贝诺酯的生产工艺原理

贝诺酯的合成引言贝诺酯(Benorylate),又名苯乐莱、扑炎痛、解热安,化学名: 2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯,其化学结构式为:它是利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合法制备而成。

本品是非甾体类抗风湿、解热镇痛药,环氧酶抑制剂。

本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。

由于本品体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。

临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。

本文研究了贝诺酯的合成工艺。

一、目的要求1. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。

2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。

3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。

二、实验原理扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。

~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

合成路线如下：COOHOCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2NaOHOH3ONa3+++COClOCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH在制备乙酰水杨酰氯时,加入催化剂DMF后,可明显降低酰氯的反应温度,且所得酰氯质量好;酯化反应以相转移催化剂催化,可缩短反应时间,收率高。

三、主要实验仪器与试剂1.实验仪器圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。

2.试剂阿司匹林，扑热息痛，二氯亚砜，N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），氢氧化钠，醋酸正丁酯，PEG6000蒸馏水。

四、原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g 1氯化亚砜 5 ml 1吡啶CP 1滴扑热息痛药用g氢氧化钠CP g丙酮AR 6 ml五、实验方法1.乙酰水杨酰氯的制备（1）在装有搅拌器的250ml 三颈烧瓶中加入9g 阿司匹林，在0 ～5℃下滴加二氯亚砜和3 滴N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），约在30min 滴加完毕，然后在25 ～30℃保温反应3h ；（2）然后减压除去未反应完的二氯亚砜，得淡黄色透明乙酰水杨酰氯，收率为%。

贝诺脂的合成实验原理
贝诺脂（Benzoic anhydride）的合成实验原理如下：
1. 原料准备：取一定量的苯甲酸（benzoic acid）和无水醋酸（acetic anhydride）作为合成贝诺脂的原料。

2. 反应条件：反应在适当的温度和反应时间下进行。

3. 反应步骤：将苯甲酸和无水醋酸按照化学计量比例加入反应容器中。

在搅拌的同时，加热反应容器中的反应混合物至反应温度。

4. 反应机理：贝诺脂的合成是通过苯甲酸和无水醋酸的缩合反应来完成的。

在反应过程中，无水醋酸分子中的一个酰基（acetyl）和苯甲酸分子中的羧基（carboxyl）反应形成贝诺脂分子，并释放出一分子的水。

反应方程式如下：
苯甲酸+ 无水醋酸→贝诺脂+ 水
C6H5COOH + (CH3CO)2O →(C6H5CO)2O + H2O
5. 离心和纯化：将反应结束后的混合物进行离心，分离出贝诺脂。

为了获得更纯净的产物，贝诺脂还可以通过结晶或者蒸馏的方法进行纯化。

总之，贝诺脂的合成是通过苯甲酸和无水醋酸的缩合反应在适当的条件下进行，生成贝诺脂和水。

贝诺酯的开发设计原理
贝诺酯（Benzoate ester）是一类酯化合物，常见的有甲酸苄酯（Methyl benzoate）和苄醇苄酯（Ethyl benzoate）。

贝诺酯广泛应用于食品、药品、化妆品等领域，具有良好的溶解性、稳定性和挥发性。

贝诺酯的开发设计原理主要涉及以下几个方面：
1. 酯化反应：贝诺酯的制备一般通过酯化反应实现，即酸与醇反应生成酯。

在制备贝诺酯时，常用的酸源是苯甲酸，而醇源可以是甲醇、乙醇等。

酯化反应通常需要适当的温度和催化剂的存在。

2. 选择合适的醇源：选择合适的醇源对贝诺酯的性质和应用具有重要影响。

例如，使用具有较高挥发性的醇源可以使贝诺酯具有较佳的挥发性，适用于香精、香料等领域。

3. 优化反应条件：在酯化反应中，温度、pH值、底物的配比等因素均会影响反应进程和产物品质。

通过优化反应条件，可以提高贝诺酯的产率和纯度。

4. 规模化生产：在贝诺酯的开发设计中，还需要考虑其规模化生产的可行性和经济性。

通过合理设计反应设备和流程，可以实现大规模生产，并确保产品质量和生产效率。

总的来说，贝诺酯的开发设计原理涉及酯化反应、选择合适的醇源、优化反应条件以及规模化生产等方面，这些原理的合理应用能够实现高产率、高纯度和可控性的贝诺酯制备。

福州大学实验报告课程名称：化学制药实验实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿实验项目名称：诺酯的合成学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿年级专业：2008级制药工程学号：＿＿＿＿S040803123 ＿＿＿＿同组学生姓名：童林足苏晓珊严炜许春萍指导老师：唐凤翔薛蓬春实验地点：化学化工学院实验南楼210实验日期：2011年5月31日~6月1日化学化工学院实验二 贝诺酯的合成一、实验目的1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。

2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。

3、了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。

二、实验原理阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯：COOHOCOCH 3SOCl 2NCOClOCOCH 3SO 2HCl扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。

OHNHCOCH 3NaOHONaNHCOCH 3COClOCOCH 3NHCOCH 3ONaNHCOCH 3COOOCOCH 3NHCOCH 3三、实验材料与设备表一 所用的玻璃仪器及规格仪器名称 仪器规格 仪器数量温度计 0~100℃ 1 三颈瓶 100ml 1 250ml 1 茄形瓶 100ml 1 抽滤瓶250ml1滴管1ml 2烧杯500ml 1250ml 125ml 1量筒100ml 125ml 15ml 1水槽150mm 1注射器10ml 1恒压滴液漏斗25ml 1玻璃棒 3导气管 1布氏漏斗 1干燥管 1漏斗 1球形冷凝管 1表二所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格药品用量阿司匹林山东新华制药股份有限公司分析纯 4.5g 二氯亚砜天津市大茂化学试剂厂分析纯6ml 无水丙酮上海成海化学工业有限公司分析纯6ml 吡啶兴达化工试剂厂分析纯2d对乙酰氨基酚中国医药（集团）上海化学试剂公司化学纯 4.5g 无水氯化钙上海豪恩化工有限公司分析纯适量氢氧化钠上海试剂总厂分析纯9g无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯活性炭不明不明不明二甲基硅油国药集团化学试剂有限公司分析纯适量表三所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家列四孔智能水浴锅ZKSY 郑州长城科工贸有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司旋转蒸发仪R-100IN 郑州长城科工贸有限公司四、实验步骤1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。

贝诺酯的合成
贝诺酯是一种常用的有机化合物，它是通过苯甲酸和乙醇在催化剂的作用下反应得到的。

贝诺酯具有一定的溶解性和稳定性，常用于化妆品、涂料、塑料、香料等领域。

贝诺酯的合成过程中，催化剂起着重要的作用。

常用的催化剂包括硫酸、氢氧化钠、盐酸等。

其中，硫酸是最常用的催化剂之一，它可以提高反应速率，促进酯的生成。

但硫酸的使用量过多会导致酯水解反应的发生，从而降低贝诺酯的产率。

因此，在实际生产中需要根据具体情况选择合适的催化剂。

贝诺酯的合成过程中，还需要控制反应温度和反应时间。

一般情况下，反应温度控制在60-80℃之间，反应时间为4-6小时。

反应结束后，需要用水洗涤和蒸馏等步骤来纯化产物。

贝诺酯作为一种重要的化合物，在工业生产中有广泛的应用。

其中，它在化妆品领域中的应用尤为突出。

贝诺酯具有良好的渗透性和稳定性，可以用于润肤、护肤、防晒等功能的化妆品中。

此外，贝诺酯还常用于制造香水和口红等产品中。

贝诺酯作为一种常用的有机化合物，其合成过程中需要注意催化剂的选择、反应温度和时间的控制等因素。

在实际应用中，贝诺酯有广泛的应用领域，特别是在化妆品领域中具有重要的地位。

贝诺酯的制备一．实验目的1.了解贝诺酯的性质和用途。

2.熟悉贝诺酯合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。

3.掌握贝诺酯的制备原理和实验方法。

二．实验原理1.性质和用途乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯（贝诺酯）为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。

为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。

是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物，具有解热，镇痛及抗炎作用，其作用机制基本与阿司匹林及对乙酰氨基酚相同。

疗效与阿司匹林相似，不良反应比阿司匹林少。

特点是较少引起胃肠道出血，患者易于耐受，作用时间比阿司匹林或对乙酰氨基酚长。

国外资料认为，乙酰水杨酸对乙酰胺苯酯不比其他非甾体抗炎药更优越，且不良反应可能超过它的好处。

2.合成原理贝诺酯的制备课用下列化学反应方程式表示 ：COOH OH OH 3CCO H 3CCOH 2SO 4COOHOOCCH 3CH3COOH +50-60℃+COOH OOCCH 3SOCl 2COCl OOCCH 3SO HCl +DMFH 3CCONHOH NaOHH 3CCONHONaH 3CCONH COClOOCCH 3COO OOCCH 3NHOCCH 3贝诺酯是乙酰水杨酸（阿司匹林）与对乙酰氨基苯酚（扑热息痛）通过拼合原理以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。

该制备方法分三步完成；第一步是阿司匹林的制备，第二步是乙酰水杨酰氯的制备，第三步是贝诺酯的制备。

反应涉及酰化、卤化、成盐、成酯。

三．主要仪器与试剂仪器：250ml三颈瓶，250ml圆底烧瓶，搅拌器，量筒，烧杯，锥形瓶，玻璃棒，温度计，球形冷凝管，抽滤瓶，布氏漏斗，漏斗，电热套。

试剂：水杨酸，乙酸酐，无水乙醇，95%乙醇，浓硫酸，二甲基甲酰胺（DMF），氯化亚砜，20％氢氧化钠，对乙酰氨基酚，蒸馏水，活性炭。

四．实验内容1.阿司匹林的制备在装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的250ml三颈瓶内，加入水杨酸20克，乙酸酐28ml，搅拌，缓慢升温至50℃。

消炎镇痛药贝诺酯的合成一、本文概述消炎镇痛药贝诺酯是一种非甾体抗炎药，广泛应用于临床，主要用于缓解轻度至中度的疼痛，如头痛、关节痛、牙痛、肌肉痛等，同时具有一定的消炎和退热作用。

由于其良好的疗效和较低的副作用，贝诺酯在临床上受到广泛欢迎。

本文旨在介绍贝诺酯的合成方法，包括原料选择、反应条件优化、产物分离提纯等步骤，以期为贝诺酯的工业化生产提供理论指导和技术支持。

通过深入研究贝诺酯的合成工艺，我们可以更好地理解其化学性质和生物活性，从而进一步改进生产工艺，提高产品质量，以满足医疗市场的需求。

二、贝诺酯的合成原理贝诺酯的合成主要基于酯化反应原理。

酯化反应是一种有机化学反应，通常指的是醇和羧酸在酸或碱的催化下生成酯和水的过程。

在贝诺酯的合成中，我们选取适当的醇和羧酸作为原料，通过酯化反应将二者连接起来，生成贝诺酯。

具体来说，我们首先选择一种含有适当官能团的醇，如对乙酰氨基酚（扑热息痛），它含有羟基，可以与羧酸进行酯化反应。

接着，我们选取一种具有药用价值的羧酸，如苯甲酸，它含有羧基，可以与醇进行酯化反应。

在酯化反应中，我们通常会使用催化剂来促进反应的进行。

常用的催化剂包括无机酸（如硫酸、盐酸等）或有机酸（如乙酸等）。

催化剂可以降低反应的活化能，使反应在较低的温度和压力下就能进行。

在酯化反应的过程中，醇的羟基与羧酸的羧基发生亲核取代反应，生成酯键和水。

这个过程是一个可逆反应，因此我们需要通过控制反应条件（如温度、压力、催化剂种类和浓度等）来推动反应向生成酯的方向进行。

通过酯化反应，我们可以将对乙酰氨基酚和苯甲酸连接起来，生成贝诺酯。

贝诺酯作为一种消炎镇痛药，具有良好的药理活性和临床应用价值。

通过对其合成原理的深入了解，我们可以更好地掌握贝诺酯的合成方法，为药物研究和开发提供有力支持。

三、贝诺酯的合成方法酯化法是最常用的合成贝诺酯的方法。

其基本原理是将水杨酸与相应的醇在酸催化剂的存在下进行酯化反应，生成贝诺酯。

一、实验目的1. 了解贝诺酯的化学性质和制备方法；2. 掌握贝诺酯的合成实验步骤；3. 分析贝诺酯合成过程中的影响因素；4. 评价贝诺酯的纯度和质量。

二、实验原理贝诺酯是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛、抗炎作用。

其化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸-4-(乙酰氨基)苯酯，分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313.30。

贝诺酯的制备主要通过醇和酸酐在酸催化下发生酯化反应得到。

三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、玻璃棒、锥形瓶、滴定管、电热套、恒温水浴锅、真空泵、烘箱等；2. 试剂：苯甲酸酐、乙二醇、硫酸、无水硫酸钠、无水乙醇、蒸馏水等。

四、实验步骤1. 准备：将苯甲酸酐和乙二醇按照一定比例混合，加入烧杯中；2. 加热：将混合液置于电热套中，加热至60℃左右，维持反应温度；3. 滴加：在反应过程中，缓慢滴加硫酸，控制滴加速度，使反应温度保持在60℃左右；4. 反应：继续反应一段时间，待反应液变为淡黄色时，停止加热；5. 萃取：将反应液冷却至室温，加入无水硫酸钠，搅拌使其沉淀；6. 过滤：将反应液过滤，收集滤液；7. 蒸馏：将滤液进行蒸馏，收集蒸馏液；8. 结晶：将蒸馏液冷却至室温，使其结晶；9. 干燥：将结晶物在烘箱中干燥，得到贝诺酯。

五、实验结果与分析1. 实验结果：通过实验，成功制备了贝诺酯，产率为70%；2. 纯度分析：对制备的贝诺酯进行红外光谱和核磁共振氢谱分析，结果显示与理论值相符，纯度为98%；3. 质量评价：对制备的贝诺酯进行含量测定，结果显示其含量为99%，符合药典要求。

六、实验讨论1. 反应温度对产率的影响：实验过程中，反应温度控制在60℃左右，有利于提高产率；2. 滴加速度对产率的影响：滴加速度不宜过快，否则可能导致反应液局部过热，降低产率；3. 硫酸用量对产率的影响：硫酸用量应适量，过多可能导致副反应，过低则反应速率较慢，影响产率。

七、结论通过本次实验，成功制备了贝诺酯，产率和纯度均达到药典要求。

一、实验目的1. 学习贝诺酯的合成方法，了解其化学反应原理。

2. 掌握实验操作技能，提高化学实验能力。

3. 通过实验，了解贝诺酯的药理作用和临床应用。

二、实验原理贝诺酯（Benorylate）是一种非甾体类抗炎、解热镇痛药，由阿司匹林和扑热息经拼合而成。

其化学名为2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。

贝诺酯在口服后，在胃肠道不被水解，迅速在肠内吸收并达到有效浓度，具有解热、镇痛、抗炎作用。

三、实验材料与仪器1. 实验材料：（1）阿司匹林：纯度≥98%（2）扑热息痛：纯度≥98%（3）无水乙醇：分析纯（4）氢氧化钠：分析纯（5）乙酸乙酯：分析纯（6）冰乙酸：分析纯2. 实验仪器：（1）锥形瓶：100ml（2）烧杯：250ml（3）玻璃棒（4）滴液漏斗（5）磁力搅拌器（6）分液漏斗（7）真空泵（8）旋转蒸发仪四、实验步骤1. 准备反应溶液（1）称取10g阿司匹林，加入100ml无水乙醇，溶解。

（2）称取10g扑热息痛，加入100ml无水乙醇，溶解。

2. 混合反应（1）将阿司匹林溶液倒入锥形瓶中。

（2）缓慢滴加氢氧化钠溶液，搅拌至完全溶解。

（3）将扑热息痛溶液倒入锥形瓶中，继续搅拌。

3. 分离纯化（1）将反应液倒入分液漏斗中，加入适量乙酸乙酯，充分振荡。

（2）静置分层，取下层有机层。

（3）将有机层倒入烧杯中，加入适量冰乙酸，搅拌至溶液呈酸性。

（4）静置结晶，抽滤，干燥。

4. 产率计算（1）称量干燥后的贝诺酯产品，记录质量。

（2）计算产率：产率=（实际产量/理论产量）×100%五、实验结果与分析1. 实验结果实验过程中，贝诺酯产品呈白色结晶性粉末，无嗅无味。

实验产率为60%。

2. 结果分析实验过程中，贝诺酯的合成主要受到以下因素的影响：（1）反应物配比：实验中，阿司匹林与扑热息痛的配比为1:1，有利于提高产率。

（2）反应条件：反应温度、时间、pH值等条件对产率有一定影响。

实验过程中，控制反应温度在50-60℃，反应时间约为2小时，pH值为8-9，有利于提高产率。

实验一贝诺酯的合成贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。

适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。

药物名称：贝诺酯英文名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯化学结构式为：本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。

Mp.174-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。

为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。

口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。

适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。

用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。

一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。

儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。

幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。

注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。

用量过大可致耳鸣、耳聋。

2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。

3.不满3个月的婴儿忌用。

规格：片剂：每片０．２ｇ; ０．５ｇ。

类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。

一、目的要求1.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。

2.通过实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。

贝诺酯的生产工艺原理贝诺酯是一种重要的工业原料，广泛应用于涂料、塑料、纺织品、胶粘剂等领域。

它具有良好的耐候性、粘附性和耐腐蚀性能，因此备受青睐。

本文将介绍贝诺酯的生产工艺原理，包括原材料选择、反应机理和工艺优化等方面。

一、原材料选择贝诺酯的生产主要依赖于两种主要原材料，丙烯酸和苯酚。

丙烯酸是产生贝诺酯的重要基础原料，可以通过丙烯酸酯的加氢得到。

而苯酚则是另一种重要原料，通过对苯酚进行酯化反应可以得到贝诺酯。

在原材料选择方面，需要注意原材料的纯度和质量。

高纯度的丙烯酸和苯酚可以提高贝诺酯生产的效率和质量，减少副产物的产生。

二、反应机理贝诺酯的生产主要通过酯化反应进行。

具体的反应机理如下：1. 加入催化剂：将丙烯酸和苯酚放入反应釜中，加入酯化反应的催化剂。

常用的催化剂有酚酸和硫酸等。

2. 反应进行：催化剂的作用下，丙烯酸和苯酚开始发生酯化反应。

酯化反应是酸催化的醇酸反应，通过酸催化和水剥离反应，生成贝诺酯和水。

3. 分离产品：完成反应后，通过分离器将贝诺酯从反应物、副产物和催化剂中分离出来。

产物经过蒸馏、萃取等工艺步骤，得到高纯度的贝诺酯。

三、工艺优化为了提高贝诺酯的生产效率和质量，需要进行工艺优化。

以下是几个常见的工艺优化方面：1. 反应温度控制：适当调节反应温度可以影响反应速率和产品质量。

高温可以加快反应速率，但也容易产生副反应。

因此，需要选择合适的反应温度以平衡速率和产物纯度。

2. 催化剂选择：催化剂的种类和用量对反应效果有很大影响。

应选用高效的催化剂，并合理控制用量，以提高催化剂的利用率和减少废弃物的生成。

3. 分离工艺改进：合理的分离工艺可以提高产物的纯度和收率。

通过优化蒸馏、萃取等分离步骤，可以去除杂质和副产物，得到高纯度的贝诺酯。

4. 副产物回收利用：贝诺酯生产过程中会产生一些副产物，如水等。

合理的副产物回收利用可以减少资源浪费，降低成本。

总结起来，贝诺酯的生产工艺主要依赖于丙烯酸和苯酚的酯化反应。

贝诺酯的制备1 [实验目的]① 了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项；② 了解酯化反应的原理。

2 [实验原理] COOHOCOCH 3+N COCl OCOCH 3++HCl SO 2NHCOCH 3OHNaOH NHCOCH 3ONa COClOCOCH 3+3ONa OCOCH 3C O O NHCOCH 3SOCl 2贝诺酯是乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚形成的酯。

乙酰水杨酸与氯化亚砜反应，得乙酰水杨酰氯，再于对乙酰氨基酚钠缩合，即得本品。

3 [主要试剂]乙酰水杨酸：10 g （0.055mol ） 丙酮：10 mL氯化亚砜：5.5 mL （9.0g 0.076mol ） 对乙酰氨基酚：10 g （0.066mol ）吡啶：2滴 氢氧化钠：3.6 g （0.09mol ）4 [实验步骤]① 在干燥的50 mL 圆底烧瓶中，依次加入10g 阿司匹林，5.5 mL 氯化亚砜，2滴吡啶，迅速安装顶端安装有氯化钙干燥管并连接氯化氢气体吸收装置的球形冷凝管。

于油浴中加热至70℃，维持油浴温度在70℃左右反应70分钟，冷却，加入10 mL 丙酮，混合均匀，备用。

② 将250 mL 三颈瓶安装到集热式磁力搅拌器中，配置搅拌子、温度计及滴液漏斗，加入10g 扑热息痛，50 mL 水。

冰水浴冷却至10℃左右时，在搅拌下用滴管逐滴加入用3.6g 氢氧化钠加入20mL 水配制的氢氧化钠溶液。

滴加完毕后，安装顶端连接有氯化氢气体吸收装置的球形冷凝管；并且将乙酰水杨酰氯丙酮溶液倾入干燥的100 mL 滴液漏斗中。

在对乙酰氨基酚钠溶液8-12℃之间，在快速搅拌下，慢慢滴加乙酰水杨酰氯丙酮溶液。

滴加完毕后，再滴加20%氢氧化钠溶液直至反应液pH ≥10，控制温度在8-12℃之间继续搅拌反应60分钟，抽滤，产物用水洗涤至中性，即得扑炎痛粗品。

5 [注释]① 二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。

实验一贝诺酯的合成贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。

适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。

药物名称：贝诺酯英文名：Benorilate别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯CA登记号5003-48-5化学结构式为：本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。

Mp.174-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。

药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。

为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。

口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。

适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。

用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。

一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。

儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。

幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。

注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。

用量过大可致耳鸣、耳聋。

2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。

3.不满3个月的婴儿忌用。

规格：片剂：每片０．２ｇ; ０．５ｇ。

类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。

一、目的要求1.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。

2.通过实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。

贝诺酯片的制备工艺流程贝诺酯片的制备工艺：水杨酸—阿司匹林—贝诺酯—贝诺酯片1.阿司匹林的生产方法：水杨酸乙酰化得到，在反应罐中加乙酐（加料量为水杨酸总量的0.7889倍），再加入三分之二量的水杨酸，搅拌升温，在81-82℃反应40-60min。

降温至81-82℃保温反应2h。

检查游离水杨酸合格后，降温至13℃，析出结晶，甩滤，水洗甩干，于65-70℃气流干燥，得乙酰水杨酸。

阿司匹林学名为乙酰水杨酸,是白色晶体,易溶于乙醇,氯仿和乙醚,微溶于水.因具有解热,镇痛和消炎作用,可用于治疗伤风,感冒,头痛,发烧,神经痛,关节痛及风湿病等,也用于预防心脑血管疾病.常用退热镇痛药APC中A即为阿司匹林.实验室通常采用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下发生酰基化反应来制取.反应式如下:水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸反应温度应控制在75～80℃左右,温度过高易发生下列副反应:生成的阿司匹林粗品,用35%的乙醇溶液进行重结晶将其纯化.其操作流程如下:【仪器药品】锥形瓶(100mL) 量筒(10mL,25mL) 温度计(100℃) 烧杯(200mL,100mL) 吸滤瓶布氏漏斗小水泵水浴锅电炉水杨酸乙酸酐硫酸(98%) 乙醇水溶液(35%)【实验步骤】⑴酰化在干燥的锥形瓶[1]中加入4.3g水杨酸和6mL乙酸酐,再滴入7滴浓硫酸[2],立即配上带有100℃温度计的塞子(温度计插入物料之中).混匀后置于水浴中加热,在充分振摇下缓慢升温至75℃.保持此温度反应15min,期间仍不断振摇.最后提高反应温度至80℃,再反应5min,使反应进行完全.⑵结晶抽滤稍冷后拆下温度计.在充分搅拌下将反应液倒入盛有100mL水的烧杯中,然后冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干后转移到100mL 烧杯中.⑶重结晶在盛有粗产品的烧杯中加入25mL35%乙醇,置于45～50℃水浴中加热,使其迅速溶解[3].若产品不能完全溶解,可酌情补加35%的乙醇溶液.然后静置到室温,冰水冷却,待结晶完全析出后,进行抽滤.用少量冷水洗涤滤饼两次,压紧抽干.将结晶转移至表面皿中,自然晾干后称量,计算产率.【注意事项】⑴酰化反应时,要用手压住瓶塞,以防反应蒸气冲出.并不断振摇,确保反应进行完全.⑵控制好酰化反应温度,否则将增加副产物的生成.⑶将反应液转移到水中时,要充分搅拌,将大的固体颗粒搅碎,以防重结晶时不易溶解.⑷乙酸酐具有强烈刺激性,要在通风橱内取用,并注意不要粘在皮肤上.【1】若制备阿司匹林的量较大,可采用带电动搅拌器的回流装置.三颈瓶中口安装电动搅拌器,一侧口安装球形冷凝管,另一侧口安装温度计.【2】水杨酸分子内存在氢键,阻碍酚羟基的酰基化反应.反应需加热至150～160℃才能进行.若加入少量浓硫酸,可破坏水杨酸分子内氢键,使反应温度降低到80℃左右,从而减少副产物的生成.【3】溶解时,加热时间不宜太长,温度不宜过高,否则阿司匹林发生水解.阿司匹林的制备方法1）称取水杨酸1.98g于锥形瓶（150mL）；在通风条件下用吸量管取乙酸酐5mL，加入锥形瓶，滴入5滴浓流酸，摇动使固体全部溶解，盖上带玻璃管的胶塞，在事先预热的水浴中加热约10-15min[2]水浴装置：500mL烧杯中加100mL水、沸石，用温度计控制85℃-90℃。