GMP对原料药生产装备的要求

四、厂房、设备和设备目录1.厂房2.空调净化系统3.水系统4.其他公用设施5.生产和检验用主要仪器、设备目彔6.设备清洗和消毒7.与药品生产质量相关的关键计算机化系统1、厂房1.1原料药车间厂房情况公司本次申报药品 GMP认证的原料药原料药车间厂房由湖北省化学工业研究设计院承建设计，于2013 年 09 月开工建设，2016 年03 月竣工开始试车。

厂房主体为双层框架结构，材质为钢架砖混构造，厂房内外表面涂环保防潮漆。

厂房总建筑面积17000平方米，包括α-D-氯丙酰氯生产线、原料药中间体生产线、原料药粗品生产线、原料药精制生产线和成品库、包材库、原料库以及公用设施辅助系统，空调房、制水间、配电房、综合楼等。

原料药车间生产区现分为：一般生产区（包括α-D氯丙酰氯生产线、原料药中间体生产线和原料药粗品生产线）和洁净生产区（原料药精制生产线）。

一般生产区内部墙体采用砖混墙壁水泥浆抹面，立邦乳胶漆粉刷墙面，地面为混凝土地面刷环保环氧漆，洁净区厂房内部墙体及吊顶均采用表面平整、光滑、易清洗和耐消毒的彩钢玻镁复合夹芯板结构，用中性密封胶密封缝隙，墙壁与地面、墙壁与天花板的交界处成弧形，能够减少灰尘积聚和便于清洁。

地面为溶剂型绿色环保环氧树脂自流地坪。

2015年12月公司对一般生产区合成车间按2010版GMP进行了自检，并按自检情况对车间GMP生产管理进行了软硬件技术改造和验证。

原料药精制生产线车间建筑总面积为2040平方米，洁净区面积为480平方米，洁净区洁净级别为D 级。

1.2质量控制部化验室厂房情况质量控制部化验室建成于2015年01月，总建筑面积580平方米，位于综合楼四楼。

一般检测区面积460平方米，彩钢板结构，其各功能室（如热分析仪器室、理化室、标准液滴定室、试剂室、生测培养室、水分测定室、阴凉留样室、稳定性考察室）内部墙体及吊顶均采用彩钢板结构，墙体表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，墙壁与地面、墙壁与天花板的交界处成弧形，地面为瓷砖贴面。

GMP总则第一条根据《中华人民共和国药品管理法》规定，制定本规范。

第二条本规范是药品生产和质量管理的基本准则。

适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。

第二章机构与人员第三条药品生产企业应建立生产和质量管理机构。

各级机构和人员的职责应明确，并配备一定数量的与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。

第四条企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。

第五条药品生产管理部门和质量管理部门的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理的实践经验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。

第六条从事药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。

对从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应经相应专业的技术培训。

第七条对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。

第三章厂房与设施第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。

第九条厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度等级进行合理布局。

同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

第十条厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

第十一条在设计和建设厂房时，应考虑使用时便于进行清洁工作。

洁净室(区)的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。

第十二条生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。

第十三条洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。

新GMP 标准规范-原料药第一章第一章 范围范围第一条第一条 本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。

第二条第二条 原料药生产起始点必须按注册批准的工艺执行。

第二章第二章 厂房与设施厂房与设施第三条第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应按照无菌药品附录中D 级标准设置。

第四条第四条 原料药的质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应特别注意防止微生物污染，如应根据工艺要求设定相应厂房的洁净度级别。

第五条第五条 质控实验室区域通常应与生产区分开。

当生产操作对检验结果的准确性无不利影响，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。

第三章第三章 设备设备第六条第六条 设备所需的润滑剂、加热液或冷却剂等，应避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。

当任何偏离上述要求的情况发生时，应进行评估，以确保对产品的质量和用途无不良影响。

第七条 原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室第七条外。

使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染的措施。

第八条 使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应说明设备第八条可以共用的理由，并有防止交叉污染的措施。

第九条 难以清洁的设备或部件应专用。

第九条第十条 设备的清洁第十条1）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间定期对设备进行清洁，以防止污染物（如降解产物或达到有害程度的微生物）的出现和遗留。

如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。

2）非专用设备更换品种生产前，必须对设备进行彻底的清洁，以防止交叉污染。

3）对残留物的可接受标准、清洁规程和清洁剂的选择，应有明确规定并说明理由。

第十一条第十一条 非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。

第四章第四章 验证验证第十二条第十二条 关键的工艺参数或特性通常应在研发阶段或根据历史的资料和数据确定，应规定工艺参数的必要范围，以确保工艺操作的重现性，包括：1）确定产品的质量特性；2）确定影响产品质量特性的关键工艺参数；3）确定常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围。

原料药生产用设备验证gmp指南下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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GSP、GMP认证的硬件要求（库房）第一篇：GSP、GMP认证的硬件要求(库房)GSP认证的硬件要求（一）、仓库及环境的要求1、企业应有与其经营规模相适应的仓库。

其面积（建筑面积）应达到下列规定要求：大型企业不低于1500M2，中型企业不低于1000M2，小型企业低于500M2。

2、库区环境的要求：库区地面应平整、无积水和杂草，没有污染源。

3、仓库应能满足下列要求：库区选址及安全要求：1）选址要求：药品储存作业区、辅助作业区、办公生活区应分开一定距离或有隔离措施，装卸作业场所应有顶棚。

2）库房建筑要求：仓库具有适宜药品分类保管和符合药品储存要求的库房。

库房内墙壁、顶棚和地面光洁、平整、门窗结构严密。

3）安全防火要求：库区应有符合规定要求的消防、安全措施。

4、仓库有合理的功能分区。

仓库应划分成待验库（区）、合格品库（区）、发货库（区）、不合格品库（区）、退货库（区）等专用场所，经营中药饮片的还应划分零货称取专库（区）。

各库区应设立明显的标志。

注：上述药品批发与零售连锁企业的大型企业，指年药品销售额在20000万元以上者；中型企业指年药品销售额在5000万元~20000万元者；小型企业指年药品销售额在5000万元以下者；（二）、仓库设施与设备要求1、保持药品与地面之间一定距离的的设备；2、避光、通风和排水设备；3、检测与调节温、湿度的设备；4、防尘、防潮、防霉、防污染以及防虫、防鼠、防鸟等设备；5、符合安全用电要求的照明设备；6、适宜拆零及拼箱发货的工作场所和包装物料等的储存场所和设备。

7、药品批发与零售企业根据所经营药品的储存要求，应设置不同温、湿度条件的库房。

其中冷库温度应达到2~10℃；阴凉库温度不超过20℃；常温库温度为0~30℃；各库房相对湿度应保持在45~75%之间。

8、储存麻醉药品、一类精神药品、医疗用毒性药品、发射性药品应有专用仓库并具有相应的安全保卫措施。

药品GMP认证检查评定标准——物料物料管理系统应具有可追溯性，从原料批号可查到成品客户，从客户投诉可查到其原因与生产过程的偏差是否相关；物料有质量标准、标识(如代号、名称、批号等)，并有有效期或贮存期的规定，不使用无标准物料；遵循“先进先出”原则，接近有效期的物料需及时复检，不使用超过有效期的物料。

返回欧盟GMP与我国现行GMP在工艺与设备方面的不同要求GMP在我国已推行多年，作为药品生产的直接监管法规，它的推行使制药生产面貌得到极大改善，大多数生产企业达标并通过GMP认证。

尽管如此，我国的制药行业整体水平与国外同行相比还有很大差距，最能说明问题的事实是我国药品出口的现状：我国出口的药品绝大多数是低价的原料药，高附加值的制剂出口仅为一些口服剂，而无菌药品的出口量几乎为零。

随着我国的经济发展和与国际的不断接轨，我们有必要重新审视我国与国际先进水平的差距，监管部门也顺应这一形势，已经于新近发布了修订后的药品生产质量管理规范（即GMP），据悉，新版的GMP接近欧盟GMP要求。

下面将从制药工艺与设备这两个方面来具体阐述欧盟GMP 与我国现行GMP的不同要求，这些不同主要反映在无菌药品上。

1欧盟GMP与我国现行GMP在非无菌药品方面的不同要求在欧美国家，洁净级别是对无菌药品而言，因此欧盟GMP对非无菌药品类的管理相对宽松，无环境检测的强制规定，只是提到生产区的设计应有适当的气流，并可能达到10万级水平，需定期做环境检测。

我国现行GMP对非无菌药品规定了10万级和30万级两个级别，而新版GMP对非无菌药品30万级级别的要求可能将取消，全部按10万级标准设计，并作静态考核验收。

2欧盟GMP与我国现行GMP在无菌药品方面的不同要求欧盟对无菌药品生产的管理较严，欧盟GMP附录1就是针对无菌药品的生产而设立的，共有93条，现将其与我国现行GMP的不同之处作专门列举。

2.1关于生产环境方面（1）欧盟GMP将无菌药品生产所需的洁净区分为4个级别：A级为高风险操作区。

如灌装区，放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配/连接操作的区域，通常用层流操作台（罩）来维护该区的环境状态。

层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0. 54 m/s（指导值）。

应有数据证明层流的状态并须验证；B级指无菌配制和灌装A级区所处的背景区域；C、D级指生产无菌产品过程中重要程度较次的清洁操作区。

GMP相关知识一、药品管理法规类1、药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

2、药品必须符合国家药品标准。

所需原料、辅料、直接接触药品的包装材料和容器必须符合药用要求。

3、《药品生产质量管理规范》是药品生产和质量管理的基本准则，简称GMP。

适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。

对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。

4、药品生产操作及质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。

5、洁净室（区）的温度和相对湿度应根据产品及操作的性质制定，指定的参数不应对规定的洁净室造成不良影响。

我公司洁净室温度控制要求为10～26℃，相对湿度控制在≤65%。

6、生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。

7、生产区不得存放非生产物品和个人杂物。

生产中的废弃物应及时处理。

8、进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。

9、每批产品应按产量和数量的物料平衡进行检查。

如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。

10、批记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。

记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改时，在更改处划单线、更正和签名，并使原数据仍可辨认。

11、批记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。

12、药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。

符合要求并有审核人员签字后方可放行。

13、物料，是指原料、辅料、包装材料等。

14、批号，是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。

设备选型设备管理是药品生产制造环节中的重要的一个环节，古语云，功欲善其事，必先利其器。

当下，质量管理大行其道，而制药装备业也从未停止过前进的步伐，不断的创新，迎合当下的药品生产质量管理的需要。

2010年版GMP第七十一条规定，设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

简单的一句话中蕴含了质量管理工作对制药装备无尽苛刻的要求。

那么如何选择一套合适的设备呢？如何从这么多设备里选择一套适合自己需要的设备呢？从以下几点提一些个人的理解1充分了解自己充分了解"自己"，看似简单，实际上是个相对复杂的工作。

这里所说的"自己"应当做广义理解，包括产品工艺、质量体系要求、法规要求、资金投入、发展愿景、行业动态等。

产品设备的购入，是为生产服务，以满足产品的产出。

什么样的设备适合自己的产品，是建立在全面掌握工艺要求的前提下的。

GMP第七十四条规定，生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。

与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。

面对不锈钢制品的大面积应用，存在一些工艺特殊性的情况，如原料药产品合成过程中引入了强酸强碱等高腐蚀性物料，一般的不锈钢制品兼容性不达标，易造成严重的腐蚀，这一实际情况将导致不得不选择其他材质的设备。

产品工艺经过质量风险评估，识别出工艺中的关键质量属性和关键工艺参数，必须在生产过程中加以控制，以保证产品的均一、稳定。

而关键工艺参数的输出，大部分通过设备控制数据显示出来。

如通过功能电机、信号传输并在控制面板中显示所捕集到的温度、压力、频率、转速等工艺相关参数的输出，而各参数的精确性、及时性、完整性，也是质量体系所关注的。

随着制药业技术共享，国际化发展成为制药人所关注的方向，在满足国内对药品生产的规定之外，纷纷将目光投向了FDA、EU等国际市场。