分子印迹在手性药物分离当中的应用

分子印迹高通量筛选技术在药物分析中的应用研究药物分析是药学研究中不可或缺的一个环节，常常需要通过各种技术手段对药物进行分析、筛选、鉴定、检测等多种操作和实验。

在这里，我们将介绍一种新型的高通量筛选技术——分子印迹技术，以及其在药物分析中的应用研究。

一、分子印迹技术的概念和原理分子印迹技术是一种通过对分子间特定相互作用的构建和模拟来实现对特定化合物的识别、分离和测定的方法。

其主要原理是通过在特定的基质上将待检测分子的模板配位到基质中，并形成具有高度选择性的空腔结构。

这些空腔能够与目标分子实现高亲和性的结合，从而实现对目标分子的选择性识别和分离。

分子印迹技术的具体操作步骤包括：1、选定模板分子和相应的功能单体；2、将模板分子与功能单体共聚合成聚合物；3、将聚合物经过去模板处理并产生空腔结构；4、实现对目标分子的选择性识别和分离。

二、分子印迹技术的应用举例1、分子印迹柱层析分离技术分子印迹柱层析分离技术是利用分子印迹技术制备印迹柱，并将其作为固相进行柱层析分离的一种方法。

这种技术可以将需要分离的化合物通过识别特异性达到有效的分离、净化和纯化。

例如，一些研究使用了分子印迹柱层析分离技术提取或分离影响人体健康的雌激素、雄激素等有害物质，从而达到对这些有害物质的清除和控制的目的。

2、分子印迹传感器技术分子印迹传感器技术是通过对特定模板分子的识别和选择性捕获来实现分析监测的一种方法。

其原理是制备一种有选择性的传感器，将其与待测物质相接触并实现对目标物质的选择性识别和检测。

该技术可以应用于化学物质危害的分析、药物治疗过程的监控、环境污染物的检测等方面。

例如，一些研究利用光学、电化学等方法结合MIPs制备出一些具有高灵敏度、高特异性的化学传感器，用于酸性食品和饮料中防腐剂（安息香酸）的检测。

三、分子印迹技术的优势和发展前景分子印迹技术具有以下的明显优势：1、具有高度选择性和特异性；2、能够对广泛的化合物进行识别和分离；3、在样品处理、样品制备、分析检测等多个环节中具有广泛的适用性；4、试剂成本和实验操作难度都相对较低；5、完全可以制备出具有稳定性和可重复性的印迹聚合物。

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２０ ０９年 ５月 第 ３期（ 总第 ５ ５期）
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分 子 印 迹 技 术 及 其 在
药 物 分 离 分 析 中 的 应 用
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人们对生命 体内分子识 别现 象进 行不 断研 究 和探 索所 取得 的 必 然结果 。分子识别在生物进化 中起着特 别重要 的作 用 ， 从分 子 是 水平研 究生物现象 的重要概 念 ， 已成 为当今化 学研 究领域 的热 点 课题 之一。分子 印迹 的 出现源 于免 疫学 ， 在 ２ 早 ０世 纪 ３ ０年 代 ， Ｂ ｉ 、删ｍ ｍｎ Ｉ １扛和 Ｍ ｄ 就相继 提出 当抗原 侵入时生 物体 产生抗 ｌ ｕｄ 体的理论 。 后在 ２ 随 ０世 纪 ４ 年 代 ， 贝 尔 奖 获 得 者 Ｐｕ・ ｏ 诺 ａｌ ｉ 【（ 一 ’ ｎ ｜ 根据这种 抗 体 与抗 原相 互 作 用时 空 穴 匹 配 的 “ ｇ】 锁

分子印迹色谱在药物分析中的应用摘要：分子印迹色谱是最近新型的综合性技术，是分子印迹聚合物(Molecular imprinted polymer,MIP)在色谱分离中的应用产生的新兴技术。

分子印迹是合成分子识别材料的新兴技术,整体柱是新型的色谱固定相技术。

将分子印迹聚合物与整体柱技术相结合,可以有效提高液相色谱的分离效率,有助于推动整个分离科学的发展,意义重大,是当今分析化学的研究热点。

关键词：分子印迹色谱药物分析分子印迹聚合物(Molecular imprinted polymer,MIP)是通过分子印迹技术合成的对特定目标分子（模板分子）及其结构类似物具有特异性识别和选择性吸附的聚合物，其基本原理为模板分子( t e mp l a t e mo l e c u l a r ) 和功能单体( f u n c i t i o n a l m o n o m e r ) 先通过共价键或非共价键作用结合，形成主客体配合物；然后加入交联剂( c r o s s l i n k e r ) 使主客体配合物与交联剂发生自由基共聚，从而得到在模板分子周围形成高度交联的刚性聚合物；最后用适当的溶剂将聚合物中模板分子洗脱。

所得的聚合物具有对模板分子在功能基团、分子尺寸、空间结构具有记忆功能的结合位点，可以根据预定的选择性和高度识别性能进行分子识别。

下面我们了解下分子印迹色谱固定相研究进展在液相色谱中，填料颗粒的大小及均一程度是制约柱效的关键因素，而对MIP 固定相而言，因其分离机理有别于传统固定相，分离性能的优劣除取决于聚合物粒径大小及均一性之外，还与结合位点的均一性密切相关。

液相色谱柱的柱压降是评价柱的可行性的一个重要指标，一般情况在不影响柱的选择性和柱效的条件下，柱压降越小越好。

固定相颗粒的大小不一会影响传质，导致柱压降增大、柱效降低、寿命缩短；而结合位点不均一，即特异性和非特异性结合位点同时存在，不仅会造成色谱峰拖尾，还会因基质中干扰物的非特异性吸附致使定量分析不准确。

分子印迹技术在药物分析中的应用分子印迹技术是一种根据分子的特异性识别进行分离和提纯的方法。

这种技术在药物分析中具有非常广泛的应用，尤其对于药物的检测、提纯和分析具有很高的准确性和灵敏度。

以下是分子印迹技术在药物分析中的应用介绍。

一、分子印迹技术原理及基本步骤分子印迹技术通过模板分子与功能单体在适当的反应条件下共聚合形成的高分子材料（分子印迹材料，MIMs）具有高度的特异性和选择性。

在药物分析中，分子印迹技术的应用可以精准识别出药物分子，同时快速、高效完成药物的分离、提纯和检测。

具体的实验步骤主要包括三个部分：模板分子与功能单体的共聚合，模板分子的去除和分子印迹材料的制备。

其中制备分子印迹材料是整个过程中最为关键的一步。

二、分子印迹技术在药物分析中的应用1、药物分子检测：分子印迹技术可以用于药物分子的检测，尤其在对药物中的有害物质、其它杂质的分离、提纯和检测上具有很高的可靠性和选择性。

例如在对抗肿瘤的药物的检测中，使用分子印迹技术可以很快、高效地识别出具有抗肿瘤活性的药物分子，同时排除其他杂质的干扰，从而保证药物品质的可靠性与安全性。

2、制药质量控制：分子印迹技术可以用于制药质量控制，特别是在对药物中的有害物质等影响药品质量的因素的检测上具有很高的可靠性和有效性。

例如在对于制剂中不同批次药品的监控时，使用分子印迹技术可以很快、高效地识别出不同批次中可能存在的有害物质，从而对问题进行及时的排查和处理。

3、药品研发：分子印迹技术在药品研发中的应用可谓匪夷所思。

分子印迹技术的优秀特性可以快速、准确地检测各种新型药物，跟踪药物颗粒的生化作用。

甚至，通过合理的分子印迹材料，将药物持续性、溶解性等物理性质调控到更优状态。

4、检验、分离和提纯草药中的有效成分：筛选出质优草药中的有效成分和药效团，是制备中药制剂的基础工作。

传统的中药药性评价缺少准确性，不能为草药分子提纯、化学组成鉴定等提供科学的依据。

因分子印迹技术良好的专属性和选择性，可以有效识别和提取草药中的有效成分，从而指导中药制剂的研究和合成。

分析分子印迹聚合物在药物分析中的应用分析分子印迹聚合物是一种高效的药物分析方法，通过特异性的分子印迹技术，可以将目标物质分离出来，并进行定量分析。

本文将详细介绍分析分子印迹聚合物在药物分析中的应用。

一、分子印迹技术的原理分子印迹技术是一种基于分子识别和选择性结合的分离和分析方法。

它可以通过预先合成单体与目标分子构形相似的模板分子相互作用并形成具有空穴结构的聚合物。

在去除模板分子后，这些聚合物中形成的空穴可以特异地结合目标分子，从而实现目标分子的高效准确分离和定量分析。

二、分析分子印迹聚合物在药物分析中的应用1. 药物类别的分离分析分子印迹聚合物可以用于特定药物类别的高效分离。

例如，可以根据模板分子的特异性结合，使用分析分子印迹聚合物来分离氨基酸药物、激素类药物、抗生素等不同种类的药物。

这对于药物分析和药物研究具有重要意义。

2. 药物的定量分析利用分析分子印迹聚合物可以实现药物的定量分析，将其与其他检测方法相比，具有高度的选择性和灵敏度。

分析分子印迹聚合物可以用于药物的高效定量分析和毒物的检测。

3. 药物代谢产物的检测药物在体内代谢产生的新分子通常比药物本身更难检测。

使用分析分子印迹聚合物可以特异性地识别和提取代谢产物，实现药物代谢产物的定量分析，有助于药物代谢研究的开展。

4. 食品中药物残留的检测食品中药物成分的快速准确检测一直是工业和政府部门关注的热点问题。

分析分子印迹聚合物可以通过特异性地结合单一或多种残留药物，实现食品中药物残留的高效精确检测和快速鉴定。

三、分析分子印迹聚合物的优势1. 高选择性分析分子印迹聚合物可以根据目标分子的特异性结合，实现高度选择性的分离和检测。

与其他检测方法相比，分析分子印迹聚合物具有更高的准确性和特异性。

2. 高灵敏度由于分析分子印迹聚合物可以精确结合目标分子，因此具有高度的灵敏度。

通过定量分析目标物质在分子印迹聚合物中的含量，可以精确测量药物的浓度和残留量。

3. 良好的重复性和稳定性分析分子印迹聚合物制备过程标准化程度高，可以保证实验的重复性和稳定性。

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中国药物与临床 ２０１８年 ２月第 １８卷第 ２期 Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２０１８，Ｖｏ１．１８，Ｎｏ．２
综
分 子 印 迹 技 术 在 药 物 提 取 领 域 的 应 用 和 展 望
焦 佳 琪 薛Байду номын сангаас 斌 杨 慧 珍 孙体 健
本文就分子 印迹 技术在药物提 取领域 的研 究应用及 其 最新研究进展进行综述 ，报告如下。 １ 分 子 印 迹 技 术 １．１ 分 子 印 迹技 术 介 绍
传统 的分 子印迹聚合物 （ＭＩＰｓ）的制备 原理与过 程主要 包括以下 ３个步骤 ：①通过非共价键或共价键的相互 作用 ， 模板分子与带有特殊功能基团的功能单体相互作用 ，调整空 间取 向后 ，形成主客体即模板一单体配合物 ；② 在引发剂 、光或 热 的引发下 ，加入交联剂 与功能单体进行共 聚 ，在高度交联 的高分子母体 中固定该配合物 ，从而使功能单体上 的功能基 团在空 间排列和空间定位上固定下来 ；③聚合物 网络 固定形 成后 ，反应结束 ，通过化学或物理方法将模板分子洗脱 出来 ， 所 得的刚性聚合 物结构 中便 印迹 下了与模板分 子完全 匹配 的三维 空穴 ，即识别位点。印迹 空穴 中排列着精确 的单体功 能基 团，对模板分子表现出特 异的结合和识别能力 ４＿。
最早制备分子印迹聚合 物的方法有包埋法 ，但是 由于包 埋法 中印迹聚合物微粒的基质较厚 ，这样印迹聚合物微粒若 要选择识别模板分子 ．模 板分 子必须通过较厚 的基质后才能 到内部识别位点识别 ，分子扩散阻力增大影响传质速度 ，相 应 的分子 印迹 聚合物 （ＭＩＰｓ）对模板分 子的识别作用 就会变 弱 ．同时 由于包埋在 内部 ，模板分子的洗脱不易 ｌ５。由于包埋 法的缺点严 重限制 了分子 印迹 的性能 ，后来研究者采用先 接 枝聚合后交联 印迹 的表面 印迹 方法将 印迹空穴 接枝在 固体

分子印迹技术在药物分离中的应用周　卿,蒲家志(遵义医学院基础化学教研室,贵州遵义　563003)[关键词]　分子印迹技术;分子印迹聚合物;药物分离[中图分类号]R927　[文献标识码]A [文章编号]100022715(2004)0620597203 分子印迹技术(molecular imprinting technique M IT)是将要分离的目标分子与功能单体产生特定的相互作用,加入交联剂进行聚合制备得到固体颗粒介质,通过物理或化学方法除去包埋在介质中的目标分子,便得到对目标分子空间结构和结合位点具有“记忆”或“印迹”作用的分子印迹聚合物(molecularly imprinting polyer M IP)。

如图1所示。

图1　分子印迹聚合物制备过程分子印迹技术在1972年由德国的Wull1小组成功制备出分子印迹聚合物后,经过这些年来的不断改进和发展,该技术日趋成熟。

由于制备得到的M IP具有:构效预定性(predeterminationg)、特异识别性(specific recognition)、广泛实用性(practicability)三大特点,并且具有抗恶劣环境能力强、稳定性好、使用寿命长等优点,使得分子印迹技术在临床药物分析、环境分析、手性物质的分离、免疫分析、生物传感器、催化剂等许多领域得到应用。

本文主要对近年来M IT在药物分离方面的应用作一概述。

1　分子印迹技术的基本原理分子印迹技术可分为共价法和非共价法两种基本方法2。

1.1　共价法(预先组织法)　印迹分子与功能单体之间通过共价键结合,加入交联剂聚合后,再采用化学方法打断与印迹分子连接的共价键,并将印迹分子洗脱出来,得到对印迹分子具有特异性识别能力的聚合物。

共价法具有空间位置固定的优点,但由于共价键作用力较强,印迹分子自组装和识别过程中结合和解离的速度较慢,难以达到热力学平衡,不适宜快速识别3。

1.2　非共价法(自组装法)　印迹分子与功能单体和交联剂混合,通过非共价键结合在一起制成的具有多重作用位点的分子印迹聚合物。

活性。

与传统的色谱法比较来说，分子印迹技术可以有效的避免手性固相法价格高昂、容易污染的局限性，而且分子印迹技术的手性流动相选择比较小。

2.2 分子印迹传感器分子印迹传感器具有非常强的选择性，并且灵敏度高，在药物分析中得到广泛应用。

结合模板分子，将邻氨基酚作为功能单体，从而制作印迹膜电化学传感器。

2.3 表面印迹聚合应用2.3.1 材料扫描电镜(99.9%)购自远野(上海)有限公司，偶氮二异丁腈(AIBN)。

亚甲基琥珀酸是从天津天力化学试剂有限公司获得的。

乙烯二甲基丙烯酸酯(EGDMA)、甲基丙烯酸(MAA)、辣根过氧化物酶(HRP)由Sigma Aldrich(美国密苏里州圣路易斯)提供。

氯化钾、醋酸钠、醋酸和氢氧化钠均购自国家集团化学试剂公司。

2.3.2 溶剂磷酸盐缓冲盐(PBS)-0.1M 磷酸盐缓冲盐(pH7.4)。

PBS-T-含0.05%吐温-20的PBS 缓冲液。

TMB 基质溶液-在250μL 二甲基亚砜中添加3.3mg TMB 到25mL 含3.25μL 30%H 2O 2溶液的柠檬酸磷酸盐缓冲液(pH4.3)中。

1.25M H 2SO 4溶液。

2.3.3 实验中用到的设备采用使用扫描电子显微镜(日本东京日立高科技公司)观察MIP 的表面形貌。

采用傅立叶变换红外光谱法(FTIR)，用多光谱微型板分光光度计(美国加州热科学仪器有限公司)、SHA-B 恒温振荡器(上海武友有限公司)测定免疫测定吸光度。

2.3.4 计算模型利用Gaussian 09软件开发了基于DFT 和交换相关函数(M062X)的计算建模方法，用于计算扫描电镜与不同功能单体之间的结合能(ΔE )。

分析了SEM 与不同功能单体配合物的三维结构、键长和键角。

根据公式(1)计算ΔE ：ΔE =|E c -E t -E m (1)式中：E c 为络合物的能量；E t 和E m 分别为模板和单体的势能。

0 引言分子印迹技术与人工合成分子识别系统和生物识别系统具有一定的相似性，通过对分子印迹聚合物进行制备，从而可以实现分子键合强度和选择特异性。

分子印迹技术在药学研究中应用进展【摘要】摘要：本文通过对分子印迹技术在药学研究中的应用进展进行探讨，从分子印迹技术的原理概述到其在药学领域、仿生药物设计、药物分析和新药研发中的应用进行详细介绍。

通过对分子印迹技术在药学研究中的重要性和前景进行展望，总结了分子印迹技术在药学研究中的潜在价值和发展动向。

通过本文的研究，有望为分子印迹技术在药学研究领域的进一步发展提供理论支持和实践指导。

【关键词】分子印迹技术、药学研究、应用进展、原理、仿生药物设计、药物分析、新药研发、前景展望。

1. 引言1.1 背景介绍分子印迹技术是一种基于分子识别原理的高端技术，已经在药学研究中取得了一系列重要进展。

分子印迹技术的原理是通过一种特殊的分子模板，在聚合物中留下与模板分子形状和功能相匹配的孔洞，从而实现对特定分子的高效识别和抓取。

在药学研究中，分子印迹技术可以被广泛用于药物分析、仿生药物设计、新药研发等领域。

随着药学研究的不断深入，分子印迹技术在药学领域的应用前景也越发广阔。

本文将系统地介绍分子印迹技术在药学研究中的应用进展，旨在展示该技术的巨大潜力，为药学研究的发展提供新的思路和方法。

1.2 研究意义分子印迹技术是一种基于分子识别原理的高度选择性分离与检测技术，具有很高的应用价值。

在药学研究中，分子印迹技术可以精准地制备特定药物分子的分子印迹聚合物，用于药物的选择性提取和检测。

这种技术不仅可以提高药物的纯度和稳定性，还可以降低药物的副作用，提高药物的治疗效果。

分子印迹技术在药学领域的应用也非常广泛，可以用于药物的分离与纯化、药物的分析检测、仿生药物设计以及新药研发等方面。

通过对药物分子的特异性识别，分子印迹技术能够提高药物的稳定性和生物利用度，加快新药的研发速度，降低研发成本，为药学领域的发展带来了巨大的推动力。

研究分子印迹技术在药学中的应用进展对于提高药物疗效、减少药物副作用、加快新药研发进程具有重要意义。

通过不断深入研究和应用，可以更好地发挥分子印迹技术在药学领域的潜力，为人类健康和药物治疗方面做出更大的贡献。

分子印迹技术在药物筛选中的应用研究在当今的药物研发领域，寻找高效、特异性强的药物筛选方法一直是科学家们不懈追求的目标。

分子印迹技术作为一种新兴的技术手段，正逐渐展现出其在药物筛选方面的巨大潜力。

分子印迹技术，简单来说，就是为特定的目标分子“量身定制”具有特异性识别能力的聚合物材料的技术。

它的原理类似于制造一把钥匙配一把锁，通过在模板分子存在的情况下进行聚合反应，形成具有与模板分子形状、大小和功能基团互补的结合位点的聚合物。

当模板分子被去除后，这些结合位点就能够特异性地识别和结合与模板分子结构相似的分子。

在药物筛选中，分子印迹技术具有诸多优势。

首先，它能够提供高度特异性的识别能力。

与传统的筛选方法相比，分子印迹聚合物对目标药物分子的识别具有更高的选择性，能够有效地排除干扰物质，从而提高筛选的准确性。

其次，分子印迹聚合物具有良好的稳定性和可重复性。

它们可以在不同的实验条件下多次使用，并且保持其识别性能不变，这大大降低了筛选的成本和时间。

此外，分子印迹技术还可以实现对复杂混合物中目标药物分子的快速分离和富集，为后续的分析检测提供了便利。

在实际的药物筛选应用中，分子印迹技术有着广泛的用途。

例如，在药物活性成分的筛选方面，通过制备针对特定药物靶点的分子印迹聚合物，可以从大量的化合物库中快速筛选出具有潜在活性的药物分子。

这不仅提高了筛选的效率，还减少了盲目筛选所带来的资源浪费。

另外，在药物杂质的检测中，分子印迹技术也发挥着重要作用。

利用针对杂质分子的印迹聚合物，可以实现对药物中微量杂质的高灵敏检测，确保药物的质量和安全性。

为了更好地将分子印迹技术应用于药物筛选，研究人员在不断探索和改进相关的技术方法。

在分子印迹聚合物的制备方面，优化聚合反应条件、选择合适的功能单体和交联剂等，以提高聚合物的性能。

同时，结合先进的分析检测技术，如高效液相色谱、质谱等，实现对药物分子的快速、准确检测。

此外，利用计算机模拟技术对分子印迹过程进行预测和优化，也为提高分子印迹技术的效率和准确性提供了新的途径。

分子印迹技术在手性药物分离中的研究进展
孙 红１，陈素娥１，赵龙山２（１山西卫生健康职业学院山西生物样品分析检测中心，山西晋中 ０３０６１９；２沈阳 药科大学药学院，辽宁沈阳 １１００１３）
摘要：分子印迹技术是一种在高度交联且具有一定刚性的聚合物母体中引入待分离分子特异性结合位点的新型分离技术。这种聚合物对特定
mips颗粒小不适合作hplc的固定相l色氨酸23氨氯地平24悬浮聚合法在悬浮介质中通过搅拌产生自由基而生成的均一mips粒径均匀稳定性好可在水中进行聚合适用于水溶性分子由于悬浮液的干扰选择性降低氯苯那敏25自由基聚合法模板分子与甲基丙烯酸类单体之间相互作用形成mipsmips粒径均一分子量可控膜的厚度难以控制cathineenantiomers26氨基酸27电聚合法直接在电极表面发生电聚合反应形成mips简单灵敏度高成本低分析时间较短功能单体的选择要求较高抗坏血酸28苯丙氨酸29原位聚合法在色谱柱内聚合制备mips操作简便节约原料实用性强聚合反应程序较难控制色谱柱柱效较低萘普生302
湿相转化法是指将含有模板分子、成膜材料以及适当添 加剂的高分子铸膜液涂在合适的支撑体表面后，浸入于非溶 剂凝固浴中，一定时间后析出的聚合物，去除模板分子后即可 得到具有分子特异性的 ＭＩＰｓ。湿相转换法的优点是可以在
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３１Ｎｏ１０２０１９
含水介质中进行制备 ＭＩＰｓ。赵潇等〔３３〕采用湿相转化法以 Ｓ 察了该 ＭＩＰｓ对布洛芬外消旋的拆分性能，结果表明该 ＭＩＰｓ 布洛芬作为模板分子，制备了分子印迹膜，通过渗透性试验考 对右旋布洛芬的分离因子为 ２０９，分离效果良好。
１０－２。
表 １ 不确定度分量统计结果
分量 对照品峰面积

手性分子印迹材料在毛细管电泳手性药物拆分中的应用
李宇晨;杜迎翔
【期刊名称】《广东化工》
【年(卷),期】2024(51)3
【摘要】阐述了近年来基于手性分子印迹材料在毛细管电泳手性药物拆分中的应用研究与进展。

通过归纳国内外最近的相关文献报道,对基于手性分子印迹材料毛细管柱的制备和通过毛细管电泳实现手性分离的相关研究进展和应用进行综述。

通过报道可知将分子印迹材料用于毛细管柱的制备,可以显著提高手性药物在毛细管电泳中的分离度和拆分效果。

手性分子印迹材料修饰的毛细管柱在毛细管电泳手性拆分领域具有良好的发展前景。

【总页数】3页(P76-78)
【作者】李宇晨;杜迎翔
【作者单位】中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室;中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】O657
【相关文献】
1.分子印迹色谱拆分手性药物的基础研究
2.环糊精衍生物在毛细管电泳手性药物拆分中的应用
3.纳米粒子在毛细管电泳手性药物拆分中的应用研究进展
4.分子印迹
聚合物材料在手性药物分离和药物检测中的应用5.分子印迹聚合物在毛细管电色谱拆分手性药物中的研究进展
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分子印迹技术在药物筛选中的应用在当今医学和药学领域，药物筛选是发现和开发有效药物的关键环节。

随着科技的不断进步，各种新技术应运而生，为药物筛选带来了新的机遇和突破。

分子印迹技术就是其中一项具有重要应用价值的创新技术。

分子印迹技术是一种模拟自然界中分子识别机制的技术。

它能够为特定的目标分子“量身定制”具有特异性识别能力的聚合物材料，就像一把精准的钥匙只能打开对应的锁一样。

这种高度选择性和特异性的特点使得分子印迹技术在药物筛选中展现出了巨大的潜力。

在药物筛选中，首要的任务是从大量的化合物中筛选出对特定疾病靶点具有活性的潜在药物分子。

传统的筛选方法往往依赖于高通量筛选技术，但这种方法存在一些局限性，比如成本高昂、筛选周期长，而且可能会出现假阳性或假阴性的结果。

分子印迹技术的出现为解决这些问题提供了新的思路。

通过分子印迹技术，可以制备出对目标药物分子具有特异性识别能力的分子印迹聚合物（MIPs）。

这些 MIPs 就像是专门为目标分子设计的“陷阱”，能够高效地捕获和富集目标分子，从而大大提高筛选的效率和准确性。

例如，对于一些结构相似但活性不同的化合物，MIPs 可以精确地区分并选择性地结合具有活性的药物分子，减少干扰和误差。

在药物筛选的实际应用中，分子印迹技术可以用于分离和纯化药物活性成分。

以天然药物为例，其中往往含有多种复杂的成分，但真正具有治疗作用的活性成分可能只占一小部分。

利用 MIPs 对活性成分的特异性识别，可以将其从复杂的混合物中分离出来，提高药物的纯度和质量。

此外，分子印迹技术还能够用于药物的缓释和控释。

将药物分子与MIPs 结合，可以控制药物的释放速度和释放量，实现药物在体内的精准输送和长效作用。

这对于提高药物的疗效、减少副作用具有重要意义。

在基于细胞水平的药物筛选中，分子印迹技术也发挥着独特的作用。

通过制备针对细胞表面受体或标志物的 MIPs，可以特异性地识别和捕获特定类型的细胞，从而为研究药物与细胞的相互作用提供了有力的工具。

间结 构 和 结 合 位 点 的 分 子 印 迹 聚 合 物 （ ｌｃ ｌｒ ｍｏｅ ｕａｌ ｙ
ｉ ｒ ｔｄ ｐ ｌｍｅ ，ＭＩ ［３ ｍｐ ｉ ｅ ｏｙ ｒ ｎ Ｐ） ２ 。
分 子 印迹 技 术 可 分 为共 价 法 和 非 共 价法 ２种 基
本 方 法 。 共 价 法 ， 又 称 预 组 织 法 ，印 迹 分 子 先
备 得 到 固 体 介 质 ，然 后 通 过 物 理 或 化 学 手 段 除 去 介 质 中 的 目标 分 子 ，便 得 到 “印 迹 ” 有 目标 分 子 空
２ １ ＭＩ ． Ｐ的制 备 ＭＩ Ｐ的 制 备 通 常 包 括 以 下 步 骤 ： １ 印 迹 ） 分 子 与 单 体 发 生 相 互 作 用 ；２ 聚 合 反 应 ；３ 印 ） ） 迹 分 子 的 去 除 ；４ 造 粒 ；５ 后 处 理 。 ） ） 上 述 步骤 中 ， 印迹 分 子 既 能 参 加 聚合 反 应 ，又
ｈ ｍａ ａｒ Ａ ａ ｈ ｍ， １ ９ ｕ ｎｈ ｉ ． ｎ ｌＣ ｅ ９ ８，７ （ １ ０ １ ）：２ ３ ３６
２７ Ｍ ｉ ｉＡ ， Ｋｅ ｌｒ Ｔ ， Ｒｅ ｅ ｓ ｈ ｉ ． ｅ Ａｐ ｉ ａ ｉｎ ｏ ｎ ｍ ｏ ｋ ｌｅ ｇ ｎ ｃ ｅ ｔＰ ｔａｌ ｐｌ ｔｏ ｆｉ ｃ ｏ ｂ ｉｉ ｐ ｃ ｒ ｍ ｅ ｒ ｏ ｔ ｅ ｒ ｐ ｄ ｓ ｒ ｅ ｉ ｇ ｏ ｅ ｈ ｍ Ｄ ｅ ａ ｉ ｅ ｉ ｃ ｒ ｌｔ ｓ ｅ ｔｏ ｔ ｔ ｈ ａ ｉ ｃ ｅ ｎ ｎ ｆｍ ｔ ａ ｙ ｙ ｈ ｔｍ ｎ ｎ ｏ
子 印 迹 技 术 在 药 物 分 离 与 分 析 领 域 的 应用 作 一 简 单
评述。
１ 分 子 印 迹 技 术 基本 原 理

分子印迹技术的原理和应用随着生物技术的不断发展和普及，越来越多的新技术广泛应用于生物医学领域。

分子印迹技术便是其中一种，它被广泛用于制备功能材料和药物筛选等领域。

今天，我们将谈论分子印迹技术的原理和应用。

1. 基本原理分子印迹技术是一种高效的化学分离技术，其中核心思想是根据模板的特定结构来制备选择性材料。

这种选择性材料可以识别并捕获与模板分子相似结构的分子，从而实现具有选择性的识别和分离。

通俗来说，就是“一碗水端平”。

为了实现分子印迹技术，首先需要选择合适的模板分子。

模板分子可以是蛋白质、核酸、糖类、酶类等生物大分子，也可以是小分子化合物。

然后，通过不同的方法将模板分子固定到聚合物上，形成模板分子的空位。

接下来，通过交联反应引入交联剂以固定模板分子的空位，并固定在聚合物中。

随后，可以将交联剂解除或破坏，以形成空腔。

最后，从聚合物中去除模板分子，留下特定的结构与模板分子相似的空腔，这些空腔即为分子印迹材料。

通过这些空腔，可以识别与模板分子相似结构的分子。

2. 应用前景分子印迹技术具有广泛的应用前景。

它在不同领域都有发挥作用的机会，例如：药物分离和纯化，污染物分离和检测，食品安全检测，生物传感材料，分子识别膜等。

药物分离和纯化：利用分子印迹材料可以提高药物分离和纯化的效率。

将分子印迹材料加入药品混合物中，识别和吸附具有相似结构的杂质，从而提高死亡排放率和质量。

污染物分离和检测：迅捷、灵活和定量地检测环境中的污染物是环境保护的一项重要任务。

分子印迹技术可以制备适合重金属和有机污染物的分子印迹材料，并且可以实现快速吸附和检测这些物质。

食品安全检测：食品安全关乎人民群众的身体健康，对食品中潜在的安全隐患进行快速有效的检测有助于风险的降低。

分子印迹技术可以检测食品中常见的添加剂和农药残留，通过制备高质量的分子印迹材料提高检测灵敏度和准确性。

生物传感材料：分子印迹技术可以制备具有高选择性、高特异性、高灵敏度和高经济性的传感器，这些传感器可用于生物、环境以及食品行业实时监测和检测。

分子 印迹技 术 （ ｌ ｕａ ｒ ｔ ｇｔ ｈｏｏｙ ｍｏｅ ｌ ｉ ｉ ｉ ｃｎ ｌｇ ，ＭＩ ｃ ｒｍｐ ｎ ｎ ｅ Ｔ）是模仿 天然抗 原． 抗体 反应 原理 ，
制备对模板分子具有预定选择性的分子印迹聚合物 （ ｏ ｃｌ ｐｉ ｅ ｏ ｍ ｒ，ＭＩｓ ｍ ｌ ｕａ ｉ ｒ ｔ ｐ ｌ ｅ ｅ ｒｍ ｎ ｄ ｙ ｓ Ｐ） 的技 术 【。其基本 原 理是将 印迹分 子与合适 的 功能单 体及 交联 剂混合 ，使之 相互 作用 聚合 ， ｌ 】
第 ４期
曹永 兵 ，等 ：分 子 印迹 技 术 在 药 学 中的 应 用 进 展
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同时 还可 将Ｓ萘普 生 与其 结构类 似物— — 布洛 芬 和酮洛 芬进 行分 离 。Ｍａ ｉ等【Ｊ 普萘 洛 ． ｒｎ ｌ则用 ｔ ｊ 尔 作 模 板 分 子 ，利 用 ＭＩ． Ｌ ＰＨＰ Ｃ技 术 分 析 临 床 药 物 普 萘 洛 尔 。Ｃｅｃｎｉ 【】 克仑 特 罗 ｒｓｅｚ等 １用 （ ｌ ｂｔｅｏ）作 印迹 分子 制备 的ＭＩ较好 地 分离 了肝脏 中的克 仑特 罗 。 Ｃｅ ｕ． ｒ１ ｎ Ｐ
第 ３ 第 ４期 ３卷 ２０ ０ ８年 ｌ ２月
广 州 化 学
Ｇｕ ｎ ｚ ｏ ｈ ｍｉｔ ａ ｇ ｈ ｕ Ｃ ｅ ｓｒ ｙ
Ｖ ｌ ３ Ｎｏ４ ｂ－ ． ． ３ Ｄｅ ．２ ０ ｃ， ０ ８
分子 印迹 技 术在 药 学 中 的应用 进 展
曹永兵 ， 雷 孝 王 锦 ， 王超丽 ， 刘邦夫 ，
再用 适 当的方 法将 印迹 的聚合 物 去除 ，得 到的聚合 物 即 为分子 印迹 聚合物 （ Ｐ 。 印迹 分 ＭＩ） 子去 除后 留下 的孔穴 与 印迹 分子 的形状 、大小 、电荷 分 布具有 互补性 ，因而 这种 聚合物 具有 选择 识别 印迹 分子 的功 能 。 ＭＩ是 分子 印迹技 术 的核心 ， 由于其具有 构 效预 定性 （ｒｄｔ ｒ ｎａｉｎ 、特 异识 别性 Ｐ ｐｅｅ． ｍｉ ｔ ） ｅ ｏ

分子印迹技术在药学中的应用分子印迹技术(Molecularly Impriming Technique，MIT)是近些年发展起来的一种新型技术，其核心在于制备对目标分子具有特异识别性且高度稳定的分子印迹聚合物(Molecularly imprinted polymers ，MIPs)。

MIT技术的原理类似与“锁和钥匙”的理论，自1972由德国Heinrich Heine大学的Wulff [1-2]首次成功的合成了以糖类化合物为目标分子的共价型分子印迹聚合物起，这种能生动地模仿自然界自主识别过程的新技术，近年来已成为科学家们的热门研究方向。

1分子印迹聚合物制备的过程及方法1.1分子印迹聚合物的制备过程分为以下几步[3]：（1）在特定的溶剂中，模板分子和功能单体在官能团之间的共价或非共价作用力下，结合形成配合物。

（2）在溶剂中加入合适的交联剂，并引进光和热聚合，使其共聚形成高度交联的刚性聚合物。

（3）将聚合物中的印迹分子用合适的溶剂去除去，这样就在聚合物中形成空间和化学功能与印迹分子相匹配，并且有预定选择性的立体孔穴。

根据功能单体与印迹分子的作用机理的不同，分子印迹技术可分为共价键法，非共价键法，半共价键法。

1.2常用的制备方法1.2.1本体聚合法所谓本体聚合就是将印迹分子、功能单体、交联剂和引发剂按比例溶解在惰性溶剂中，脱气、通氮除氧，然后在真空下移入密封的玻璃安培瓶中，经热引发或紫外光照射引发聚合得到块状聚合物。

后经粉碎、磨细、过筛等过程，使块状聚合物成合适大小的粒子，洗脱除去模板分子。

这种合成操作条件易于控制，实验装置简单，便于普及，此方法由Sellergren [4]等人于1988年提出，迄今为止仍然为MIP的主要制备方法。

1.2.2 原位聚合法原位聚合是一种将模板分子、功能单体、交联剂、致孔剂和溶剂置于某些容器中或固体表面上直接聚合的方法。

聚合物不需要经研磨、过筛和沉降等繁琐过程而直接用于分析。