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化学合成抗菌药(二)

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常用预防药物

常用预防药物

常用预防药物一、抗微生物药1.青霉素类（1）青霉素属窄谱杀菌性抗生素，对大多数革兰阳性菌、少数革兰阴性球菌（巴氏杆菌、脑膜炎双球菌）、放线菌和螺旋体等敏感。

应用于炭疽、破伤风、猪丹毒、链球菌病、禽霍乱等病。

一般肌内注射，一次量，马、牛１万～２万U/kg体重；猪、羊２万～３万U/kg体重；禽５万U/kg体重。

２次／天。

（2）氨苄青霉素又名氨苄西林，广谱杀菌剂，对大多数革兰阳性菌、革兰阴性菌、放线菌、螺旋体敏感。

应用于仔猪黄痢、仔猪白痢、禽大肠杆菌病、鸡白痢、禽伤寒、猪传染性胸膜肺炎、禽霍乱、鸭传染性浆膜炎等病。

内服或肌注均易吸收。

内服，一次量，20～40mg/kg体重，2～3次／天；注射，一次量，10～20mg/kg体重，2～3次／天。

（3）羟氨苄青霉素商品名阿莫西林，与氨苄西林基本相似，作用比氨苄西林强，尤其是大肠杆菌和沙门菌。

内服或肌注均易吸收。

内服，一次量，10～15mg/kg体重，2～3次／天；注射，一次量，4～7mg/kg体重，2～3次／天。

2.头孢菌素类头孢菌素类又称先锋霉素类，具有杀菌力强、抗菌谱广（特别是第二、三代产品）、毒性小、过敏反应少、对酸和β－内酰胺酶较青霉素稳定等优点。

第三代和第四代头孢菌素，对厌氧菌、铜绿假单胞菌作用强。

（1）头孢氨苄内服，一次量，10～30mg/kg体重，2～3次/天。

（2）头孢唑啉钠注射，一次量，20～30mg/kg体重，2～3次／天。

（3）头孢羟氨苄内服，一次量，10～30mg/kg体重，2～3次／天。

（4）头孢拉定内服，一次量，15～30mg/kg体重，2～3次/天；注射，一次量，20～40mg/kg体重，2～3次/天。

（5）头孢噻肟钠注射，一次量，20～50mg/kg体重，2～3次/天。

（6）头孢曲松钠注射，一次量，40～60mg/kg体重，2～3次/天。

（7）头孢噻呋钠注射，一次量，1～5mg/kg体重，2～3次/天。

3.氨基糖苷类（1）链霉素抗菌谱较广，主要对结核杆菌和大多数革兰阴性杆菌及革兰阳性菌有效，对钩端螺旋体、支原体也有效。

化学合成抗菌药

化学合成抗菌药

19:46
【不良反应】发生率仅为5% ①胃肠道反应 ②CNS反应：头昏、头痛、失眠、眩晕、情 绪不安等，严重精神异常、惊厥；有癫痫病 史者不宜应用。 ③过敏反应：如血管神经性水肿、皮肤瘙痒 和皮疹，个别病人出现光敏性皮炎； ④软骨损害：少数可出现关节疼痛和炎症 （水肿），所以不宜用于儿童和孕妇。
19:46
19:46
【抗菌作用】 广谱。
lG+菌：溶链菌、肺炎球菌
lG-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、大肠
埃希菌、变形杆菌属和沙门菌属、铜绿假单 胞菌。
l对沙眼衣原体、弓形体、疟原虫及放线菌 l 也有抑制作用。
l对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无
效。
19:46
[作用机理]
磺胺类与PABA化构相似，竞争 性抑制二氢叶酸合成酶，通过干 扰细菌叶酸代谢而抑菌。
DNA 回旋酶：主要影响DNA合成过程中 切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在 G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。
19:46
【临床应用】广泛
氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+ 菌引起的感染。
包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸 道感染、骨骼系统感染（骨髓炎和骨关 节感染 ）、皮肤软组织感染等各种感染。
二、常用的喹诺酮类药物
诺氟沙星
尿、肠道药浓度高，用于敏感菌所致泌尿 生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮 肤、眼部感染。
环丙沙星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中
体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢 菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数 无效。
19:46
氧氟沙星
在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、 胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。

氟喹诺酮

氟喹诺酮
6喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为 袢状或螺旋状（称为超螺旋），防止DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成染色 体的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性 可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐 药性。
药物作用
在氟喹诺酮类较广泛使用的品种中，对绿脓杆菌作用较强的为环丙氟哌酸，MIC90为1 mg.L-1，其次为氟嗪 酸MIC90为2 mg.L-1。氟哌酸抗绿脓杆菌MIC90虽为2 mg.L-1，但其吸收差，血药浓度低，不能有效控制感染， 故环丙氟派酸为应用较好品种。氟嗪酸对一般阴性杆菌的作用与环丙氟哌酸相仿或稍弱，90年代后开发的新品种 多氟哌酸类某些品种，不仅抗G-杆菌活性与环丙氟哌酸相似，而且抗G+球菌作用加强，对MRSA有效，对衣原体、 支原体、厌氧菌亦有一定作用，明显优于环丙沙星。另据国外报导，此类药已突破抗菌概念，在抗病毒、抗肿瘤 方面亦有新进展，取得了令人注目的成就。预计本世纪末到下世纪初，本类药物会有更多有希望的新品种问世。
4 消化道反应 恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、腹痛等，生率3%～5%。
5 肝肾毒性 有0.8%～4.3%患者可出现肝肾功能异常，故肝肾功能不良患者慎用。
6 血液系统毒性 可有血细胞及血小板减少，溶血性贫血，也有再障报道。
参考文献
1 戴自英主编.实用抗菌药物学.第一版.上海：科学技术出版社，1992，268～276 2 陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第十三版.北京：人民卫生出版社，1994，101～103 3 张致平.中国抗生素杂志，1992，17(2)：87 4 陈华庭，张 玉，陈 伟等.武汉地区1995年度喹诺酮类药物评估.中国药房，1997，8(3)：116 5 范 勇，杨国勤.南京地区1996年度喹诺酮类药物用药分析.中国药房，1997，8(6)：268 6 李家泰主编.临床药理学.第一版.北京：人民卫生出版社，1991，511～518 7 孙曼琴.喹诺酮类抗菌药的安全性评价.全国抗感染药物临床评价学术研讨会论文集.中华医学会临床药物 评价专家委员会.北京，1996，67

第十六章 合成抗菌药

第十六章 合成抗菌药

类别
溶解性
渗透性
药动学
第一类药物
第二类药物 第三类药物 第四类药物
高溶解性
低溶解性 高溶解性 低溶解性
高渗透性
低渗透性 低渗透性 高渗透性
吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其
余吸收率>80%
分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、
关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度
代谢与排泄：差异较大且复杂（见表） ， 如氧氟沙星主要以原药
抗菌作用
一般认为磺胺药的抗菌强度是：SMM > SMD > SMZ > SIZ > ST > SD > SMP > SDM > SM1 > SM2 > SDM,（周效） > SN （SDM是磺胺-2-6-二甲氧嘧啶，也称磺胺地索辛）
1.广谱抗菌作用，对大多数G+和一些G- 细菌具有抑菌 作用，但不属于杀菌药，高敏感菌有链球菌、肺炎 球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；
长，呈现抑菌作用，故需加强饲养管理，提高机体的防御机能； ●剂量和疗程应充足：因磺胺与二氢叶酸合成酶的亲和力比PABA
弱得多，PABA浓度为1/5000～1/25000磺胺浓度时，即可对抗 磺胺药的抑菌作用，尤其首次剂量应加倍，3～5天为一疗程； ●排脓清创：因脓汁、坏死组织、血液中富含PABA； ●配伍禁忌：普氯卡因在体内经代谢能生成PABA，所以两者属配 伍禁忌； ●协同作用：与TMP或DVD联合应用，按磺胺药/TMP= 5/1可使磺 胺药增效10—30倍。
达氟沙星（Danorfloxacin）
又名单诺沙星。常用其甲磺酸盐。抗菌谱 广，对大肠杆菌、巴氏杆菌、肺炎支原体、 败血支原体具有强大的抗菌活性。口服吸 收迅速，生物利用度高,主要经肾排泄，其 主要中间代谢产物环丙沙星仍具抗菌活性。 适用于敏感菌所引起的各种感染。

抗微生物药的分类及合理使用

抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
给猪肌肉或静脉注射2.5mg/kg的土拉霉素，结 果表明，肌肉注射给药后15分钟，血药浓度达峰 值。血浆中表现平均消除半衰期为75.6小时；静 脉注射给药后，消除半衰期为67.5h。
肌肉注射给药12小时后肺内药物浓度为 2840ng/g，24小时后为3 470ng/g，6天为1700ng/g ，10天为1240ng/g，综上所述，猪按2.5mg/kg单 剂量肌肉注射土拉霉素后，药物吸收迅速，生物 利用度高，肺内组织内一直维持较高的药物浓度 ，消除缓慢。
• 非典型的病毒病，可以用干扰素、淋巴因子、抗 病毒中药等来治疗。
抗微生物药的分类及合理使用
（二）抗菌药
β-内酰胺类
氨基糖苷类
大环内酯类
（
按
化 学
抗
结 构
菌
分 类
药
）
抗生素
四环素类 氯霉素类 林可胺类 多肽类 截短侧耳素类
化学合成抗菌药
抗微生物药的分类及合理使用
磺胺类 呋喃类 喹诺酮类 喹噁啉类 硝基咪唑类
（1）青霉素为窄谱杀菌剂，口服不吸收。 （2）氨苄青霉素、羟氨苄青霉素为广谱杀菌剂，在治疗全身 感染时选用阿莫西林的疗效比氨苄西林好，治疗肠道感染时， 氨苄西林不易吸收在胃肠道保持较高的药物浓度，故选氨苄 西林好。
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
β-内酰胺类抗生素
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用
抗微生物药的分类及合理使用

第三章 化学合成抗菌素

第三章 化学合成抗菌素

磺胺类药物作用原理
• 磺胺药是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。
• 根据上述作用机制，应用时须注意： • （1）PABA对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大5000～15000
倍，因此，应用磺胺类药时必须要有足够的剂量和疗程，首次 常用加倍量(负荷量)，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；
• （2）在脓液和坏死组织中含有大量的PABA，可减弱 磺胺类药物的局部作用，故局部应用时要清创排脓；
抗菌增效剂
• 因能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，故称为抗生素增效剂。 它们是人工合成的二氨基嘧啶类。国内常用甲氧苄啶（TMP） 和二甲氧苄啶（DVD）两种，二甲氧苄啶为动物专用品种。
甲氧苄啶（TMP）
• 【药动学】 • TMP内服吸收迅速而完全，脂溶性高，广泛分布各组织和体液中。 • 【药理作用】抗菌谱广。一般不单用。 • 【临床应用】常以1：5比例与SMD、SMM、SMZ、SD、SM2、SQ等
• （3）局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解 生成PABA，亦可减弱磺胺类药物的疗效；
• （4）能利用外源叶酸的细菌对礦胺类药物不敏感。 • （5）细菌对磺胺药易产生耐药性。
临床应用
1. 全身感染 2. 肠道感染 3. 泌尿感染 4. 局部软组织和创面感染 5. 原虫感染 6. 其他
全身感染
化脓棒状杆菌、大肠埃希菌、副鸡嗜血杆菌等；
• 一般敏感的有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚 膜杆菌、克雷伯菌、炭疽杆菌、铜绿假单胞菌等。
• 某些横胺药还对球虫、卡氏白细胞虫、疟原虫、弓形体等 有效，但对螺旋体、立克次体、结核杆菌等无作用。
• 不同磺胺类药物对病原菌的抑制作用亦有差异。一般来说，其抗 菌作用强度的顺序为磺胺间甲氧嘧啶(SMM)>磺胺甲噁唑(SMZ)>磺 胺嘧啶(SD)>磺胺地索辛(SDM)>磺胺对甲氧嘧啶(SMD)>磺胺二甲 嘧啶(SM2)>磺胺多辛(SDM’)>氨苯磺胺(SN)。

2.合成抗感染药(药物化学)

2.合成抗感染药(药物化学)

1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）
二、发展
第一代（1962-1969）
H3C CH3 N NH CH3
Cl
N
氯喹
萘啶酸 (萘啶羧酸类 )
第二代（1969-1978）
O O
6 6 N
HN N
OH
6 7
7
N
N
N
CH3
吡哌酸 （嘧啶并吡啶羧酸类）
西诺沙星 （噌啉羧酸类）
第三代（1978-1998）
N H
O S H 2N
O N N H
磺胺甲氧嗪（t1/2＝37h）“长效磺胺”
5、优缺点
• 优点 – 抗菌谱较广 – 性质稳定 – 使用方便 – 价格低廉 – 对某些感染有显著疗效 • 缺点 – 抗菌活性弱，为抑菌剂 – 易产生耐药性 – 肾损害
二、结构分类
• 基本结构：对氨基苯磺酰胺
R1 HN
4 1
2
N
1
磺胺甲噁唑 新诺明（SMZ)
O H2N
O S
3
NH N
1
O
5
CH3
复方新诺明：SMZ＋TMP
六、构效关系
(1) 氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位；
（2）磺酰氨基上N单取代活性增强
-杂环取代更佳；
（3）4位氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键
H2N N N
N
O H2N S
O NH
N
SO2NH2
[作用机制]
2.抑制拓扑异构酶IV 干扰细菌G(+) DNA复制
解环连
（-） 喹诺酮类药物
四、构效关系
5
B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可。 7

化学合成抗菌药、抗菌药和抗生素[详细讲解]

化学合成抗菌药、抗菌药和抗生素[详细讲解]

天然的抗生素β-内酰胺类抗生素抑制细胞粘肽合成酶，阻断细胞细胞壁粘肽合成。

抗菌机理相同（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡；（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。

青霉素对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。

1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等2、G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌与百日咳杆等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线菌但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定大环内酯类抗菌机制为通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，主要抑制肽酰基—tRNA由A位移向P位，抑制移位酶，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合成，发挥抑菌或杀菌作用。

抗菌谱抗菌谱和抗菌活性基本相似，主要对需氧G+菌、G-球菌、厌氧球菌及军团菌属、支原体属、衣原体属有良好作用，仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期及抑菌剂。

林可胺类抗生素药理作用抗菌谱与红霉素略窄，其最大特点是对厌氧菌有良好的抗菌活性，如消化链球菌、破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌以及大多数放线菌均对本类抗生素敏感。

对G+菌如葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等有较强作用，对支原体亦有作用，对G-菌无效。

氨基糖苷类作用机理1）阻碍细菌蛋白质的合成2）使胞膜缺损通透性增加抗菌谱：较广，对多数G-杆菌有强大的抗菌作用，低浓度抑菌，高浓度杀菌；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。

四环素类抗生素机理：本类药物为快速抑菌剂，抑制细菌的生长繁殖。

抗菌谱：属于碱性广谱抗生素，对G+、G-菌均有作用，对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、原虫（球虫、阿米巴原虫）等亦有抑制作用。

人工合成抗菌药物

人工合成抗菌药物

作用特点
特
点
临床使用
抗菌活性
第 G-菌有效，绿脓无 中等
肠道、泌尿系
一效
作用时间短，
代
中枢作用大，
耐药，
第 抗菌活性增强，G- 中等，口服吸 肠道、泌尿系
逐
二 、部分G+均有效， 收少
渐
代 绿脓杆菌有作用
增
强
第 广谱，G-、G+、支、 较强，口服吸 敏感菌所致各种
三 衣、军、分枝，部 收好，体内较 感染
2. 10-50:50% 3. <20:25%-50%
Iv:0.4- + 0.6g q24h
同po
吉米 Po:0.32gq + 沙星 d
1. >50-90:100% 2. 10-50:100% 3. <10:50%
洛美 Iv:0.4
+
沙星 q24h
1. >50-90:100%
2. 10-50:50%-100% 3. <10:50%
+
同po
血透患者 CRRT治疗 给药方式 患者给药
方式
0.1 bid
同po. 0.25g q12h 0.2g q12h 0.2g q12h
表三 氟喹诺酮类
莫西 沙星
正常给 药方式
调 整 药品名称 减 延长 肾功不全调整 量 时间 肌酐清除率：调整剂量
（Ccr,ml/min)
Po:0.4gq + d
无需调整
Iv:0.4g + qd
无需调整
血透患者 CRRT治疗 给药方式 患者给药
方式
0.1 bid
同po.
0.4gqd
小结

化学合成抗菌药

化学合成抗菌药

•短效类（＜10h）:如SIZ，治疗泌尿道感染。
•中效类（10～24h）:如 SD、SMZ，用于全身感染。
•长效类（＞24h）:如磺胺多辛(SDM)。
2. 用于肠道感染：如柳氮磺吡啶(SASP) 。 3. 外用：如SML、SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。 用于创面感染和眼部感染。
19:46
【不良反应】
二、常用的喹诺酮类药物
诺氟沙星
尿、肠道药浓度高，用于敏感菌所致泌尿 生殖道、肠道感染及淋病，也可外用治疗皮 肤、眼部感染。
环丙沙星抗菌谱广，为临床常用的喹诺酮类中
体外抗菌最强者，对氨基糖苷类、第三代头孢 菌素耐药的G+、G-对本药仍敏感。对厌氧菌多数 无效。
19:46
氧氟沙星
在脑脊液、胆汁、尿液、痰液中浓度高。 主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、 胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
19:46
19:46
应 用 注 意:
• 1 .首剂加倍 • 2 .脓液和坏死组织含大量PABA，局部应 先清创排浓 • 3 .禁与普鲁卡因合用
4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一 般磺胺类及TMP影响。
[耐药性]以葡萄球菌多见，链球菌、肺炎 球菌、痢疾杆菌次之。
ห้องสมุดไป่ตู้9:46
[药物分类]
1. 用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分：
1. 泌尿系统：以SD常见，SMZ大量久用会出现，
用药时应注多饮水、同服等量的碳酸氢钠碱 化尿液。
2. 过敏反应：磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前 需询问过敏史。 3. 造血系统反应、偶见粒细胞减少，再障及血小板减少 症。
•4. 肝损害：肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。
5. 其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业 者忌用。孕妇禁用TMP。

合成抗菌药

合成抗菌药

其代谢物： 其代谢物： 体内外均有活性 基本结构 5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等 5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等 化合物成为药物的有20余种
作用机制 微生物生长过程 二氢喋啶焦磷酸酯
PABA 磺胺
二氢叶酸合成酶
TMPΒιβλιοθήκη 二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸
嘌呤、 嘌呤、嘧啶
蛋白质
细菌
磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶—× 二氢叶酸 磺胺药抑制了二氢叶酸合成酶 ×—二氢叶酸 TMP抑制了二氢叶酸还原酶 × 四氢叶酸 TMP抑制了二氢叶酸还原酶—×—四氢叶酸 抑制了二氢叶酸还原酶
磺胺与PABA（对氨基苯甲酸）竞争二氢叶酸合 磺胺与PABA（对氨基苯甲酸） PABA 成酶，为什么 成酶，
★
为克服其水溶性小,毒性大缺点， 为克服其水溶性小,毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息
(Prontosil Soluble)，取得较好治疗效果。 Soluble)，取得较好治疗效果。
Sulfanilamide
Sulfamidochrysoidine
Prontosil Soluble
1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用 年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用 认为是-N=N-作用 认为是 作用
取代环稠边的表示：顺序相同， 取代环稠边的表示：顺序相同，数字由小到大 顺序相返， 顺序相返，数字由大到小
举例
盐酸左旋咪唑
结构
命名： 命名：S（-）-2、3、5、6-四氢-6-苯基 四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐 [2,1
阿苯达唑
结构
丙硫基） 1H-苯并咪唑名称 N-［5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基］ 氨基甲酸甲酯 [5-(Propylthio)-1H- benzimidazol-2-yl]carbamic acid [5-(Propylthio)benzimidazolmethyl ester

第七章--合成抗菌药

第七章--合成抗菌药

氧氟沙星
氧氟沙星为混旋体，左氧氟沙星为左旋体。 左氟沙星的抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍。 左氟沙星较氧氟沙星相比的优点为：
(1) 活性是氧氟沙星的2倍。 (2) 水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。 (3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。
O
1.
HN N
F
5 6 7 8 10 9
第二代 吡哌酸（1974） 第三代（含“F”）1990年前上市： 诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙 星、氧氟沙星
（革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第 一、二代头孢菌素的疗效）
喹诺酮类
1990年后上市: 左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、 托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星 （抗菌谱扩大，具有较高安全性和较长半衰期， 综合临床疗效已达到或超过第三代头孢菌素）
R4 N NH R5 H H 药物 诺氟沙星 环丙沙星
R4
N1 R1
R5
R1 C2H 5
R2 H
R3 F
H
F
N
NH
C2H 5
H
F
N
NH CH3
CH3
H
洛美沙星
NH2
F
N
NH CH3
F
斯帕沙星
O F N HN N C 2H 5
O F COOH N 环丙沙星
COOH 诺氟沙星
N N H
8
O
7 6 5
二、芳香第一胺的性质 1.弱碱性 2.自动氧化反应 3.重氮化偶合反应
磺胺类药物大多为两性化合物 磺胺类药物的基本化学结构
R1NH
SO2NHR2
磺 胺嘧 啶 （SD）
性质：
① 芳香第一胺的性质 ② 酸碱两性，稀盐酸、强碱中溶解。 ③ SD钠盐水溶液；吸收空气中二氧化碳，析出沉淀。 ④ 与硫酸酮试液反应，生成黄绿色沉淀，放置后变为 紫色。与硝酸银生成白色银盐沉淀。 ⑤ 能透过血脑屏障，可用于预防及治疗流行性脑炎。
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抗菌机制：抑制FH2还原酶，使FH2不能还原成FH4， 妨碍核酸合成
与磺胺类合用，不单用 复方新诺明：SMZ+TMP 复方磺胺嘧啶：SD+TMP


孕妇禁用
TMP 二氢蝶啶 FH2合成酶 FH2还原酶 + FH4 FH2 L-谷氨酸 + PABA 磺胺类
一碳 单位
嘌呤 嘧啶 核 酸
TMP与磺胺类合用药理学基础及意义
六、不良反应

泌尿系统损害 机制：乙酰化物在酸性尿中溶解度小，易形成结晶 预防： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 1200ml）。 ③肾功能不全禁用。
② 多饮水，加速排泄（尿量＞

血液系统损害 表现：红细胞、粒细胞、血小板减少 机制：抑制造血系统FH4合成 预防：定期查血象、及时停药
五、分类

根据口服吸收难易及应用不同，分为三类
根据t1/2长短分为三类： 短效类（<10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 中效类（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑(SMZ) 常与 SD — 流脑首选 甲氧苄啶 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染
长效类（>24 h）：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）

神经系统
表现：失眠、头痛、眩晕、周围神经炎等 防治：轻微，不需停药。但驾驶员高空作业者慎用

过敏反应：药疹和皮疹多见
第7节 其他合成抗菌药
甲氧苄啶 硝基呋喃类：呋喃妥因等 硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑等
甲氧苄啶（TMP）

又称磺胺增效剂 抗菌谱与SMZ相似，抗菌活性强 对G+、G-菌敏感，但单用易产生耐药性
1.用于全身性感染的磺胺药：口服易吸收
合用
2.用于肠道感染的磺胺药：口服吸收少 柳氮磺嘧啶 （SASP） 磺胺吡啶
5-氨基水杨酸 抗炎、 免疫抑制作用
抗菌活性
3.外用磺胺药
磺胺米隆（SML）
烧伤、创伤 伴铜绿假单胞菌感染 磺胺嘧啶银（SD-Ag）

磺胺醋酰钠（SA）：无刺激性、穿透力强 治疗眼疾
不良反应少，发生率平均约为5% 消化系统反应：最常见 中枢神经系统反应：可诱发癫痫 机制：透过血脑屏障，阻断γ-GABA与受体结合 防治：有精神病、癫痫病史者避免使用 避免与NSAIDs合用
软骨损害：关节痛，关节炎 防范：妊娠期、哺乳期及14岁以下儿童不宜使用 光敏反应：剂量依赖性
司帕沙星、洛美沙星、氟罗沙星最多见

氧氟沙星（氟嗪酸） 浓度高，胆汁药物浓度可达血药浓度7倍。 抗菌作用强，对结核杆菌有效（用于难治 性结核）
特点：口服吸收迅速且完全，痰、尿液、脑脊液
左氧氟沙星（levofloxacin ,来立信）
特点：氧氟沙星左旋体 生物利用度极高 抗菌活性环丙超
八五原形尿排泄
难治感染亦良效
尚可治疗结核病
不良反应其最少
环丙沙星、氧氟沙星、加替沙星与β-内酰胺类同为首选。
肠道感染：

志贺菌引起的急、慢性和中毒性菌痢－－首选 沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）－－首选
伤寒、副伤寒：氟喹诺酮、头孢曲松－－首选
骨、关节、软组织感染：
急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选
耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染
六、不良反应

表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱 防范：避免直接暴露于阳光 其他： 过敏反应、肝肾损伤、心脏毒性等
常用喹诺酮类药物
诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）
特点：口服生物利用度低，在尿、肠道中浓度高
环丙沙星（悉复欣，悉普欣）
特点：体外抗菌最强，对G-菌作用强。 注意：静脉滴注时，局部有刺激反应。可诱发跟腱炎 。 和跟腱撕裂，老年人和运动员慎用。
哺乳动物不含DNA回旋酶，而是相似的DNA拓 扑异构酶Ⅱ，仅在很高浓度才能将其抑制 故一般治疗浓度下，喹诺酮类对细菌选择性 高，不良反应小。
2. 抑制DNA拓扑异构酶Ⅳ（抗G+菌）
A A
拓扑异构酶IV
解环连
四、耐药机制

DNA回旋酶变异 拓扑异构酶变异
主动排出系统增强：NorA基因高表达

核黄疸
机制：与胆红素竞争结合血浆蛋白，游离胆红素
增多，进入脑中胆红素增多
预防：新生儿、临产孕妇、哺乳期妇女禁用

肝损害
表现：黄疸，肝功能减退；急性肝坏死 机制：经肝脏代谢，肝中药物浓度高 预防：肝功能不全者禁用
消化系统 表现：恶心、呕吐、食欲不振。 防治：症状轻微，停药后即可恢复正常。

分布：组织穿透性强，体内分布广
消除：肝、肾两种方式都有

培氟沙星主要由肝脏代谢，胆汁排泄。 氧氟、左氧氟和洛美沙星70%以上以原形由肾脏排出。
二、抗菌谱

广谱、杀菌剂 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体 第四代：厌氧菌
三、抗菌机制
1. 抑制DNA回旋酶（抗G-菌） DNA回旋酶的A亚单位是靶点，通过形成DNA回 旋酶—DNA —喹诺酮三元复合物，抑制该酶的开口 活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而杀菌。
注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入
了氟原子，统称氟喹诺酮类
名称
英文名
上市 国家
上市 时间
抗菌谱
G-菌 为主
12种
注： 按国际非专用药 名命名原则，氟 G-菌 喹诺酮类均采用 G+菌 “－oxacin”定 名，我国音译为 “沙星”。
G -菌 G+ 菌
4种
厌氧菌
一、体内过程

吸收：口服吸收好，血药浓度高。血浆蛋白结合率低 可络合二价和三价阳离子，如钙、镁、锌
第35章 化学合成抗菌药（二）
人工合成抗菌药
喹诺酮类(重点)
磺胺类和甲氧苄啶 其他：硝基呋喃类
硝基咪唑类
第5节 喹诺酮类
F
4-喹诺酮母核
喹诺酮类 (Quinolones)


广谱、高效
抗菌谱扩大 抗菌活性更高： 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 对多数致病菌 第二代：吡哌酸（1974） 所致疾病的临床 疗效已达到或超 第三代：诺氟沙星（1979） 过了β-内酰胺类 抗生素 第四代：曲伐沙星（1997） 不良反应较少
竞争性地与FH2合成酶结合
合成 抑制核酸合成
抑制FH2
抑制细菌生长繁殖
一碳 单位
二氢蝶啶 + L-谷氨酸 + PABA
FH2合成酶
FH2
FH2还原酶
FH4
嘌呤 嘧啶
磺胺类
核酸
四、耐药机制

细菌PABA产生增加，削弱磺胺竞争性 细菌FH2合成酶改变，亲和力下降
细菌灭活药物能力增强
细菌代谢途径改变 细胞膜或胞壁对药物通透性降低

抗菌谱相似，主要适应症相同


双重阻断叶酸代谢，增强抑菌作用，甚至出现 杀菌作用
减少耐药菌株产生 TMP毒性小，合用减少磺胺和自身用量，减少 不良反应发生

二、抗菌作用
1、广谱抑菌药，对多种G+菌（溶、肺等）和G-菌 （脑、淋、流、鼠等）均有抑制作用。
2、对衣原体、放线菌、疟原虫有效 3、某些磺胺药对伤寒杆菌（SMZ）、对绿脓杆菌
（SML 、SD-Ag) 也有效。
4、对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。
三、抗菌机制
干扰叶酸代谢

对氨苯磺酰胺结构与PABA(对氨苯甲酸)相似
细菌细胞膜通透性改变：药物进入菌体内减少


与其他抗菌药之间无明显交叉耐药性
同类药物间存在交叉耐药现象 －－喹诺酮类药物不能交替使用
五、临床应用
呼吸系统感染： G-菌感染所致的肺炎、支气管炎 左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用， 首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 还可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、 嗜肺军团菌引起的军团病。 泌尿生殖系感染： 环丙沙星为铜绿假单胞菌性尿道炎首选。
第6节 磺胺类药物
H N R2
对氨基苯磺酰胺
H SO2 N R1
一、体内过程
1. 吸收：用于全身感染的磺胺药，口服吸收迅速而完全。
2. 分布：分布广泛。可透过胎盘屏障。不同药物的血浆
蛋白结合率不同。 3. 代谢：肝脏代谢，主要方式是游离氨基乙酰化，失去 抗菌作用。乙酰化物溶解度较低，尿液呈酸性 时易在肾小管析出结晶，损伤肾脏。在碱性溶 液中溶解度高。