最新十调脂药

荷丹片调脂治疗的临床研究综述【摘要】荷丹片作为中成药调脂药物，临床应用多年，单药或联合其他药物治疗疗效明显。

同时，荷丹片在用药过程中对肝功能影响较小，甚至还能起到部分保护作用，加之，其改善便秘的功效亦显效于临床患者，这使得荷丹片能够广泛应用于临床调脂治疗。

【关键词】荷丹片；血脂；肝功能；便秘基金项目：潍坊市卫生健康委员会科研项目（WFWSJK-2020-279，WFWSJK-2020-234）血脂异常是冠状动脉疾病的一个独立危险因素，高脂血症往往体内具有高水平的总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C），这加大了发生动脉粥样硬化的风险，进而产生冠状动脉疾病。

目前，有临床研究对荷叶提取物、中成药、中药复方在血脂代谢异常相关的代谢疾病、心血管疾病，以及脂肪肝等消化系统疾病的治疗进行了报道[1-2]。

而荷丹片是一种临床应用较久的中成药调脂药物，对于改善血脂水平显示出其独特的优势。

它是一种中草药复方制剂，由荷花、丹参、山楂、番泻叶以及补骨脂素等组成，具有良好的安全性和耐受性[3]。

现就荷丹片于临床调脂治疗的相关研究作综述，以期在优化调脂药物治疗方案方面给出参考。

1荷丹片的组方从中成药组方上来看，荷丹片由五味药材组成。

其中君药为荷叶，苦、平，归肝、脾、胃经，具有升清降浊，化痰祛湿的功能[4]；臣药山楂，酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，起到健脾消食、疏肝和胃的作用；佐药是丹参，苦、微寒，归心、肝经，主要有活血化瘀、通心健脾的功效；反佐药补骨脂作用是暖脾止泻，温补肝肾；最后一味药材是使药番泻叶，能起到润肠通便的作用。

荷丹片整个组方配伍严谨，整体调节，起到化痰降浊、活血化瘀的作用。

近代药理学研究发现，荷叶提取物通过抗脂质过氧化的作用保护细胞膜的完整性，降低通透性，减少转氨酶渗出，从而达到保肝降酶的作用。

不同的他汀类调脂药物各有特色他汀分为天然他汀(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成他汀(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。

天然他汀是从生物中提取得到的，如美伐他汀可以从橘青霉的发酵产物中分离得到，因而也叫做生物他汀。

相应的，完全人工合成的他汀则被称为化学他汀。

目前，主要认为，化学他汀本身没有生物活性，服用以后，需要肝脏分泌羧基脂酶对其激活以后，才能抑制肝脏合成脂类物质。

酶解过程会产生化学性肝损伤；而天然他汀是一种生物活性物质，不需要酶解，进入人体后可以直接发生作用。

其降脂作用比化学他汀强，也不存在个提差异。

阿托伐他汀为人工合成药物，比天然微生物发酵、半合成的他汀类药物好，患者使用时，很小的起始剂量就可有很好的降脂效果。

从表中可见国内阿托伐他汀是降脂力度最大的药物；其次是辛伐他汀；洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀降脂的力度均较前两种弱，但是后几种降脂药物增大剂量后可增加降脂的疗效。

我们都很熟悉多数降脂药物是需要在夜间睡前服用的，但是阿托伐他汀由于其半衰期较长，可以在早晨服用。

另一个独特之处是肾功能受损时可选用阿托伐他汀。

目前国内阿托伐他汀的商品名是：立普妥、阿乐。

氟伐他汀是第一个完全人工合成的他汀类药物，其代谢与其他汀类药物不同，氟伐他汀主要通过肝细胞同功酶P450 2cq 代谢，而其他汀类药物主要通过P450 3A4 代谢。

一些药物如环孢素A、红霉素、非洛地平、硝基地平、维拉帕米、华法令等药物也主要通过P450 3A4 代谢。

氟伐他汀与这些药合用时由于互相没有干扰，不产生不良后果；而其他他汀类药物与这些药合用时则可能增加他汀类药物的浓度，甚至可能导致肌病。

另外氟伐他汀无活性代谢物，令其副作用少。

同样在肾功能受损时可选用。

普伐他汀，商品名为普拉固、美百乐镇等，睡前服用，是亲水性他汀类降血脂药，是唯一不通过细胞色素P450代谢的他汀类药物。

调脂药的分类及用药原则调脂药是指用于调节血脂水平的药物，主要用于治疗高血脂症。

根据其作用机制和化学结构的不同，调脂药可以分为多个类别。

本文将详细介绍调脂药的分类及其用药原则。

一、胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂是一类通过抑制肠道内胆固醇的吸收而降低血清胆固醇水平的药物。

常见的胆固醇吸收抑制剂包括依折麦布（Ezetimibe）和贝特双（Bempedoic acid）。

这类药物主要通过阻断肠道上皮细胞中的NPC1L1转运蛋白来发挥作用。

在使用胆固醇吸收抑制剂时，应注意以下原则：1. 适应症：适用于原发性高胆固醇血症患者，特别是与他汀类药物联合使用时。

2. 注意禁忌症：对该类药物过敏者、肝功能异常者和孕妇禁用。

3. 副作用：常见的副作用包括胃肠道不适、头痛和肌痛等，一般可耐受。

但少数患者可能出现肝功能异常，需密切监测。

4. 注意药物相互作用：胆固醇吸收抑制剂与他汀类药物联合使用时，可能增加肌病和肝功能异常的风险。

二、他汀类药物他汀类药物是一类通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸还原酶（HMG-CoA 还原酶）来降低胆固醇合成的药物。

常见的他汀类药物包括辛伐他汀（Simvastatin）、阿托伐他汀（Atorvastatin）等。

使用他汀类药物时应注意以下原则：1. 适应症：适用于原发性高胆固醇血症患者，特别是伴有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。

2. 注意禁忌症：对该类药物过敏者、肝功能异常者和孕妇禁用。

3. 剂量选择：根据患者的具体情况和治疗目标，选择适当的剂量。

一般从小剂量开始，逐渐增加至维持剂量。

4. 副作用：常见的副作用包括肌痛、肝功能异常和消化道不适等。

部分患者可能出现横纹肌溶解和肝功能损害，需密切监测。

三、胆固醇合成抑制剂胆固醇合成抑制剂是一类通过抑制胆固醇的内源性合成来降低血清胆固醇水平的药物。

常见的胆固醇合成抑制剂有非诺贝特（Fenofibrate）和贝特妥（Gemfibrozil）等。

使用胆固醇合成抑制剂时应注意以下原则：1. 适应症：适用于高三酰甘油血症患者，特别是伴有低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的患者。

古甘金TM（多廿烷醇）:新型降血脂植物药“古甘金TM”是什么?也许对于大部分人来说这是一个很陌生的词,但是很多人都听说过”多廿烷醇”。

其实,”古甘金TM”就是”多廿烷醇”。

众所周知，多廿烷醇是一种纯天然的调血脂药物，它来自古巴,和雪茄并称为古巴的两大国宝，在1991年获得世界知识产权金奖。

2000年作为国礼进入中国市场，新注册的商标名为“古甘金TM”。

古甘金TM（多廿烷醇）作为最新一类的降脂药。

是独立于他汀类、贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂及胆固醇吸收抑制剂这五大类降脂药的第六类新药多廿烷醇是从甘蔗蜡中提取的纯天然植物调脂药，其中的主要成分是8种脂肪伯醇混合物，化学结构简单，不含苯环、氨基等有毒基团。

从药品来源，到作用的方式，甚至到药品在体内的代谢都和常规的降脂药不一样，其安全性更高，对人体产生的副作用更小。

药物经过多年临床应用，已获得广大临床医生和患者的认可。

适用于肝肾功能异常、不能耐受他汀的高脂血症患者。

当仅靠饮食不足以控制血浆中总胆固醇及LDL-C的水平时，推荐使用多廿烷醇治疗。

多廿烷醇特别适用于一些不能耐受他汀的患者。

比如服用常规降脂药之后产生肌肉酸痛的患者，当增大常规降脂药的剂量会出现肝酶升高或者肌酶升高的患者，还有一些糖尿病合并高脂血症患者等等。

对于这些不能耐受常规降脂药的患者，使用多廿烷醇不仅可以有效降低胆固醇，还不会给患者带来副作用。

有时还可以起到协同作用。

比如和阿司匹林联用可以减轻由阿司匹林带来的胃溃疡，和小剂量的他汀类降脂药联用，不仅可以有效降脂，还可以减少他汀带来的不良反应。

因此，古甘金TM（多廿烷醇）分别被2008年的《中国心血管防治指南与共识》和2013年《中国2型糖尿病防治指南》所推荐。

古甘金TM还获得了多位降脂领域著名专家的认可，胡大一教授、柯元南教授、高润霖院士等多位专家都对古甘金TM赞赏有加。

作为一种新型降血脂的植物药,除了其特殊的功效以外,广大的患者也会更加关注古甘金TM（多廿烷醇）的使用方法和不良发应等。

Inclisiran：全球⾸个siRNA降脂药来了2020年12⽉11⽇，欧盟批准了Inc。

2020年12⽉11⽇，欧盟批准了Inclisiran（商品名Leqvio）上市，这是⼀个⼩分⼦⼲扰RNA（siRNA）药物，适应症为⾼脂⾎症（Hyperlipidemia），其作⽤机理为通过siRNA，从源头上关闭PCSK9的⽣成，从⽽降低LDL-C（低密度脂蛋⽩胆固醇）⽔平，并有助于改善动脉粥样硬化患者的预后⼼⾎管疾病（ASCVD）。

本⽂，⼚长将浅析Inclisiran，以及对RNAi疗法进⾏初步探讨。

01什么是Inclisiran？Inclisiran是⼀种siRNA药物，将靶向PCSK9的双链siRNA与靶向肝细胞的GalNAc（去唾液酸糖蛋⽩受体）的进⾏偶联，不仅使siRNA分⼦的稳定性得到了提⾼，同时可实现对肝脏的特异性递送。

Inclisiran作⽤机理与此前上市的PCSK9抗体不同（Amgen的Repatha和Sanofi/Regeneron的Praluent），PCSK9抗体通过与低密度脂蛋⽩受体（LDLR）结合，提⾼肝脏清除LDL-C的能⼒，⽽Inclisiran从源头上关闭PCSK9的⽣成。

图1：siRNA疗法作⽤机理资料来源：Alnylam⽹站在2020年欧洲⼼脏病学会（ESC）年会上，诺华公布了两项关键III期临床研究ORION-10（研究⾼脂⾎症）和ORION-11（研究ASCVD）的汇总数据。

两项III期临床共纳⼊2300多名患者，根据随访超过17个⽉的数据显⽰，患者的LDL-C⽔平较基线降低了52%。

同时，在他汀不耐受患者的亚组分析中，Inclsiran 在随访的18个⽉期间可有效降低他汀不耐受患者 LDL-C ⽔平，且安全性良好。

图2：患者LDL-C⽔平较基线下降52%Inclisiran⼤幅降低了⽤药频次，初始⽤药每3个⽉⼀次，此后每6个⽉⼀次（PSCK9抗体需要每2周或每⽉注射⼀次），并且仅需⽪下注射⽅式给药，可以⼤幅提⾼患者的依从性。

2024血脂异常药物治疗新进展血脂异常可以是血浆中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C入甘油三酷(TG)水平升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低，或上述异常指标的混合物。

换句话说，它们构成了与脂质谱相关的代谢紊乱。

血脂异常患病率在过去几年中有所增加，而且往往是心血管疾病的起点。

高脂血症极大地增加了心血管事件的风险，因此需要适当关注。

然而，由千特定药物和营养药物的应用，饮食方式的改变和锻炼，我们有能力纠正血脂异常，从而降低患者的心血管风险。

常规降脂疗法面临的困境和研发新降脂药物迫切性常规降脂疗法(LLT)及健康的生活方式是降低胆固醇水平的基础。

LLT包括他汀类药物，依折麦布和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶－kexin(P S K9)抑制剂。

他汀类药物可通过选择性抑制经甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶来降低细胞内胆固醇含量，从而限制胆固醇的生物合成。

对62项试验进行的荼萃分析显示，他汀类药物相关不良反应，如肌肉问题（肌痛、肌病或横纹肌溶解入肝肾功能障碍等或限制他汀类药物的应用[1]。

在进行最大耐受剂量的他汀治疗后，如果LDL-C仍未达标，则可与依折麦布联合使用。

依折麦布通过抑制肠道对胆固醇的吸收而起作用，其有效性取决于尼曼－匹克1(Niemann-Pick1-like)样蛋白的存在[2]。

他汀类药物联合依折麦布治疗可进一步降低LDL-C水平，改善心血管预后[3]。

然而，GOUD研究显示，仅21%（基线LDL-C> 2.6 mmol/L)和33.9%（基线LDL-C: 1.8~2.56 mmol/L)的常规LLTs患者在2年时LDL-C < 1.8 mmol/L.更重要的是，仅10%（基线LDL-C:2.6 mmol/L) 和11.9%（基线LDL-C1.8~2.56 mmol/L)的患者在2年时达到LDL-C 水平<1.4mmol/L [4]。

除传统LLT的副作用外，遗传因素和LDL受体产生减少[5-7]等也是阻碍应用LLT患者胆固醇水平达标的重要原因。

调脂治疗的新途径——依折麦布的研究进展依折麦布是一种新型肠道胆固醇吸收抑制剂,通过抑制食物和胆汁中的胆固醇和植物甾醇在小肠刷状缘的吸收,进而减少胆固醇由肠道向肝脏的转运,减少肝脏中胆固醇的储存量,增加血液中胆固醇的清除,从而降低血浆胆固醇水平。

在单独用药或与他汀类药物联用时,都能稳定降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平。

该药通过肝肠循环可较长时间维持其药理作用,特殊的代谢途径使得它与许多药物间有临床意义的相互作用较少,为临床治疗高脂血症和动脉粥样硬化提供了新的选择。

标签：依折麦布;高脂血症;羟甲基戊二酰基CoA还原酶抑制剂流行病学调查显示,血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病(CVD)的主要危险因素。

因此,优化管理血浆LDL-C是对有心血管事件风险的患者进行治疗性干预的主要目标之一。

最新的欧洲血脂指南及美国NCEP ATPⅢ指南对LDL-C达标提出:对于高危患者,最低目标是将LDL-C水平控制在2.6 mmol/L(100 mg/dl)以内;对于极高危的患者,新的治疗意见认为需将LDL-C水平控制在2 mmol/L以下(或<70～80 mg/dl),并提出“理想的LDL-C水平是1.3～1.8 mmol/L(50～70 mg/dl)”、“LDL-C水平低一些更好且生理正常”[1]。

中国成人血脂异常防治指南也同样提出LDL-C是血脂调控的主要目标,其中高危患者(冠心病和冠心病等危症)LDL-C<2.59 mmol/L,极高危的患者(ACS或缺血性心血管疾病合并糖尿病)LDL-C<2.00 mmol/L[2]。

可见,无论国内或国外的血脂指南对LDL-C的控制达标提出了更高的目标,也为临床工作增加了难度。

目前国内主要采用他汀类、贝特类、树脂类及烟酸类等调脂药物进行临床治疗,他汀类药物由于其降脂的强效和抗动脉粥样硬化的作用得到最广泛的应用,但中国第二次血脂治疗现状调研结果显示,中国大部分高危/极高危患者LDL-C达标率不到42%[3],这是因为:①他汀类常规剂量使用仅能降低LDL-C 20%～35%,加倍疗效仅额外增加6%左右,并会增加患者不能耐受的风险;②对他汀类药物反应的个体差异:基因决定个体间胆固醇生物合成的速度和胆固醇吸收的速度存在差异,他汀类药物主要适用于胆固醇高合成、低吸收的患者[4]。

治早期颈动脉狭窄首选阿托伐他汀张阿姨今年56岁。

两年前，她在一次体检时被查出患有血脂异常和颈动脉狭窄，其颈动脉狭窄的程度达到了50%。

负责体检的医生告诉张阿姨，她的颈动脉狭窄还处于早期，不需要进行手术治疗，只需要服用洛伐他汀和阿司匹林进行治疗即可。

回到家后，张阿姨就按照医生的嘱咐服用这两种药物进行治疗。

一年后，张阿姨去医院复诊。

医生为张阿姨进行检查后发现，张阿姨的颈动脉狭窄非但没有得到缓解，反而增加到60%，而且其血脂异常的症状也未得到明显缓解。

如果照此发展下去，张阿姨就必须进行手术治疗。

无奈之下，张阿姨找到了笔者。

笔者在了解了张阿姨的情况后，建议她服用阿托伐他汀进行治疗。

张阿姨按照我的要求连续服用阿托伐他汀6个月，其颈动脉狭窄的程度就下降到25%了，而且其血脂水平也恢复了正常。

颈动脉狭窄又叫颈动脉硬化斑块症，是指由于颈动脉的内壁上形成了硬化斑块，使颈动脉的血流量明显减少的一种心血管疾病。

此病多是由于血脂异常引起的，患者多为中老年人和肥胖症患者。

颈动脉狭窄患者可出现头昏目眩、一侧眼睛暂时性发黑、一侧胳膊或大腿发麻无力、说话不清等症状。

这些症状可持续数分钟至数小时，但一般在24小时内会完全消失。

此病患者若未能进行有效的治疗，可发生脑梗死。

临床上根据颈动脉狭窄的程度将此病分为早期颈动脉狭窄和晚期颈动脉狭窄两种。

其中，早期颈动脉狭窄是指患者颈动脉的狭窄程度不足70%，而晚期颈动脉狭窄是指患者颈动脉的狭窄程度达到70%以上。

目前，临床上在治疗晚期颈动脉狭窄时，主要采用手术疗法。

在治疗早期颈动脉狭窄时，多采用药物疗法。

过去，临床上用于治疗早期颈动脉狭窄的药物主要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等第一代他汀类药物和阿司匹林等溶栓类药物，而且多主张患者联合使用这两类药物进行治疗。

这是因为颈动脉狭窄患者几乎都伴有血脂异常。

此类患者联合使用他汀类药物和溶栓类药物进行治疗，既能控制其血脂的水平、抑制其颈动脉狭窄病情的进展，又可以逐渐溶解其颈动脉上的硬化斑块，使病情发生逆转。

家庭医药 2014.03 26栏目特约协办：三正医疗·塔能——脑健康专家调脂治疗的“王牌”——他汀类药物□ 湖南省疾病预防控制中心副主任医师 柳斌血脂异常是年龄增加、肥胖、缺少运动、不健康饮食、生活压力等多种危险因素长年作用的结果，糖尿病、高血压等疾病也会导致血脂异常。

因此，调节维护血脂是维护身体健康的最有效方法。

调脂治疗研究是近几年来心血管医学中发展较快、新的临床实验结果较多的一个领域。

流行病学资料显示，胆固醇每降低1％，冠心病危险性便降低2％，但目前国内血脂异常控制的现状难以令人满意，调脂方法不太合理。

那么，怎样调脂才是最合理的呢？简单来说，就是要充分认识并强化他汀的王牌作用。

目前，他汀类在动脉粥样硬化的治疗中发挥着越来越重要的作用。

PCI（经皮冠状动脉介入治疗）术后，包括旋磨术后的有效控制血脂，强化调脂治疗是十分必要的。

除此之外，他汀类更具有潜在的多效性，包括抗炎、抗氧化、促新生血管形成、稳定动脉粥样硬化斑块等。

除血脂异常外，他汀类药物还常用于冠心病和糖尿病等的治疗，应用范围不断扩大。

但他汀的效果并不总是让人满意，原因很多：如许多患者在患病急性期应用他汀类药物，当血脂下降后随即停用；或顾忌药物不良反应的发生，使用没有达到和维持达标水平；再有一些患者因为经济因素，不能坚持服用他汀类药物。

如果说在冠心病患者中使用他汀已得到广大医务工作者公认的话，对于糖尿病合并冠心病，应用他汀类药物还很有不足。

《中国成人血脂异常防治指南》中明确指出，要达到防治糖尿病患者缺血性心脑血管疾病目的，首先要降低低蜜度胆固醇（英文缩写LDL-C）水平。

指南指出，高危人群（包括单纯糖尿病患者），总胆固醇(TC)水平应＜160mg/dl，LDL-C应＜100mg/dl；极高危人群（包括糖尿病合并冠心病患者），TC应＜120mg/dl，LDL-C应＜80mg/dl。

除了甘油三酯（TG）水平显著升高的患者外，糖尿病患者调脂治疗首选他汀类药物。

调脂治疗的新途径：依折麦布汇报人：2023-12-18•引言•依折麦布概述•调脂治疗现状及问题目录•依折麦布在调脂治疗中的应用•依折麦布调脂治疗的临床研究•结论与展望01引言0102研究背景现有的调脂药物如他汀类药物在临床应用中存在一定的局限性，因此需要寻找新的调脂治疗途径。

血脂异常是心血管疾病的重要危险因素，调脂治疗是预防和治疗心血管疾病的重要手段。

探讨依折麦布与其他调脂药物的联合应用对血脂异常的治疗效果和安全性。

依折麦布作为一种新的调脂药物，对于血脂异常的治疗具有重要的理论和实践意义。

研究依折麦布与其他调脂药物的联合应用，有助于为临床提供更多、更好的调脂治疗方案，提高心血管疾病的防治效果。

02依折麦布概述依折麦布是一种口服的、选择性胆固醇吸收抑制剂作用于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的跨膜转运和内源性胆固醇的吸收降低血浆胆固醇水平，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）依折麦布简介调节血脂降低血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平，同时升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

抑制胆固醇吸收通过抑制小肠绒毛刷状缘的胆固醇转运蛋白，减少肠道内胆固醇的吸收。

保护心血管通过降低血浆胆固醇水平，减少心血管事件的发生风险。

用于高胆固醇血症患者的调脂治疗，降低血浆胆固醇水平，预防心血管事件的发生。

调脂治疗联合治疗特殊人群与胆酸螯合剂、他汀类药物等联合使用，提高降脂效果，减少不良反应。

适用于儿童、老年人、糖尿病患者等特殊人群的调脂治疗。

03020103调脂治疗现状及问题通过抑制胆固醇合成酶，减少胆固醇的合成和积累。

他汀类药物通过增加细胞膜上低密度脂蛋白（LDL）受体的表达，促进LDL的清除。

贝特类药物通过阻止肠道对胆固醇的吸收，降低血液中胆固醇的水平。

胆酸螯合剂传统调脂治疗药物调脂治疗面临的问题药物副作用传统调脂治疗药物可能产生副作用，如肝损伤、肌肉疼痛等。

药物耐受性部分患者对传统调脂治疗药物产生耐受性，需要增加剂量或更换药物。

专家评药需要注意的是，为了提高调脂疗效，降低不良反应的发生率，不同类别调脂药物的联合应用，是目前提高调脂疗效的一种较好的选择。

联合用药可充分发挥药物互补协同作用，有利于全面调整血脂异常，减少药物剂量，增加调脂疗效。

由于他汀类药物作用肯定，常规剂量下不良反应少，在安全与有效的前提下他汀类药物为基础的联合用药，已成为联合调脂治疗的首选方案。

而在与他汀联合治疗时，首选非诺贝特。

吉非贝齐也是贝特类药物中的一种，但它可抑制CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2等多种肝药酶，还可抑制UDP —葡萄糖醛酸基转移酶，与他汀合用时，会使他汀血药峰浓度增加1.8～2.8倍，副作用也相应增加。

而非诺贝特对他汀的药物代谢无明显影响。

但非诺贝特也可能造成肌肉损伤，与他汀联合使用时，肌损伤的风险增加，因此要严密观察是否出现严重肌肉疼痛、肌无力等肌肉损伤迹象。

因为担心他汀与贝特联合用药的肝肾与肌肉毒副反应，很多医生常会暂时停用他汀，改用贝特，待甘油三酯降低后再更换为他汀。

这样做是不合理的。

对于具备他汀治疗适应证（特别是冠心病）的患者，中断他汀治疗可以显著增加发生不良心血管事件的风险。

因此，除非患者确实不能耐受两种药物联合治疗，否则不宜停用他汀。

因人体内源性胆固醇主要在夜间合成，而他汀类药物可阻断胆固醇的自身合成，所以可早上服用非诺贝特，睡前服用他汀类，这样可避免两类药血药浓度高峰重叠，减少药物不良反应的发生。

其他不建议合并使用的药物包括：1.香豆素类口服抗凝剂。

非诺贝特可能增强香豆素类抗凝剂（如华法林）的疗效，因此与香豆素类口服抗凝剂合用时应当减少口服抗凝剂的剂量，同时更频繁地监测凝血指标，调整剂量，直至达到稳定。

2.免疫抑制剂。

如环孢素、他克莫司具有肾毒性，会减低肌酐清除率并升高血清肌酐。

而贝特类主要以肾脏分泌为主要排泄途径，免疫抑制剂与非诺贝特的相互作用可能导致肾功能的恶化。

因此，应当慎重权衡联合使用非诺贝特与免疫抑制剂的风险和获益；如果必须使用，则应当使用最小有效剂量，并监测肾功能。

贝特类调脂药1概述贝特类药物属苯氧芳酸类调脂药。

能明显降低血浆极低密度脂蛋白，并因而降低甘油三酯，伴有低密度脂蛋白（LDL）水平的中度降低（降低10％左右），在一定程度上增加高密度脂蛋白（HDL）水平。

实验证实吉非贝齐可减少冠心病的发生率，与安慰剂相比，贝特类药物能使中年男性的冠心病发生率减少约1／3，但不改善总的生存率。

贝特类药物口服吸收良好，血浆蛋白结合率约95％，不易分布到外周组织。

大部分在肝脏中与葡萄糖醛酸结合，少量以原形经肾脏排出。

目前，临床常用药物有非诺贝特、吉非贝齐和苯扎贝特等。

2药理作用1.增强脂蛋白酯酶活性。

贝特类可激活过氧化物酶增殖体激活受体（P PARa），诱导脂蛋白酯酶表达，促进富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯水解，导致血浆极低密度脂蛋白（VLDL）减少。

2.促进肝脏摄取脂肪酸和抑制肝脏合成甘油三酯，还抑制脂肪组织的激素敏感性酯酶以减少脂肪酸的生成，进一步抑制肝脏合成甘油三酯。

3.升高高密度脂蛋白胆固醇和促进胆固醇逆转运。

PPARa激活HDL代谢关键基因的表达，促进HDL-C合成。

同时，增加HDL受体的表达，加速肝外细胞胆固醇的流出和被肝细胞所摄取。

促进胆固醇逆向转运。

4.减少中性脂质在VLDL和HDL之间的交换，避免形成含有较多甘油三酯的HDL，减慢HDL和Apo-A1的清除速率。

3适用范围用于治疗混合型血脂障碍及低HDL和高动脉粥样硬化性疾病风险的患者，或以TG或VLDL升高为主的原发性高脂血症，但对家族性高乳糜微粒血症、LDL升高的患者无效。

与其他调血脂药联合应用于严重药物抵抗的血脂障碍患者，但可能会增加横纹肌溶解的风险。

4不良反应不良反应较轻，主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、呕吐和腹胀等；少见有心律失常、白细胞减少或贫血、发热、寒战、背痛、排尿困难；肾毒性可见血尿、尿少、下肢水肿；少数患者可出现斑丘疹、脸部水肿及多形性红斑型；偶见肌痛、横纹肌溶解和转氨酶升高等，一般停药后可恢复。