巨噬细胞CXCR4HIVgp120趋化因子T细胞凋亡共73页

Tat 与TAR对HIV复制的协同调控作用
•Tat和TAR结合并不能有效地激活HIV基因表达； •Tat与TAR对HIV复制的调控还需寄主细胞编码蛋 白的协同作用。
（2）Rev蛋白
rev基因由两个外显子组成，编码116个氨基酸的调控结构 蛋白表达活性的Rev蛋白， • 是一个重要的反式激活因子，调控RNA剪切和运输，与 RRE结合增加env的翻译。 • 对HIV的许多调控蛋白编码基因有负调控作用，对其结 构蛋白基因有正调控作用。
艾滋病病毒的类型
HIV I 是从欧洲和美洲分离的毒株，与猴艾滋病 毒 只 有 约 45% 的 相 似 性 ， 它 的 致 病 力 很 强，是引起全球艾滋病流行的主要病原。 HIV研究主要针对HIV I。 HIV II 与猴艾滋病毒的相似性高达 75% ，其毒力 较弱，引起艾滋病的病程较长，症状较 轻，且主要局限于西部非洲。
2. HIV编码的蛋白质及其主要功能
编码 HIV的结构蛋白主要包括4个基因:
•gag基因编码病毒的核心蛋白; •pol基因编码病毒复制所需的酶类(逆转录酶p66、整 合酶p32); •pro基因编码蛋白酶p22，在切割HIV蛋白前体的过程 中起作用; •env编码HIV包膜糖蛋白Gp160的前体，可进一步被 切割成Gp120和Gp41。
HIV感染与复制
吸附靶细胞
外衣溶解， 核心内容物释放 DNA复制与整成
T4细胞
成分合成 装配 释放
Furtado et al. N Engl J Med 1999;340:1614-22
HIV-I在人体细胞内的复制和侵染过程示意图
原病毒整合到宿主染色体上， 无症状
寄主细胞瓦解死亡
新的病毒颗粒从寄主细胞中 释放出来侵染其它健康细胞

医学免疫学——AIDS相关知识HIV概念获得性免疫缺陷综合症（AIDS)是因HIV侵入人体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染，恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合症。

AIDS的传染源主要是HIV携带者和AIDS患者。

AIDS的主要传播途径包括：性接触传播，血液传播和母婴传播。

HIV的分子生物学特征HIV属于逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2两型，约95%的AIDS 是由HIV-1引起的。

HIV-2型致病能力较弱，病程较长，症状较轻，主要局限于非洲西部。

HIV的致病机制1 HIV侵入免疫细胞的机制：HIV主要侵犯宿主的CD4+细胞（T 细胞，单核巨噬细胞，树突状细胞和神经胶质状细胞等）。

HIV通过其外膜的糖蛋白gp1靶细胞膜表面的趋化因子受体 CXCR4 (T细胞）或CCR5（巨噬细胞或DC)结合，20与靶细胞膜表面CD4分子结合，gp120-CD4与表达与形成CD4-gp120-CCR5(或CCR4）三分子复合物，导致gp120构象改变，暴露出被其掩盖的gp41。

gp41直接插入靶细胞膜，利用膜自身的疏水作用介导病毒包膜和细胞膜融合，使病毒进入靶细胞。

2 HIV损伤免疫细胞的机制HIV在靶细胞内复制,可通过直接或间接途径损伤多种免疫细胞。

1 对CD4+T细胞的损伤:CD4+T细胞是HV在体内感染的主要靶细胞。

AIDS患者体内CD4+T不仅数量减少，且功能发生改变，表现为:IL-2分泌下降;IL-2受体表达降低;对各种抗体的应答能力减弱等。

HIV感染损伤CD4+T细胞的机制为:1）HIV直按杀伤组胞:1病毒包膜糖蛋白插人细胞膜或病毒颗粒以出芽方式从细胞释放引起细胞膜损伤;2抑制细胞膜磷脂合成，影响细胞膜功能:3感染HIV的CD4+T细胞表面表达gp120分子，与周围未感染细胞的CD4分子结合，导致细胞融合或形成多核巨细胞，加速细胞死亡。

4病毒繁殖时产生大量未整合的病毒DNA及核心蛋白分子在胞质内大量积聚，干扰细胞的正常代谢，影响细胞生理功能。

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病理解剖
AIDS的病理特点是组织炎症反应少，机 会性感染病原体多。病变主要在淋巴结 和胸腺等免疫器官。
淋巴结病变可以为反应性，如滤泡增生性淋 巴结肿；也可以是肿瘤性病变，如卡波西肉 瘤及非霍奇金淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等
胸腺可萎缩、退行性或炎性病变。
中枢神经系统有神经胶质细胞灶性坏死、 血管周围炎及脱髓鞘等。
--博茨瓦纳成人感染率达38.8%；2001年孕 妇感染率44.9%。
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亚洲地区 是艾滋疫情快速增长的地区。截至2006年
底，累计艾滋病毒感染者和病人约855万例。 平均每3.7秒就有1人感染。国际专家预言下一 个艾滋病毒传播中心在亚洲！
--印度有感染者510万，是仅次于南非的世界上艾滋病 毒感染人数最多的国家； --中国感染者的数量在亚洲占第2位，在世界占第14位。
3
病原学
4
艾滋病病毒(HIV) 为球状，含20面立 体结构，直径约 100-120nm。分 为包膜与核心两部 分。
5
6
病原学
包膜
gp120(外膜糖蛋白)
gp41(跨膜糖蛋白)
MHCⅡ类抗原
与HIV感染进入宿 主细胞密切相关
HIV主要感染CD4+T细胞，单核-吞噬细胞、 小神经胶质细胞和骨髓干细胞等。
撒哈拉南部非洲
是艾滋病的高发区，也是世界的重灾 区。截至2006年底，累计艾滋病毒感染 者和病人约2,470万例,占全球感染总数 的63.0%，其成人平均感染率5.9%；仅 2006年，因艾滋而死亡的就有210万人。
--南非卫生部公布的数据：该国HIV感染者 达629-657万例,已占总人口的14%（平均每7个 人中就有1个人感染了艾滋病毒）；

HIV-1 gp120分子结构针对机体免疫应答的研究进展作者：谭寿南来源：《中外医疗》 2011年第23期谭寿南(来宾市疾病预防控制中心广西来宾 546100)【摘要】 HIV-1是引起艾滋病流行的主要病原体,本文就gp120的基因及分子结构进行了阐述,分析了gp120与宿主细胞相关分子的相互作用和gp120对T细胞、单核/巨噬细胞、B细胞的作用原理。

【关键词】 HIV-1 gp120 分子结构免疫应答【中图分类号】 R392.1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)08(b)-0180-02自1983年首次发现人类免疫缺陷病毒(HIV)是以来,尽管对HIV致病机制的研究已经得到了很大的发展,但是目前仍无有效的疫苗以及治愈的手段应用于预防和治疗艾滋病。

HIV分为HIV-1和HIV-2两型,其中HIV-1是引起全世界流行的主要病原体。

HIV-1进入人体靶细胞的主要机制是:病毒包膜糖蛋白gp120与靶细胞膜表面分子CD4结合后,通过分子间的相互作用从而使gp120表面的辅助受体结合位点得以暴露,gp120与辅助受体CXCR4或CCR5进一步相互作用使gp120发生构象重排,使gp41得以插入细胞膜,导致HIV包膜与靶细胞膜融合从而使病毒进入细胞,因此,gp120在感染宿主细胞过程中发挥着关键的作用[1]。

1 env基因及其编码的相关分子HIV-1属反转录病毒,基因组长约9.2～9.7kb,双股正链RNA,含3个结构基因和6个调节基因,5’端和3’端各有一长末端重复序列(LTRS),其中编码gp120的env基因为结构基因。

在病毒复制周期,env基因编码产生的gp160在高尔基体发生糖基化,在宿主蛋白酶的作用下被切割成gp120和gp41;gp120通常由糖分子覆盖,位于病毒包膜或宿主细胞的细胞膜上,并与跨膜蛋白gp41紧密相连[2]。

HIV-1env基因的变异极为频繁,突变率达到1‰,因而导致了包膜蛋白氨基酸组成的变异,其中大部分变异位点在gp120,这对机体免疫应答有效产生以及HIV-1疫苗的研究带来了困难。