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R-7128_NS5B抑制剂_940908-79-2_Apexbio

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产品描述:
R-7128（Mericitabine）是丙型肝炎病毒（HCV）NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶的选择性核苷 类似物抑制剂。 丙型肝炎病毒（HCV）是一种有包膜的单链 RNA 病毒。病毒 RNA 经由 HCV 的 RNA 依赖性 RNA
聚合酶在宿主细胞中复制，引起丙型肝炎和某些癌症淋巴瘤。 R-7128，一种三磷酸核苷酸类似物，是 HCV 聚合酶 NS5B 的底物。R-7128 插入到新生 HCV RNA， 通过 RNA 聚合酶 NS5B 大幅降低 RNA 延伸的效率，导致新生 RNA 产物的终止。实验表明， R-7128 能够抑制 HCV RNA 的体外合成[1]。 给予 32 名 HCV 基因型 1 感染患者 750 mg 或 1500 mg 的 R-7128，每日一次（QD）或两次（BID）， 持续 14 天，同时，经常测定 HCV RNA 水平。R-7128 治疗组中 HCV RNA 的初始下降通常较 α-干扰素或蛋白酶抑制剂治疗组中的慢，但 12 名患者显现出一种新型的 HCV RNA 动力学 模式，抑制病毒繁殖的效率随着时间的推移逐渐升高，直到达到其最终值。BID 剂量下的最 终值高（平均 750 mg 和 1500 mg：98.0％和 99.8％，P = 0.018），并显著地比 QD 剂量下患 者的最终值高（平均 QD 对 BID：90％比 99％）（P<10^-7）[2]。
参考文献: [1] Ma H et al. , Characterization of the metabolic activation of Hepatitis C virus nucleoside inhibitor β-D-2′-Deoxy-2′-fluoro-2′-C-methylcytidine (PSI-6130) and identification of a novel active 5′-Triphosphate species. J Biol Chem. 2007, 282(41): 29812-20. [2] Guedj J et al. , Hepatitis C viral kinetics with the nucleoside polymerase inhibitor mericitabine (RG7128). Hepatology. 2012, 55(4): 1030-1037.
产品说明书
化学性质
产品名: R-7128 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名:
R-7128 940908-79-2 399.41 C18H26FN3O6 RG 7128; Mericitabine; PSI 6130 diisobutyrate
化学名:
特别声明
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
ApexBio Technology
CC(C)C(=O)OCC1C(C(C(O1)N2C=CC(=NC2=O)N)(C)F)OC(=O)C(C)C
Soluble in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
SMILES: 溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
பைடு நூலகம்
[(2R,3R,4R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyl-3 -(2-methylpropanoyloxy)oxolan-2-yl]methyl 2-methylpropanoate
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Microbiology & Virology
信号通路:
HCV

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甲磺酸艾日布林

甲磺酸艾日布林

FDA批准甲磺酸艾日布林用于转移性乳腺癌FDA批准甲磺酸艾日布林用于转移性乳腺癌，用于治疗至少已接受过两次晚期疾病化疗的转移性乳腺癌患者。

药品监管部门提示：如发现本网站有任何直接或变相销售处方药行为，请保留证据，拨打12331举报，举报查实给予奖励。

11月15日，美国食品药品管理局（FDA）批准Halaven(甲磺酸艾日布林)用于治疗至少已接受过两次晚期疾病化疗的转移性乳腺癌患者。

目前，FDA批准的用于治疗晚期难治性乳腺癌的药物包括：Xeloda（卡培他滨），用于治疗对紫杉醇和含蒽环类药物的化疗方法具有耐药的乳腺癌；Ixempra(依沙匹隆)，用于治疗使用蒽环类药物、紫杉醇和卡培他滨治疗无效的晚期乳腺癌；联用依沙匹隆和卡培他滨，治疗使用基于蒽环类药物和紫杉醇的化疗无效的晚期乳腺癌患者。

甲磺酸艾日布林是一种从海洋生物海绵Halichondriaokadai中提取的大环内酯类化合物halichondrinB的衍生物，是一种具有化学活性的物质。

其作用机理可能是通过直接与微管蛋白结合抑制有丝分裂，通过抑制微管生长，抑制癌细胞生长而发挥治疗作用。

在接受甲磺酸艾日布林治疗之前，患者应首先接受蒽环类以及针对早期或晚期乳腺癌的基于紫杉烷的化学疗法。

一项有762名已发生转移的乳腺癌患者参加的临床试验，证明了甲磺酸艾日布林的安全性和有效性。

这些患者均已接受过至少两次针对晚期乳腺癌的化疗。

该研究将入选患者随机分为两组，一组接受甲磺酸艾日布林治疗，另一组接受另外一种单一成分的药物治疗。

该研究的设计目的是测量患者自开始治疗至死亡的时间长度（总生存时间）。

接受甲磺酸艾日布林治疗的患者总生存时间中位值为13.1个月，接受另一种单药治疗的患者总存活时间中位值为10.6个月。

FDA药品审评与研究中心肿瘤药物办公室主任、医学博士RichardPazdur 说：“已经接受其他疗法的晚期乳腺癌患者很少有可供选择的其他治疗措施。

甲磺酸艾日布林显示出了明显的延长生存时间的效果，对于患乳腺癌者是一种十分重要的治疗新选择。

丙酚替诺福韦用于范科尼综合征恩替卡韦治疗失败的慢性乙型肝炎患者挽救治疗个案报道并文献复习

丙酚替诺福韦用于范科尼综合征恩替卡韦治疗失败的慢性乙型肝炎患者挽救治疗个案报道并文献复习

【摘要】　慢性乙型肝炎治疗的关键是抗病毒治疗。

临床上长期使用阿德福韦酯或富马酸替诺福韦二吡呋酯抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者可发生范科尼综合征等罕见不良反应，临床上多采用恩替卡韦作为挽救治疗方案。

但对于恩替卡韦治疗失败的范科尼综合征患者，后续抗病毒治疗的证据尚不多见。

现报道1例恩替卡韦治疗失败的范科尼综合征患者，采用丙酚替诺福韦治疗有效，并对相关文献进行复习，为此类患者的治疗提供依据。

【关键词】　慢性乙型肝炎；丙酚替诺福韦；恩替卡韦；范科尼综合征；病毒学突破Tenofovir alafenamide as the rescue therapy for chronic hepatitis B patient with Fanconi syndrome and entecavir treatment failure: a case report and literature reviewWang Qian 1, Chang Chunyan 2, Yang Song 2 (1. Department of Pharmacy, the 960th Hospital of PLA Joint Service Support Force, Jinan 250031, China; 2. Center of Hepatology, Beijing Ditan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100015, China) Correspondingauthor:YangSong,E-mail:*******************【Abstract 】　Antiviral therapy is the key for management of chronic hepatitis B. Fanconi syndrome is a rare side effect in chronic hepatitis B patients who take long-term therapy of adefovir dipivoxil or tenofovir disoproxil fumarate. Usually entecavir is chosen as rescue therapy for these patients. There is little evidence for rescue therapy for chronic hepatitis B patients who comorbid with Fanconi syndrome and experienced entecavir treatment failure. We reported a case of Fanconi syndrome patient who underwent entecavir treatment failure and was rescued successfully with tenofovir alafenamide. Also, we reviewed related literatures. Our case might provide evidence for management of chronic hepatitis B patients who experienced entecavir treatment failure and comorbid with Fanconi syndrome.【Key words 】　Chronic hepatitis B; Tenofovir alafenamide; Entecavir; Fanconi syndrome; Virologic breakthrough丙酚替诺福韦用于范科尼综合征恩替卡韦治疗失败的慢性乙型肝炎患者挽救治疗：个案报道并文献复习王倩1，常春艳2，杨松2（1．中国人民解放军联勤保障部队第960医院　药学部，济南　250031；2．首都医科大学附属北京地坛医院　肝病中心，北京　100015）基金项目：传染病防治国家科技重大专项（2017ZX10202202；2018ZX10715-005）；吴阶平医学基金会临床科研专项（No.LDWJPMF-105-201701）通信作者：杨松　E-mail ：*******************慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B ，CHB ）治疗的关键是抗病毒治疗。

这个抗癌药物这么有潜力,为什么你一直找不到它的真正靶点？试一试化学遗传筛选

这个抗癌药物这么有潜力,为什么你一直找不到它的真正靶点？试一试化学遗传筛选

Mol Cell：这个抗癌药物这么有潜力，为什么你一直找不到它的真正靶点？试一试化学遗传筛选订阅号APExBIO与表型筛选配对的化学文库现在可以用来轻松鉴别具有治疗潜力的化合物。

然而，开发这些化合物的主要限制是确定其靶标。

来自加利福尼亚大学细胞与分子药理学系的Jost等人使用CRISPRi / a介导的化学遗传筛选来鉴定一个靶点仍然存在争议的抗癌药物—rigosertib的靶点，结果发现rigosertib是微管（microtubule）稳定剂，其靶点是微管。

体外验证显示rigosertib确实直接结合并破坏微管的稳定性。

此外，在与rigosertib结合的界面中具有结构引导突变的微管蛋白（tubulin）对rigosertib产生了抗性，并确定rigosertib通过去稳定微管来杀死癌细胞。

这些结果证实了化学遗传筛选策略在确定化学试剂的生理相关靶标方面的重要性。

相关结果发表于《Molecular Cell》。

用于抑制（CRISPRi）或激活（CRISPRa）基因表达的CRISPR筛选平台，可以将基因组范围的过表达和敲除筛选结合在一起，以鉴定人类细胞中候选药物和其它小分子的靶标。

确定候选药物的靶点一直是一个很大的挑战，rigosertib（Estybon，ON 01910.Na）的开发历程就是一个很好的例子。

Rigosertib是一个很有潜力的临床评估抗癌小分子，但是其分子靶标和作用机制一直未确定。

图 Rigosertib结构式Rigosertib最初被鉴定为polo-like kinase 1（PLK1）的抑制剂，但是rigosertib 和良好表征的PLK1抑制剂BI2536引起的细胞表型有明显的差异。

也有研究显示，rigosertib抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的信号传导，但目前尚不清楚这种作用是否直接抑制PI3K。

有研究基于显微镜的筛选将rigosertib鉴定为微管去稳定剂，但是，体外测定产生了相互矛盾的结果。

2021ASCO-GI即将来袭：精华在手，五大癌肿热点将先看！

2021ASCO-GI即将来袭：精华在手，五大癌肿热点将先看！

3.雷莫芦单抗亚洲数据公布，为后续拿下国内胃癌⼆线适应症奠定坚实基础雷莫芦单抗是第⼀个、同时也是⽬前唯⼀以中国患者为主的晚期胃癌⼆线⼈群中经I I I期临床研究证实延长⽣存期获益的靶向药物，被纳⼊全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐。

R a m u c i r u m a b最新亚洲I I I期临床R A I N B O W-A s i a达到预设的研究终点，结果显⽰，R a m u c i r u m a b联合紫杉醇组患者中位⽆进展⽣存期(P F S)较安慰剂组显著延长（m P F S 4.14个⽉v s 3.15个⽉；p=0.0184)，并显⽰出与全球关键注册临床试验R A I N B O W⼀致的中位总⽣存期(O S)获益(H R=0.963)。

患者整体耐受性良好。

除了单药，雷莫芦单抗联合伊⽴替康作为⼆线治疗的I I期临床试验结果，显⽰中位P F S和O S为4.2和9.6个⽉，D C R为85%，虽然没有达到主要终点，但该研究纳⼊了更多⽼年患者，所以结果依旧是令⼈⿎舞。

4.v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇⼆线治疗E G F R/H E R2共表达晚期胃癌患者初显疗效V a r l i t i n i b（A S L A N001）是⼀种⾼效、⼝服、可逆的泛H E R⼩分⼦抑制剂，其作⽤对象是⼈表⽪⽣长因⼦受体H E R 1、H E R2和H E R4。

在美国，V a r l i t i n i b被授予治疗胃癌和肝外胆管癌（⼀种亚型胆管癌）的孤⼉药物称号。

之前报道过v a r l i t i n i b联合化疗⼀线治疗晚期胃癌的临床研究失败，此次v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇治疗9例患者，其中4例患者为S D，结论:V a r l i t i n i b300m g b i d+紫杉醇每周80m g具有可管理的安全性，⽬前，⼆期试验正在进⾏中。

5.D S-8201冲击胃癌⼀线，正在开展临床试验，期待中D S-8201a由阿斯利康和第⼀三共合作开发的靶向HE R2的抗体偶联（A D C）药物。