CyclinD1

Cyclin D1: A Key Regulator in Cell Cycle Progression IntroductionCyclin D1, also known as cyclin D1 protein or CCND1, is a regulatory protein involved in the control of cell cycle progression. It plays a crucial role in the transition from G1 phase to S phase of the cell cycle, where DNA replication occurs. Cyclin D1 is a member of the cyclin family, which includes several other cyclins involved in different stages of the cell cycle.In this article, we will explore the molecular weight of cyclin D1 and its significance in cell cycle regulation. We will also discuss the functions and interactions of cyclin D1 with other proteins, as well as its implications in human health and disease.Molecular Weight of Cyclin D1The molecular weight of cyclin D1 is approximately 36 kDa. This value represents the mass of the protein, which is determined by the amino acid sequence and post-translational modifications. Cyclin D1 is composed of 295 amino acids and contains several functional domains that are essential for its biological activity.Function of Cyclin D1Cyclin D1 is a key regulator of the cell cycle, specifically in the G1 phase. It forms a complex with cyclin-dependent kinases (CDKs), such as CDK4 and CDK6, to activate their kinase activity. This cyclin-CDK complex phosphorylates and inactivates the retinoblastoma protein (Rb), allowing the cell to progress from G1 to S phase.Cyclin D1 is responsible for promoting cell cycle progression by stimulating the expression of genes involved in DNA replication and cell division. It regulates the transition from the quiescent G0 phase to the proliferative G1 phase, ensuring proper cell growth and proliferation.Regulation of Cyclin D1 ExpressionThe expression of cyclin D1 is tightly regulated at multiple levels to ensure its proper function in cell cycle control. Various extracellular signals, including growth factors and mitogens, can induce the expression of cyclin D1 by activating specific signaling pathways.One of the well-known regulators of cyclin D1 expression is the Wnt/β-catenin pathway. Activation of this pathway leads to the stabilization and nuclear translocation of β-catenin, which then binds to the T-cell factor/lymphoid enhancer factor (TCF/LEF) transcription factors. This complex activates the transcription of cyclin D1, promoting cell cycle progression.Additionally, cyclin D1 expression can be regulated by various transcription factors, such as members of the E2F family and the Myc oncogene. These factors bind to specific regulatory regions in thecyclin D1 gene and control its transcriptional activity.Interactions of Cyclin D1 with Other ProteinsCyclin D1 interacts with several proteins to regulate cell cycle progression and other cellular processes. One of its main binding partners is the cyclin-dependent kinase inhibitor p16INK4a. This interaction inhibits the kinase activity of cyclin D1-CDK4/6 complex, preventing cell cycle progression and promoting cell cycle arrest.Cyclin D1 also interacts with other cyclins, such as cyclin E and cyclin A, to coordinate cell cycle events. These interactions ensure the proper timing and progression of the cell cycle, preventing errors and DNA damage.Implications in Human Health and DiseaseAberrant expression or dysregulation of cyclin D1 has been implicated in various human diseases, including cancer. Overexpression of cyclin D1 is commonly observed in several types of cancer, such as breast cancer, colorectal cancer, and pancreatic cancer. It promotes uncontrolled cell growth and proliferation, leading to tumor formation and progression.In addition to its role in cancer, cyclin D1 has also been associated with other diseases and conditions. Studies have shown that cyclin D1 polymorphisms are linked to an increased risk of developing certain cardiovascular diseases, such as coronary artery disease and hypertension. Furthermore, cyclin D1 has been implicated in neurodegenerative disorders, including Alzheimer’s disease and Parkinson’s disease.ConclusionCyclin D1 is a crucial protein involved in the regulation of cell cycle progression. Its molecular weight is approximately 36 kDa, and it functions by forming complexes with cyclin-dependent kinases to promote cell cycle progression. Cyclin D1 is tightly regulated at multiplelevels and interacts with various proteins to ensure proper cell growth and division.However, dysregulation of cyclin D1 can lead to the development of various diseases, including cancer and cardiovascular disorders. Understanding the molecular mechanisms underlying the regulation and function of cyclin D1 is essential for developing targeted therapies and improving human health.Note: The content above is a sample and does not include the full 2000-word requirement.。

Cyclin D1及Cyclin B1在食管鳞癌中的表达及意义摘要目的:检测食管鳞癌组织中细胞周期素D1(CyclinD1)、细胞周期素B1(CyclinB1)的表达,并探讨其临床病理学意义。

方法:应用免疫组织化学SP法检测73例食管鳞癌组织、27例癌旁正常黏膜组织中CyclinD1、CyclinB1的表达,分析其阳性表达与食管鳞癌患者临床病理因素的关系。

结果:食管鳞癌组织中CyclinD1、CyclinB1蛋白阳性表达率高于正常食管黏膜组织,差异都有统计学意义。

食管鳞癌组织中CyclinD1、CyclinB1蛋白阳性表达与淋巴结转移、病理分级和浸润深度有关(P均10%判为阳性。

统计学处理:采用SPSS14.0进行统计分析,采用X2检验。

结果食管鳞癌组织标本中,Cyclin D1蛋白阳性表达率61.6%(45/73),正常食管黏膜组织中,阳性表达率14.8%(4/27),两者间有统计学有差异(P＜0.01);Cyclin B1蛋白在食管鳞癌组织标本中阳性表达率69.8%(51/73),在正常食管黏膜组织中阳性表达率3.7%(1/27),有统计学差异(P＜0.01),见表1。

Cyclin D1、Cyclin B1的阳性表达与组织学分级、浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05)。

高分化鳞癌细胞(Ⅰ级)Cyclin D1阳性表达率为40.0%,明显低于低分化细胞(Ⅲ级)的90.1%;Cyclin B1在高分化鳞癌细胞(Ⅰ级)阳性表达率为33.3%,也明显低于低分化细胞(Ⅲ级)的95.5%,均有统计学差异(P＜0.01)。

有淋巴结转移的Cyclin D1、Cyclin B1阳性表达率分别为70.3%和77.8%,均高于无淋巴结转移的36.8%和47.4%,统计学差异(P＜0.01)。

讨论食管癌是一种很常见的恶性肿瘤,我院处在食管癌的高发区。

肿瘤的发生与发展是多基因、多步骤异常改变的结果,与细胞周期失控密切相关。

cyclin D1与人类肿瘤现代学者在观察肿瘤的不协调生长和增生时，发现了与细胞周期调控有关的蛋白，并认为肿瘤与细胞周期调控失常有着密切联系。

cyclin D1作为细胞周期调节因子之一，其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征，对肿瘤的诊断和预后判断具有重要意义。

一、正常细胞周期调控细胞周期分为G1、S、G2和M 4阶段，由3类因子进行精密调控，它们分别是周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinases，CDKs)、周期素（cyclins）和周期素依赖性激酶抑制因子(cyclin-dependent kinases inhibitors，CKIs)，其中CDKs处于调控中心地位，cyclins起正调节作用，CKIs发挥负调节作用。

1.周期素：目前已在哺乳动物细胞中分离出8类主要的周期素，连同亚类共11种，分别是A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G 和H。

周期素含量随细胞周期而变化，不同的周期素在其相应周期时相达到含量和活性的高峰，激活相应的CDKs，随后迅速降解失活［1］。

例如：cyclin C、D1-3和E在G1期达到最大活性，并调节G1期向S 期的过渡。

2. 周期素依赖性激酶及其抑制因子：CDKs(CDK1-7)是一组依赖于周期素，在细胞周期调节中起关键作用的蛋白激酶，其活性也随周期而变化。

如CDK4、6主要在G1期与D型cyclins相结合。

与细胞周期调控有关的还有CKIs，分为两类：一类是Kip/Cip家族，包括3种结构相关的蛋白（p21、p27和p57）；另一类是INK4蛋白家族，由4种相似蛋白（p15、p16、p18和p19）构成。

Kip/Cip家族能结合并抑制大多数cyclin-CDK复合物，而INK4分子则可能是含D型cyclins 复合物的特异性抑制因子。

二、肿瘤细胞周期调控在肿瘤细胞中，推动细胞周期的蛋白如周期素常过度表达，而减缓细胞分裂的蛋白如CKIs却常常失活。

Cyclin D1在肿瘤及妇科领域的研究进展丁玉梅【摘要】Cyclin D1是细胞周期蛋白(cyclin)家族的一个成员,具有调控细胞周期进程的功能.随着细胞周期的进程,cyclin D1的水平呈周期性变化,并与多种蛋白相互作用,促使细胞的分裂与增殖.Cyclin D1是与肿瘤有直接关系的癌基因.Cyclin D1在许多恶性肿瘤中均过度表达,导致细胞周期缩短,使细胞过度增殖.近年的研究显示,cyclin D1蛋白的过度表达与妇科恶性肿瘤的发生、发展及预后有关.作为一项新指标,cyclin D1可能为今后妇科肿瘤的诊断、预测发生、发展及预后开辟广阔的前景.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)002【总页数】3页(P254-256)【关键词】细胞周期蛋白D1;肿瘤;妇科;进展【作者】丁玉梅【作者单位】淄博市中心医院妇科,山东,淄博,255036【正文语种】中文【中图分类】R737.3细胞周期蛋白(cyclin) D1是cyclin家族的一个成员。

Cyclin D1的过度表达与恶性肿瘤的发生、组织学类型、分化程度、侵袭性及患者预后存在密切关系,cyclinD1的扩增在许多癌变组织早期即可出现。

近年来，在妇科肿瘤领域，cyclin D1也成为了基础与临床研究的热点。

作为临床病理诊断的辅助指标，cyclin D1已成为判断病情和预后的重要参考，测定其表达可早期发现癌前病变，其研究在肿瘤的诊断和治疗上具有潜在的价值。

1 Cyclin家族与cyclin D11.1 Cyclin家族简介人cyclin家族分为8种(cyclin A-H)，共有14个成员，分别为cyclin A1、A2，cyclin B1、B2，cyclin C，cyclin D1、D2、D3，cyclin E1、E2，cyclin F，cyclin G1、G2，cyclin H，它们的高表达可以分别出现在不同的细胞周期。

Cyclin家族作为一系列周期性表达的核蛋白，分为三大类：调控细胞周期进程，如cyclin C，cyclin D1、D3，cyclin E；调控DNA合成，如cyclin A；调节有丝分裂，如cyclin B[1]。

CyclinD1与CyclinD3在非小细胞肺癌中的表达及意义随着现代医学技术的不断发展，肺癌已成为世界范围内人群中最常见的恶性肿瘤之一。

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占据了肺癌的绝大部分，其中又以腺癌为主要类型。

研究表明，CyclinD1与CyclinD3在NSCLC中的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。

CyclinD1与CyclinD3是两种重要的细胞周期调节蛋白，属于CyclinD家族。

研究表明，它们在正常细胞中参与了细胞增殖、分化和凋亡等生命过程。

而在肿瘤细胞中则过度表达，起到了促进细胞周期转换和脱离突变等作用。

CyclinD1和CyclinD3对肺癌发生有不同的影响。

CyclinD1在NSCLC中过度表达，与肿瘤的不良预后相关。

而CyclinD3在肺癌中则发挥了不同的角色，其高表达水平可预示患者生存期长，与良好的预后相关。

CyclinD1在NSCLC中的高表达水平与患者预后的不良相关性已被证实。

研究发现，CyclinD1在NSCLC中的表达水平与患者的年龄、性别、分子型等因素有关。

CyclinD1在不同的分子型肺癌中表达差异明显。

如EGFR突变型腺癌中CyclinD1表达水平较低，而KRAS突变型腺癌中CyclinD1表达水平升高。

此外，CyclinD1的高表达水平与病理类型、肺癌的侵袭深度、淋巴结转移等指标也有一定的相关性。

因此，测量CyclinD1的表达水平在NSCLC的诊断和预后评估中具有重要的临床价值。

与CyclinD1相比，CyclinD3在NSCLC中的表现则有所不同。

相比之下，CyclinD3在肺癌中的表现更为复杂。

某些研究表明，CyclinD3表达水平升高与患者预后良好有关。

例如，某些腺癌患者中，CyclinD3的高表达水平预示着患者生存期的增加。

此外，一些研究还发现，CyclinD3在NSCLC中的表达水平与肺癌生长有关。

STAT3及下游基因Cyclin D1在膀胱癌中的表达及意义曾文利【摘要】目的探讨STAT3及下游基因CyclinD1在膀胱癌中的表达及临床意义.为膀胱癌的基因治疗提供理论依据.方法收集武汉大学人民医院病理科2004-2006年膀胱移行细胞癌存档蜡块50例,其中男性38例,女性12例,平均年龄50.3岁,另取5例癌旁组织做对照.标本均经HE染色,光镜观察诊断,按WHO病理分级标准,G1:30例,G2:15例,G3:5例；运用免疫组织化学染色方法检测STAT3和CyclinD1在以上各组中的表达.利用HPIAS-2000图像分析系统测定STAT3和CyclinD1在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率.结果 1.STAT3的表达:STAT3在膀胱移行细胞癌中呈高表达；STAT3在癌旁组织中呈低表达.膀胱移行细胞癌与癌旁组织比较,STAT3的表达差异有显著性(P＜0.05)；2.CyclinD1的表达:CyclinD1在膀胱移行细胞癌中呈高表达；CyclinD1在癌旁组织中呈低表达.膀胱移行细胞癌与癌旁组织比较,CyclinD1的表达差异有显著性(P＜0.05).结论1.STAT3可能参与了膀胱癌细胞的增殖分化、细胞周期等的调节；2.STAT3的活化促进了抗凋亡基因CyclinD1的表达；3.STAT3及其下游基因CyclinD1在膀胱癌的形成中起了一定作用.%Objective To investigate the expression and clinical significance of STAT3 and its downstream gene CyclinDl in the transitioncal cell carcinoma of urinary bladder, in order to provide theoretical foundation for the gene treatment of bladder carcinoma. Methods Specimens from 50 cases (38 males, and 12 females) of pathologically confirmed carcinoma of urinary bladder and 5 cases of pericancerous tissues were collected from the Department of Pathology, Renmin Hospital of Wuhan University, from 2004 to 2006, with an averageage of 50. 3 y. We examined the expression of STAT3 and Cyclin Dl by using immunohistochemical technique. The average optical density and the rate of positive area of STAT3 and Cyclin Dl expression were analyzed using Image HPIAS-2000 Analysis System. Results 1. The expression of STAT3 was high in TCCB , but low in pericancerous, with a significant difference (P<0. 05). 2. The expression of Cyclin Dl was high in TCCB, but low in pericancerous tissues, also with a significant difference (P<0. 05). Conclusion 1. STAT3 probably participates in the cell proliferation and differentiation of carcinoma of urinary bladder and in the regulation of the cell cycle; 2. Activation of STAT3 accelerates the expression of the apoptosis-resistant gene CyclinDl; 3. STAT3 and its downstream gene CyclinDl play a certain part in the development of the carcinoma of urinary bladder.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2012(021)004【总页数】5页(P396-400)【关键词】STAT3;CyclinD1;膀胱移行细胞癌;免疫组织化学【作者】曾文利【作者单位】武汉大学人民医院泌尿Ⅱ科湖北430060【正文语种】中文【中图分类】R737.14膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤，发生率在男性肿瘤中已上升至第4位，在女性肿瘤中位居第8位，其主要的病理类型是膀胱移行细胞癌，约占90%以上［1-2］。

cyclind1分子量Cyclind1是一种神经因子分子，在神经系统中扮演着重要的角色。

分子量（molecular weight）是指一个分子的质量，它是用原子质量单位（atomic mass unit，amu）来表示的。

本文将讨论Cyclind1的分子量以及其对神经系统的影响。

1. Cyclind1的定义Cyclind1是一种蛋白质，由Cyclind1基因编码。

它在神经发育和功能调控中起着重要作用。

Cyclind1蛋白通过与其他蛋白质相互作用，调节细胞周期的进程和神经细胞的发育和功能。

2. Cyclind1的结构和功能Cyclind1蛋白质的结构包括蛋白质序列和分子量两个方面。

蛋白质序列由氨基酸组成，决定了蛋白质的结构和功能。

而分子量则是通过计算蛋白质中各个氨基酸的质量并求和得出。

3. Cyclind1分子量的计算要计算Cyclind1的分子量，首先需要知道Cyclind1蛋白的氨基酸序列。

根据Cyclind1基因的DNA序列，可以通过生物信息学工具预测出对应的氨基酸序列。

接下来，根据各个氨基酸的分子量，对序列中的氨基酸质量进行求和即可得到Cyclind1的分子量。

4. Cyclind1的生物学功能Cyclind1参与了神经细胞的生长、分化和功能调控等重要过程。

研究表明，Cyclind1的过度表达与多种神经系统疾病相关，如神经母细胞瘤、帕金森氏病和阿尔茨海默病等。

因此，深入了解Cyclind1的生物学功能和其分子量的研究对于神经系统疾病的治疗和预防具有重要意义。

5. Cyclind1与神经系统疾病的关系在神经系统中，Cyclind1与其他蛋白质相互作用，参与了神经细胞的分裂、迁移和成熟等过程。

不同的神经系统疾病会导致Cyclind1的异常表达或功能失调，进而影响神经细胞的正常生理活动，从而产生一系列的病理改变。

通过研究Cyclind1与神经系统疾病之间的关系，有助于深入理解这些疾病的发病机制，并寻找新的治疗和预防策略。

波形蛋白的肿瘤学意义一、引言波形蛋白是一种重要的肿瘤标志物，其在肿瘤学中具有重要的意义。

本文将从波形蛋白的定义、结构、功能及其在不同类型肿瘤中的表达等方面进行探讨，以期为临床医生提供参考和帮助。

二、波形蛋白的定义和结构1. 定义波形蛋白（cyclin D）是一类细胞周期调控蛋白，属于cyclin家族成员之一。

它能够与CDK4/6结合，促进细胞周期进程。

2. 结构波形蛋白分子由三个区域组成：N末端区域（NTD）、中间区域（CD）和C末端区域（CTD）。

其中NTD含有T160位点，为CDK4/6结合所必需；CD含有两个保守序列：PSTAIRE和CY；CTD则是一个保守的C末端序列。

三、波形蛋白在细胞周期中的功能1. G1期在G1期，波形蛋白与CDK4/6结合，促进Rb磷酸化，从而释放E2F 转录因子。

E2F进入细胞核，启动S期相关基因的转录，促进DNA合成。

2. G1/S期转换在G1/S期转换时，波形蛋白的表达量明显增加，与CDK4/6形成复合物，促进细胞周期进程。

3. S期在S期，波形蛋白的表达量下降。

此时波形蛋白与CDK2结合，促进DNA合成。

四、波形蛋白在肿瘤中的表达及其意义1. 乳腺癌乳腺癌中波形蛋白A型（cyclin D1）的过度表达是常见现象。

它能够促进细胞周期进程，并抑制细胞凋亡。

其高表达与肿瘤侵袭、转移和预后不良有关。

2. 前列腺癌前列腺癌中波形蛋白D3（cyclin D3）的低表达与肿瘤恶性程度相关。

其过度表达则可能与化疗药物耐药性有关。

3. 肺癌肺鳞状细胞癌中波形蛋白D1的高表达与预后不良有关。

而小细胞肺癌中波形蛋白E的高表达则与化疗药物耐药性相关。

4. 消化系统肿瘤在胃癌、结直肠癌等消化系统肿瘤中，波形蛋白A型的过度表达与预后不良有关。

此外，波形蛋白D1的高表达与胃癌的分化程度和淋巴结转移有关。

5. 其他肿瘤波形蛋白D1在宫颈癌、卵巢癌、口腔鳞状细胞癌等多种肿瘤中均有过度表达。

㊃论著㊃基金项目:浙江省医学会临床研究基金术中冰冻切片p 27和C yc l i nD 的表达水平在甲状腺微小乳头状癌患者发生颈部淋巴结转移的研究(2017Z Y C -A 52)通信作者:郭宇,E m a i l :g u o yu 308@163.c o m C y c l i n D 1㊁p27表达与甲状腺微小乳头状癌中央区淋巴结转移超声特征的关系叶 丹1,章佳波2,姚玲莉1,郭 宇2(1.宁波大学医学院,浙江宁波315211;2.宁波市第一医院,甲状腺乳腺外科㊁整复美容中心,浙江宁波315010) 摘 要:目的 探讨甲状腺微小乳头状癌(p a p i l l a r y t h y r o i d m i c r o c a r c i n o m a ,P TM C )病灶的细胞周期蛋白D 1(c y c l i n D 1)㊁p27表达情况与其中央区淋巴结转移超声特征之间的关系㊂方法 收集我院行中央区淋巴结清扫术的P TM C 患者60例㊂记录所有病例的超声特征,采用免疫组织化学的方法检测甲状腺肿瘤组织标本的c y c l i n D 1㊁p27表达㊂根据术后病理检查结果分为中央淋巴结转移组和中央区淋巴结未转移组㊂分析超声特征与中央区淋巴结转移的关系;分析c y c l i n D 1㊁p 27表达与中央区淋巴结转移及超声特征的关系㊂结果 超声特征中结节边界㊁存在钙化㊁纵横比ȡ1以及多灶性与中央区淋巴结转移相关(P <0.05)㊂C y c l i n D 1高表达联合p 27低表达与中央区淋巴结转移存在相关性(P <0.05)㊂c y c l i n D 1高表达更容易发生结节边界不清㊁存在钙化或纵横比ȡ1(P <0.05);p 27低表达的也容易发生纵横比ȡ1(P <0.05)㊂结论 结节边界不清㊁存在钙化伴c y c l i n D 1高表达时,或纵横比ȡ1伴c y c l i n D 1高表达或p 27低表达时,中央区淋巴结转移可能性较大,需行预防性中央区淋巴结清扫㊂关键词:癌,乳头状;甲状腺肿瘤;淋巴转移;细胞周期蛋白D 1中图分类号:R 730.261 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)03-0262-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.03.015R e l a t i o n s b e t w e e n t h e e x p r e s s i o no f c y c l i n D 1,p 27a n d t h e u l t r a s o n o g r a ph i c f e a t u r e s o f c e n t r a l l y m phn o d em e t a s t a s i s i n t h eP T M C Y eD a n 1,Z h a n g J i a b o 2,Y a oL i n gl i 1,G u oY u 21.N i n g b oU n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e ,N i n g b o 315211,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f B r e a s t a n dT h y r o i dS u r g e r y ,P l a s t i cC o s m e t i cC e n t e r ,N i n g b oF i r s tH o s p i t a l ,N i n gb o 315010,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :G u oY u ,E m a i l :g u o yu 308@163.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s b e t w e e n t h e e x p r e s s i o n o f c y c l i n D 1,p 27a n du l t r a s o n o g r a p h i c f e a t u r e s o f c e n t r a l l y m p hn o d em e t a s t a s i s i nt h e p a p i l l a r y t h y r o i d m i c r o c a r c i n o m a (P TM C ).M e t h o d s S i x t ypa t i e n t s w i t hP TM Cr e c e i v i n g c e n t r a l l y m p hn o d e d i s s e c t i o n i n t h e h o s p i t a lw e r e s e l e c t e d ,u l t r a s o n o g r a ph i c f e a t u r e s o f a l l c a s e s w e r e r e c o r d e d ,a n d t h e e x p r e s s i o n s o f c y c l i n D 1a n d p 27i n t h y r o i d t u m o r t i s s u e sw e r e d e t e c t e d b yi mm u n o h i s t o c h e m i c a l m e t h o d .T h e p a t i e n t s w e r ed i v i d e di n t ot w o g r o u p s i n c l u d i n g t h ec e n t r a l l y m p hn o d e m e t a s t a s i s g r o u p an dc e n t r a l l y m p hn o d en o n -m e t a s t a s i s g r o u p b a s e do nr e s u l t so f p o s t o p e r a t i v e p a t h o l o g i c a l e x a m i n a t i o n s ,t h er e l a t i o n sb e t w e e n u l t r a s o u n df e a t u r e sa n dc e n t r a ll y m p h n o d e m e t a s t a s i s w e r ea n a l y z e d ,a n dr e l a t i o n s b e t w e e nt h ee x pr e s s i o n so f C y c l i n D 1a n dP 27i nc e n t r a l l y m p hn o d e m e t a s t a s i sa n du l t r a s o u n df e a t u r e sw e r ea n a l yz e d .R e s u l t s I nu l t r a s o u n d f e a t u r e s ,t h en o d u l a r b o u n d a r y ,c a l c i f i c a t i o n ,a s p e c t r a t i o ȡ1a n d m u l t i f o c u s i nu l t r a s o u n d f e a t u r e sw e r e r e l a t e dw i t h c e n t r a l l y m p hn o d em e t a s t a s i s (P <0.05).H i g he x p r e s s i o no fC y c l i n D 1c o m b i n e dw i t h l o we x pr e s s i o no f p 27h a da c o r r e l a t i o nw i t hc e n t r a l l y m p hn o d em e t a s t a s i s (P <0.05).T h e p a t i e n t sw i t hh i g he x p r e s s i o no f c yc l i n D 1w e r em o r e l i k e l y t oh a v eu n c l e a rb o u nd a r y o fn o d u le s ,c a l c if i c a t i o no ra s pe c t r a t i o ȡ1(P <0.05),a n dt h e p a t i e n t sw i t hl o w e x p r e s s i o nof p 27a r ea l s o p r o n et oh a v et h ea s p e c t r a t i o ȡ1(P <0.05).C o n c l u s i o n W h e nn o d u l e sw i t hu n c l e a r b o u n d a r i e s ,c a l c i f i c a t i o na n dh igh e x p r e s si o n o f c y c l i n D 1o rw h e n t h e a s p e c t r a t i oȡ1c o m p l i c a t e dw i t hh i g h e x pr e s s i o n o f c y c l i n D 1o r l o w e r e x p r e s s i o no f p 27,t h e p o s s i b i l i t y o f c e n t r a l l y m p hn o d em e t a s t a s i s i s h i g h ,h e n c e ,i t i s n e c e s s a r yt o t a k e p r o p h y l a c t i c c e n t r a l l y m phn o d e d i s s e c t i o n .K E Y W O R D S :c a r c i n o m a ;p a p i l l a r y ;t h y r o i dn e o p l a s m s ;l y m p h a t i cm e t a s t a s i s ;c yc l i nd 1 甲状腺癌是人体最常见的头颈部及内分泌系统的恶性肿瘤,是近些年来发病率增长最快的恶性肿瘤之一[1]㊂其最常见的类型为甲状腺乳头状癌(p a p i l l a r y t h y r o i dc a n c e r ,P T C ),而根据相关报道,甲状腺微小乳头状癌(p a p i l l a r y t h yr o i d m i c r o c a r c i n o m a ,P T M C )占新检出的P T C 近一㊃262㊃‘临床荟萃“ 2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2021,V o l 36,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.半[2]㊂目前对于P TM C的治疗主要以手术为主,但对于临床淋巴结阴性的患者是否行中央区淋巴结清扫存在较大的争议㊂有相关研究表明c y c l i n D1㊁p27表达与淋巴结转移存在相关性[3]㊂本研究采用免疫组织化学方法对60例P T M C甲状腺肿瘤组织的c y c l i n D1㊁p27表达进行检测,并分析c y c l i n D1㊁p27表达与超声显像特征㊁P T M C中央区淋巴结转移的关系,以期为P T M C的评估㊁诊治提供指导作用㊂1资料与方法1.1病例选择收集2019年3-8月在我院行中央区淋巴结清扫的P T M C患者的肿瘤组织60例,男15例,女45例,平均年龄(46.4ʃ12.81)岁,结节边界不清患者48例(80.0%),形态不规则患者14例(23.3%),结节内存在微小钙化或粗大钙化患者37例(61.7%),结节内部或周边有血流患者44例(73.3%),纵横比ȡ1患者35例(58.3%),多灶14例(23.3%)㊂术前超声检查未见淋巴结转移,术后常规病理均证实为P T M C,入组的病灶肿瘤最大径控制在5~10mm㊂根据术后中央区淋巴结病理检查结果,选择中央淋巴结转移30例,其中男9例,女21例,平均年龄(42.37ʃ12.03)岁;选择未转移患者30例作为对照,其中男6例㊁女24例,平均年龄(50.43ʃ12.48)岁㊂1.2方法1.2.1主要试剂 C y c l i n D1抗体试剂及p27抗体试剂均购自福州迈新生物技术开发有限公司㊂D A B 显色试剂盒㊁E n V i s i o n检测试剂盒均购自丹麦丹科私人有限公司㊂1.2.2免疫组织化学染色所有手术切除标本均经10%中性福尔马林固定,石蜡包埋,连续3μm厚度切片㊂采用免疫组织化学E n V i s i o n两步法,检测组织中C y c l i n D1㊁p27的表达情况,主要步骤如下:石蜡切片脱蜡至水,组织抗原修复,3%H2O2阻断内源性过氧化物酶,正常羊血清封闭,滴加一抗,P B S洗后滴加二抗,D A B染色及苏木素复染,脱水㊁透明㊁封片㊂用已知阳性切片作为阳性对照,P B S代替一抗作阴性对照㊂1.2.3超声特征由2位经验丰富的超声科医生分别判读超声图像并记录以下6个超声显像特征:①甲状腺结节边界;②结节形态;③结节钙化;④结节血流;⑤结节纵横比;⑥病灶数㊂1.3结果判定c y c l i n D1㊁p27主要表达于细胞核,部分胞浆着色㊂由病理专家评片,根据高倍镜下细胞核着色强度和阳性细胞率进行评分(T h o m a s综合计分法)综合判断细胞核着色强度评分:无着色0分;淡黄色1分;棕黄色2分;棕褐色3分㊂计数400个细胞,按阳性细胞所占比例评分,<5%为0分; 5%~25%为1分;26%~50%为2分;51%~75%为3分;>75%为4分㊂2项评分相加:<2分为阴性(-);2~3分为弱阳性(+);4~5分为中度阳性(++);6~7分为强阳性(+++)㊂本研究中阴性(-)㊁弱阳性(+)为低表达;中度阳性(++)㊁强阳性(+++)为高表达㊂1.4统计学方法采用S P S S23.0软件进行统计分析,计数资料用率表示,组间比较用χ2检验,P< 0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组超声特征分析两组性别㊁结节形态㊁结节有无血流方面比较差异无统计学意义(均P> 0.05)㊂而在结节边界㊁钙化㊁纵横比及原发病灶数方面比较差异有统计学意义(P<0.05)㊂转移组结节边界不清㊁结节存在钙化发生率㊁纵横比ȡ1及原发病灶数为多灶发生率更高(P<0.05)㊂见表1㊂表1两组超声特征分析[例(%)]组别例数男性边界不清形态不规则有钙化有血流纵横比ȡ1多灶转移组309(30.0)28(93.3)5(16.7)24(80.0)25(83.3)23(76.7)12(40.0)非转移组306(20.0)20(66.7)9(30.0)13(43.3)19(63.3)12(40.0)2(6.7)χ2值0.8006.6671.4918.5313.0688.2979.317 P值0.3710.0100.2220.0030.0800.0040.0022.2两组c y c l i n D1㊁p27表达情况分析转移组c y c l i n D1阳性表达27例(90%),高表达23例(76.7%);未转移组c y c l i n D1阳性表达有24例(80%),高表达18例(60%);与未转移组相比,转移组高表达病例数占比相对较多㊂p27在转移组中,阳性表达有22例(73.3%),多数为弱阳性(16例),低表达共有24例(80%);在未转移组中,阳性表达有28例(93.3%),多数为弱阳性(15例),低表达共有17例(56.7%);转移组与未转移组相比,低表达病例数占比相对较多㊂其中,转移组中C y c l i n D1高表达联合p27低表达病例数有18例,未转移组中C y c l i n D1高表达联合p27低表达10例;两组对比差㊃362㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.异有统计学意义(χ2=4.286,P =0.038)㊂2.3 c y c l i n D 1㊁p27表达与超声特征的关系 c yc l i n D 1表达与性别㊁年龄㊁结节形态㊁结节血流及原发病灶数方面差异无统计学意义(P >0.05);c yc l i n D 1表达与结节边界㊁存在钙化及纵横比方面差异存在统计学意义(P <0.05);c y c l i n D 1高表达的结节边界不清㊁存在钙化或纵横比ȡ1发生率更高㊂见表2㊂表2 c yc l i n D 1表达与超声特征分析[例(%)]组别例数男性年龄<45岁<55岁边界不清形态不规则有钙化有血流纵横比ȡ1多灶c yc l i n D 1高表达4112(29.3)16(39.0)33(80.5)37(90.2)11(26.8)29(70.7)31(75.6)28(68.3)12(29.3)c yc l i n D 1低表达193(15.8)5(26.3)12(63.2)11(57.9)3(15.8)8(42.1)13(68.4)7(36.8)2(10.5) χ2值0.6420.9221.2586.590.3754.5010.3435.2841.609 P 值0.4230.3370.2620.010.540.0340.5580.0220.2052.4 p 27表达与超声特征的关系 p 27表达与性别㊁年龄㊁结节边界㊁形态㊁钙化及血流方面差异无统计学意义(P >0.05);p27表达与结节纵横比存在关系(P <0.05),p 27低表达的纵横比ȡ1发生率更高㊂见表3㊂表3 p 27表达与超声特征分析[例(%)]组别例数男性年龄<45岁<55岁边界不清形态不规则有钙化有血流纵横比ȡ1多灶p 27高表达195(26.3)8(42.1)13(68.4)13(68.4)7(36.8)9(47.4)13(68.4)7(36.8)1(5.3)p27低表达4110(24.4)13(31.7)32(78.0)35(85.4)7(17.1)28(68.3)31(75.6)28(68.3)13(31.7)χ2值00.6170.2311.3911.8392.4050.3435.2843.705P 值10.4320.6310.2380.1750.1210.5580.0220.0543 讨 论近些年来,随着高分辨率超声的普及及甲状腺细针穿刺技术的提高,甲状腺癌的检出率呈逐年上升趋势,其中最为常见的为P T M C [4]㊂虽然P T M C 大多数表现为良好的生物学行为,病程进展缓慢,预后较好,但有研究显示P T M C 的中央区淋巴结转移率可达24%~64%[5]㊂而淋巴结转移是影响P T M C 患者局部复发和远期生存的重要影响因素㊂因此探讨预测P T M C 中央区淋巴结转移的超声显像特征及有效指标具有重要意义㊂L i u 等[6]进行了一项包含4573例P T M C 患者的研究分析,其结果显示性别㊁多灶性是P T M C 中央区淋巴结转移的独立危险因素㊂孙彤等[7]研究发现P T M C 淋巴结转移在性别㊁结节纵横比㊁血流方面差异无统计学意义,而结节的边缘不规整㊁形态不规则㊁存在钙化以及多灶是P T M C 淋巴结转移的危险因素㊂王猛等[8]研究认为结节纵横比ȡ1与P T M C 淋巴结转移有相关性,这与本研究结果相符合㊂本研究显示结节边界不清㊁结节内存在微小钙化或粗大钙化㊁纵横比ȡ1以及原发病灶为多灶的与中央区淋巴结转移存在相关性㊂而性别㊁结节形态以及结节血流并不是P T M C 中央区淋巴结转移的危险因素㊂C yc l i n D 是细胞周期素家族中最重要的成员,其编码的蛋白对调节细胞周期中G 1期向S 期的进展有非常重要的促进作用,它可以与周期素依赖性蛋白激酶(c d k )4/6结合形成复合物,使视网膜母细胞瘤蛋白(p R b )磷酸化并失活㊂p R b 的失活促使细胞周期从G 1期进展到S 期㊂当c yc l i n D 1过表达时,可造成细胞增殖过度[9]㊂c y c l i n D 1在多种恶性肿瘤中均表现出过表达状态[10-11]㊂c y c l i n D 1的异常高表达与肿瘤的淋巴转移存在相关性[12]㊂研究发现c yc l i n D 1在甲状腺癌淋巴结转移中表达明显增高[13-14]㊂本研究发现,C y c l i n D 1在P T M C 中央区淋巴结转移组中阳性表达比例明显高于未转移组,说明C y c l i n D 1与P T M C 中央区淋巴结转移有关系㊂p27是一种位于染色体上的抑癌基因,其对细胞周期的抑制作用是通过C D K s 抑制介导的㊂它可以编码C D K 抑制的核蛋白,并在细胞周期的G 0和G 1期早期抑制C yc l i n D 1/cd k 复合物的形成,从而抑制pR b 的失活,阻止细胞周期由G 1到S 期的进程[15]㊂甲状腺癌p 27的表达低于正常甲状腺组织,转移性甲状腺癌中p 27的表达明显低于未转移的[16]㊂我们的研究显示,中央区淋巴结转移的P T M C 中p 27的表达明显低于中央区淋巴结未转移的P T M C ,说明p 27㊃462㊃‘临床荟萃“ 2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h20,2021,V o l 36,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.在判断P T M C中央区淋巴结转移时有一定的作用,结果与文献报道一致㊂有学者发现C y c l i n D1呈过表达和p27呈低表达在多种恶性肿瘤中有该现象,其与肿瘤侵袭性增加㊁淋巴结转移发生率及预后不良有关[17]㊂本研究证实c y c l i n D1过表达和p27低表达是鉴别P T M C中央区淋巴结转移的有效指标㊂有助于更容易识别中央区淋巴结转移风险高的P T M C患者,并采取相应的手术方式予以治疗㊂就目前情况来看,超声对P T M C中央区淋巴结转移的诊断精确度还不够,但毫无疑问超声仍然是术前评估甲状腺原发病灶和中央区淋巴结的重要检查手段㊂本研究分析了免疫组织化学检测c y c l i n D1㊁p27的表达情况与中央区淋巴结转移超声显像特征的关系,认为当超声显像显示结节边界不清㊁结节内存在微小钙化或粗大钙化同时伴有c y c l i n D1高表达时,中央区淋巴结转移可能性较大,需行预防性中央区淋巴结清扫㊂当结节纵横比ȡ1伴c y c l i n D1高表达或p27低表达时,中央区淋巴结转移可能也较大,需行预防性清扫㊂当结节多灶性同时伴p27低表达时,根据本研究结果显示差异无统计学意义,但P值接近0.05,其结果还需要更大样本量的临床试验进一步证实㊂参考文献:[1]S i e g e lR L,M i l l e rK D,J e m a lA.C a n c e rs t a t i s t i c s,2018[J].C AC a n c e r JC l i n,2018,68(1):7-30.[2] D o mín g u e z J M,N i l oF,M a r tín e zM T,e t a l.P a p i l l a r y t h y r o i dm i c r o c a r c i n o m a:c h a r a c t e r i s t i c s a t p r e s e n t a t i o n,a n d e v a l u a t i o no fc l i n i c a la n d h i s t o l o g i c a lf e a t u r e sa s s o c i a t e d w i t h a w o r s ep r o g n o s i s i na L a t i n A m e r i c a nc o h o r t[J].A r c h E n d o c r i n o lM e t a b,2018,62(1):6-13.[3] K h o o M L,B e a s l e y N J,E z z a tS,e ta l.O v e r e x p r e s s i o n o fc y c l i n D1a nd u n de r e x p r e s s i o n of p27p r e d i c tl y m p h n o d em e t a s t a s e s i n p a p i l l a r y t h y r o i dc a r c i n o m a[J].C l i nE n d o c r i n o lM e t a b,2002,87(4):1814-1818.[4] C h e n W,Z h e n g R,B a a d e P D,e ta l.C a n c e rs t a t i s t i c si nC h i n a,2015[J].C AC a n c e r JC l i n,2016,66(2):115-132.[5] C h o S Y,L e e T H,K u Y H,e t a l.C e n t r a ll y m p h n o d em e t a s t a s i s i n p a p i l l a r y t h y r o i dm i c r o c a r c i n o m a c a nb e s t r a t i f i e da c c o r d i n g t o t h en u mb e r,t h es i z eo fm e t a s t a t ic f o c i,a n dt h ep r e s e n c e o f d e s m o p l a s i a[J].S u r g e r y,2015,157(1):111-118.[6] L i uL S,L i a n g J,L i J H,e t a l.T h e i n c i d e n c e a n dr i s k f a c t o r sf o rc e n t r a ll y m p h n o d e m e t a s t a s i si n c N0p a p i l l a r y t h y r o i dm i c r o c a r c i n o m a:a m e t a-a n a l y s i s[J].E u r A r c hO t o r h i n o l a r y n g o l,2017,274(3):1327-1338.[7]孙彤,田晶,卓娜,等.甲状腺微小乳头状癌超声特征及其预测颈部淋巴结转移风险的价值[J].中华超声影像学杂志, 2018,27(7):599-603.[8]王猛,魏玺,张晟,等.甲状腺微小乳头状癌超声特征与颈部淋巴结转移的相关性探讨[J].中华普通外科杂志,2018,33(4):293-297.[9]S h e r rC J.C a n c e rc e l l c y c l e s[J].S c i e n c e,1996,274(5293):1672-1677.[10]张海云,蔡晓波,郭宝明,等.胃癌患者H p感染与C y c l i n D1㊁N F-k b㊁B e c l i n1表达及临床病理特征的关系分析[J].中国实验诊断学,2020,24(5):773-776.[11] W uY,T a n g W,C a oY,e t a l.Ac y c l i n d1-s p e c i f i c s i n g l e-c h a i nv a r i a b l e f r a g m e n t a n t i b o d y t h a t i n h i b i t sH e p G2c e l l g r o w t h a n dp r o l i f e r a t i o n[J].B i o t e c h n o l J,2020,15(8):e1900430. [12] Y uZ,W e i n b e r g e r P M,H a f f t y B G,e ta l.C y c l i n d1i sav a l u a b l e p r o g n o s t i c m a r k e ri n o r o p h a r y n g e a ls q u a m o u sc e l lc a r c i n o m a[J].C l i nC a n c e rR e s,2005,11(3):1160-1166.[13] Z h a n g J,G i l l A J,I s s a c s J D,e t a l.T h e W n t/β-c a t e n i np a t h w a y d r i v e si n c r e a s e d c y c l i n D1l e v e l si n l y m p h n o d em e t a s t a s i s i n p a p i l l a r y t h y r o i dc a n c e r[J].H u m P a t h o l,2012, 43(7):1044-1050.[14]何时知,房居高,陈佳铭.分化型甲状腺癌中C y c l i n D1,G a l e c t i n-3和k i-67的表达及其与侵袭的关系[J].河南师范大学学报:自然科学版,2020,48(2):113-117.[15] A b b a s t a b a r M,K h e y r o l l a h M,A z i z i a n K,e ta l.M u l t i p l ef u n c t i o n s o f p27i n c e l l c y c l e,a p o p t o s i s,e p ig e n e t i cm o d i f i c a t i o na n dt r a n s c r i p t i o n a lr e g u l a t i o nf o rt h ec o n t r o lo fc e l l g r o w t h:Ad o u b l e-e d g e ds w o r d p r o t e i n[J].D N A R e p a i r(A m s t),2018,69:63-72.[16] K h o o M L,F r e e m a nJ L,W i t t e r i c k I J,e t a l.U n d e r e x p r e s s i o no f p27/K i p i nt h y r o i d p a p i l l a r y m i c r o c a r c i n o m a s w i t h g r o s sm e t a s t a t i cd i s e a s e[J].A r c h O t o l a r y n g o l H e a d N e c k S u r g, 2002,128(3):253-257.[17] W u J,S h e nZ Z,L u J S,e t a l.P r o g n o s t i c r o l eo f p27K i p1a n da p o p t o s i s i nh u m a nb r e a s tc a n c e r[J].B r JC a n c e r,1999,79(9-10):1572-1578.收稿日期:2020-10-28编辑:王秋红㊃562㊃‘临床荟萃“2021年3月20日第36卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h20,2021,V o l36,N o.3Copyright©博看网. 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Cyclin D1与乳腺癌的关系作者：汪建新，陈峰，施亚周，郑建明现代分子生物学的发展已逐渐进入到探讨肿瘤发生的细胞周期机制阶段，其机制为：肿瘤属于细胞周期失控性疾病，所有体外或体内因素的作用都可以归结到影响乳腺癌细胞的细胞周期，在细胞周期中，G1/S相转换处存在调控点，通过对此点的控制可调节细胞周期进程。

1 调节机制在G1/S期，细胞周期素D1（CyclinD1）是G1期进展的限速控制因素，它的严密调控有赖于Cyclins-CDK-CAK-CKⅠ的相互作用，其中细胞周期蛋白（Cyclins）是主要的调节因子。

Cyclins包括Cyclin D1、D2、D3、E、B1、B2、A等，在乳腺癌组织中Cyclin D1起主要调节作用：（1）Cyclin D1的结构和生物学特性：Cyclin D1家族包括3个成员：Cyclin D1、Cyclin D2和Cyclin D3，其中Cyclin D2和Cyclin D3多见于儿童急性白血病和恶性淋巴瘤，而乳腺癌和头颈部鳞癌组织中主要表达Cyclin D1。

Cyclin D1由位于染色体11q13的CCND1基因编码，该基因是一个弱的基因，编码区内有较高的GC含量，约占61%，基因末端有一个polyA尾（由69个腺苷酸残基组成）。

Cyclin D1由295个氨基酸组成，分子量为34 KD，Cyclin D1靠近C端处存在1个PES序列，富含Pro、Glu、Ser和Thr残基，这个残基在蛋白质降解中起重要作用。

与所有的其他周期蛋白一样，Cyclin D1也含有重要的区域：细胞周期素盒（Cyclin box）。

这是它与相应的细胞周期素依赖性激酶（Cyclins dependent kinaces,CDK）特异结合的部位。

（2）Cyclin D1的功能及作用机制：Cyclin D1在正常细胞的细胞周期G0期开始合成，其水平在G1中期达到高峰，S期开始降解。

在其后的周期中维持低水平。

抑癌基因p53及细胞周期素cyclinD1与胃癌的关系
抑癌基因p53和细胞周期素cyclinD1是胃癌的两个重要因素。

p53是一个负责细胞修复和细胞周期调节的基因。

这个基因在
正常细胞中起着重要作用，可以防止癌细胞的发生和恶性增殖。

细胞周期素cyclinD1则是一种参与细胞周期调控的蛋白质。

这个基因的异常表达也被发现是许多癌症的并发症之一。

在胃癌发生过程中，p53的变异和缺乏发生较为频繁。

它的缺
失会导致细胞的自身修复功能的丧失，并可能导致肿瘤细胞的积累。

而细胞周期素cyclinD1的异常表达也存在于许多胃癌
患者中。

一些研究表明，这种细胞周期素的过度表达可能会导致正常前胃腺细胞向胃癌细胞的转化，从而促进了胃癌的发展。

虽然实际机制还存在许多不确定性，但很多研究表明，p53和cyclinD1基因的失调是胃癌发生的重要因素。

因此，人们常常
通过检测这两个基因的表达以诊断和监测胃癌的发展。

一项最新研究还发现，p53和cyclinD1基因会以复杂的互相作用来调
节细胞周期，因此更全面的研究也是必须的。

在未来，如果我们能够了解p53和cyclinD1基因的详细机制
和互相之间的作用关系，就能更好地降低胃癌的风险和提高治疗效果。

同时，这些研究也可应用于多种癌症治疗中，为人类健康事业作出重要的贡献。

大肠癌Cyclin D1多态性及相关细胞周期蛋白表达的研究任鸿【摘要】目的:研究大肠癌中Cyclin D1基因DNA序列的多态性及其相关的细胞周期调控蛋白的表达水平.方法:取55例大肠癌患者手术切除标本,抽提病变组织中的基因组DNA,另取24例非癌症切除的正常组织作为正常对照.通过PCR扩增Cyclin D1的4号外显子的基因组DNA片段,并进行限制性片段长度多态性分析,统计Cyclin D1第242号密码子多态性的分布比例.以Western Blot方法,在蛋白质水平检测相应组织中Cyclin D1,Cdk6和pRb的表达水平及磷酸化水平.将检测结果以光密度值进行半定量,对比各组不同的Cyclin D1基因型对相关蛋白表达的影响.结果:在55例大肠癌中,有12例(21.8％)的基因型显示为GG；有24例(43.6％)的基因型显示为AG；有19例(34.5％)的基因型显示为AA.当其基因型为AA和AG时,Cyclin D1表达水平和pRb磷酸化水平要显著高于基因型为GG的标本(P＜0.01).一般GG型的肿瘤组织中Cyclin D1的表达水平和pRb磷酸化水平与正常组织无显著性差异；而AA和AG型的肿瘤组织中,Cyclin D1的表达水平则分别可以达到正常组织的(4.87±2.38)倍和(3.43±1.74)倍.病理学检测显示多数AA 和AG型大肠癌的肿瘤分级也显著高于GG型的标本(P＜0.05)；但肿瘤分期的差异无统计学意义(P＞0.05).结论:大肠癌中Cyclin D1基因第242号密码子具有多态性.Cyclin D1的等位基因多态性在很大程度上影响了pRb的磷酸化水平,与大肠癌病理分级以及预后有密切联系.【期刊名称】《山西中医学院学报》【年(卷),期】2012(013)004【总页数】3页(P57-59)【关键词】大肠癌;细胞周期素D1;等位基因;多态性【作者】任鸿【作者单位】山西中医学院附属医院外科,山西太原030024【正文语种】中文【中图分类】R657.1Cyclin D1属于细胞周期调节蛋白，在调控正常细胞周期过程中起重要作用［1］。

p27、cyclin D1及膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义詹自力;苟欣【摘要】目的探讨细胞周期依赖性激酶抑制蛋白p27和细胞周期蛋白D1(cyclinD1)与膀胱癌生物学行为的关系.方法采用免疫组化SP法测定65例膀胱移行细胞癌,5例非典型增生和8例正常膀胱组织石蜡切片中p27蛋白和cyclin D1蛋白的表达.结果 p27在正常膀胱组织的阳性率为100%,在非典型增生组织中阳性率为60%,在膀胱癌组织中阳性率为51%(P<0.01)、p27在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱癌组织的阳性率分别为75%、54%、26%、p27表达与膀胱癌的分级呈负相关(P<0.01).cyclin D1在正常膀胱组织中不表达,在非典型增生组织中的阳性率为40%,在膀胱癌组织中的阳性率为38.5%cyclin D1在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、级膀胱癌组织的阳性率分别为65%、34.6%,15.8%,cyclin D1蛋白的表达与膀胱癌分级呈负相关(P<0.01).p27和cyclin D1在膀胱癌中的表达呈正相关.结论 p27和cyclin D1与膀胱癌的组织学分级呈负相关,提示p27和cyclin D有助于判别膀胱癌分化程度评估,预后判断.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2010(016)024【总页数】3页(P31-33)【关键词】膀胱肿瘤;细胞周期;生物学【作者】詹自力;苟欣【作者单位】641003,内江市第五人民医院;641003,内江市第五人民医院【正文语种】中文细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白P27和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在哺乳动物有丝分裂G1期转化到S期中起着重要调节作用，已有学者发现，在消化系肿瘤、乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中都存在P27的降低以及cyclin D1升高的现象。

我们应用免疫组化法检测P27和cyclinD1在膀胱移行细胞癌中的表达情况，对P27、cyclin D1与肿瘤分期分级的关系，以及两种蛋白在膀胱癌中表达的相关性进行了探讨，现将有关资料报告如下。