偏差管理规程

文件名称 偏差管理规程

文件编号 SMP-QA0001-00

□新订 □修订 替代 N/A

起草部门 QA 分发号

审批

、类别

人员 \ 部门 姓名 签名/日期

起草人 QA

审核人 QA

审核人 生产部

批准人 质量部

生效日期 ________ 年 ______ 月 ______ 日

分发范围：

新药部、细胞部、载体部、QA、QC、工程设备部、临床合作中心、行政人事部、仓储物 流部 1 .目的：

1.1. 建立偏差处理规程，以便有效识别并及时调查处理偏差，控制偏差对产品质量的影响。

2 .范围：

2.1. 本规则适用于公司内所有偏差，但不包括OOS、OOT。

3 .职责：

3.1. 偏差发现人员：

3.1.1. 负责识别偏差，如实记录偏差情况，并立即向部门主管报告；

3.1.2. 负责协助偏差调查，执行纠正及预防措施。

3.2. 偏差发生部门或相关部门：

3.2.1. （必要时）负责偏差的紧急处置；

3.2.2. 负责立即报告质量部门；

3.2.3. 负责执行批准的纠正以及纠正预防措施。

3.3. 偏差调查小组：

3.3.1. 偏差调查小组通常由以下部门负责人及相关专业负责人组成：QA、QC、生产部、工程 部等；

3.3.2. 负责调查偏差的根本原因；

3.3.3. 负责评估偏差的影响；

3.3.4. 负责提出纠正以及纠正预防措施。

3.4. QA：

3.4.1. 负责对偏差进行编号，建立偏差台账；

3.4.2. 负责对偏差调查汇总分析、分类，负责跟踪纠正预防措施的实施及评估实施效果；

3.4.3. 负责偏差处理单和回顾、归档。

3.5. QA负责人：

3.5.1. 负责组织偏差调查会议；

3.5.2. 负责偏差的等级和风险评估，审核批准微小偏差的调查报告。

3.6. 质量负责人：

3.6.1. 参与偏差调查，审核偏差调查记录和报告，并作为物料和产品放行判断的必要条件；

3.6.2. 负责对最终偏差处理结果的批准。

4 .正文

4.1. 偏差的定义：偏离已批准的程序（SOP）或标准的任何情况，即任何偏离生产工艺、物料 平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况。

4.2. 一般原则

4.2.1. 应建立有效的、明确清晰的控制产品生产质量的程序和标准，如生产工艺、物料平衡限

度、质量标准、检验方法、操作规程等。各部门负责人应确保所有人员进行了充分培训，并能正

确执行相关程序，以防止偏差的发生。

4.3. 偏差分类

4.3.1. 根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度，可分为三个等级：关键偏差、主 要偏差、微小偏差。

4.3.2. 关键偏差：违反法定工艺，超出内控质量标准或违反产品生产相关法规规定，导致或可 能导致产品内外质量受到影响，造成产品整批报废、召回或严重的法律后果。举例：

4.3.2.1. 投放错误的原料；

1.1.1.1. 的原料没有经质量部门的放行；

4.3.2.3. 中控结果的不准确导致最终产品的不合格；

4.3.2.4. 产品中含有异物；

4.3.2.5. 水系统中发现影响产水质量的因素；

1.1.1.1. 产使用后发现原料已过复验期或存在潜在的质量风险；

1.1.1.7. 在生产过程中出现的可能导致产品被污染的事件；

1.1.1.8. 多个重复出现的同等主要偏差可以合并升级为一个关键偏差。

4.3.3. 主要偏差：关键性物料、设备厂房、工艺介质、环境发生偏移，导致或可能导致产品内、

外在质量受到某种程度的影响，造成产品返工、重新处理等后果。举例：

4.3.3.1. 投料量错误（并已经被确认不是导致产品不合格的根本原因）；

4.3.3.2. 超过设定的范围；

4.3.3.3. 在批记录中关键的质量数据丢失，导致在工艺统计中无法记录，例如过程控制检验数

据、包装重量记录、关键时间检查等记录的丢失；

4.3.3.4. 样品送样登记中记录不正确的信息；

＞标识问题：缺少标识、标识错误或标识的信息与文件矛盾；

＞程序执行不规范；

＞ 多个重复出现的同等微小偏差可以合并升级为一个主要偏差等。

4.3.4. 微小偏差：发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产 品质量无实际和潜在影响的偏差。举例：

4.3.4.1. 产品状态标识中不会对产品质量造成影响的内容的缺失； 4.3.42在使用之前发现标识错误、样品标识丢失；

4.3.4.3. 在使用之前发现从仓库领用错误的原料或原料已过复验期或状态很差；

4.3.4.4. 生产车间不够清洁或整齐。

4.4. 偏差上报

4.4.1. 相关人员发现偏差应立即报告部门主管，并填写《偏差处理单》（编号：SMPQA0013R01 ）

的报告部分，详细描述偏差事件的内容。内容包括：产品、物料或设备名称、批号/设备编号、 工序等，偏差发生的时间（具体到分钟）、地点、过程、可能的原因、采取的应急措施等。报告 和记录应给出准确、完整的信息。

4.4.2. 采取的应急措施包括：

4.4.2.1. 暂停生产；

4.4.22设备暂停使用；

4.4.2.3.紧急避险；

4.424. 对偏差涉及到的物料、在线产品、中间产品、成品或设备进行隔离，如：贴上标识，移 入特定区域等；

4.425. 5.物料或产品分小批（将发生偏差前、偏差中、偏差处理完恢复正常后的产品分开）。

1.1.3. 现场QA应对上述过程进行确认并签字。如偏差还涉及其他批次产品，一并处理。

1.1.4. 若偏差涉及安全问题或其他紧急情况，偏差发生部门的负责人应及时通报其他部门，并 根据公司程序判断并执行紧急处理措施，防止偏差继续扩大或恶化，并增强对相关潜在受影响 产品的控制。

1.1.5. 检验出现的超标事件（005），首先执行《实验室超标检测结果调查和处理规程》（编号：

SMPQC0006），如确属非实验室偏差，报告QA后以《实验室超标检测结果调查和处理规程》

（编号：SMPQC0006）形式进行调查和报告。

1.1.6. 偏差发生后必须在一日内报告质量部，由QA给予偏差号。偏差号编号规则“DH+4 位年号+ 3位流水号”组成。如“DH2017001”为2017年的第一个偏差处理单。

1.5. 偏差分级

1.5.1. 质量部QA全面了解偏差情况后，初步评估偏差等级，以及对产品或过程的影响，并形

1.5.2. 成初步处理建议，如额外检验、稳定性考察等。

1.5.3. 关键偏差和主要偏差必须组织相关部门人员进行原因调查，根据调查结果评估是否需要 进入CAPA系统。微小偏差经QA负责人评估确认后即可关闭归档。

1.6. 偏差调查和评估

1.6.1. 必要时，QA负责人组织相关部门及技术人员组成偏差调查小组对偏差进行调查，以确 认偏差根本原因。调查内容主要包括：

1.6.1.1. 与偏差发生过程中涉及的人员进行面谈；

1.6.1.2. 回顾相关SOP、质量标准、检验方法、验证报告、产品年度回顾报告、设备校验记录 和预防维修计划、变更控制等；

1.6.1.3. 复核涉及批号的批记录、设备维修记录及维修记录等；

1.6.1.4. 复核相关的物料、产品、留样；

1.6.1.5. 回顾相关的投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似偏差的时间趋势；

1.6.1.6. 必要时访问或审计供应商；

1.6.1.7. 评价对此前或后续产品或批号潜在的质量影响。

1.6.2. 责任部门负责填写《偏差处理单》（编号：SMPQA0013R01）的调查部分，对调查过程

进行详细记录调查分析过程和结论，并将根本原因分类如下：

1.6.2.1. 人员/行为：违反SOP，未经批准修改工艺参数，记录填写/修改不规范，记录因污染或

损坏需要更换等；

1.6.2.2. /设施：生产或实验室设备故障，动力运行故障，对设备/设施/系统的监测未能如期

执行或监测结果超标等；

4.623.产品/物料：原辅料/包装材料检验不合格，或虽检验合格但使用过程中发现异常等；

1.6.2.4. 文件/记录：现有SOP、质量标准、记录等存在缺陷；

1.6.2.5. 环境：因外界环境导致的偏差；

1.6.2.6. 其他。

1.6.3. 在识别根本原因的基础上，QA负责人对偏差的影响范围和程度进行评估。评估主要包 括（评估也可采用质量风险管理的处理程序）：

1.6.3.1. 对产品质量的影响，包括但不限于：对直接涉及的产品质量的影响；对其他产品的影响。

4.6.32对质量管理体系的影响，包括但不限于：对验证状态的影响；对注册文件的影响。

1.6.4. 针对偏差来源制定相应的纠正预防措施，明确负责人和执行时限，具体按《纠正与预防 措施管理规程》（编号：SMPQA0014）执行。

1.7. 纠正预防措施的实施

1.7.3. QA负责对纠正预防措施的完成情况和实施效果进行跟踪确认，并记录。质量负责人依 照纠正预防措施的实施效果最终确认后关闭该偏差。

1.7.4. 纠正预防措施可能导致启动变更程序。例如，相同的偏差总是重复发生，但每次都被判 定为对产品质量没有影响，是原来设定工艺参数时过于苛刻，这时在基于合理数据的基础上可 能需要为工艺参数重新设定合理的控制范围。涉及到变更时，按《变更控制管理规程》（编号： SMPQA0012）执行。

1.8. 偏差关闭

1.8.3. 中等偏差、重大偏差处理单最终由QA负责人确认关闭，重大偏差最终由质量负责人确认

关闭。

1.8.4. 偏差处理单中纠正措施执行后如果产生新的情况，导致偏差不能正常关闭的，开启新的偏

差或纠正与预防措施（CAPA）。

1.8.5. 偏差自发生到关闭，微小偏差不得超过7日，中等偏差不得超过15日，重大偏差不得超

过30日；如超出，必须在偏差处理单中做相应说明。

1.9. 偏差回顾和归档

1.9.3. QA每年应对该年度发生的偏差做回顾报告。回顾报告应包括：偏差处理单数、发生部门、

偏差类型、级别、趋势和根本原因分析的跟踪数据。

1.9.4. QA负责人负责审核回顾报告，并根据偏差总体趋势，提出必要的纠正和预防措施。

1.9.5. 所有偏差相关调查、处理的文件记录及回顾报告由质量部负责存档保存，保存时限至产品

有效期后一年。与批生产、批包装过程有关的偏差记录和调查报告复印后纳入批记录中。

5 .关联文件：

5.1. 变更控制管理规程（编号：SMPQA0012）

5.2. 纠正与预防措施管理规程（编号：SMPQA0014）

5.3. 实验室超标检测结果调查和处理规程（编号：SMPQC0006）

6 .文件附件：

6.1. 偏差处理流程图（编号：SMPQA0013A01 ）

7 .相关记录：

7.1. 偏差处理单（编号：SMPQA0013R01 ）

7.2. 偏差登记表（编号：SMPQA0013R02）

8 .修订历史：

版本号 生效日期 修订原因 修订前 修订后

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新订 / /