受体二聚化所需的疏水配体结合结构域；Ｃ末端配体依赖性反式激活序列，激活对配体结合反应的转录．ＬＸＲ与ＲＸＲ形成异源二聚体，在配体结合时激活靶基因的表达［３６］，天然配体为氧化胆固醇衍生物（氧甾醇）．ＬＸＲα在具有高代谢活性的组织中大量表达，包括肝脏、脂肪和巨噬细胞，而ＬＸＲβ广泛表达，但表达水平较低［３７］．ＬＸＲ主要调控胆固醇代谢：可１２１青岛理工大学学报第４２卷以激活ＳＲＥＢＰ １ｃ，ＦＡＳ，ＡＣＣ和ＳＣＤ１的表达，促进脂肪酸和肝脏中脂肪的生成［９］；激活ＬＰＬ、胆固醇酯转移蛋白、磷脂转移蛋白、载脂蛋白Ｃ Ⅰ／Ⅲ／Ⅳ，促进脂蛋白分泌和代谢；激活ＡＴＰ结合盒转运体Ａ１，促进胆固醇从细胞转运到ＡｐｏＡ Ｉ［９］；激活ＡＴＰ结合盒转运体Ｇ１，Ｇ４，促进胆固醇转运到高密度脂蛋白胆固醇［９］；激活胆固醇７α 羟化酶、ＡＴＰ结合盒转运体Ｇ５，Ｇ８，促进胆固醇从体内排出［９］；还能刺激肝脏中ＣｈＲＥＢＰ的表达，增加脂质合成基因的转录［２５，３８］；可以通过Ｗｎｔ／β连环蛋白抑制脂肪细胞分化［３８］（表１）．５　犆犺犚犈犅犘ＣｈＲＥＢＰ是一种被高糖激活的转录因子，在糖酵解和脂肪生成中起着关键作用．ＣｈＲＥＢＰ蛋白主要包括Ｎ端的核定位信号肽、Ｃ端的ＤＮＡ结合域、富含脯氨酸的结构域以及及亮氨酸锌指结构域．它也是一种碱性亮氨酸拉链蛋白转录因子，与Ｍａｘ样蛋白Ｘ形成异二聚体．ＣｈＲＥＢＰ在肝脏、小肠、肾脏、脂肪和肌肉等组织中呈现高表达状态［３９］．ＣｈＲＥＢＰ主要参与糖代谢和脂质生成相关酶基因的调控：通过Ｌ型丙酮酸激酶、葡萄糖６磷酸酶催化亚基调控糖异生，通过ＦＡＳ，ＡＣＣ，ＳＣＤ１等酶调控脂质的合成［４０］（表１）．此外，ＣｈＲＥＢＰ还会促进葡萄糖向脂质转化．最近的一项研究表明，ＣｈＲＥＢＰ可以通过感应脂肪细胞中的葡萄糖通量来调节脂肪的生成，而脂肪组织中的ＣｈＲＥＢＰ水平与人体中的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性密切相关．表１　犆／犈犅犘，犛犚犈犅犘，犔犡犚，犆犺犚犈犅犘对脂质代谢的调控作用转录因子调控的酶／蛋白作用Ｃ／ＥＢＰＣ／ＥＢＰαＳＣＤ１，脂肪酸转运蛋白、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶，ＰＰＡＲγ．促进脂肪细胞分化．Ｃ／ＥＢＰβＰＰＡＲγ，二脂酰甘油酰基转移酶２．介导脂质生成．ＳＲＥＢＰＳＲＥＢＰ １ＦＡＳ，ＡＣＣ，ＳＣＤ１，甘油三磷酸酰基转移酶．促进脂肪酸的生物合成和低密度脂蛋白受体的表达．ＳＲＥＢＰ ２３ 羟基 ３ 甲基戊二酸单酰辅酶Ａ还原酶、角鲨烯合成酶．调节胆固醇代谢．ＬＸＲＳＲＥＢＰ １ｃ，ＦＡＳ，ＡＣＣ，ＳＣＤ１．促进脂肪酸和肝脏中脂肪的生成．ＬＰＬ，胆固醇酯转移蛋白、磷脂转移蛋白、载脂蛋白Ｃ Ⅰ／Ⅲ／Ⅳ．促进脂蛋白分泌和代谢．胆固醇７α 羟化酶、ＡＴＰ结合盒转运体Ｇ５／Ｇ８．促进胆固醇从体内排出．ＣｈＲＥＢＰＬ型丙酮酸激酶、葡萄糖６磷酸酶催化亚基．调控糖异生．ＦＡＳ，ＡＣＣ，ＳＣＤ１．调控脂质的合成．６　其他转录因子除了以上５种研究较多的转录因子外，ＧＡＴＡ２，ＧＡＴＡ３，哺乳动物肝细胞核因子（Ｆｏｘ）、哺乳动物激活转录因子４，５（ＡＴＦ４，ＡＴＦ５）、法尼醇Ｘ受体（ＦＸＲ）和Ｎｕｒ７７（ＮＲ４Ａ１）的研究较少，以下将具体介绍这几种转录因子对脂质代谢的调控作用．６．１　犌犃犜犃２和犌犃犜犃３ＧＡＴＡ２和ＧＡＴＡ３属锌指蛋白家族，它们是前脂肪细胞基因，在哺乳动物中发挥重要作用，控制着前脂肪细胞向脂肪细胞的转化．研究发现，ＧＡＴＡ２和ＧＡＴＡ３两种转录因子主要通过抑制ＰＰＡＲγ基因表达、与Ｃ／ＥＢＰα和Ｃ／ＥＢＰβ相互作用这两条途径来负向调控脂肪细胞分化［４１］．６．２　犉狅狓叉框头蛋白家族（Ｆｏｘ）是一类广泛存在的转录因子，与脂质代谢相关的主要包含ＦｏｘＡ和ＦｏｘＯ亚家族．在前脂肪细胞中，ＦｏｘＡ ２通过激活前脂肪细胞因子１基因的转录抑制脂肪细胞分化；在分化的脂肪细胞中，ＦｏｘＡ ２的表达诱导了葡萄糖和脂肪代谢相关的基因表达，包括葡萄糖转运蛋白 ４、己糖激酶 ２、肌丙酮酸激酶、激素敏感脂肪酶和解偶联蛋白 ２和 ３［４２］．ＦｏｘＯ１通过下调ＰＰＡＲ γ的表达减少脂肪生成；ＦｏｘＯ１是调节前脂肪细胞分化的关键因子，它会抑制脂肪细胞分化；可以通过不同的途径促进脂质分解；负向调节ＳＲＥＢＰ １的表达，导致脂肪沉积减少［４３］．ＦｏｘＯ１通过促进脂肪分解和调节脂肪细胞分化两个主要机制调节脂质代谢，最终导致脂质积累减少，这在预防脂质相关疾病中至关重要［４３］．而ＦｏｘＯ１过量表达２２１第１期 李欣慧，等：调控脂质代谢的转录因子研究进展会增强ＳＲＥＢＰ １，ＦＡＳ，ＡＣＣ的表达，降低ＰＰＡＲα，ＡＣＯＸ１的表达，从而增加甘油三酯的合成和脂肪酸的氧化，导致脂质积累［４４］．目前也有研究表明ＦｏｘＯ１是治疗肥胖症、ＮＡＦＬＤ和２型糖尿病的潜在靶点，但还需要进一步研究ＦｏｘＯ１与脂质相关疾病之间的关系［４３］．６．３　犃犜犉４，犃犜犉５ＡＴＦ４是脂质代谢的关键调节因子［４５］，参与脂肪生成和脂肪分解过程：利用基因敲除技术，ＷＡＮＧ等发现ＡＴＦ４可以负向调控小鼠中与脂质分解和β氧化相关基因的表达，包括激素敏感脂肪酶、肉碱棕榈酰转移酶１和中链酰基辅酶Ａ脱氢酶［４５］．在白色脂肪细胞［４５］中，ＡＴＦ４会下调ＳＲＥＢＰ １ｃ，ＦＡＳ，ＳＣＤ１等基因的表达，减少脂肪生成．ＡＴＦ５在肝脏和脂肪组织中高度表达．ＡＴＦ５不仅可以促进３Ｔ３ Ｌ１前脂肪细胞分化，而且ＡＴＦ５在成熟脂肪细胞中也高表达，同样利用基因敲除技术，发现ＡＴＦ５可上调ＦＡＳ，ＳＣＤ１，肉碱棕榈酰转移酶１的表达，从而增加脂质的储存［４６］．６．４　犉犡犚ＦＸＲ与ＰＰＡＲ，ＬＸＲ类似，与ＲＸＲ形成异源二聚体，与配体结合后来调节靶基因的表达，ＦＸＲ的天然配体为胆汁酸．ＦＸＲ主要在小肠、肝脏肾脏和肾上腺中高度表达，在心脏和脂肪组织中低水平表达．ＦＸＲ在维持胆汁酸水平的控制方面起着至关重要的作用，胆汁酸有助于餐后脂肪和胆固醇的有效消化和吸收，而且胆汁酸的形成是胆固醇从体内排出的主要途径，ＦＸＲ诱导多种基因的表达，这些基因修饰胆汁酸以保护肝脏免受毒性．ＦＸＲ可上调ＰＰＡＲα的表达，通过ＳＨＰ途径降低ＳＲＥＢＰ １ｃ的表达，从而减少甘油三酯的合成［３７］；下调载脂蛋白Ｃ Ⅲ，上调载脂蛋白Ｃ Ⅱ、载脂蛋白Ａ Ⅴ，从而ＬＰＬ的表达上升，促进低密度脂蛋白胆固醇和乳糜微粒的分解［４７］．因此，ＦＸＲｓ似乎通过多种机制降低甘油三酯水平，包括减少脂肪生成和促进甘油三酯和脂肪酸的摄取、分解代谢和氧化．孕烷Ｘ受体与ＦＸＲ一样同样可以调节胆汁酸代谢以及从多种水平参与脂质代谢过程［４８］．６．５　犖狌狉７７（犖犚４犃１）表２　其他转录因子对脂质代谢的调控作用转录因子调控的蛋白／酶作用ＧＡＴＡ２和ＧＡＴＡ３ＰＰＡＲγ调控脂肪细胞分化．前脂肪细胞因子１抑制脂肪细胞分化．ＦｏｘＰＰＡＲ γ减少脂肪生成．ＳＲＥＢＰ １减少脂肪沉积．激素敏感性脂肪酶、肉碱棕榈酰转移酶１、中链酰基辅酶Ａ脱氢酶．抑制脂肪分解．ＡＴＦＳＲＥＢＰ １ｃ，ＦＡＳ，ＳＣＤ１．减少脂肪生成．ＦＡＳ，ＳＣＤ１，肉碱棕榈酰转移酶１．增加脂质的储存．ＦＸＲＰＰＡＲα，ＳＲＥＢＰ １ｃ．减少甘油三酯的合成．载脂蛋白Ｃ Ⅲ、载脂蛋白Ｃ Ⅱ、载脂蛋白Ａ Ⅴ．促进低密度脂蛋白胆固醇和乳糜微粒的分解．Ｎｕｒ７７（ＮＲ４Ａ１）ＳＲＥＢＰ １ｃ，ＳＣＤ１，线粒体甘油 ３ 磷酸酰基转移酶，ＦＡＳ．减少甘油三酯的合成．ＬＸＲ，ＡＢＣＧ５，ＡＢＣＧ８．减少甘油三酯的合成．载脂蛋白Ｂ、载脂蛋白Ｅ．减少甘油三酯的合成． Ｎｕｒ７７（ＮＲ４Ａ１）又叫神经生长因子诱导基因Ｉ Ｂ，也是核受体家族的成员，因为目前没找到其内源性配体，所以称之为核孤儿受体．Ｎｕｒ７７可以减少甘油三酯的合成［４７，４９］：抑制ＳＲＥＢＰ １ｃ的表达，ＳＲＥＢＰ １ｃ的靶基因ＳＣＤ１、线粒体甘油 ３ 磷酸酰基转移酶、ＦＡＳ和低密度脂蛋白受体的表达也降低；下调ＬＸＲ及其靶基因ＡＢＣＧ５，ＡＢＣＧ８的表达；也可以抑制载脂蛋白Ｂ和载脂蛋白Ｅ的表达水平．在骨骼肌细胞中，利用基因敲除技术，发现Ｎｕｒ７７会下调参与脂肪分解和能量消耗的几个基因的表达，其中最重要的是葡萄糖转运蛋白４、解偶联蛋白２、解偶联蛋白３、ＣＤ３６和ＡＭＰ激活蛋白激酶γ３［４９］．骨骼肌是脂肪和葡萄糖利用的重要组成部分，也是人体能量消耗的主要来源，所以Ｎｕｒ７７沉默的骨骼肌细胞会减少脂质分解．Ｎｕｒ７７在棕色脂肪细胞中的过度表达会诱导解偶联蛋白１的表达，解偶联蛋白１是一种重要的产热蛋白，被认为在能量消耗中起作用［４９］．此外，Ｎｕｒ７７还与细胞调亡和炎症反应相关，有研究表明，它可以减少动脉粥样硬化组织以及巨噬细胞中的脂质摄入，并减少炎症反应［４７］（表２）．３２１青岛理工大学学报第４２卷７　结束语综上所述，脂质代谢过程会受到多种转录因子的调控．在脂质代谢过程中，这些因素会相互影响，共同维持机体的代谢平衡．目前以转录因子为作用靶点的药物已相继被开发出来，广泛用于肥胖、高脂血等脂质代谢疾病的治疗，随着对其他转录因子的深入研究，将来可能会开发出更多新型高效的药物并应用于疾病的防治．参考文献（犚犲犳犲狉犲狀犮犲狊）：［１］　周金星，刘文举，李升和．调控脂肪代谢及脂肪细胞分化的转录因子研究进展［Ｊ］．卫生研究，２０１７，４６（２）：３４０ ３４４．ＺＨＯＵＪｉｎｘｉｎｇ，ＬＩＵＷｅｎｊｕ，ＬＩＳｈｅｎｇｈｅ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｔｈａｔｒｅｇｕｌａｔｅｆａｔｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄａｄｉｐｏｃｙｔｅｄｉｆｆｅｒ ｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｙｇｉｅｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１７，４６（２）：３４０ ３４４．［２］　李姣，胡群，罗佩，等．肝脏脂质代谢关键转录因子研究进展［Ｊ］．动物医学进展，２０１６，３７（４）：９０ ９３．ＬＩＪｉａｏ，ＨＵＱｕｎ，ＬＵＯＰｅｉ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｋｅｙｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｌｉｖｅｒｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１６，３７（４）：９０ ９３．［３］　ＰＥＮＧＭ，ＸＵＷ，ＭＡＩＫ，ｅｔａｌ．Ｇｒｏｗｔｈｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ，ｌｉｐｉｄｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｈｅｐａｔｉｃｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｌａｔｅｄｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｊｕｖｅｎｉｌｅｔｕｒｂｏｔ（ＳｃｏｐｈｔｈａｌｍｕｓｍａｘｉｍｕｓＬ．）ｆｅｄｄｉｅｔｓｗｉｔｈｖａｒｉｏｕｓｆｉｓｈｏｉｌｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓｂｙｓｏｙｂｅａｎｏｉｌ［Ｊ］．Ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ，２０１４，４３３：４４２ ４４９．［４］　ＶＡＲＧＡＴ，ＣＺＩＭＭＥＲＥＲＺ，ＮＡＧＹＬ．ＰＰＡＲｓａｒｅａｕｎｉｑｕｅｓｅｔｏｆｆａｔｔｙａｃｉｄｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｂｏｔｈｌｉｐｉｄｍｅ ｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ（ＢＢＡ） ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢａｓｉｓｏｆＤｉｓｅａｓｅ，２０１１，１８１２（８）：１００７ １０２２．［５］　ＧＥＲＶＯＩＳＰ，ＴＯＲＲＡＩＰ，ＦＲＵＣＨＡＲＴＪＣ，ｅｔａｌ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｌｉｐｉｄａｎｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙＰＰＡＲａｃｔｉｖａｔｏｒｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０００，３８（１）：３ １１．［６］　ＦＥＲＲ?Ｐ．Ｔｈｅｂｉｏｌｏｇｙｏｆｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２００４，５３（Ｓ１）：４３ ５０．［７］　ＳＡＮＤＥＲＳＯＮＬＭ，ＢＯＥＫＳＣＨＯＴＥＮＭＶ，ＤＥＳＶＥＲＧＮＥＢ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｐｒｏｆｉｌｉｎｇｒｅｖｅａｌｓｄｉｖｅｒｇｅｎｔｒｏｌｅｓｏｆＰＰＡＲαａｎｄＰＰＡＲβ／δｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｍｏｕｓｅｌｉｖｅｒ［Ｊ］．ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＧｅｎｏｍｉｃｓ，２０１０，４１（１）：４２ ５２．［８］　柳晓峰，李辉．ＰＰＡＲ基因与脂肪代谢调控［Ｊ］．遗传，２００６，２８（２）：２４３ ２４８．ＬＩＵＸｉａｏｆｅｎｇ，ＬＩＨｕｉ．ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰＰＡＲｇｅｎｅａｎｄｆａｔｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｈｅｒｅｄｉｔｙ，２００６，２８（２）：２４３ ２４８．［９］　ＬＩＡＣ，ＧＬＡＳＳＣＫ．ＰＰＡＲａｎｄＬＸＲｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｓｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２００４，４５（１２）：２１６１ ２１７３．［１０］　ＢＯＣＨＥＲＶ，ＰＩＮＥＤＡ ＴＯＲＲＡＩ，ＦＲＵＣＨＡＲＴＪＣ，ｅｔａｌ．ＰＰＡＲｓ：Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｌｉｐｉｄａｎｄｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏ ｌｉｓｍ［Ｊ］．ＡｎｎａｌｓｏｆｔｈｅＮｅｗＹｏｒｋＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００２，９６７（１）：７ １８．［１１］　张晓燕，陈丽红，管又飞．ＰＰＡＲ家族及其与代谢综合征的关系［Ｊ］．生理科学进展，２００５，３６（１）：６ １２．ＺＨＡＮＧＸｉａｏｙａｎ，ＣＨＥＮＬｉｈｏｎｇ，ＧＵＡＮＹｏｕｆｅｉ．ＰＰＡＲｆａｍｉｌｙａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｗｉｔｈｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＰｈｙｓｉｏ ｌｏｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００５，３６（１）：６ １２．［１２］　ＰＡＴＥＬＪＪ，ＢＵＴＴＥＲＳＯＲ，ＡＲＮＥＴＴＴＲ．ＰＰＡＲａｇｏｎｉｓｔｓｓｔｉｍｕｌａｔｅａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓａｔｔｈｅｅｘｐｅｎｓｅｏｆｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｗｈｉｌｅｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎ，２０１４，３２（４）：３６８ ３７７．［１３］　ＶＡＲＧＡＴ，ＣＺＩＭＭＥＲＥＲＺ，ＮＡＧＹＬ．ＰＰＡＲｓａｒｅａｕｎｉｑｕｅｓｅｔｏｆｆａｔｔｙａｃｉｄｒｅｇｕｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｂｏｔｈｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｉｍｉｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ（ＢＢＡ） ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢａｓｉｓｏｆＤｉｓｅａｓｅ，２０１１，１８１２（８）：１００７ １０２２．［１４］　ＣＨＲＩＳＴＯＤＯＵＬＩＤＥＳＣ，ＶＩＤＡＬ ＰＵＩＧＡ．ＰＰＡＲｓａｎｄａｄｉｐｏｃｙｔｅｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３１８（１／２）：６１ ６８．［１５］　王远孝，朱秋凤，黄进，等．过氧化物酶体增殖物激活受体对脂肪代谢的调控［Ｊ］．畜牧与兽医，２００８，４０（７）：１００ １０４．ＷＡＮＧＹｕａｎｘｉａｏ，ＺＨＵＱｉｕｆｅｎｇ，ＨＵＡＮＧＪｉｎ，ｅｔａｌ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｆａｔｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．ＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔｅｒｉｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００８，４０（７）：１００ １０４．［１６］　ＥＬＪＡＣＫＡＫ，ＨＡＭＭＪＫ，ＰＩＬＣＪＰＦ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｇｌｕｃｏｓｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｎｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓｒｅｑｕｉｒｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｏｔｈＰＰＡＲγａｎｄＣ／ＥＢＰα［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，２７４（１２）：７９４６ ７９５１．［１７］　ＷＡＬＣＺＡＫＲ，ＴＯＮＴＯＮＯＺＰ．ＰＰＡＲａｄｉｇｍｓａｎｄＰＰＡＲａｄｏｘｅｓ：ＥｘｐａｎｄｉｎｇｒｏｌｅｓｆｏｒＰＰＡＲγｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｏｆｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２００２，４３（２）：１７７ １８６．［１８］　ＲＯＳＥＮＥＤ，ＷＡＬＫＥＹＣＪ，ＰＵＩＧＳＥＲＶＥＰ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｇｅｎｅｓ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２０００，１４（１１）：１２９３ １３０７．［１９］　ＬＵＪ，ＬＥＩＬ，ＨＵＡＮＹ，ｅｔａｌ．Ｄｅｓｉｇｎ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＧＫ／ＰＰＡＲγｄｕａｌ ｔａｒｇｅｔ ｄｉｒｅｃｔｅｄｌｉｇａｎｄｓａｓｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ，２０１４，９（５）：９２２ ９２７．４２１第１期 李欣慧，等：调控脂质代谢的转录因子研究进展［２０］　ＭＯＲＡＥＳＬＡ，ＰＩＱＵＥＲＲＡＳＬ，ＢＩＳＨＯＰ ＢＡＩＬＥＹＤ．Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２００６，１１０（３）：３７１ ３８５．［２１］　李娜，陆敏，樊欣钰，等．Ｃ／ＥＢＰβ信号通路与肝细胞脂质代谢的关系研究进展［Ｊ］．广西医学，２０１９，４１（２）：２４１ ２４３．ＬＩＮａ，ＬＵＭｉｎ，ＦＡＮＸｉｎｙｕ，ｅｔａｌ．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＣ／ＥＢＰβｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１９，４１（２）：２４１ ２４３．［２２］　ＲＯＳＥＮＥＤ，ＭＡＣＤＯＵＧＡＬＤＯＡ．Ａｄｉｐｏｃｙｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｆｒｏｍｔｈｅｉｎｓｉｄｅｏｕｔ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ，２００６，７（１２）：８８５ ８９６．［２３］　ＰＡＹＮＥＶＡ，ＡＵＷＳ，ＬＯＷＥＣＥ，ｅｔａｌ．Ｃ／ＥＢＰｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｒｅｇｕｌａｔｅＳＲＥＢＰ１ｃｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄｕｒｉｎｇａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２０１０，４２５（１）：２１５ ２２４．［２４］　ＣＨＥＮＧＸ，ＬＩＪ，ＧＵＯＤ．ＳＣＡＰ／ＳＲＥＢＰｓａｒｅｃｅｎｔｒａｌｐｌａｙｅｒｓｉｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｎｏｖｅｌｍｅｔａｂｏｌｉｃｔａｒｇｅｔｓｉｎＣａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒｅｎｔＴｏｐｉｃｓｉｎＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１８，１８（６）：４８４ ４９３．［２５］　ＳＡＴＯＲ．ＳｔｅｒｏｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＳＲＥＢＰａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃｓ，２０１０，５０１（２）：１７７ １８１．［２６］　崔鹤，陈乐园，魏会强，等．固醇调节元件结合蛋白抑制剂的研究进展［Ｊ］．现代药物与临床，２０１９，３４（８）：２５６０ ２５６６．ＣＵＩＨｅ，ＣＨＥＮＬｅｙｕａｎ，ＷＥＩＨｕｉｑｉａｎｇ，ｅｔａｌ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｓｔｅｒｏｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ＆Ｃｌｉｎｉｃ，２０１９，３４（８）：２５６０ ２５６６．［２７］　ＨＯＲＴＯＮＪＤ，ＧＯＬＤＳＴＥＩＮＪＬ，ＢＲＯＷＮＭＳ．ＳＲＥＢＰｓ：Ａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｈｅｃｏｍｐｌｅｔｅｐｒｏｇｒａｍｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｎｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｙｎｔｈｅ ｓｉｓｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，２００２，１０９（９）：１１２５ １１３１．［２８］　ＪＥＯＮＴＩ，ＯＳＢＯＲＮＥＴＦ．ＳＲＥＢＰｓ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｉｎｔｅｇｒａｔｏｒｓｉｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｔａｂｏ ｌｉｓｍ，２０１２，２３（２）：６５ ７２．［２９］　ＨＯＲＴＯＮＪＤ，ＧＯＬＤＳＴＥＩＮＪＬ，ＢＲＯＷＮＭＳ．ＳＲＥＢＰｓ：Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｍｅｄｉａｔｏｒｓｏｆｌｉｐｉｄｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ［Ｊ］．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＳｙｍｐｏｓｉａｏｎＱｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＢｉｏｌｏｇｙ，２００２，６７：４９１ ４９８．［３０］　ＫＩＭＨ，ＭＩＹＡＺＡＫＩＭ，ＭＡＮＷＣ，ｅｔａｌ．Ｓｔｅｒｏｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ（ＳＲＥＢＰｓ）ａｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：Ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｏｐｐｏｓｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆＳＲＥＢＰ １ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡｎｎａｌｓｏｆｔｈｅＮｅｗＹｏｒｋＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，２００２，９６７（１）：３４ ４２．［３１］　ＴＺＡＭＥＬＩＩ，ＦＡＮＧＨ，ＯＬＬＥＲＯＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ γｌｉｇａｎｄｄｕｒｉｎｇａｎｅａｒｌｙｐｈａｓｅｏｆａｄｉｐｏｃｙｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｉｎ３Ｔ３ Ｌ１ａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００４，２７９（３４）：３６０９３ ３６１０２．［３２］　ＳＥＲＧＩＯＰＤ，ＬＡＮＣＥＡＪ，ＲＯＢＥＲＴＭＤ，ｅｔａｌ．ＰｏｌｙｍｅｒａｓｅＩａｎｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｒｅｌｅａｓｅｆａｃｔｏｒ（ＰＴＲＦ）ｒｅｇｕｌａｔｅｓａｄｉｐｏｃｙｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ ｔｉｏｎａｎｄｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓａｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｅｘｐａｎｄａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＴｈｅＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ，２０１４，２８（８）：３７６９ ３７７９．［３３］　ＳＥＯＪＢ，ＭＯＯＮＨＭ，ＫＩＭＷＳ，ｅｔａｌ．ＡｃｔｉｖａｔｅｄｌｉｖｅｒＸｒｅｃｅｐｔｏｒｓｓｔｉｍｕｌａｔｅａｄｉｐｏｃｙｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｐｅｒｏｘｉ ｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒγｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，２００４，２４（８）：３４３０ ３４４４．［３４］　ＬＥＥＪＳ，ＺＨＥＮＧＺ，ＭＥＮＤＥＺＲ，ｅｔａｌ．ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃＥＲｓｔｒｅｓｓｉｎｄｕｃｅｓｎｏｎ ａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓｉｎａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ｔｏｘｉ ｃｏｌｏｇｙＬｅｔｔｅｒｓ，２０１２，２１１（１）：２９ ３８．［３５］　ＨＩＴＯＳＨＩＳ，ＲＹＵＩＣＨＩＲＯＳ．ＳＲＥＢＰ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：Ｃｏｎｖｅｒｇｅｎｔｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｄｉｖｅｒｇｅｎｔｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＲｅ ｖｉｅｗｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２０１７，１３（１２）：７１０．［３６］　ＷＯＪＣＩＣＫＡＡＧ，ＪＡＭＯＲＺＷＩＳＮＩＥＷＳＫＡＡ，ＨＯＲＯＳＺＥＷＩＣＺＫ，ｅｔａｌ．ＬｉｖｅｒＸｒｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＬＸＲｓ）．ＰａｒｔＩ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｃｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄｒｏｌｅｉｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＰｏｓｔｅｐｙＨｉｇＭｅｄＤｏｓｗ，２００７，６１：７３６ ７５９．［３７］　ＣＡＬＫＩＮＡＣ，ＴＯＮＴＯＮＯＺＰ．Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｓｔｅｒｏｌ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓＬＸＲａｎｄＦＸＲ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ，２０１２，１３（４）：２１３ ２２４．［３８］　ＭＡＴＳＵＳＨＩＴＡＫ，ＭＯＲＥＬＬＯＦ，ＺＨＡＮＧＺＰ，ｅｔａｌ．ＮｕｃｌｅａｒｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒＬＸＲαｉｎｈｉｂｉｔｓａｄｉｐｏｃｙｔｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎ ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｗｉｔｈＷｎｔ／ｂｅｔａ ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，２０１６，９６（２）：２３０ ２３８．［３９］　ＤＥＮＴＩＮＲ，ＧＩＲＡＲＤＪ，ＰＯＳＴＩＣＣ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ（ＣｈＲＥＢＰ）ａｎｄｓｔｅｒｏｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ １ｃ（ＳＲＥＢＰ １ｃ）：Ｔｗｏｋｅｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｌｉｐｉｄｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｌｉｖｅｒ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ，２００５，８７（１）：８１ ８６．［４０］　ＣＨＡＪＹ，ＲＥＰＡＪＪ．ＴｈｅｌｉｖｅｒＸｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＬＸＲ）ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ：Ｔｈｅｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｉｓａｔａｒｇｅｔｇｅｎｅｏｆＬＸＲ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００７，２８２（１）：７４３ ７５１．［４１］　ＴＯＮＧＱ，ＤＡＬＧＩＮＧ，ＸＵＨ，ｅｔａｌ．ＦｕｎｃｔｉｏｎｏｆＧＡＴＡｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｉｎｐｒｅａｄｉｐｏｃｙｔｅ ａｄｉｐｏｃｙｔｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００，２９０（５４８９）：１３４ １３８．［４２］　李晞璠，陈吉．叉头框（ＦＯＸ）基因家族的概述及进展［Ｊ］．世界最新医学信息文摘，２０１７，１７（５２）：７２ ７３．ＬＩＸｉｐａｎ，ＣＨＥＮＪｉ．Ｏｖｅｒｖｉｅｗａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｆｏｒｋｈｅａｄｆｒａｍｅ（ＦＯＸ）ｇｅｎｅｆａｍｉｌｙ［Ｊ］．Ｗｏｒｌｄ＇ｓＬａｔｅｓｔＭｅｄｉｃａｌＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＤｉ ｇｅｓｔ，２０１７，１７（５２）：７２ ７３．（下转第１３３页）５２１第１期 刘　林，等：废旧脲醛树脂热处理研究进展２０１６．［２７］　母军，于志明，张德荣，等．废弃人造板热解特性及其产物性质的研究［Ｊ］．北京林业大学学报，２０１１，３３（１）：１２５ １２８．ＭＵＪｕｎ，ＹＵＺｈｉｍｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＤｅｒｏｎｇ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｏｌｙｓｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｉｓｕｓｅｄｃｏｍｐｏｓｉｔｅｐａｎｅｌｓａｎｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｉｔｓｐｒｏｄｕｃｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１１，３３（１）：１２５ １２８．［２８］　张宇，母军，李思锦，等．脲醛树脂及三聚氰胺改性脲醛树脂对桉木热解液组分的影响［Ｊ］．北京林业大学学报，２０１４，３６（６）：１５９ １６４．ＺＨＡＮＧＹｕ，ＭＵＪｕｎ，ＬＩＳｉｊｉｎ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｕｒｅａｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅｒｅｓｉｎａｎｄｍｅｌａｍｉｎｅｕｒｅａｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅｒｅｓｉｎｏｎｅｕｃａｌｙｐｔｕｓｐｙｒｏｌｙｓｉｓｌｉｑｕｉｄ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１４，３６（６）：１５９ １６４．［２９］　冯永顺，黄志义，母军．含脲醛树脂胶黏剂的杨木刨花板的热解特性［Ｊ］．北京林业大学学报，２０１２，３４（１）：１１９ １２２．ＦＥＮＧＹｏｎｇｓｈｕｎ，ＨＵＡＮＧＺｈｉｙｉ，ＭＵＪｕｎ．ＰｙｒｏｌｙｓｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｐｏｐｌａｒｐａｒｔｉｃｌｅｂｏａｒｄｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＵＦｒｅｓｉｎｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｅｉ ｊｉｎｇＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１２，３４（１）：１１９ １２２．［３０］　ＧＩＲＯＤＳＰ，ＤＵＦＯＵＲＡ，ＲＯＧＡＵＭＥＹ，ｅｔａｌ．Ｐｙｒｏｌｙｓｉｓｏｆｗｏｏｄｗａｓｔｅｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｕｒｅａ ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅａｎｄｍｅｌａｍｉｎｅ ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅｒｅｓｉｎｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎａｌｙｔｉｃａｌ＆ＡｐｐｌｉｅｄＰｙｒｏｌｙｓｉｓ，２００８，８１（１）：１１３ １２０．［３１］　ＧＩＲＯＤＳＰ，ＲＯＧＡＵＭＥＹ，ＤＵＦＯＵＲＡ，ｅｔａｌ．Ｌｏｗ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｐｙｒｏｌｙｓｉｓｏｆｗｏｏｄｗａｓｔｅｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｕｒｅａ ｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅｒｅｓｉｎ［Ｊ］．Ｒｅ ｎｅｗａｂｌｅＥｎｅｒｇｙ，２００８，３３（４）：６４８ ６５４．［３２］　ＧＩＲＯＤＳＰ，ＤＵＦＯＵＲＡ，ＲＯＧＡＵＭＥＹ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｇａｓｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｐｙｒｏｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｒｍａｌｐｒｅ ｔｒｅａｔｅｄｗｏｏｄｂｏａｒｄｗａｓｔｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎａｌｙｔｉｃａｌ＆ＡｐｐｌｉｅｄＰｙｒｏｌｙｓｉｓ，２００９，８５（１／２）：１７１ １８３．［３３］　李雨爽，赖宗元，张宇，等．废弃ＭＤＦ人造板热解冷凝液的组成特性及抑菌性能分析［Ｊ］．化工新型材料，２０１７，４５（２）：１５５ １５８．ＬＩＹｕｓｈｕａｎｇ，ＬＡＩＺｏｎｇｙｕａｎ，ＺＨＡＮＧＹｕ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐｙｒｏｌｙｓｉｓｃｏｎｄｅｎｓａｔｅｌｉｑｕｉｄｆｒｏｍｗａｓｔｅｗｏｏｄ ｂａｓｅｄｂｏａｒｄ［Ｊ］．ＮｅｗＣｈｅｍｉｃａｌＭａｔｅｒｉａｌｓ，２０１７，４５（２）：１５５ １５８．［３４］　吴昱，张骥，金小娟．废弃纤维板ＮａＯＨ法制备富氮活性炭［Ｊ］．东北林业大学学报，２０１３，４１（８）：１１７ １２１．ＷＵＹｕ，ＺＨＡＮＧＪｉ，ＪＩＮＸｉａｏｊｕａｎ．Ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｅｎｒｉｃｈｅｄａｃｔｉｖａｔｅｄｃａｒｂｏｎｓｆｒｏｍｗａｓｔｅｍｅｄｉｕｍｄｅｎｓｉｔｙｆｉｂｅｒｂｏａｒｄｂｙＮａＯＨａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｏｒｔｈｅａｓｔＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１３，４１（８）：１１７ １２１．［３５］　ＧＩＲＯＤＳＰ，ＤＵＦＯＵＲＡ，ＦＩＥＲＲＯＶ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｅｄｃａｒｂｏｎｓｐｒｅｐａｒｅｄｆｒｏｍｗｏｏｄｐａｒｔｉｃｌｅｂｏａｒｄｗａｓｔｅｓ：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎａｎｄｐｈｅｎｏｌａｄｓｏｒｐｔｉｏｎｃａｐａｃｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｚａｒｄｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓ，２００９，１６６（１）：４９１ ５０１．［３６］　张铭洋，金小娟．Ｋ２ＣＯ３活化废弃纤维板制备富Ｎ活性炭双电层电极［Ｊ］．东北林业大学学报，２０１３，４１（６）：１３９ １４３．ＺＨＡＮＧＭｉｎｇｙａｎｇ，ＪＩＮＸｉａｏｊｕａｎ．Ｎｉｔｒｏｇｅｎ ｅｎｒｉｃｈｅｄｗａｓｔｅｍｅｄｉｕｍｄｅｎｓｉｔｙｆｉｂｅｒｂｏａｒｄ ｂａｓｅｄａｃｔｉｖａｔｅｄｃａｒｂｏｎｓｂｙＫ２ＣＯ３ａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｓｅｌｅｃ ｔｒｏｄｅｓｆｏｒｅｌｅｃｔｒｉｃｄｏｕｂｌｅｌａｙｅｒｃａｐａｃｉｔｏｒ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｏｒｔｈｅａｓｔＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１３，４１（６）：１３９ １４３．（责任编辑　赵金环）（上接第１２５页）［４３］　ＬＩＹ，ＭＡＺＱ，ＪＩＡＮＧＳ，ｅｔａｌ．ＡｇｌｏｂａｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎＦｏｘＯ１ｉｎｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｌｉｐｉｄ ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＰｒｏｇｅｓｓｉｎＬｉｐｉｄＲｅ ｓｅａｒｃｈ，２０１７，６６：４２ ４９．［４４］　ＭＡＴＳＵＭＯＴＯＭ，ＨＡＮＳ，ＫＩＴＡＭＵＲＡＴ，ｅｔａｌ．ＤｕａｌｒｏｌｅｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＦｏｘＯ１ｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｈｅｐａｔｉｃｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ，２００６，１１６（９）：２４６４ ２４７２．［４５］　ＣＨＵＮＸ，ＷＡＮＧＺＹ，ＨＵＡＮＧＹ，ｅｔａｌ．ＡＴＦ４ｒｅｇｕｌａｔｅｓｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅｒｍｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ，２０１０，２０（２）：１７４ １８４．［４６］　ＪＩＡＮＧＪＨ，ＺＨＡＯＹ，ＸＩＡＯＬＬ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ５ｒｅｇｕｌａｔｅｓｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎａｄｉｐｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｃｅＢｕｌｌｅ ｔｉｎ，２０１６，６１（２３）：１８０２ １８０９．［４７］　张方．与肝脏脂质代谢异常相关的转录因子的研究进展［Ｊ］．现代临床医学，２０１４，４０（３）：１６３ １６６．ＺＨＡＮＧＦａｎｇ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓｒｅｌａｔｅｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＭｏｄｅｒｎＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１４，４０（３）：１６３ １６６．［４８］　曹云海，陈熙．孕烷Ｘ受体调控胆汁酸与脂质代谢机制的研究进展［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１０（１０）：９６０ ９６１．ＣＡＯＹｕｎｈａｉ，ＣＨＥＮＸｉ．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｒｅｇｎａｎｅＸｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｂｉｌｅａｃｉｄａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙａｎｄＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１０（１０）：９６０ ９６１．［４９］　ＢＯＮＴＡＰＩ，ＰＯＬＳＴＷＨ，ＤＥＶＣＪＭ，ｅｔａｌ．ＮＲ４Ａｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｖｅｉｎ ｇｒａｆｔｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＴｒｅｎｄｓｉｎＣａｒｄｉ ｏｖａｓｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，１７（３）：１０５ １１１．（责任编辑　姜锡方）３３１。

胆红素代谢及其调节的研究进展一、本文概述胆红素代谢及其调节是生物学和医学领域中的一个重要研究内容，对于理解肝脏功能、黄疸发生机制以及相关疾病的预防和治疗具有重要意义。

胆红素是血红素分解的产物，其代谢过程涉及到多个生物转化步骤和复杂的调控机制。

本文旨在全面概述胆红素代谢及其调节的最新研究进展，从胆红素的产生、转运、结合、排泄等方面进行深入探讨，以期为提高胆红素代谢相关疾病的诊断和治疗水平提供理论依据。

文章将首先介绍胆红素的基本结构和性质，阐述其在体内的生成过程和主要代谢途径。

随后，将重点介绍胆红素转运蛋白、结合蛋白以及排泄机制的研究进展，包括相关基因的克隆与表达、蛋白结构的解析以及功能活性的研究等。

文章还将关注胆红素代谢的调控机制，包括激素、药物、环境因素等对胆红素代谢的影响，以及这些调控机制在生理和病理状态下的作用。

通过对胆红素代谢及其调节的研究进展进行全面梳理和评述，本文旨在为相关领域的研究人员提供有价值的参考信息，为推动胆红素代谢相关疾病的防治研究提供新的思路和方法。

二、胆红素代谢的生理过程胆红素代谢是一个复杂而精细的生理过程，涉及多个器官和多种酶类的参与。

在人体中，血红蛋白分解产生的血红素是胆红素生成的主要来源。

血红素在单核-巨噬细胞系统（如肝脏和脾脏）中，通过血红素加氧酶（heme oxygenase, HO）的催化作用下，分解为胆绿素、一氧化碳和铁离子。

胆绿素随后在胆绿素还原酶的作用下迅速还原为胆红素。

生成的胆红素主要以非结合胆红素（unconjugated bilirubin）的形式存在，这是一种水溶性的色素，可以自由通过细胞膜。

然而，非结合胆红素在血液中的运输需要通过与白蛋白结合来实现。

当非结合胆红素进入肝脏后，它会在UDP-葡萄糖醛酸转移酶的催化下，与UDP-葡萄糖醛酸结合，生成结合胆红素（conjugated bilirubin）。

结合胆红素是一种水溶性化合物，可以通过胆道系统排入小肠。

pgc-1α 分子量PGC-1α是一种重要的蛋白质，它在调控能量代谢、胰岛素敏感性以及氧化应激中发挥关键作用。

PGC-1α的全称为“Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α”，其分子量为约91.4千道尔顿。

PGC-1α最初在19995年被人们发现，它是一种转录辅助因子，可以增强与细胞核受体PPARγ结合的转录作用（即促进PPARγ的激活）。

它在转录调控中起到的作用类似于共激活因子，能够增强细胞核受体的转录活性。

PGC-1α的主要功能是调控能量代谢。

它在与其他蛋白质的相互作用中，调控了葡萄糖和脂肪酸的代谢以及氧化磷酸化过程。

PGC-1α调节多种线粒体和线粒体酶基因的转录，促进线粒体的增殖和功能提升，从而增加细胞内的能量产生。

研究表明，PGC-1α的过表达可以增加细胞内线粒体数量和功能，提高运动耐力，降低肌肉疾病的发生。

此外，PGC-1α还参与调节糖脂代谢，通过调节葡萄糖输出、糖新生和脂肪酸氧化等途径，调节血糖和血脂水平。

研究发现，PGC-1α的缺失会导致胰岛素敏感性下降，诱发2型糖尿病等代谢性疾病。

此外，PGC-1α也在氧化应激过程中发挥重要作用。

它能够通过调节抗氧化能力和细胞应激适应能力，保护细胞免受氧化应激的损伤。

研究发现，PGC-1α的活性调节与多种疾病的发生和进展密切相关，如心脑血管疾病、神经退行性疾病等。

总的来说，PGC-1α作为一个转录辅助因子，通过调控能量代谢、胰岛素敏感性和氧化应激等途径，在细胞内发挥着重要的调控作用。

更深入的研究对于揭示PGC-1α的功能机制，将有助于深入理解能量代谢和相关疾病的发生机制，并为新的治疗策略和药物的研发提供理论依据。

核受体:概述和分类摘要：核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳态方面发挥着重要的调节作用。

核受体有一种特殊的功能即自身绑定到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。

此外，核受体具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子和共调节因子的能力，证实了他们的生物学意义，并刺激了这一领域内深入的研究和高层次的科学兴趣。

在这篇综述中，我们总结了当今对于作为基因表达的主要调节者核受体的结构和功能的认识。

重点是介绍核受体介导的转录激活和抑制的分子机制，包括最近在这方面取得的进展。

关键词：核受体、转录、配体、LBD、DBD、结构域、辅助因子、共调节因子。

核受体属于大的转录因子超家族，涉及如控制胚胎发育、器官生理、细胞分化、稳态等重要的生理功能[1,2]。

除了正常的生理，核受体涉及到许多病理过程，如癌症、糖尿病、类风湿关节炎、哮喘或激素抵抗综合征[3-5]。

在生物医学研究中，这些转录调节的重要性是难以低估。

核受体是可溶性蛋白，可以绑定到特定的DNA调控元件（反应元件或RES），并在转录中作为细胞类型和特异性启动子的调节器。

与其他转录因子相反，核受体的活性可以通过结合到相应的配体来调节，小的亲脂性分子能轻易地穿透生物膜。

最近几年中确定的一些核受体不具有任何已知的配体，这些所谓的孤儿受体自从他们可能会导致新的内分泌调节系统的发现已吸引很多人相当大的兴趣。

在一般情况下，核受体作为均聚物和异源二聚体结合到REs上，并以倒置、外翻或直接重复排列，REs包含两个PuGGTCA核心序列的拷贝。

许多启动子的转录被证明是依赖核受体的，并包含核受体RE。

也有大量缺乏RE的启动子和其他基因的调控元件，通过DNA独立蛋白质-蛋白质相互作用的核受体调节，这意味着核受体介导的多层次的转录调控。

据认为，有一个三维的监管空间，其中的一个基因对应一种激素的响应是由指定的三个坐标的值：细胞内容物、生理方面和基因（反应元件）方面确定[5]。

PIAS3与转录调控的研究进展吴敏;陶春【摘要】PIAS3（ protein inhibitor of activated STAT3）是PIAS蛋白家族中的一员，此蛋白家族最初是作为活化的STAT的转录活性抑制蛋白被发现的.PIAS3具有特殊的功能和结构域，因此影响了许多转录因子的活性.随着对PIAS3研究的增多，更多的PIAS3对转录因子的作用机制被发现.现对PIAS3的转录调控方面的研究进展做一综述.%Protein inhibitor of activated STAT3(PIAS3)is a member of PIAS protein family. It was primarily found as a transcription activity inhibitor for activated STAT. PIAS3 has special functions and domains, thus affects the activity of many transcriptional factors. With the increase in PIAS3 study, more action mechanisms about PIAS3 with transcrip-tional factors were found. The paper reviews the research progress of PIAS3 on the transcriptional regulation.【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(000)004【总页数】5页(P458-462)【关键词】PIAS3;转录因子;SUMO;转录调控【作者】吴敏;陶春【作者单位】内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特010059;内蒙古民族大学医学院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R393STAT（signal transducer and activator of transcription）是JAK-STAT这个信号转导通路中的重要分子，它既是信号转导分子又是转录激活因子.迄今为止,哺乳动物细胞中发现的STAT家族主要包括7个成员: STAT1，STAT2，STAT3，STAT4，STAT5a，STAT5b，STAT6.其中STAT3是存在于胞浆并可与酪氨酸磷酸化信号通道偶联的双功能蛋白，为STAT蛋白家族中最重要的成员之一〔1〕.作为STAT3的蛋白抑制剂PIAS3是PIAS蛋白家族的成员之一，此蛋白家族最初是作为活化的STAT的转录活性抑制蛋白被发现的〔2〕.近些年对PIAS3的生物学研究逐步深入，笔者对PIAS3的转录调控方面的研究进展做一综述.PIAS3是Chung等〔2〕研究小组于1997年发现的，位于人类1号染色体长臂（1q21）的一个基因内，它含有一个锌结合基序〔C2－（X）21－C2〕与一个开放阅读框架，这个阅读框架由583个氨基酸组成.PIAS3有两种亚型，分别为PIAS3α与PIAS3β，二者具有较高的同源性，PIAS3α只是比PIAS3β少了一小段氨基酸残基〔2〕.Kuryshev等〔3〕研究发现PIAS3是钾通道的调节蛋白之一，是细胞钾通道蛋白亚单位的分子伴侣，最初称之为“钾离子通道相关蛋白”（KChAP）.作为PIAS蛋白家族成员之一，PIAS3有着如下结构域特征.1.1 N端SAP结构域及LXXLL调节基序很多染色质连接蛋白中存有SAP结构域，PIAS3蛋白的N端也存在这个结构域，其包含骨骼附着因子SAFA/B和ACINUS，这两个因子参与了染色质浓缩的过程，同时被认为参与了DNA序列的连接过程〔4〕.此外，SAP结构域还含有一个a螺旋基序—“LXXLL”（X为任意氨基酸），此基序可与NF-κB p65结合并抑制自身转录活性，同时它还与AR、PR信号转导的介导与调节密切相关〔5〕.1.2PINIT结构域PINIT基序存在于PIAS蛋白中一个高度保守的区域，破坏PINIT结构域将影响PIAS3蛋白亚核定位，据此可推断PINIT基序应该参与了核内PIAS蛋白的贮留.此外，该基序的PIAS82－132区域的过度表达可以诱导黑色素细胞及肥大细胞的凋亡，这与其对MITF及STAT的转录活性的抑制密切相关〔6〕.1.3RDL结构域类似于锌指结构的环指区域，是一个保守区域，与PIAS蛋白发挥SUMO-E3连接酶活性密切相关〔7〕，可通过对其它蛋白质的小泛素相关修饰物（SUMO）修饰来介导这些蛋白的类泛素化，同时这个区域也是Smad3的连接区〔8〕.1.4AD结构域位于靠近C末端的一个高度酸性区域，是TIF2的结合区域〔9〕;推测在AD结构域内可能存在一个保守序列SIM，此基序可与SUMO1相互作用同时却对SUMO-E3连接酶活性没有影响〔10〕.1.5 C末端保守的氨基酸末端区域，富含丝氨酸/苏氨酸结构域（S/T）序列;Tirard等的研究发现，在神经细胞中，PIAS3表现出与盐皮质激素受体（mineralocorticoid receptor MR）的特异性相互作用，这种相互作用在MR兴奋剂醛固酮的存在下得到加强，这与PIAS3蛋白中S/T序列密切相关〔11〕.目前已知的受PIAS3调控的转录因子有很多，这里介绍一些研究的相对深入的因子，主要有STAT3、NF-κB、Oct4、MITF、Akt、TIF2、AR和PR等.以下将逐一介绍.2.1STAT3JAK-STAT信号通路是近年发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，在细胞的生长、增殖、分化、凋亡以及免疫调节中有重要意义.PIAS3与活化的STAT3相互作用，遮蔽其与DNA结合的功能域，从而抑制STAT3的转录〔2〕.Levy等〔12〕研究报道，PINIT区的Y94P突变会导致PIAS3功能的缺失.另据Yagil等〔13〕研究显示，PIAS3的PINIT区的一个23-aa区域能够通过抑制STAT3的转录活性而诱导细胞凋亡.这更进一步强调了在PIAS3与STAT3相互作用中PINIT结构域作用的重要性.同时最近有研究证实PINIT结构域在PIAS3与STAT3相互作用中确实起到了关键性作用〔14〕.此外，PIAS3还有一个关键的抑制肿瘤细胞增殖的区域—羧基末端的酸性区域，此区域可以通过特异地与STAT3的rPP-C8区域结合来抑制肿瘤细胞的生长并促进其凋亡〔15〕.2.2NF-κBNF-κB（nuclear factor kappa B）是体内一个重要的转录因子，对体内许多关键的细胞活动起到重要作用，包括免疫反应、细胞凋亡和细胞周期进程等.NF-κB的P65/RelA亚基与PIAS3 N端区域的LXXLL基序相互作用，当PIAS3过表达时，P65的转录活性明显被抑制〔5〕.此外，CBP是NF-κB的辅助活化剂，CBP通过与NF-κB的P65亚基互相作用提高NF-κB的转录活性，PIAS3通过干扰P65与CBP相互作用来负性调节NF-κB〔5〕.另据研究表明：因PIAS3具有SUMO-E3连接酶活性，PIAS3可以通过对P65的RelA亚基SUMO修饰来抑制NF-κB的活性〔16〕.2.3Oct4Oct4基因是POU结构域家族中的一员，有助于维持干细胞正常发生过程中的多潜能活性〔17,18〕.PIAS3蛋白可以阻止Oct4介导的转录因子激活〔19〕.Tai等〔20〕研究报道，Oct4基因在肿瘤的发生过程中起到关键作用，它的持续表达可以增强成人干细胞的自我更新能力，导致肿瘤的发生.PIAS3蛋白N末端的SAP区可与Oct4结合，从而抑制Oct4的活性，阻断肿瘤的发生发展，此抑制功能是否与SUMO E3连接酶有关尚不清楚.最近有研究发现：干细胞转录因子Nanog是胚胎干细胞自我更新所必需的基因，同时对于维持胚胎干细胞的多潜能及自我更新方面很重要.PIAS3可以诱导Nanog 表达：PIAS3的SUMO E3连接酶活性可以促进Oct4的SUMO修饰，而Oct4的SUMO修饰能够促进Nanog的表达〔21〕.2.4MITF在黑素细胞内，MITF（Microphthalmia-associtated transcription factor）的不同亚型可以调节黑素合成.其中，MITF-M与MITF-A均可以激活两个黑素生成基因启动子：酪氨酸酶和酪氨酸酶相关蛋白1，进而调节黑素生成〔22〕.MITF也是一个临床标记物，人类MITF突变可以引起II型Waardenburg综合征，此外许多恶性黑色素瘤存在MITF扩增现象〔23〕.同时有人提出MITF对于黑素细胞的分化及肿瘤转化很重要〔24〕.最近有研究显示：在黑素细胞内，通过形成MITF-PIAS3-STAT3复合物的形式来发挥对MITF与STAT3的信号转导调节〔25〕.PIAS3与MITF的Zip结构结合从而显著抑制MITF的转录活性〔26〕.MITF有两个磷酸化位点影响着其与PIAS3的结合，分别是S73和S409，这些位点被MAPK途径中的各种激酶磷酸化，尤其是ERK与RSK这两种激酶〔27,28〕.另有研究报道：S409的磷酸化作用对MITF的激活使得PIAS3解离，而后存在潜在的STAT3链接活性〔29〕.此外，PIAS3的N端一段短的氨基酸序列可以与转录因子MITF、STAT3结合并对其进行抑制，此外，PIAS3的PINIT结构域中的一个氨基酸序列中有一个Y94氨基酸，这是PIAS3与靶蛋白结合的关键部位.脯氨酸代替Y94以后将导致这种抑制作用的丢失〔14〕.2.5Smad3有研究显示：Smad蛋白在调节TGF-β（transforming growth factor β）信号通路中起关键作用.PIAS3可以激活TGF-β/Smad的转录反应，尤其是可以激活TGF-β/Smad3的转录反应，PIAS3可通过其RING结构域与Smad3的C端相互作用〔30〕.另据研究：一些辅酶因子例如p300/CBP可以调节Smad3的转录活性〔31〕.PIAS3作为构架蛋白可招募p300/CBP，并与Smad3结合形成三元复合物，从而激活Smad3转录活性〔30〕.此外，PIAS3还能够促进Smad3的类泛素化，正性调节TGF-b信号通路〔32〕.2.6Akt丝/苏氨酸蛋白激酶Akt是PI3K下游的效应分子，参与许多重要生命活动的关键步骤.PI3K-Akt信号通路参与人类多种肿瘤的发生发展.它通过与下游多种效应分子复杂的相互作用，促进细胞增殖同时抑制细胞凋亡，导致肿瘤的发生〔33〕. PIAS3的过表达不仅显著抑制肿瘤细胞生长，同时也可以可以将肿瘤细胞递呈给药物，提高肿瘤对化疗药物的敏感性，这与PIAS3抑制Akt的磷酸化，阻断PI3K/akt信号通路有关.小干扰RNA抑制PIAS3的表达后，导致肿瘤细胞加速增殖、对药物敏感性降低，同时Akt的磷酸化作用增强.这说明磷酸化的Akt可增强肿瘤细胞的增殖及耐药性.这表明PIAS3可以通过阻断PI3K/akt信号通路的效应，从而在治疗肿瘤方面发挥作用〔34〕.2.7AR活性Zimp7也称作Zmiz2，是一个新型的PIAS类似蛋白，具有转录辅助激活剂的功能.研究显示：PIAS3第321-486个氨基酸的区域与富含脯氨酸的Zimp7的N端结构域结合，提高了Zimp7调节的AR的转录活性.在AR的下游目标启动子部位，PIAS3与AR、Zimp7形成蛋白复合物，从而促进雄激素引起的转录.进一步实验显示，Zimp7的丢失明显地使得PIAS3调节AR的功能受损〔35〕.2.8 其它在乳腺癌中PIAS3可以与Stat5a/b的N端结构域结合，从而抑制Stat5的转录活性〔36〕.研究也证明了PIAS3可以调节核受体共激活子TIF2的活性,但机制并不清楚〔9〕.另外，PIAS3显著抑制PR（Progesterone re-ceptor）转录活性，这与PRB存在多个SUMO修饰位点有关，尤其可以对PRB的Lys-7、Lys-388及Lys-531这三个位点SUMO修饰.PIAS3影响PR的DNA结合活性，同时影响它的核外移及PR的反式激活〔37〕.综上所述，PIAS3通过磷酸化、SUMO化修饰等多种机制参与了对不同细胞因子的正性或负性转录调控.以上所述与PIAS3相关的这些细胞因子均与肿瘤的发生发展关系密切.PIAS蛋白自身具有功能多样性，同时，PIAS3在调控上述这些细胞因子方面发挥着重要作用，从而推断PIAS3可通过多种途径影响肿瘤的发生.有研究显示〔38〕，PIAS3蛋白在人体胃、皮肤等多种部位肿瘤组织细胞中的表达较正常组织有不同程度的增高.PIAS3在肿瘤发生过程中的具体作用机制尚不完全清楚.另有研究发现〔39〕，STAT3可通过不同途径影响免疫系统调节，而PIAS3可通过与STAT3结合影响机体免疫功能.除了以上已知研究，PIAS3可能还参与了其他一些未知的细胞功能调控，这些都有待于进一步的研究.〔1〕Jacqueline Bromberg,James E Darnell Jr.The role of STATs in transcriptional control and their impact on cellular function〔J〕.Oncogene,2000,19（21）:2468－2473.〔2〕Chung CD，Liao J，Liu B，et al．Specific inhibition of Stat3 signal transduction by PIAS3〔J〕.Science，1997，278（5344）: 1803-1805．〔3〕Kuryshev YA,Gudz TI,Brown AM,et al.KchAP as a chaperone for specific K+channels〔J〕.Am J Physiol:Cell Physiol, 2000,278（5）:C931-41. 〔4〕Suzuki R,Shindo H,Tase A,et al.Solution structures and DNA binding properties of the N-terminal SAP domains of SUMO E3 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