Suzuki反应的研究进展

ｐ ｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｎ ｗｅ ｅ ａ ｄ ｅ ｓ ｄ ｉ ｅ ｃ ｉ ｒ ｄ ｒ ｓ ｅ ． ｎ ｏ
Ｋｅ ｗｏ ｄ Ｓ ｚ ｋ ｏ ｐ ｉｇ ｒａ ｔ ｎ Ｐ ａａｙ ｔ ａ ｐｉａｉｎ ｙ ｒｓ ｕ ｕ ｉ ｕ ｌ ｅ ｃｉ ｄ ｃ ｔｌｓ ｃ ｎ ｏ ｐｌ ｔ ｃ ｏ
ｗｈ ｃ ｒ ａａｙ ｔｄ ｂ ｄ，Ｎｉ ｉｈ ｗｅ ｅｃ ｔｌｓｅ ｙＰ ，Ｃｕ ａ ｄ ｏ ｅ ａａｙ ｔ ｒ ｍｐ ａｉ． Ｂｅｉ ｅ ｈ ｐ ｌ ａｉｎ ｏ ｕ ｕ ｉｃ ｎ ｎ ｔ ｒｃ ｔｌｓｓｗｅｅ ｅ ｈ ｓｓ ｈ ｓｄ ｓｔｅ ａ ｐｉ ｔ ｆｓ ｚ ｋ ｏ － ｃ ｏ
＋
一
甲磺酸盐的 Ｓ ｚｋ — ｉ ｕ 偶联反应。该反应虽未 ｕｕｉ Ｍｙ ｒ ａａ 经过验证 ， Ｓｚｋｌ 认 为镍催 化下偶联反应 的机 但 ｕｕｉ ｌ 理与钯催化下偶联反应的机理是相似的 ， 以镍为催 但 化剂的 Ｓ ｚｋ 反应 中， 价 ｚ 在 Ｎ ｕｕｉ Ｏ ｎ ｉ 还原成 Ｎ０ ｉ是必 不可少 的。随后 Ｍ ｙｕ ｉ ｒ ａ ａ等¨ 又利用 同样的催化剂
ｏ ｇ ｎ ｃ ａ ｄ ｃ ｔｌ ｓ ｈ ｍ ｉ ｒ ． Ｉ ｉ ｐ ｐ ｒ，ｔ ｅ ｒ ｃ ｎ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｕ ｕ ｉｃ ｕ ｌ ｇ ｒ ａ ｔ ｎ，ａ ｄ ｔ ｅ ｒａ ｐ ｉ ａ ｒ ａ ｉ ｎ ａａ ｙ ｔｃ ｅ ｓ ｙ ｎ ｔ ｓ ａ ｅ ｔ ｈ ｈ ｅ ｅ ｔ ｏ ｒ ｓ ｆ ｚ ｋ ｏ ｐ ｉ ｅ ｃ ｉ ｐ ｓ ｎ ｏ ｎ ｈ ｉ ｐ ｌ — ｃ ｔ ｎ ｉ ｅ ｉ ｗｅ ． Ｔ ｅ ｐ ｎ ｉ ｌ ｓ ｏ ｕ ｕ ｉ ｃ ｕ ｌ ｇ ｒ ａ ｔ ｎ ａ ｅ ｄ ｓ ｒｂ ｄ， ａ ｄ ｔ ｅ ｓ ｚ ｋ ｏ ｐ ｉ ｇ ｒ ａ ｔ ｎ ｉ ｓ ｒ ｖｅ ｄ ｏ ｈ ｒ ｃ ｐ ｅ ｆ ｓ ｚ ｋ ｏ ｐ ｉ ｅ ｃｉ ｒ ｅ ｃ ｉ ｅ ｉ ｎ ｏ ｎ ｕ ｕ ｉ ｃ ｕ ｌ ｅ ｃｉ ｈ ｎ ｏ

2007年第26卷第5期 CHEMICAL INDUSTRY AND ENGINEERING PROGRESS ·615·化工进展Ni催化Suzuki反应的研究进展杨柳波，王利民，刘炼，潘笑娟(结构可控先进功能材料教育部重点实验室，华东理工大学精细化工研究所，上海 200237)摘要：综述了近年来镍催化的Suzuki偶联反应的研究进展。

回顾了各类卤代芳香烃、磺酸芳基酯、有机硼等底物参与的Suzuki反应在反应条件方面的改进，随着催化剂、配体、还原剂的活性提高，反应条件越来越温和。

比较了镍催化剂与钯催化剂的催化能力，镍催化剂向着稳定、高效、价廉的方向发展，且比钯催化剂适用范围广，是钯催化剂的理想替代品。

介绍了新型的含氮杂环卡宾及非均相镍催化剂的发展现状及其特点。

关键词：镍；催化剂；Suzuki反应中图分类号：O 625.1 文献标识码：A 文章编号：1000–6613（2007）05–0615–09Progress of Ni-catalyzed Suzuki reactionYANG Liubo，WANG Limin，LIU Lian，PAN Xiaojuan(Laboratory for Advanced Materials and Institute of Fine Chemicals，East China University of Science and Technology，Shanghai 200237，China)Abstract：The progress of Ni-catalyzed Suzuki cross-coupling reaction is reviewed. For all kinds of haloarenes，arene sulfonates and organoborates，with the enhancement of the activity catalyst，ligand and reducing agent，the reaction conditions become milder. The catalytic capacities of Pd catalyst and Ni catalyst are compared，and Ni catalyst is found to become more stable，effective and cheap. Furthermore，Ni catalyst can catalyze more substrates，hence，it is an ideal substitute of Pd catalyst. Lastly，the development of Ni catalyst of heterocyclic carbenes，heterogeneous catalyst and their advantages are summarized.Key words：Ni；catalyst；Suzuki cross-coupling reaction1981年，Suzuki等发现在四–(三苯基膦)钯Pd(PPh3)4催化下，芳基硼酸可以与溴代芳烃或碘代芳烃发生交叉偶联反应[1]。

Suzuki偶联反应
报告人：王辉 2011.10.15
内容简介
1. 前言
2. Suzuki反应的影响因素
3. Suzuki偶联反应的研究进展
4. Suzuki反应的应用
5. 结论和展望
6. 谢谢
1. 前言
1.1 引言 在过 渡金属催化的芳基偶联反应中，Suzuki等 人1981年开发的在Pd(PPh3)4催化下，芳基硼酸与 溴或碘代芳烃的交叉偶联反应被称为Suzuki芳基偶 联反应。该反应因具有反应条件温和、可容忍多种 活性官能团、受空间位阻影响不大、产率高以及芳 基硼酸经济易得且对潮气不敏感等优越性而成为普 遍适用的C’一 C, 键偶联方法，倍受有机及高分子 合成工作者的青睐。
2.3.2.1 有关Ni催化剂的一些报道
1. 1995年，Percec等报道了以1,1’-二（二苯基膦） 二茂铁（dppf）为配体的Ni催化剂NiCl2(dppf)/Zn可以 催化各种磺酸芳基酯与苯硼酸的Suzuki反应，在相同 情况下，Ni催化剂的效果明显好于Pd催化剂。
2. 1996年，Saito等首次报道了NiCl2 (dppf)/BuLi可以有 效催化氯代芳烃参与的Suzuki反应，并且催化效果很 好。
3. Suzuki偶联反应的研究进展 （配体的发展）
3.1 催化氯代芳烃的Suzuki偶联反应
Fu等合成了二茂铁衍生物膦配体1、2、3、4对氯 代芳烃均表现了很好的催化活性。
Verkade等合成一系列具有非常大空间位阻的双 环笼状配体5具有高催化活性。 Capretta等合成了类金刚烷式配体6对芳环上有吸 电子和给电子基团均表现出非常好的催化活性。 Hreemann等合成了卡宾配体7对氯甲苯与苯硼酸 催化效果较好。早些时候Nolan等报道了咪唑盐8在反 应中原位生成卡宾，极大的提高了Pd2（dba）3的催 化活性。

三氟甲基化反应的研究进展摘要：由于含氟化合物具有的特殊性质，使其在生物化学、农药、功能材料等领域具有很重要的应用价值。

在这些含氟化合物中，三氟甲基化产物占有很大比例。

将三氟甲基基团将其引入到有机化合物中能使目标产物的极性、偶极距、稳定性和亲脂性得到提高。

因此含三氟甲基的化合物在医药、农药和新型功能材料等领域有重要的意义，且三氟甲基化反应是制备包括三氟甲基化合物等含氟化合物的重要方法。

在这里主要介绍了三氟甲基化反应在国内外的研究进展，包括自由基反应，卤素置换反应和几种加成反应。

并展望了下三甲基化反应的前景。

关键词：三甲基化试剂；取代反应；三甲基自由基；亲核加成反应；金属催化；不对称的三氟甲基化反应1 前言Moissna在1886年制得含氟化合物奠定了氟化学基础，Swarts在1989年用三氟化锑对三氯甲苯进行氟化得到三氟甲苯，之后含氟化合物得到广泛的应用。

1935年Kinetic Chemicals, Inc和I. G. Farbenindustrie AG公司改进了Swarts，自此三氟甲苯类的化合物得到了工业化的生产。

的方法，将HF替代了SbF3与此同时，原子能等工业的需求和大量关于新型氟化合物的研究报道使得含氟材料的研制和氟元素化合物的研究成为一个新的研究热点。

如今，含氟化合物在生物化学、农药、功能材料等领域的应用正在迅速扩展，引起了各个领域的化学家们的高度重视。

在庆祝2011 年国际化学年时, Nature 首次发表了一篇关于含氟有机化合物合成的综述文章。

2011 年Science 罕见地发表了4篇有机氟化学研究论文。

有机氟化学目前已是有机化学的热点研究领域。

由于氟原子的电负性最大且原子半径小，当取代氢原子后分子的立体结构以及电荷分布会发生改变从而影响整个分子的偶极矩、稳定性和亲核性。

碳-氟键的键长(l.39Å)接近碳-氧键(l.43Å)和碳一氟键的高键能(485.7kJ/mol)都证明了其在化学反应过程中的稳定性。

Suzuki反应的研究和应用进展李健摘要：近年来suzuki偶联反应在有机合成中体现出了越来越重要的作用，也是有机合成研究的热点。

本文综述了该反应的研究和应用进展。

关键词：suzuki反应，研究，应用Abstract:In recent years, the Suzuki coupling reaction incarnates more and more important role in organic synthesis research. And it is one of the central issues of organic synthesis. In this paper the latest study of the Suzuki coupling reaction and their applications are reviewed.Key words: Suzuki coupling reaction, research, application一、前言芳基—芳基的偶联反应是现在合成中重要的手段之一，这些片段在天然产物的合成中是和常见的（例如生物碱），在制药和农药，染料中都是经常见的。

[27]近几年来Mizoroki–Heck反应和Suzuki–Miyaura反应已经成为芳基偶联的常用的方法，传统的方法都是通过活化C—H键来实现C-C键的形成，而直接偶联的方法更具原子经济性。

[40]现在通过许多的金属试剂都可以实现偶联反应，这种方法提供了一种基础普通的合成方法。

1972年，Kumada、Tamato和Corriu独自报道了烯基或芳基的卤化物与有机镁的反应可以被Ni（Ⅱ）的化合物显著的催化。

Kochi报道了Fe（Ⅲ）可以有效的催化格氏试剂和卤代烯烃的偶联反应。

Murahashi 首先报道了Pd催化的格氏试剂的反应，然后这种催化效用随后被Negishi应用在有机铝试剂，锌试剂和锆试剂上。

·94·
广州化工
2009年 37卷第 6期
2 结果与讨论
211 碱对 Suzuk i反应的影响
碱对偶联反应的影响是比较明显的 。因此我们以对甲氧基 溴苯和苯硼酸作为基准反应 ,以不同的碱进行 Suzuki反应 ,从中 选择最合适的碱试剂 。我们发现 ,该体系下 , K2 CO3、NaOH、NaH2 CO3 的效果都比较好 。其他的碱试剂 ,如 K3 PO4 ·3H2O、Na3 PO4 ·12H2O、Na2 HPO4 ·12H2O ,相对产率都较低 。相比之下 ,我们 选择相对较廉价的 K2 CO3 作为该体系的碱试剂 。
表 1 不同碱对 Suzuki反应的影响
碱
产率 / %
Na2 CO3
63
N aHCO 3
81
K2 CO3
84
KF·2H2O
39
KOH
48
N aOH
83
K3 PO4 ·3H2O
77
Na3 PO4 ·12H2O
73
Na2 HPO4 ·12H2O
72
212 温度对 Suzuk i反应的影响
考察了温度对 Suzuki反应影响 。以对甲氧基溴苯和苯硼酸 作为底物作为模型反应 。实验结果见表 2。
表 2 不同温度对 Suzuki反应产率的影响
温度 / ℃
产率 / %
60
72
70
77
80
84
90
83
100
85
实验结果 表 明 , 产 率 随 着 温 度 上 升 有 小 幅 度 上 升 。达 到 80℃之后 ,再继续升温对产率则几乎没有什么影响 。反应温度 为 80℃为宜 。
213 催化剂用量对 Suzuk i反应的影响

文 就 近 几年 水 相 中 的 Ｓ ｚ ｋ 反 应 进 行 了 综 述 ． ｕｕ ｉ
关键 词 ： ｕｕ ｉ 应 ；水 相 ； ｄ Ｉ 络 合 物 ；纳 米 钯 ； ｄ Ｃ Ｓｚｋ反 Ｐ （Ｉ ） Ｐ／
中 图分 类号 ： ２ ． ６ ０６ １ ３ 文 献标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ —９ ４ （ ０ ７ ０ — ０ ５一 ５ ０ ４ ４ ４ ２ ０ ） ４ ０ ３ Ｏ
过渡 金属催 化 的碳 一碳偶 联反 应是 当前 有机 化 学 中最重 要 的反应 之 一 ， 合 成 复 杂分 子 的 主要 手 是 段． 中 ， 其 钯催 化 的苯 硼 酸 与 卤代 芳 烃 的 Ｓ ｚ ｋ 偶 ｕｕ ｉ 联反 应 由于具 有反 应 条 件 温 和 、 机 硼试 剂 低 毒 以 有 及稳 定 性好 ， 物 适 用 范 围广 、 物易 于处 理 、 有 底 产 具 立 体和 区域选 择性 等 特 点 ， 碳 一碳 偶 联 反应 中 占 在 有 重要 地位 ， 一直 是合 成联 苯类 化合 物 的有 效 方法 ， 广 泛应 用于 天然 产 物 、 物 中 间体 以及 功 能 材料 的 药 合 成 中． 绿 色 化 学是 当前 化学 领 域 研 究 的热 点 和前 沿 ， 其 中用 清 洁环保 型反 应介 质替 代传 统 的有机 溶剂是 绿色化 学 重要研 究 内容 之 一［ ． 由于 具 有无 毒 、 １ 水 ］ 便宜 易得 等特点 ， 一种 理想 的绿 色溶剂 ． 特殊 的 是 水
２ ０ 年 ， ｌ ｍｉ［ 报道 了微 波促 进 的 Ｎａ Ｐ ０１ Ｖｉｅ ｎ５ ｌ ］ Ｂ ｈ 和 溴代 杂环在 水 中制 备 吲 哚 衍 生 物 的 反应 （ （ ） 见 ３
式 ） ．
乙醇 、 一乙腈 以及水 一丙酮体 系 等． 水 如在水 一丙 酮 溶 液 中用 Ｐ （ ｄ ＯＡｃ 为催化 剂可 以顺 利实 现碘 苯 和 ） 苯硼酸 的反应 ． 若将催 化 剂 改 为 Ｐ Ｃ 在 水 一丙 酮 ｄ Ｉ， （ １ 体 系 中还可 以实 现卞 基 卤与苯 硼酸 的偶联 反 ３： ）

Suzuki反应的研究进展作者：陶冶来源：《商业文化》2011年第03期摘要：过渡金属钯催化的Suzuki反应是碳-碳偶联反应中最重要的反应之一。

本文综述了近年来Suzuki偶联反应的研究进展，回顾了卤代芳烃、PEG、苯硼酸等底物参加的Suzuki反应。

同时，还讨论了微波反应技术的应用和目前一些新型的Suzuki反应。

关键词：卤代芳烃；PEG；苯硼酸；微波；新型中图分类号： F407.7文献标识码：A文章编号：1006-4117（2011）03-0314-011981年，Suzuki等发现在四-(三苯基膦)钯Pd(PPh3)4催化下，芳基硼酸可以与碘代芳烃、溴代芳烃发生交叉偶联反应。

该反应条件不像其他偶联反应那样苛刻，而此Suzuki反应的副产物少，反应产率高，并且毒性较小，产物易于处理等很多特点，一直是形成碳-碳键最有效的方法之一，引起研究者的广泛关注。

广泛应用于天然产物、药物中间体以及功能材料的合成中。

一、Suzuki芳基偶联反应及机理Suzuki芳基偶联反应可以表示为：Scheme 1反应经历了氧化加成、芳基阴离子向金属中心迁移和还原消除的催化循环过程：Scheme 2二、卤代芳烃参与的Suzuki反应。

氯代芳烃相对于其他取代芳烃而言，其原料易得，是一种适合于有机合成生产的理想原料。

1996年Saito等首次报道NiCl2(dppf)可以催化氯代芳烃的Suzuki反应，并比较NiCl2(dppf)和Pd(PPh3)4对各种氯代芳烃的催化效果。

当氯取代芳烃上接吸电子基团时，NiCl2(dppf)催化的产率通常超过95%，Pd(PPh3)4和 NiCl2(dppf)的效果差不多，甚至更高，但对于接供电基团的氯代芳烃，Pd(PPh3)4的催化效果比NiCl2(dppf)差得多，这说明 Ni催化剂对底物的电负性不如Pd敏感，这正是Ni催化剂的优点，使其有普遍的应用性。

Buchwald等道了两个易于制得的膦配体1 和2，其中配体1对位阻较大的氯苯衍生物的催化活性优于配体2。

suzuki -miyaura偶联反应概述说明1. 引言1.1 概述Suzuki-Miyaura偶联反应是有机合成中一种重要的偶联反应方法，它以其高效、高选择性和广泛的底物适用性而受到广泛关注。

该反应以有机卤化物和有机硼酸酯为底物，在铜盐和配体的催化下进行，生成相应的偶联产物。

该反应可以构建碳-碳键和碳-氮键，常用于构建芳香化合物、杂环化合物等复杂分子结构。

1.2 文章结构本文将首先介绍Suzuki-Miyaura偶联反应的原理，包括反应机理、催化剂和底物选择性以及该反应的发展历史与应用领域。

然后会详细说明该反应的条件与步骤，包括底物准备与选择、反应条件控制以及步骤与工艺优化。

接下来将介绍实验操作与注意事项，包括实验操作步骤、常见问题与解决方法以及安全注意事项。

最后我们将给出结论部分，总结Suzuki-Miyaura偶联反应的优势和局限性，并展望其在未来发展中的重要性，并提出研究方向和未解决问题。

1.3 目的本文的目的是介绍Suzuki-Miyaura偶联反应及其在有机合成中的重要性。

通过对该反应原理、条件与步骤以及实验操作和注意事项的详细讲解，旨在帮助读者更好地理解和应用该反应，并掌握其正确操作方法。

同时，我们也将指出该反应存在的局限性，并展望其在未来发展中的前景和研究方向，希望能够激发更多科学家对该领域的兴趣并促进相关研究的推进。

2. Suzuki-Miyaura偶联反应的原理2.1 反应机理Suzuki-Miyaura偶联反应是一种重要的C-C键形成方法，其基本反应机理可被概括为以下几个步骤。

首先，芳香环上的硼酸和卤代烷基（或烯基）底物在催化剂的存在下发生吕得霉素配合物与底物之间的交换反应，生成含有硼酸酯官能团的中间体。

接下来，中间体与有机卤化物经过还原消除反应，在钯催化剂参与下进行脱羧作用，生成新的碳-碳键以及相应的芳香环。

最后，在正常工作温度条件下，溶剂中反应产物与锡盐或锂盐等强碱进行水解，得到目标产物。

【 与材料科 学研 究】 化学
离子液体 中 Ｓ ｚ ｋ 反应 的研究进展 ｕｕｉ
辛 炳 炜
（ 州 学 院 化学 系 ， 德 山东 德 州 ２ ３ ２ ５ ０ ３）
摘 要 ： 渡金属钯催化 的 Ｓ ｚ ｋ 反 应是ｇ － 过 ｕｕ ｉ ｇ偶联反 应 中最重要的反应之 一。绿 色化 学是
进 行 了综述 。
相 或 三相 催 化体 系 ， 使反 应 后处 理 大大 简 化 ， 只需 要
萃 取 （ 于在 离 子液 体 中不溶 或溶 解度 很 小 的产 物 ） 对 离 子 液体 （ ｎｃ ｉｕｄ） Ｉ ｓ３ 指 在 室温 或 低 或 蒸 馏（ 于在 离 子液 体 中溶解 的产 物 ） 可得 到 产 Ｉ ｉ Ｌ ｑ ｉｓ （ ）１ ｏ Ｌ ｔ是 对 即 温下 １ ０Ｃ） 液态 的盐 ， 常是 由有 机 阳离 子 和 ０＂ 呈 通 物 。另 一方 面 ， 子 液 体可 溶解 许 多无 机 物 、 机物 离 有 大 的无 机 阴离 子 组 成 ， 正 、 其 负离 子 较 大且 不 对 称 。 及 高分 子 材 料 等 ， 现 反 应 的特 殊 要 求 ；３ 离 子 液 实 （） 如果 改变 阳离 子或 阴离子 的不 同组合 ，可 以设 计 合 体不燃烧 、 不爆 炸 、 氧化 ， 不 具有 高 的热 稳 定 性 并 且 成 出不 同 的离子 液 体 ， 因此 Ｉｓ 称 为 “ Ｌ被 可设 计 合 成 无 显 著 蒸汽 压 ， 合清 洁合 成 技术 的要 求 。 相温 度 符 液 的溶 剂 ” 。最 常见 的是 带有 不 同烷 基取 代 基 的含氮 、 范 围宽 ， 达 ３ ０ ， 以 用 于 高 真空 下 的反 应 ； ） 可 ０℃ 可 （ ４ 含磷 的有 机 阳离子 如 咪唑 离子 、吡 啶离子 、季铵 离 在催 化 反应 中 ， 以 可 子 、 膦离 子 等 。常 见 的阴离 子 有 Ｂ ４ Ｐ ６ Ａ１Ｌ、 离 子 液体 还是 一种 可设 计 溶剂 。 季 Ｆ‘ Ｆ Ｃ 、 根 据 具 体需 求设 计 不 同 的离 子 液体 ； ） 合做 微 波 （ 适 ５ ＡＩ １、 Ｏ ‘ ３ Ｓ Ｆ Ｈ Ｃ ２等 （ １。 ２ ７ＨＳ ４Ｎ０ 。 ｂ ６ Ｃ ３ Ｏ ‘ 图 ） Ｃ＂ 、 、 目前对 离子 液体 的研究 主要集 中在 新 型离子 液

第43卷第1期刘鸿坤等:Suzuki偶联反应合成沙坦联苯研究进展41 DOI：10.13822/ki.hxsj.2021007761化学试剂,2021,43(1),41-47 Suzuki偶联反应合成沙坦联本研先进展刘鸿坤，刘雷芳，侯梦圆，程自强，李龙珠，张杨，李文波*(德州学院化学化工学院，山东德州253023)摘要：沙坦联苯，即2-氤基4-甲基联苯，是抗高血压药物沙坦类药物的关键中间体。

通过对沙坦联苯的结构进行衍生和修饰，可得到大多数沙坦类药物。

因此，沙坦联苯的合成方法一直是有机合成化学家关注的热点研究领域。

Suzuki偶联反应是合成沙坦联苯最重要的方法之一。

近二十年来，文献中出现了大量利用Suzuki偶联反应合成沙坦联苯的催化体系。

根据原料的不同，从不同卤代芳绘角度对沙坦联苯的合成方法进行了综述，旨在掌握目前利用Suzuki偶联反应合成沙坦联苯的现状，以期对同行工作者有所启发和帮助。

关键词：沙坦联苯；合成方法；研究进展;Suzuki偶联反应；偶联反应中图分类号:0625.13文献标识码：A文章编号:0258-3283(2021)01-0041-07Progress on Synthesis of Sartanbiphenyl via Suzuki Coupling Reactions LIU Hong-kun,LIU Lei-fang,HOU Meng-yuan, CHENG Zi-qiang,LI Long-zhu,ZHANG Yang,LI Wen-bo*(College of Chemistry and Chemical Engineering,Dezhou University, Dezhou253023,China),Huaxue Shiji,2021,43(1),41~47Abstract:Sartanbiphenyl,namely2-cyano-4/-methylbiphenyl,is the key intermediate for antihypertensive sartan drugs.Most sartan drugs could be prepared by the derivations and modifications of sartanbiphenyl.Therefore, the synthesis of sartanbiphenyl is always being a hot topic for the organic synthetic chemists.Suzuki coupling reaction is one of the most important synthetic methods for sar­tanbiphenyl and lots of catalytic systems have been reported in literatures in recent twenty years.This work should be helpful for the researchers of sartanbiphenyl,reviewed the syn止etic methods of sartanbiphenyl via Suzuki coupling reaction based on the raw materials used.Key words:sartanbiphenyl；synthetic method；research progress作为一种世界性的常见疾病，高血压是患病率最高的慢性病之一，是心脑血管疾病的重要危险因素，也是引起人类死亡的最重要危险因素[1'2]o中国高血压相关调查数据显示,2018年，我国年龄工18岁人口的高血压患病率约为27.9%,全国约有2.7亿的高血压人口⑶。

Vol.38 No.2Jun. 2019第3 8卷第2期2019年 6月成都大学学报(自然科学版)Journal of Chengdu University (Natured Science Edition)文章编号：1004 - 5422(2019)02 - 0115 - 09 DOI ：10.3969/j . issn. 1004 - 5422.2019.02.001Suzuki 偶联反应催化剂及其作用机理研究进展胡建平1,2,严 潇1，2,罗亚飞3,梁 立2,甘 亚1,刘嵬1,谢涛吴志祥I ，?,唐典勇彳(1.成都大学药学与生物工程学院，四川 成都 610106;2.成都大学四川抗菌素工业研究所，四川成都 610052；3.重庆文理学院创新靶向药物国际研究院，重庆 永川402160)摘 要：Suzuki 偶联反应，是指在温和条件下，卤代苯与苯硼酸类化合物经钝催化剂作用发生交叉偶联，生成新C-C 键的反应，其在药物研发与合成中具有重要的应用.钝基催化剂是Suzuki 偶联反应的关键，开发低成本、新型高活性催化剂并探究其作用机理对于该反应的广泛应用具有重要意义.通过对钝基催化剂种类、应用范围及 其可能的催化机理相关研究进行的分析,可为设计新型Suzuki 偶联反应的钝基纳米催化剂提供有效信息.关键词：Suzuki 偶联反应;钝基催化剂；反应机理；催化剂设计中图分类号:O643.36;R914.5 文献标志码:A0引言Suzuki 偶联反应，是指能有效生成C-C 键的偶联反应⑴.1981年，该反应由Suzuki 等⑵首次提出，鉴于 对C-C 偶联反应所做的贡献,Suzuld'Heck 和Negishi 3 人共同获得了 2010年度诺贝尔化学奖⑶.具体来说,Suzuki 偶联反应是以零价耙或耙配合物作为催化剂,卤代芳桂及硼酸或硼酸酯为反应底物,在温和的反应 条件下所进行的偶联反应.与传统用于生成C-C 键的格氏反应相比，其具有硼酸底物易获得、无毒、对体系 的水不敏感、产率高及产物易分离等优点⑷.目前,Suzuki 偶联反应所具有的优点使其在药 物合成中得到重要的应用'G •例如,Xu ［7］等在合成抗人体免疫缺陷病毒药物阿扎那韦(atazanavir)的过 程中，使用Pd(PPh 3)4催化4-醛基苯硼酸与2-漠毗睫进行偶联，其产物收率较高；Donald 等⑻使用［(al ­lyl) PdCl ］2 作为催化剂进行Suzuki 偶联反应，将2-氟苯硼酸与2-漠-3-氟苯甲月青合成Y-氨基丁酸受体激动剂先导化合物中间体.研究证实,在Suzuki 偶联反应中,耙催化剂在整 个过程中起着至关重要的作用.含耙催化剂主要有 两类,即配合物含耙催化剂和耙基钠米粒子催化剂.配合物耙催化剂具有两大优点⑼：其一，配合物耙溶解性良好,在体系中均相催化整个反应;其二，与耙 相互作用的配合物具有较强的给电子能力，其表现 出两个重要作用,一方面配体具有较大的空间位阻,体系较为稳定，另一方面,配体的给电子能力有助于 整个催化反应的发生.但作为均相催化剂，配合物耙作用于整个反应体系中，产物与催化剂的分离与回 收是一个难点.针对该问题,非均相催化剂应运而生,非均相催化剂不仅表现出较高的催化活性,而且 回收简单，可重复利用.因此,非均相催化剂的设计也是目前催化化学研究领域的热点之一.事实上,Suzuki 偶联反应的耙基纳米粒子催化 剂就是一种非均相催化剂，具有活性高、分散性好等 优势,完成反应后可过滤回收,因而受到科研人员的广泛关注,例如,皿泗等将Pd-Fe 二元金属纳米催化剂用于催化Simild 偶联反应,得到了较为理想的结 果;Park 等［⑴将Pd 负载于SiO 2表面,得到了高效的 纳米催化剂;Baran 等［⑵将Pd( II )固定在含苯基的席夫碱表面，连续催化7次Simild 偶联反应,其催化效 率仍没有明显下降.相关文献显示，非均相催化剂目前的研究热点 主要集中在以下两方面:高效、可回收且适合于低温反应的新型催化剂的开发;Suzuki 偶联反应中,新型 耙基纳米催化剂作用机理的研究.收稿日期：2019 - 03 - 20.基金项目：国家自然科学基金(11247018 , 31870655)、四川省教育厅重点科研计划(17ZA0194)资助项目.作者简介：胡建平(1978 -),男，博士，教授，从事计算机辅助药物设计研究.・116・成都大学学报(自然科学版)第38卷1Suzuki偶联反应催化剂1.1锂配合物催化剂在Suzuki偶联反应中，配体的选择对于耙配合物催化剂活性起着重要的作用,在整个催化循环过程中,配体主要作为电子供体或者调节催化剂稳定性而参与到整个反应过程中.目前，应用到的配体均具有较强的给电子能力，可与耙配位形成双齿或多齿配体.常用配体包括4大类问，即含麟配体、N-杂环卡宾(N-heterocyclic carbene;NHC)配体、亚胺类配体与有机胺类配体.1.1.1含瞬配体.在1990年代之前,三苯基麟作为稳定的电子给体,被广泛应用于Heck和Suzuki偶联反应中［⑷，其后,Pd(PPh3)4这一催化剂开始在偶联反应中广泛应用.例如，1999年,Zhao［15］等分析了溶剂类型以及PPh3/Pd比例对催化剂活性的影响，结果表明:在极性溶剂中，随着三苯基麟浓度的增加,反应速率明显下降;而在非极性溶剂中，PPh3/Pd=2之后,反应速率不再增加.进一步研究表明,单一麟配体的催化剂并不能催化氯代芳桂的反应,而寻找可作用于氯代芳桂的催化剂成为该领域的研究重点.例如，Zapf等⑯在麟配体中引入杂环，成功地获得了可催化氯代芳桂的高活性耙配体催化剂;Feuerstein等⑹构建T四齿麟配体环戊烷,不仅增强了催化剂稳定性,还能高效率地催化大位阻的漠代芳桂和难以发生反应的氯代芳桂.图1给出了常用的麟配体结构.三环己基麟Ph3PPh3P ZP(n-Bu)3三丁基麟PPhPPh3四齿麟配体环茂烷图1常用的含麟配体结构1.1.2NHC配体.NHC配体是一类具有强亲核能力的配体，可与耙原子形成多齿复合物.例如,Navarro等泗的研究表明，室温条件下NHC配体的催化效率强于麟配体分子；Byun等血利用一步法合成了聚苯乙烯固载NHC,并催化碘代芳桂和漠代烷桂的偶联反应;Cesar 等如分析了电子效应和空间位阻对催化效率的影响，结果表明，微摩尔量的NHC配体耙就能催化大位阻氯代芳桂的偶联反应.相关研究还发现,与麟配体比较,NHC配体具有成本低廉、环境友好以及催化活性高等优点，但也存在对水和空气敏感的缺陷⑵］.图2给出了NHC配体的基本结构.N NR X XX、R••NHC图2NHC配体结构通式1.1.3亚胺类配体.与NHC配体类似,亚胺类配体同样具有较强的给电子能力.例如,Haidy等㈤将亚胺-毗睫配体固定在糖基聚合物壳聚糖表面，然后再将PdCl2与亚胺发生络合，该催化剂不仅具有很强催化Suzuki和Heck 偶联反应的能力,同时还表现出可循环催化反应的潜力，实验中经过5次反复催化偶联反应，在相同条件和时间内，反应转化率并没有显著下降;Bedford等创制备了二氧化硅负载的亚胺类耙催化剂，反应过程中，催化剂形成了可溶性耙盐，溶液颜色从淡黄色变成棕红色,预示着体系中可溶性耙盐被还原生成了零价耙纳米粒子，二氧化硅可能起着固定耙纳米粒子的作用,这可能也是该类型催化剂具有高催化活性的原因;Grasa等创通过开发富含电子的双亚胺配体发现, (1&,2&)-",甲-二环己烷-1,2-二亚胺作为耙配体能够催化含富电子基团的氯代芳桂;Mino等凶在Grasa 研究的基础上将环己烷替换为给电子能力更强的N-甲基苯胺，其催化剂活性进一步加强，可在室温、低催化剂用量及空气条件下高效催化各种偶联反应.图3给出了部分亚胺类配体结构.(1£,2£)~V!,A r2-dicyclohexyIethane-l?2-diimine(吃2EyN\N2-：Z环己烷-1,2-二亚胺R-N N-R”2—N、NT、2Me，―(/、Me(\EllEy1,2-bis(2~methyl-2-phenyBiydrazono)ethane(1£,2£)-1,2-二(2-甲基-2苯腺)乙烯图3亚胺类配体结构第2期胡建平，等：Suzuki偶联反应催化剂及其作用机理研究进展・117・1.1.4有机胺类配体.有机胺类配体价廉易得,是一种被广泛使用的配体.例如,Bin［26］等以二环己基胺作为配体的耙催化剂能高效催化富电子的4-甲氧基漠苯与苯硼酸的反应;Li等⑵］以三乙烯二胺作为配体,在极低的耙用量下催化多种碘代芳桂与芳基硼酸的反应.图4给出了部分有机胺类配体的结构.Triethylenediamine Dicyclohexylamine三乙烯二胺二环己基胺图4有机胺类配体结构1.1.5讨论.相关研究发现，目前传统耙配合物催化剂尚存在以下缺点:配体耙催化剂催化活性较低，使用成本高昂匈；催化剂回收较难,不能循环使用凶；催化剂对氧气敏感画.针对耙配合物催化剂的这些不足，进一步开发高活性、可循环使用的纳米催化剂是该领域的研究重点.对此，科研人员也正积极开发一系列的耙基纳米催化剂［31-33］.1.2纳米催化剂目前，比较有代表性的纳米催化剂有Pd、Pd-Au、Pd-Fe、Pd-Ni、Pd-Cu及Pd-Rh等.相关研究表明，影响纳米催化剂活性的因素包括纳米催化剂的粒径和形状.例如,Li等⑵用不同粒径大小的PVP包覆耙纳米粒子来催化Suzuki偶联反应发现，催化剂活性与纳米粒子粒径成反比.事实上，催化剂形状也能明显影响其催化活性，而不同形状的Pd-Rh催化活性差异很大.目前，合成纳米催化剂的方法较多，科研人员已经能够精确调控来合成结构明确的纳米催化剂，比如Core@shell结构的纳米催化剂.此外,针对小尺寸的纳米催化剂,可以用密度泛函理论(Den­sity functional theory,DFT)研究其催化循环过程中结构与催化活性的关系3.例如,Tang等国基于DFT 研究了Pd/Cu比例对Pd-Cu合金纳米催化氧还原过程催化活性的影响发现，当Pd/Cu=1时，催化剂活性最好.而在催化反应机理研究方面,Tang等泅基于DFT研究了A h纳米团簇催化芳基丙烘瞇的环异构化/氧化二聚反应,得到了理论和实验比较吻合的结果.事实上，基于DFT结合实验的研究还有很多，其已经成为高活性纳米催化剂设计中不可或缺的一环⑶］.表1列出了用于Suzuki偶联反应的一系列纳米催化剂粒径大小和反应条件等信息.表1部分纳米催化剂的类别、粒径大小及反应条件催化剂类别粒径/nm反应条件参考文献Pd Monometallic-C2H5OH,80T[38] Monometallic-H2O,80T[33]Monometallic<3CHCl3-MeOH（2：l）RT[39]Monometallic20C2H5-H2O（3：1）25T[40] Pd-Au Core@shell32.8H20,60~80T[41] Alloy/Core@shell8.1±2.3C2H5OH,80T[42] Core@shell28H2O,80T[43]Core@shell16h2o,rt[44]Alloy8.8±2.2THF,80T[45]Alloy<7DMF-H2O,30T[46]Alloy 5.14±1.01dmf-h2o,rt[47]Alloy-C2H5OH-H2O,70T[48]Alloy 1.5C2H5OH-H20,100T[49] Pd-Fe Core@shell-H20,70~130T[50] Core@shell8.91C2H5OH-H2O,55T[51]Core@shell c1.6C2H5OH-H2O,Reflux[10] Pd-Cu Alloy-©比OH或C^CN,78~80T[52]Alloy 1.6-2.1DMF,110T[53]Alloy-C2H5OH,reflux[54] Core@shell30DMF,140T[55]Core@shell5~7DMF-H20,110T[56]Alloy 5.3CH3CN-H2O,50T⑸］Alloy10C2H5OH-H2O,RT-50t[58]Alloy-Dioxane,100T[59]Alloy-DMF,100T[60] Pd-Ni Core@shell10DMF-H2O[56]Alloy~201,4-Dioxane[59] Pd-Rh Alloy-C2H5OH-H2O,85T[61]从表1可以看出，纳米催化剂结构基本为Core @shell或Alloy结构,尺寸分布区间在几个到几十个纳米的区间范围内，反应溶剂以C2H5OH-H20混合溶液居多,反应的温度条件较为温和.1.2.1Pd纳米催化剂.Pd纳米催化剂为目前研究较多的一类纳米催化剂.研究表明，Pd纳米催化剂在催化Suzuki偶联反应时有其独特的优势,如反应不需要加热等，这对于经典耙配合物催化剂是难以实现的两.Collins 等⑷研究了高指数面Pd纳米催化剂在4-碘苯甲瞇和苯硼酸为底物进行的偶联反应中的活性，实验中使用了PVP做载体，合成了不同粒径和形态的Pd 纳米催化剂，反应碱为K2CO3，溶剂为乙醇一耳0(3：1)混合液，反应稳定在25弋温度下.研究表明，反应・118・成都大学学报（自然科学版）第38卷转化率与催化剂的量以及反应时间有关，催化剂量在一定范围内时,催化剂量越大反应时间越长,转化率越高,而当反应中催化剂量相同时,转化率与催化剂形态有较大的关系，其中高指数面（730）催化剂的活性高于低指数面（100）催化剂的活性,该研究结论为设计结构明确的Pd纳米催化剂提供了依据.1.2.2Pd-Au纳米催化剂.目前,Pd-Au纳米催化剂用于Suzuki偶联反应同样也是研究的一个热点.例如,Reetz等岡采用了Au @Pd核一壳结构的纳米合金催化剂,并通过精确的合成方法将Pd包覆在Au核上，使得催化剂结构可控.此外,Pd-Au纳米催化剂的结构对于催化剂活性也有较大的影响,例如,Yang等⑹通过控制Au/Pd的比例，合成了不同形貌结构的Pd@Au壳@核结构,如凹形立方体、截断立方体、截断六面体、截断八面体与正八面体等.其合成的Pd-Au催化剂在相同浓度下催化碘苯和苯硼酸,反应溶剂为乙H2O（4：1）,K3PO4•兄。

钯催化Suzuki偶联反应合成多芳烃化合物的研究钯催化Suzuki偶联反应合成多芳烃化合物的研究引言：随着有机化学研究的不断深入，如何高效地合成多芳烃化合物一直是有机化学家们关注的热点问题之一。

钯催化Suzuki偶联反应是一种重要的方法，通过它可以将芳基硼酸与芳基卤化物进行偶联，从而得到各种复杂的多芳烃化合物。

本文将探讨钯催化Suzuki偶联反应在合成多芳烃化合物中的应用及其研究进展。

一、钯催化Suzuki偶联反应的基本原理钯催化Suzuki偶联反应是由日本化学家Suzuki发现并发展起来的一种重要的C-C键形成反应。

其基本原理是将芳基硼酸与芳基卤化物在钯催化下发生偶联反应，生成新的C-C键。

这种反应具有反应条件温和、反应底物广泛、收率高等优点，因此在有机化学中被广泛应用于合成复杂的多芳烃化合物。

二、钯催化Suzuki偶联反应的反应机理钯催化Suzuki偶联反应的机理经过多年的研究，得到了较为清晰的认识。

反应的关键步骤是芳基硼酸与钯络合物相互作用，生成活性的芳基钯络合物。

随后，芳基钯络合物与芳基卤化物发生交叉偶联反应，生成新的C-C键。

三、钯催化Suzuki偶联反应在多芳烃化合物合成中的应用钯催化Suzuki偶联反应可用于合成各种复杂的多芳烃化合物，具有较高的合成效率和选择性。

例如，在天然产物合成中，可以通过这种反应合成具有重要生物活性的多芳烃骨架；在药物合成领域，可以利用这种反应合成关键中间体或活性分子；在材料科学中，可以利用这种反应合成多种具有特殊性质的有机小分子。

四、钯催化Suzuki偶联反应合成多芳烃化合物的研究进展近年来，钯催化Suzuki偶联反应在多芳烃化合物合成领域取得了显著进展。

例如，有研究表明通过改变反应条件、催化剂配体等因素，可以提高反应的活性和选择性；有研究发现引入新型配体可以提高催化剂的稳定性和反应效率；有研究利用催化剂表面改性技术提高反应速率和选择性等。

这些研究进展为钯催化Suzuki偶联反应的应用拓宽了道路。

NH2 N Ph Ph Ph N
Scheme 10
Miyaura 等
[28]
利用 PdCl2(PPh3)2 催化有机硼酸酯与烯基
卤化合物进行偶联反应，可合成 1，3-双二烯（Scheme 11） 。
O B B
O O
X
+
R1 R2
R2 PdCl2(PPh3)2
KOPh,toluene 50℃
Scheme 11 2008 年 Lipshutz 等
于 PbCl2 非常重要，因为此反应中需要供电子配体，尤其是
(0) 从而有 需要供电子能力强且位阻比较大的配体来稳定 Pd ， (0) 利于 Pd 与卤代芳烃进行氧化加成和还原消除等反应。
Scheme 6
Morris 等 Du 等
[24]
[25]
用 Pd（dppf）Cl2 催化 4-吡啶硼酸和溴代
报道了 PdCl2 催化下，以 K2CO3 做碱，芳基硼酸
R
4 应 N-杂环卡宾（简称 NHC）是一类给电子特性优良，能够 与过渡金属形成反馈键的新型金属配体。由于 N-杂环卡宾 配体特殊的配位性质，在 suzuki 交叉偶联反应中既可以稳 定催化剂金属中心， 有效避免钯黑的形成， 又可以活化金属 中心， 与常见的膦配体相比， 具有制备过程简单， 成本低廉， 稳定性好， 低毒性等特点， 近年来成为钯催化偶联反应中最 重要的配体之一
水杨酸酐交叉偶联反应，得到 3-或 4-芳基吡啶，产率 64% （Scheme 8） 。
与溴代芳烃之间的交叉偶联反应。该反应在室温下即可进 行，反应时间短，有较高的产率（Scheme 7） 。
O O Br +
Pd(pddf)Cl2 B(OH)2 Na2CO3 DME/H2O(3:1) N 4h

Abstract Suzuki coupling react ion is one of the most eff icient methods for the construction of aryl aryl bonds and also a highlight on catalyst and organic chemistry at present. In this paper, the recent progress of Suzuki coupling reaction and their applications is reviewed. Keywords Suzuki coupling, aryl aryl bond, ligand, application
1. 2
催化其它卤代芳烃的 Suzuki 偶联反应
催化溴代芳烃和碘代芳烃与芳基硼 酸的 Suzuki 偶联反
应常使用的配体如 PPh3 , PCy3 和 P( t Bu) 3 等就能取得好的 效果, 但由于这些配体对空气和水较敏感, 并且催化剂用量 较高( 1~ 10 mol% ) , 因此, 当前主要是筛选在空气和水中可 以稳定存在、 反应条件温和, 并且经济高效的配体. Santelli 等[ 15] 报道了一个四齿膦配体 30, 能高效的催化 空间位阻大的溴代芳烃、 溴代杂环芳烃以及带有吸电子基的 氯代芳烃的 Suzuki 偶联反应. 由于配体 30 的四个二苯基膦 基处于环戊烷的同一面, 因此增大了与钯的配位能力, 同时 也增强了配合物的稳定性. 配体 30 由于 其立体效应与电荷 因素达到了平衡, 在某些 Suzuki 偶联反应中, TON 高达 2 8 ! 107 . 将二氮杂 1, 3 丁二烯这一类具有强的 给电子效应和 接受电子效应的化合物用于 Suzuki 偶联反应, 从中筛选出 了配体 31, 通过优化反应条件, 在催化剂用量为 3 mol% 时, 催化各种取代溴代芳烃的 Suzuki 偶联反 应均取得了高的产 率[ 16] . Najera 等[ 17] 报道了配体 32 在催化 4 溴代苯酚与苯基 硼酸的 Suzuki 偶联反应时, 以水作溶剂, K2 CO3 为碱性介质,

suzuki羰基化反应Suzuki羰基化反应是最具化学精度的一种有机化学过程，它将碳和氢原子以有机氯化物为催化剂，通过碳碳偶联的道路进行化学修饰的一种反应。

Suzuki羰基化反应被认为是机理解释最准确的一种碳碳偶联反应。

因此，它一直被认为是有机合成的一种有效方法。

Suzuki羰基化反应的原理Suzuki羰基化反应以氯芳烃和亲核芳烃为主要反应原料，以有机氯化物作为催化剂，缩合成一个稳定的偶氮键，使两个芳烃分子实现完美结合，然后产生碳氢键，使分子实现相互结合。

Suzuki羰基化反应的具体步骤步骤一：氯芳烃和有机氯化物组成的催化剂结合，形成碳氮偶联物，这一步可以用Suzuki-Miyaura偶联反应来进行；步骤二：将氯芳烃和亲核芳烃添加到上一步合成的碳氮偶联物中，这一步可以使用Suzuki-Miyaura环加成反应来进行；步骤三：将氯芳烃和亲核芳烃去氯，以产生氢键，这一步可以用AlCl3或Zn-Cu还原法来进行。

Suzuki羰基化反应的优点1、Suzuki羰基化反应可以实现大规模的有机合成，节省时间和能源；2、Suzuki羰基化反应可以快速、安全、精确地实现有机物的合成反应；3、Suzuki羰基化反应可以产生高纯度的有机产品，并且具有良好的化学稳定性，降低了有机合成中的杂质污染；4、Suzuki羰基化反应的反应温度低、反应时间短，反应条件宽松，不易发生无关反应，使有机物的合成更安全、容易控制；5、Suzuki羰基化反应要求使用的催化剂体积小、安全性强，不易发生腐蚀反应，容易清洗，节省费用。

Suzuki羰基化反应的应用Suzuki羰基化反应广泛应用于医药、日用化学品、农药、新材料和染料等高精度有机合成领域，大大提高了有机物合成的效率。

Suzuki羰基化反应在有机合成中的实际应用仅限于关联芳烃的选择和把握的技术，可以在温和的反应条件下实现有机物的精确组装。

Suzuki羰基化反应的研究进展近年来，Suzuki羰基化反应的研究取得了长足的进步，开发了一系列催化剂，可以大大提高反应的效率和精度。

奥泽沙星合成关键步骤（Suzuki偶联反应）的研究进展作者：李志辉郝峰唐晓民李瑛来源：《环球市场信息导报》2016年第03期奥泽沙星，英文名为Zenoxacin（T-3912，CA：245765-41-7），是一种具有优良抗菌活性的喹诺酮类新型广谱抗菌医药化合物，临床上能够有效克服抗病菌耐药性的而创制的新型具有拓扑异构特征的生物酶抑制剂，具有可靠、高效、广谱以及低毒性等特点，主要用于治疗由细菌感染引起的泌尿道、消化道以及呼吸道等系统性疾病。

在新型药物奥泽沙星的合成过程中，Suzuki偶联反应是合成奥泽沙星的关键反应步骤，研究这个过程的机理、工艺条件、催化剂的效率和选择性，对提高奥泽沙星的产率和质量具有重要的意义。

参考Suzuki偶联反应的相关研究进展，对推动奥泽沙星的研究，具有重要的指导作用。

Suzuki偶联反应的最早发现者是日本化学家Akira Suzuki，因此也被人们称之为铃木反应或铃木-宫浦反应，其最典型的特征就是对水反应不敏感，允许多种官能团存在，无机副产物无毒且容易除云，但是由于氯代物及部分杂环硼酸反应难以进行。

其方程式如图1所示。

从目前来看，人们对Suzuki偶联反应的研究主要集中在三个方面，一是高效、温和催化的卤代芳烃配体的合成、研究以及筛选，二是以多相催化体系为基础的Suzuki偶联反应为对象的研究，三是产生Suzuki偶联反应的新途径和新方法的研究。

与催化溴代芳烃和碘代芳烃相比较，以氯代芳烃作为催化的Suzuki偶联反应成本更低，更容易在大规模生产当中推广应用。

但是，氯代芳烃活性低，活化难度大，寻找更高效能的配体自然就成为了Suzuki偶联反应的重要研究方向之一。

Liu等人研究发现，如果用二茂铁衍生物膦作为Suzuki偶联反应的配体，并在配体底部增加5个甲基加以改造，则该配体的空间位阻得到了提高。

催化活性明显提高，发生Suzuki偶联反应的产率会高达达到82-95%。

进一步的研究还发现，在室温下，大分子的二茂铁膦配体也对带有吸电子基的Suzuki偶联反应具有较好的催化作用。