阿莫罗芬合成工艺及质量研究
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罗芬 合成工艺及质量研究
房 磊 （ 哈 药集 团三精 制 药股 份 有 限 公 司 ， 黑 龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 目的 ： 研究并分析 阿莫罗芬合成工艺 ， 分析合成工 艺下所制备阿莫 罗芬药剂的综合质量。方法 ： 以化工原料苯以及叔 戊醇为 起始合成原料 ，在傅 一克烷基化反应作 用之下获得叔戊基苯 ，然后与 丙酰氯共 同在傅 一克酰基化反应作 用之 下获得 叔戊基苯 丙酮 ， 与 ２ ， ６ 一二 甲基吗啡啉 以及 多聚甲醛共 同在 曼尼奇反应作 用之下获得 ４ 一叔 戊基 一 １ 一 （ ２ 一甲基 一 １ 一氧基 一 ３ 一 （ ２ ， ６ 一二 甲基 吗啡啉 一 ４ 一 ） 丙基 ） 苯， 最终通过钯碳催化氢化反应 获得 阿莫 罗芬。结果 ： 本文所阐述 的阿莫 罗芬合成工艺具有合成路 线步骤 少、 所需原料 简单 以及回收率较 高等 特 点 。综 合 所提 出的三 种 合 成 方 法 ， 选 取 Ｂ方案 作 为合 成 工 艺 。结 论 ： 阿 莫 罗 芬 的合 成 与 制 备 需要 合 理 控 制 合 成 步骤 ， 兼 顾 对 回 收 率 的提升。 本文所述合 成工艺具备上述特 点， 所制备 药剂能够充分符合我 国现行《 中国药典） ） （ ２ ０ １ ０版 ） 中的相关标准与规 定， 质量稳 定， 值得
关 注 与重 视 。
关键词 ： 阿莫罗芬 ； 合成 ； 质量 ； 苯； 叔 戊醇 ； 分析 临床实证治疗证实 ： 阿莫罗芬作为一种现代意义上的抗真菌类 三颈瓶 当中 ， 正常温度状态下充分搅拌 ， 持续时间为 １ ０ ｍｉ ｎ ［ ｚ 。滴 注 药物【 １ ］ ， 能够显著抑 制次麦角类 固醇转化 为麦角 甾醇过程 当中所必 丙 酰氯 配 合 叔 戊 基 苯所 制成 的混 合 溶 液 。 搅拌后静置 ５ ｈ 。 继 续 加 入 须的异构酶元 素以及还原酶元素。在此基 础之上 ， 势必会导致次麦 １ ５ ０ ｍ ｌ 剂量冰水 ， 搅拌 均匀 ， 对其进行分液处理 。蒸馏 去除沉淀后 ， 角类醇 的大量 蓄积［ ２ １ ， 由此也就使得 麦角类 固醇相对而 言得 到 了极 减压蒸馏去 除未 能够 完全 发生反应 的叔 戊基苯 ， １ １ ０ ％状态 下收集 大 的减少与控制 ， 从而发挥对 真菌 的杀伤 目的。更为关键 的一点在 制备物。 于： 阿莫罗芬被证实能够造成患者体 内异 常几 丁质沉积作用下所导 ２ ． ３ 阿莫罗芬 的合成 致真菌 的生长障碍问题 ， 发挥其相对 于琥珀细胞色素 ｃ还原酶 以及 ①Ａ方案。将 ４ ｇ 剂量 ４ 一叔戊 基 一 １ 一（ ２ 一甲基 一 １ 一氧 基 一 ３ 一 Ｎ Ａ Ｄ Ｈ（ 烟酰胺腺 嘌呤二核苷酸 氧化酶 ） 在 内的细胞活 ［ Ｏ ｒ ａ ｌ ， 表现 出 （ ２ ， ６ 一二 甲基吗啡 啉 一 ４ 一 ） 丙基 ） 苯、 １ ０ ｇ 剂量 活化锌 粉 、 ８ ０ ｍＬ剂量 了 良好 的体外药理活性 及应用价值 。为此 ， 研究阿莫罗芬的合 成工 乙酸酐加入 １ ５ ０ ｍｌ 容积 的三 口烧瓶 当中。以氯化钠气体为载体 ， 充 艺， 并对其 质量进行合理分 析 ， 对 于提高 其临床应用广泛性而 言有 分 搅 拌 持 续 ８ ｈ 。停 止 反 应 后 注 入 ５ ０ ｍ ｌ 剂量冰水 ， 通过浓度为 １ ０ ％ 着 重 要 意 义 。现 总 结 并 报 告 如下 。 的 氢 氧化 钠 试 剂 实现 对 反 应 物 酸 碱 度 的 调节 （ 以Ｐ Ｈ８ ～ ９为标 准 ） 。 １ 仪 器 与试 剂 分 液处理后旋转蒸发 ， 色谱分离基础上加入 ２ ｍ ｌ 剂量 异丙 醇 ， ０ ～ ２ ℃ １ ． １仪 器 冷藏状态下 １ ２ ｈ后提取白色 晶体 ０ ． ９ ３ ｇ 。有效回收率 为 ２ ４ ％。 ① 毛细管熔点仪（ 生 产厂商 ： 天津熔点仪表厂 ； 产 品型号 ： Ｒ Ｙ一 １ ②Ｂ方案 。将 ４ ． Ｏ ｇ 剂量 ４ 一叔戊基 一 １ 一（ ２ 一甲基 一 １ 一氧基 一 ３ 一 型） ； ②紫外 分光光度计 （ 生产厂商 ： 上海惠工有 限公 司 ； 产 品型号 ： （ ２ ， ６ 一二 甲基 吗啡 啉 一 ４ 一 ） 丙基 ） 苯置 于 １ ５ ０ ｍ ｌ 容积 圆底 烧瓶 当中 ， Ｕ Ｖ 一 ２ ５ ０ １ Ｓ ） ； ③旋转 式薄膜蒸 发仪（ 生产厂商 ： 上海 惠工有限公 司 ； 冰浴状态下加人碳酸钠溶液 ， 对其 酸碱度进行 调整（ 以Ｐ Ｈ ８ ９为标 产 品型号 ： Ｚ Ｘ ９ ８ — １ ） ； ④ 水循环 真空泵（ 生产厂 商 ： 威海坤 昌化工机 准 ） 。清水 冲洗至中性状态下 ， 添加 ２ ｇ 剂量无水硫酸钠 ， 保持 ６ ｈ以 械有 限公司 ； 产品 型号 ： Ｓ Ｈ Ｚ 一 ３ ） ； ⑤低 温冷却液循 环泵 （ 生产 厂商 ： 上干燥 。旋转蒸发后加入浓度为 １ ０ ％的氢氧化钠溶液 ， 并保持持续 郑州长城科工贸有限公 司 ； 产品型号 ： Ｄ Ｌ Ｓ Ｂ 一 ２ ０ ） 。 １ ０ ｍ ｉ ｎ时 间 的搅 拌 处 理 。蒸 干 状 态下 加 入 ５ ｍ ｌ 剂 量 异丙 醇 ， ０ ～ ２ ￣ Ｃ 冷 １ ． ２ 试 剂 藏状态下 １ ２ ｈ 后提取 白色 晶体 ３ ． ２ ３ ｇ 。有效 回收率为 ８ ４ ％。 ①苯 （ 提供方 ： 上海化 学试 剂公司 ； 标准： 药用标 准 ） ； ②叔戊 醇 综合 比较两种方案 ： Ａ方案操作简单 ， 试剂廉价且易获取 ， 但回 （ 提供方 ： 上海化学试 剂公 司 ； 标准： 药用标 准 ） ； ③ 二氯亚砜 （ 提供 收率低 ， 副反应 多 ， 生产成 本加大 ； Ｂ方案操作 步骤少 、 成本低 且 回 方： 上海化学试剂公 司 ； 标准 ： 药用标准 ） ； ④２ ， ６ 一二甲基吗啡啉 （ 提 收率 高 ， 副 反应 少 ， 应 予 以选 用 。 供方： 上海化学试剂公 司； 标准 ： 药用标准 ） ； ⑤多聚 甲醛（ 提供方 ： 上 ３ 结 论 海化学试剂公 司 ； 标准 ： 药用标准 ） ； ⑥ 无水三氯化铝 （ 提供方 ： 大连 分析发现 ： 本文所 阐述的阿莫罗芬合成工艺具有合成路线步骤 通用化工有 限公 司 ； 标准： 药用标 准 ） ； ⑦乙二硫醇 （ 提供方 ： 大连通 少 、 所需原料简单 以及 回收率较高等特点 。综合所提 出的三种合成 用 化 工 有 限公 司 ； 标准： 药用标准 ） ； ⑧ 雷尼镍（ 提供方 ： 大 连 通 用 化 方法 ， 选取 Ｂ方案作为合成工艺。 这说明 ： 阿莫罗芬的合成 与制备需 工有 限公 司 ； 标准 ： 药用标准 ） ； ⑨ 钯碳（ 提供方 ： 重庆医药工业研究 要合理控制合成步骤 ， 兼顾对 回收率 的提升 。本文所述合成工艺具 院； 标准 ： 用 药标 准 ； 浓度 ： １ ０ ％） 。 备上述特点 ， 所制备药剂能够充 分符合我 国现行 《 中国药典） ） （ ２ ０ １ ０ ２ 合成 工艺 与 质 量 版） 中的相关标准与规定 ， 质量稳定 ， 值得关 注与重视 。 以化工原料苯以及叔戊醇为起始合成原料 ， 在傅 一克烷基 化反 参 考 文献 应作用之下获得叔戊 基苯 ， 然后与丙酰氯共 同在傅 一克酰基化 反应 【 １ ］ 王爱平 ， 李岷 ， 席丽艳 ， 等． ０ ． ２ ５ ％盐酸 阿莫 罗芬 霜治疗体股癣 和足 作用之下获得叔戊基苯丙 酮 ，与 ２ ， ６ 一二 甲基吗啡啉以及多聚甲醛 癣随机 单盲对照 多中心 临床试验 ｌ Ｊ ｌ ＿ 中国， １ 告 床 药理学杂志 ， ２ ０ ０ ５ ， ２ １ 共 同在曼尼奇反应作用之下获得 ４ 一叔戊基 一 ｌ 一 （ ２ 一甲基 一 １ 一氧基 （ ３ ） ： １ ６ ８ — １ ７ １ ． ３ 一 （ ２ ， ６ 一二 甲基 吗 啡 啉 一 ４ 一 ） 丙基 ） 苯， 最 终 通 过 钯 碳 催 化 氢 化 反 【 ２ ］ 董平 ， 万拮 ， 李若瑜 ， 等． 阿莫 罗芬与特 比萘芬和伊 曲康唑联 合对 应 获得 阿莫 罗 芬 。 甲真菌病致病 菌的体 外药敏 试验［ Ｊ ］ ． 中华皮肤科杂志 ， ２ ０ ０ ４ ， ３ ７ （ ８ ） ： ２ ． １叔戊基苯的制备 ４７８ －４ ８０ ． 将 ６ ８ ． １ ｇ 剂 量 无 水 三 氯 化 铝试 剂 以 及 ３ ０ ０ ｇ 剂量苯试 Ｎ， ￣ ｔ １ 人 三 【 ３ ］ 高丽 琼 ， 舒 文娟 ， 高缘 ， 等． Ｄ 一最 优 混 料 设 计 优 化 阿 莫 罗 芬 自乳 化 颈瓶容器当中（ 容积为 １ ０ ０ ０ ｍ ｌ 单位 ） 。 放置于冷循 环槽之上 。 将室 内 基 质 乳 膏及 乳 膏流 变 学研 究 ｆ Ｊ ］ ． 中南 药 学 ， ２ ０ １ ０ ， ０ ８ （ ７ ） ： ４ ８ １ — ４ ８ ６ ． 反 应 环 境 温 度控 制 为 ６ － ８ ℃。 充分搅拌 ６ ０ ｍｉ ｎ 。 按照 ４ ５ ｇ 剂量 叔 戊 醇 【 ４ 】 张翠侠 ， 翟晓翔 ， 李敬果 ， 等． 藿黄浸剂联合 盐酸阿莫 罗芬乳膏 治 配合 １ ０ ０ ｇ 剂量苯制成混合溶液 ， 加入其 中。搅拌并反应 １ ５ ｈ 。继续 疗 角化 型足 癣 疗效 观 察 『 Ｊ １ ． 中 国 中西 医结合 皮肤 性 病 学杂 志 ， ２ ０ ０ ９ ， ８ 加入 ５ ０ ０ ｍ ｌ 剂量冰水 ， 搅拌均匀 ， 以清水对 有基层实施 清洗 ， 滴注 （ ６ ） ： ３ ７ ２ — ３ ７ ３ ． １ ０ ｇ 剂量无水硫 酸钠 ， １ ２ ｈ后过滤去除沉淀 ，蒸 馏 ８ ０ ℃状态下 回收 【 ５ ］ 高宇， 钱桂 萍�
房 磊 （ 哈 药集 团三精 制 药股 份 有 限 公 司 ， 黑 龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要： 目的 ： 研究并分析 阿莫罗芬合成工艺 ， 分析合成工 艺下所制备阿莫 罗芬药剂的综合质量。方法 ： 以化工原料苯以及叔 戊醇为 起始合成原料 ，在傅 一克烷基化反应作 用之下获得叔戊基苯 ，然后与 丙酰氯共 同在傅 一克酰基化反应作 用之 下获得 叔戊基苯 丙酮 ， 与 ２ ， ６ 一二 甲基吗啡啉 以及 多聚甲醛共 同在 曼尼奇反应作 用之下获得 ４ 一叔 戊基 一 １ 一 （ ２ 一甲基 一 １ 一氧基 一 ３ 一 （ ２ ， ６ 一二 甲基 吗啡啉 一 ４ 一 ） 丙基 ） 苯， 最终通过钯碳催化氢化反应 获得 阿莫 罗芬。结果 ： 本文所阐述 的阿莫 罗芬合成工艺具有合成路 线步骤 少、 所需原料 简单 以及回收率较 高等 特 点 。综 合 所提 出的三 种 合 成 方 法 ， 选 取 Ｂ方案 作 为合 成 工 艺 。结 论 ： 阿 莫 罗 芬 的合 成 与 制 备 需要 合 理 控 制 合 成 步骤 ， 兼 顾 对 回 收 率 的提升。 本文所述合 成工艺具备上述特 点， 所制备 药剂能够充分符合我 国现行《 中国药典） ） （ ２ ０ １ ０版 ） 中的相关标准与规 定， 质量稳 定， 值得
关 注 与重 视 。
关键词 ： 阿莫罗芬 ； 合成 ； 质量 ； 苯； 叔 戊醇 ； 分析 临床实证治疗证实 ： 阿莫罗芬作为一种现代意义上的抗真菌类 三颈瓶 当中 ， 正常温度状态下充分搅拌 ， 持续时间为 １ ０ ｍｉ ｎ ［ ｚ 。滴 注 药物【 １ ］ ， 能够显著抑 制次麦角类 固醇转化 为麦角 甾醇过程 当中所必 丙 酰氯 配 合 叔 戊 基 苯所 制成 的混 合 溶 液 。 搅拌后静置 ５ ｈ 。 继 续 加 入 须的异构酶元 素以及还原酶元素。在此基 础之上 ， 势必会导致次麦 １ ５ ０ ｍ ｌ 剂量冰水 ， 搅拌 均匀 ， 对其进行分液处理 。蒸馏 去除沉淀后 ， 角类醇 的大量 蓄积［ ２ １ ， 由此也就使得 麦角类 固醇相对而 言得 到 了极 减压蒸馏去 除未 能够 完全 发生反应 的叔 戊基苯 ， １ １ ０ ％状态 下收集 大 的减少与控制 ， 从而发挥对 真菌 的杀伤 目的。更为关键 的一点在 制备物。 于： 阿莫罗芬被证实能够造成患者体 内异 常几 丁质沉积作用下所导 ２ ． ３ 阿莫罗芬 的合成 致真菌 的生长障碍问题 ， 发挥其相对 于琥珀细胞色素 ｃ还原酶 以及 ①Ａ方案。将 ４ ｇ 剂量 ４ 一叔戊 基 一 １ 一（ ２ 一甲基 一 １ 一氧 基 一 ３ 一 Ｎ Ａ Ｄ Ｈ（ 烟酰胺腺 嘌呤二核苷酸 氧化酶 ） 在 内的细胞活 ［ Ｏ ｒ ａ ｌ ， 表现 出 （ ２ ， ６ 一二 甲基吗啡 啉 一 ４ 一 ） 丙基 ） 苯、 １ ０ ｇ 剂量 活化锌 粉 、 ８ ０ ｍＬ剂量 了 良好 的体外药理活性 及应用价值 。为此 ， 研究阿莫罗芬的合 成工 乙酸酐加入 １ ５ ０ ｍｌ 容积 的三 口烧瓶 当中。以氯化钠气体为载体 ， 充 艺， 并对其 质量进行合理分 析 ， 对 于提高 其临床应用广泛性而 言有 分 搅 拌 持 续 ８ ｈ 。停 止 反 应 后 注 入 ５ ０ ｍ ｌ 剂量冰水 ， 通过浓度为 １ ０ ％ 着 重 要 意 义 。现 总 结 并 报 告 如下 。 的 氢 氧化 钠 试 剂 实现 对 反 应 物 酸 碱 度 的 调节 （ 以Ｐ Ｈ８ ～ ９为标 准 ） 。 １ 仪 器 与试 剂 分 液处理后旋转蒸发 ， 色谱分离基础上加入 ２ ｍ ｌ 剂量 异丙 醇 ， ０ ～ ２ ℃ １ ． １仪 器 冷藏状态下 １ ２ ｈ后提取白色 晶体 ０ ． ９ ３ ｇ 。有效回收率 为 ２ ４ ％。 ① 毛细管熔点仪（ 生 产厂商 ： 天津熔点仪表厂 ； 产 品型号 ： Ｒ Ｙ一 １ ②Ｂ方案 。将 ４ ． Ｏ ｇ 剂量 ４ 一叔戊基 一 １ 一（ ２ 一甲基 一 １ 一氧基 一 ３ 一 型） ； ②紫外 分光光度计 （ 生产厂商 ： 上海惠工有 限公 司 ； 产 品型号 ： （ ２ ， ６ 一二 甲基 吗啡 啉 一 ４ 一 ） 丙基 ） 苯置 于 １ ５ ０ ｍ ｌ 容积 圆底 烧瓶 当中 ， Ｕ Ｖ 一 ２ ５ ０ １ Ｓ ） ； ③旋转 式薄膜蒸 发仪（ 生产厂商 ： 上海 惠工有限公 司 ； 冰浴状态下加人碳酸钠溶液 ， 对其 酸碱度进行 调整（ 以Ｐ Ｈ ８ ９为标 产 品型号 ： Ｚ Ｘ ９ ８ — １ ） ； ④ 水循环 真空泵（ 生产厂 商 ： 威海坤 昌化工机 准 ） 。清水 冲洗至中性状态下 ， 添加 ２ ｇ 剂量无水硫酸钠 ， 保持 ６ ｈ以 械有 限公司 ； 产品 型号 ： Ｓ Ｈ Ｚ 一 ３ ） ； ⑤低 温冷却液循 环泵 （ 生产 厂商 ： 上干燥 。旋转蒸发后加入浓度为 １ ０ ％的氢氧化钠溶液 ， 并保持持续 郑州长城科工贸有限公 司 ； 产品型号 ： Ｄ Ｌ Ｓ Ｂ 一 ２ ０ ） 。 １ ０ ｍ ｉ ｎ时 间 的搅 拌 处 理 。蒸 干 状 态下 加 入 ５ ｍ ｌ 剂 量 异丙 醇 ， ０ ～ ２ ￣ Ｃ 冷 １ ． ２ 试 剂 藏状态下 １ ２ ｈ 后提取 白色 晶体 ３ ． ２ ３ ｇ 。有效 回收率为 ８ ４ ％。 ①苯 （ 提供方 ： 上海化 学试 剂公司 ； 标准： 药用标 准 ） ； ②叔戊 醇 综合 比较两种方案 ： Ａ方案操作简单 ， 试剂廉价且易获取 ， 但回 （ 提供方 ： 上海化学试 剂公 司 ； 标准： 药用标 准 ） ； ③ 二氯亚砜 （ 提供 收率低 ， 副反应 多 ， 生产成 本加大 ； Ｂ方案操作 步骤少 、 成本低 且 回 方： 上海化学试剂公 司 ； 标准 ： 药用标准 ） ； ④２ ， ６ 一二甲基吗啡啉 （ 提 收率 高 ， 副 反应 少 ， 应 予 以选 用 。 供方： 上海化学试剂公 司； 标准 ： 药用标准 ） ； ⑤多聚 甲醛（ 提供方 ： 上 ３ 结 论 海化学试剂公 司 ； 标准 ： 药用标准 ） ； ⑥ 无水三氯化铝 （ 提供方 ： 大连 分析发现 ： 本文所 阐述的阿莫罗芬合成工艺具有合成路线步骤 通用化工有 限公 司 ； 标准： 药用标 准 ） ； ⑦乙二硫醇 （ 提供方 ： 大连通 少 、 所需原料简单 以及 回收率较高等特点 。综合所提 出的三种合成 用 化 工 有 限公 司 ； 标准： 药用标准 ） ； ⑧ 雷尼镍（ 提供方 ： 大 连 通 用 化 方法 ， 选取 Ｂ方案作为合成工艺。 这说明 ： 阿莫罗芬的合成 与制备需 工有 限公 司 ； 标准 ： 药用标准 ） ； ⑨ 钯碳（ 提供方 ： 重庆医药工业研究 要合理控制合成步骤 ， 兼顾对 回收率 的提升 。本文所述合成工艺具 院； 标准 ： 用 药标 准 ； 浓度 ： １ ０ ％） 。 备上述特点 ， 所制备药剂能够充 分符合我 国现行 《 中国药典） ） （ ２ ０ １ ０ ２ 合成 工艺 与 质 量 版） 中的相关标准与规定 ， 质量稳定 ， 值得关 注与重视 。 以化工原料苯以及叔戊醇为起始合成原料 ， 在傅 一克烷基 化反 参 考 文献 应作用之下获得叔戊 基苯 ， 然后与丙酰氯共 同在傅 一克酰基化 反应 【 １ ］ 王爱平 ， 李岷 ， 席丽艳 ， 等． ０ ． ２ ５ ％盐酸 阿莫 罗芬 霜治疗体股癣 和足 作用之下获得叔戊基苯丙 酮 ，与 ２ ， ６ 一二 甲基吗啡啉以及多聚甲醛 癣随机 单盲对照 多中心 临床试验 ｌ Ｊ ｌ ＿ 中国， １ 告 床 药理学杂志 ， ２ ０ ０ ５ ， ２ １ 共 同在曼尼奇反应作用之下获得 ４ 一叔戊基 一 ｌ 一 （ ２ 一甲基 一 １ 一氧基 （ ３ ） ： １ ６ ８ — １ ７ １ ． ３ 一 （ ２ ， ６ 一二 甲基 吗 啡 啉 一 ４ 一 ） 丙基 ） 苯， 最 终 通 过 钯 碳 催 化 氢 化 反 【 ２ ］ 董平 ， 万拮 ， 李若瑜 ， 等． 阿莫 罗芬与特 比萘芬和伊 曲康唑联 合对 应 获得 阿莫 罗 芬 。 甲真菌病致病 菌的体 外药敏 试验［ Ｊ ］ ． 中华皮肤科杂志 ， ２ ０ ０ ４ ， ３ ７ （ ８ ） ： ２ ． １叔戊基苯的制备 ４７８ －４ ８０ ． 将 ６ ８ ． １ ｇ 剂 量 无 水 三 氯 化 铝试 剂 以 及 ３ ０ ０ ｇ 剂量苯试 Ｎ， ￣ ｔ １ 人 三 【 ３ ］ 高丽 琼 ， 舒 文娟 ， 高缘 ， 等． Ｄ 一最 优 混 料 设 计 优 化 阿 莫 罗 芬 自乳 化 颈瓶容器当中（ 容积为 １ ０ ０ ０ ｍ ｌ 单位 ） 。 放置于冷循 环槽之上 。 将室 内 基 质 乳 膏及 乳 膏流 变 学研 究 ｆ Ｊ ］ ． 中南 药 学 ， ２ ０ １ ０ ， ０ ８ （ ７ ） ： ４ ８ １ — ４ ８ ６ ． 反 应 环 境 温 度控 制 为 ６ － ８ ℃。 充分搅拌 ６ ０ ｍｉ ｎ 。 按照 ４ ５ ｇ 剂量 叔 戊 醇 【 ４ 】 张翠侠 ， 翟晓翔 ， 李敬果 ， 等． 藿黄浸剂联合 盐酸阿莫 罗芬乳膏 治 配合 １ ０ ０ ｇ 剂量苯制成混合溶液 ， 加入其 中。搅拌并反应 １ ５ ｈ 。继续 疗 角化 型足 癣 疗效 观 察 『 Ｊ １ ． 中 国 中西 医结合 皮肤 性 病 学杂 志 ， ２ ０ ０ ９ ， ８ 加入 ５ ０ ０ ｍ ｌ 剂量冰水 ， 搅拌均匀 ， 以清水对 有基层实施 清洗 ， 滴注 （ ６ ） ： ３ ７ ２ — ３ ７ ３ ． １ ０ ｇ 剂量无水硫 酸钠 ， １ ２ ｈ后过滤去除沉淀 ，蒸 馏 ８ ０ ℃状态下 回收 【 ５ ］ 高宇， 钱桂 萍�
