核转录因子NF_B与类风湿性关节炎关系的研究进展

综述艾灸治疗类风湿关节炎机制研究进展钟玉梅，陈洋，罗小超，周海燕成都中医药大学针灸推拿学院，四川成都 610075摘要：类风湿关节炎是一种以滑膜炎症为主要特征的慢性、难治性自身免疫性疾病。

艾灸治疗类风湿关节炎疗效确切，且近年来的研究对艾灸治疗类风湿关节炎的作用机制进行了深入探索。

本文检索近10年国内外公开发表的艾灸治疗RA相关文献，从抗炎、修复滑膜、骨保护、调节肠道菌群等方面进行总结，为今后相关研究提供借鉴。

关键词：类风湿关节炎；艾灸；作用机制；研究进展；综述中图分类号：R2-05；R259.932.2 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2021)03-0133-05DOI：10.19879/ki.1005-5304.202007138 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Research Progress on Mechanism of Moxibustion in Treatment of Rheumatoid ArthritisZHONG Yumei, CHEN Yang, LUO Xiaochao, ZHOU HaiyanSchool of Acupuncture-Moxibustion and Tuina, Chengdu University of TCM, Chengdu 610075, China Abstract: Rheumatoid arthritis is a chronic, refractory autoimmune disease mainly characterized by synovial inflammation. The efficacy of moxibustion in treating rheumatoid arthritis is definite, and recent studies have made in-depth exploration into the mechanism of moxibustion in the treatment of rheumatoid arthritis. The article searched the relevant literatures published in recent 10 years on the treatment of rheumatoid arthritis by moxibustion and summarized them in terms of anti- inflammatory, synovial repair, bone protection, regulation of intestinal flora, etc., in order to provide new ideas for further research.Keywords: rheumatoid arthritis; moxibustion; mechanism; progression; review类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病。

NF-kb信号通路NF-KB与微循环障碍目前经研究发现。

发现有四种，今天我代表我们小组给大家讲解其中的一种，即nf kb 在接下来的十分钟我们要解决四个问题1什么是NFKB2他又有怎样的结构特征3在细胞中信号是如何进行传导的4对生命活动又有怎样的意义于1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物在信号通路子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。

其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。

而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。

本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。

1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。

随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。

其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。

又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。

艾拉莫德治疗类风湿关节炎—机理及临床研究艾拉莫德治疗类风湿关节炎—机理及临床研究1.简介类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种慢性、自身免疫性的疾病，主要特征是关节的慢性炎症和关节结构的破坏。

艾拉莫德（Adalimumab）是一种抗风湿药物，被广泛用于治疗RA的临床实践中。

本文将介绍艾拉莫德治疗RA的机理及相关的临床研究。

2.艾拉莫德的机理2.1 免疫抑制作用艾拉莫德是一种抗TNFα（肿瘤坏死因子α）的单克隆抗体药物，通过结合TNFα并阻断其活性，抑制了炎症介质的产生和炎症反应的发展。

这种作用可减轻关节炎症和疼痛，并改善关节功能。

2.2 细胞信号通路的调控艾拉莫德还可干扰细胞信号通路，如NF-κB（核因子-κB）信号通路，这对抑制炎症反应和免疫细胞的活化起到重要作用。

3.艾拉莫德在临床治疗中的应用3.1 临床试验研究艾拉莫德在大规模的临床试验中显示出显著的疗效，能减轻RA患者的关节炎症状，改善关节功能，并降低炎症标志物的水平。

这些试验还发现，艾拉莫德与传统的抗风湿药物联合使用时，疗效更佳。

3.2 不良反应及安全性在艾拉莫德的治疗过程中，一些患者可能会出现一些不良反应，如头痛、恶心、乏力等，严重的不良反应较为罕见。

患者需在专业医生的指导下进行治疗，并定期进行相关检查以评估疗效和安全性。

4.附件本文档附带以下附件供参考：- 艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床试验数据- 艾拉莫德的药物说明书5.法律名词及注释- TNFα：肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor Alpha），一种重要的炎症介质。

- NF-κB：核因子-κB（Nuclear Factor Kappa B），一种参与细胞炎症和免疫反应的转录因子。

综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .8 җ基金项目:甘肃省科技计划项目(自然科学基金)(22J R 5R A 637)通信作者:张宏涛,E -m a i l :z h a n g h o n gt a o 200808@163.c o m 第一作者:吴永吉,E -m a i l :1321434390@q q.c o m 基于N F -κB 信号通路探讨类风湿性关节炎炎性反应的研究进展җ吴永吉1,颉旺军1,张星华2,张宏涛2,任超展2,张广军3,井维尧1(1.甘肃中医药大学,甘肃兰州730000;2.甘肃省中医院,甘肃兰州730050;3.甘肃省兰州市中医医院,甘肃兰州730050)ʌ摘要ɔ 核转录因子κB (N F -κB )信号通路是典型的促炎信号通路,通过在炎性反应中诱导促炎细胞因子表达以发挥促炎作用㊂过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(P P A R -γ)是炎性反应的重要调节因子,可通过直接或间接的竞争性抑制作用,抑制N F -κB 的信号通路,从而抑制促炎细胞因子产生㊂类风湿性关节炎(R A )是一种慢性炎症性疾病,炎性反应是其发病的核心环节㊂该文基于N F -κB 信号通路探讨R A 炎性反应机制㊂ʌ关键词ɔ 类风湿性关节炎;核转录因子κB 信号通路;炎性反应;白细胞介素-17;肿瘤坏死因子α;白细胞介素-6;白细胞介素-1β;过氧化物酶体增殖物激活受体-γ中图分类号:R 269 文献标识码:A D O I :10.19621/j.c n k i .11-3555/r .2024.0833 类风湿性关节炎(r h e u m a t o i da r t h r i t i s ,R A )是一种病因不明的自身免疫性疾病,多见于中年女性,主要表现为对称性㊁慢性㊁进行性多关节炎,该病具有病程长㊁病势缠绵难愈㊁易反复发作㊁危害大等特点[1]㊂随着病情进展,该病可导致关节畸形,造成人体残疾,严重影响患者的生活和工作㊂R A 是一种慢性炎症性疾病,炎性反应的激活在关节滑膜增生㊁骨和软骨破坏过程中扮演着重要角色[2]㊂核转录因子κB (N F -κB )信号通路作为经典的炎症信号通路,激活后可影响肿瘤坏死因子α(T N F -α)㊁白细胞介素-6(I L -6)㊁白细胞介素-17(I L -17)㊁白细胞介素-1β(I L -1β)等炎症细胞因子的表达,而这些细胞因子的升高又可激活N F -κB 信号通路,从而导致最初的炎症信号进一步放大,加剧R A 的炎性反应[3-4]㊂有研究表明,通过中药土茯苓活性成分落新妇苷作用,可抑制T N F -α㊁I L -6和I L -1β水平,切断N F -κB 信号通路的活化途径,从而阻止R A 病情发展[5]㊂本文基于N F -κB 信号通路探讨R A 炎性反应机制㊂1 N F -κBS E N R 等[6]研究发现,N F -κB 是存在于B 细胞核中的一种能够与免疫球蛋白κ轻链基因的增强子κB 序列特异性结合的一种转录因子㊂N F -κB 能形成多种同源或异源二聚体,经过二聚化后的N F -κB 激活相关转录过程,可调控众多细胞因子的表达,导致大量炎症细胞浸润,引起或加重机体炎性反应[7]㊂N F -κB 的活化可引起机体炎性反应,通过炎性反应对清除病原体具有积极作用,但如过度活化,则导致R A 的发生或加重,因此应严格调控N F -κB 的活性[8]㊂2 N F -κB 与I L -17N F -κB 通过I L -17介导R A 炎症,I L -17可以通过N F -κB 信号通路等发挥作用,而N F -κB 信号通路在软骨细胞的炎症应激反应中发挥着核心作用[9-10]㊂张续等[11]研究表明,独活寄生汤通过调节I L -17/N F -κB 信号通路,降低I L -17㊁T N F -α促炎因子表达,有效缓解膝骨关节炎模型大鼠症状㊂3 N F -κB 与T N F -αN F -κB 活化后可启动转录生成T N F -α,T N F -α又可进一步活化N F -κB 形成正反馈,导致炎性反应的产生[12]㊂T N F -α作为一种促炎细胞因子,不仅是R A 病程中较早产生的细胞因子之一,还是R A 等自身免疫性炎症性疾病病因学中的关键因素之一,为R A 易感性㊁进展和治疗的潜在生物标志物㊂因此,抑制T N F -α/N F -κB 信号通路可以作为调控R A 炎症的机制之一㊂路蔓等[13]研究发现,T N F -α高度参与了相关炎性反应,以及N F -κB 信号通路的激活㊂T N F -α诱导滑膜细胞产生多种炎症细胞因子,是R A 病变持续存在㊁迁延进展的关键因素,且T N F -α诱导R A 滑膜细胞N F -κB信号通路活化,可能与R A 炎症进程有关[14]㊂801 中国民间疗法2024年4月第32卷第8期综 述中国民间疗法C H I N A S N A T U R O P A T H Y ,A pr .2024,V o l .32N o .84 N F -κB 与I L -6R A 的发病机制目前尚未完全阐明,有研究指出滑膜细胞及其分泌的细胞因子在R A 滑膜炎症及骨质破坏中起到重要作用,滑膜细胞受到炎症因子刺激时能表达和分泌多种促炎细胞因子,其中I L -6在R A 关节病变中起重要作用[15-16]㊂I L -6是R A 发病的重要炎症因子之一,I L -6的表达水平与N F -κB 活性相关,且N F -κB 的激活可促进炎症基因的转录,这些基因编码的蛋白包括I L -6㊂5 N F -κB 与I L -1βI L -1β在R A 发展过程中起重要作用,I L -1β不仅能够破坏R A 患者的软骨,还能传递信息和调节免疫细胞激活㊁增殖和炎性反应,具有极强的促炎作用,能促进滑膜炎症发展㊂I L -1β存在于R A 患者的血清和关节滑液中,在疾病活动期表达增加㊂N F -κB 信号通路的激活能生成I L -1β,I L -1β还可通过激活NF -κB 增强炎性反应[17]㊂鲁宏等[18]研究发现香叶木素可通过抑制N F -κB 通路活化以缓解I L -1β诱导的新生大鼠骨关节炎软骨细胞凋亡和免疫反应㊂6 N F -κB 与P P A R -γ血清中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(P P A R -γ)与R A 关系密切,P P A R -γ表达于R A 患者外周血单核细胞中,其表达水平与患者疾病活动度呈负相关,即R A 患者疾病活动度越低,P P A R -γ越高表达,提示P P A R -γ可能是反映R A 疾病活动度的重要指标[19]㊂P P A R -γ是多种细胞的重要调节因子,能够调控炎症相关基因表达,具有抗炎作用,在R A ㊁骨关节炎和其他一些慢性炎症疾病的发病机制中起重要作用[19]㊂P P A R -γ可以抑制炎症的主要信号通路,如P P A R -γ与N F -κB 信号通路相互作用,减少促炎因子产生,这也是P P A R -γ抗炎作用的基础[20-21]㊂杨蕾等[22]研究发现虎杖可改善R A 模型大鼠关节滑膜免疫炎性病理损伤,其机制可能与激活大鼠滑膜组织中P P A R -γ,活化的P P A R -γ负性调节N F -κB 信号途径,抑制多种细胞因子生成,阻断滑膜中免疫炎性损伤环路有关㊂综上所述,激活的P P A R -γ可抑制N F -κB 信号通路,通过P P A R -γ与N F -κB 信号通路相互作用介导R A 发病,当N F -κB 信号通路被P P A R -γ抑制时,可明显改善炎性反应㊂7 小结炎性反应的激活在R A 发病中具有主导地位,N F -κB 信号通路的过度激活可导致R A 炎症的发生,通过干预N F -κB 信号通路可改善R A 患者的滑膜炎症㊂N F -κB 的精确激活和终止是由多种调节过程共同作用的,在R A 发病中,P P A R -γ是抑制N F -κB 促炎活性的方法之一,I L -17㊁T N F -α㊁I L -6㊁I L -1β这几种促炎细胞因子在R A 患者中的表达水平都与N F -κB 有关,以P P A R -γ/N F -κB 作为治疗靶点可以减少I L -17㊁T N F -α㊁I L -6㊁I L -1β的产生,进而减轻炎性反应,但目前研究多集中于P P A R -γ/N F -κB 信号通路通过促炎细胞因子参与R A 的炎症过程,P P A R -γ/N F -κB 信号通路通过其他机制是否参与R A 发病还有待研究㊂参考文献[1]中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊治指南(草案)[J ].现代实用医学,2004,16(4):184-188.[2]徐影杰,姚小强,郑先丽,等.基于N F -κB 信号通路探讨针灸干预类风湿关节炎的作用机制研究进展[J ].按摩与康复医学,2022,13(17):50-54,60.[3]Z H A O Q ,S U N Y H ,F U X ,e t a l .I d e n t i f i c a t i o no f a s i n g l en u -c l e o t i d e p o l y m o r ph i s m i nN F K B I Aw i t h d i f f e r e n t e f f e c t s o n p s o -r i a t i c a r t h r i t i s a n dc u t a n e o u s 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NF-κB、TNF-α、白介素与类风湿关节炎顾士栋;曹凯【期刊名称】《承德医学院学报》【年(卷),期】2012(029)003【总页数】3页(P313-315)【关键词】类风湿关节炎;NF-κB;TNF-α;IL-1β;IL-6;IL-10【作者】顾士栋;曹凯【作者单位】承德医学院,河北承德067000;承德医学院,河北承德067000【正文语种】中文【中图分类】R473.5类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜慢性炎症为主的全身性自身免疫性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性。

该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。

早期关节红、肿、热、痛和功能障碍，继而导致软骨破坏，关节间隙变窄，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残[1]。

根据统计表明，RA在全世界均有发病，平均发病率为1%。

在我国，类风湿关节炎在各民族中皆存在，资料显示不同民族(遗传背景不同)患病率有较大差异，北京、汕头、黑龙江(汉族)、宁夏(回族聚居区)调查的结果，患病率皆为0.36%左右。

类风湿性关节炎在各个年龄段中皆可发病，成人中多发于中年女性。

美国统计35-44年龄组患病率0.9%，以后随年龄增加而增高，55-64岁达2.9%，≥65岁达4.9%。

据美国于1978年对类风湿性关节炎的危害调查统计显示，51%女性、47%男性有对称性关节炎，患者严重残废，只有31%女性、58%男性尚可工作。

1984-1986年调查，只有17%患者活动不受限制，按日常生活活动统计，所有患者活动减低至少18%，另18%不能从事日常生活活动。

1990年统计，患者病期10年后50%轻度残废，病期17年后80%中度残废[2]。

RA病程中滑膜组织的增生、炎症和自身免疫反应三个病理生理过程相互作用、相互联系，共同推动病情的进展，众多炎症细胞因子直接或间接参与关节的炎症反应及对滑膜、软骨的破坏，而起主要作用的是TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-l0等。

中医药对抗类风湿性关节炎多药耐药的思路及方法中医药对抗类风湿性关节炎多药耐药的思路及方法马武开钟琴刘正奇[摘要]类风湿关节炎(RA)的多药耐药(MDR)是指RA患者对某一种药物耐药的同时，对其他结构和机制不同的药物也产生了耐药．是RA治疗失败的原因之一，如何逆转RA耐药提高抗风湿药物的敏感性已成为国外现代医学研究的热点。

中医药通过多成分、多途径协同作用于多个部位和靶点，集中体现了中医理论的精华，是逆转多药耐药研究的方向。

从中医药增加RFC活性、提高细胞内药物浓度。

降低MODR基因的表达，阻断NF—KB活性、提高靶向治疗效果等方面提出逆转RA耐药的新思路。

有望克服RA患者的耐药。

[关键词]类风湿关节炎；中医药}多药耐药；思路论文毕业论文甲氨喋呤(MTX)作为一种治疗类风湿性关节炎(RA)的第一线改善病情的抗风湿药(DMARDs)已被很多国家的风湿科医生或专家所采纳应用。

迄今为止，几乎所有治疗RA新药的上市前临床试验均将它列为首选的阳性对照药物，甚至有学者将之比喻为AnchorDrug。

但可惜的是．在以MTX治疗RA时，部分患者疗效欠佳，甚至无效。

当MTX治疗效果不佳时，应用其他DMARDs如柳氮磺胺吡啶(SSZ)、硫唑嘌呤、羟氯喹、来氟米特等也不敏感，除RA本身的特点、患者依从性因素等外，药物的多药耐药(MDR)是一个重要原因。

药物的耐药包括原药耐药和MDR。

原药耐药是组织细胞内固有的特性，即细胞在以前没有接触过某种药物的情况下就对这种药物耐药，而多药耐药是指对某一种药物耐药的同时，对其他结构和机制不同的药物也产生了耐药性，是治疗失败的原因之一。

多药耐药的发生可以分为原发性耐药和继发性耐药两种形式。

原发耐药是细胞固有的对药物的不敏感，即首次用药产生耐药；继发性耐药是指初始对药物敏感，但经过几个疗程的治疗后，对药物产生了耐药。

1 多药耐药的发生机制作为治疗失败的原因之一，耐药在肿瘤和抗感染的治疗中已得到足够重视，但在RA的治疗中却刚刚被认识。

TNF-β基因多态性与类风湿性关节炎相关性分析黄惠;庄俊华【期刊名称】《国际医药卫生导报》【年(卷),期】2007(13)16【摘要】目的研究广州地区汉族类风湿性关节炎患者TNF-β基因第一内含子+252等位基因的单核苷酸替代(G→A)产生的基因多态性,是否与类风湿性关节炎发病的易感性相关.方法用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(polymerase chain reaction with restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术鉴定120例类风湿性关节炎患者和120例健康对照的基因及基因型,计算其频率,用卡方检验统计显著性.结果 TNF-β+252A等位基因在RA患者组出现的频率明显高于对照组(x2=57.7,P＜0.01,OR=4.476,95%CI:3.009～6.658);RA患者组的TNF-β+252G/TNF-β+252A基因型和TNF-β+252A/TNF-β+252A基因型的频率比对照组显著增高(x2=52.97,P＜0.01).结论 TNF-β+252A等位基因与广东地区汉族人群RA发病强相关,可能是RA的易感基因.具有TNF-β+252G等位基因人群的RA发病率低,该基因可能与RA的耐受性有关.【总页数】5页(P7-11)【作者】黄惠;庄俊华【作者单位】广州中医药大学第二临床医院检验科,广东广州,510120;广州中医药大学第二临床医院检验科,广东广州,510120【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.急性胰腺炎患者TNF-α基因多态性与病情严重程度及临床预后的相关性分析 [J], 公丕平;孙杰;牛春茂;刘昊刚;任凤玲;解现慈2.代谢综合征合并哮喘患者TNF-α mRNA表达基因多态性的相关性分析 [J], 巩雪俐;马琦;孙湛3.TNF-α-308位点基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的相关性分析 [J], 朱琳琳;麦静愔4.TNF-α、IL-6分子基因多态性与种植体周围炎相关性分析 [J], 李丛丛;于玢玢;范春;宋建忠;张春阳5.TNF-α和TGF-β1基因多态性与关节假体无菌性松动、假体周围骨溶解的相关性分析 [J], 吴国忠;王文怀;黄隆;方凯彬;施劲楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

临床执业助理医师（综合练习）-试卷8(总分：54.00，做题时间：90分钟)一、 A1型题(总题数：22，分数：44.00)1.下列属于退行性变的疾病是（分数：2.00）A.强直性脊柱炎B.骨性关节炎√C.Reiter综合征D.银屑病关节炎E.脊柱关节病解析：解析：风湿性疾病包括弥漫性结缔组织病、脊柱关节病、退行性变的疾病、晶体性疾病、感染因子相关性疾病等。

骨性关节炎是属于退行性变的疾病，因此答案应选B，而其余三个选项均属于脊柱关节病。

2.下列属于抗磷脂抗体的是（分数：2.00）A.抗核抗体B.类风湿因子C.狼疮抗凝物√D.抗Sm抗体E.以上均正确解析：解析：抗磷脂抗体是一种自身抗体。

目前临床应用的抗磷脂抗体包括抗心脂抗体、狼疮抗凝物、梅毒血清试验反应假阳性等，而其余三个选项虽均为自身抗体，但不属于抗磷脂抗体。

3.类风湿性关节炎中，最先受累的关节组织是（分数：2.00）A.骨组织B.软骨组织C.神经D.韧带E.滑膜组织√解析：解析：类风湿性关节炎的基本病理改变是滑膜炎，关节早期病变是滑膜充血、水肿、渗出液增多，间质中淋巴细胞浸润等炎性改变。

当病变进入慢性期，滑膜变肥厚，形成许多绒毛样突起，突向关节腔内或侵入软骨和软骨下的骨质。

绒毛具有很大的破坏性，是造成关节破坏、关节畸形、功能障碍的病理基础。

血管炎可发生在类风湿性关节炎患者关节以外的任何组织。

4.混合结缔组织病患者自身抗体阳性率最高的是（分数：2.00）A.抗Sm抗体B.抗RNP抗体√C.抗SSA抗体D.抗着丝点抗体E.抗NF抗体解析：解析：混合结缔组织病患者自身抗体是抗RNP抗体。

5.下列有关风湿病的描述，错误的是（分数：2.00）A.属于变态反应性疾病B.发病与溶血性链球菌感染有关C.以心脏病变的后果最为严重D.风湿性关节炎常导致关节畸形√E.风湿性关节炎不导致关节畸形解析：解析：风湿病属于变态反应性疾病。

与溶血性链球菌感染有关，以心脏病变对机体影响最重，皮下结节和环形红斑有助于临床诊断。

雷公藤甲素治疗类风湿关节炎作用机制研究进展李清宋;邓晓霞;林色奇;刘红宁【摘要】雷公藤甲素(Tri)又称雷公藤内酯、雷公藤内酯醇,是从卫矛科雷公藤属植物雷公藤中分离的二萜内酯化合物,具有较为显著的抗炎作用,对于类风湿关节炎的治疗有很好的疗效,类风湿关节炎病人用药后能明显感觉关节肿痛减轻,主要的作用机制是其对细胞因子、免疫淋巴细胞、酶类、对核内转录因子NF-B、抑制血管生成、诱导细胞凋亡以及对炎症介质的作用.【期刊名称】《江西中医药》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】4页(P73-76)【关键词】雷公藤甲素;类风湿;关节炎;机制【作者】李清宋;邓晓霞;林色奇;刘红宁【作者单位】江西中医药大学南昌330004;江西中医药大学南昌330004;江西中医药大学南昌330004;江西中医药大学南昌330004【正文语种】中文【中图分类】R259类风湿关节炎(RA)主要是以滑膜细胞增生，多种炎性细胞浸润，血管翳形成，以及软骨和骨组织的破坏为病理特点的一种慢性的自身免疫性疾病，中医学认为，气血虚弱，正气不足，外感风寒湿，热邪乘虚而入，阻塞经络，气血运行不畅，久而成痹，痹久不除，必成顽疾［1］。

而中医药治疗RA具有较长的历史，尤其是卫矛科植物雷公藤，具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛的功效［2］，被认为是目前治疗RA的最佳单味中药。

现代医学研究表明，雷公藤甲素是雷公藤的主要有效成分之一，可以抑制血管新生，减缓滑膜血管翳形成与滑膜增殖而减轻其对关节软骨及骨的侵蚀破坏作用，发挥对RA的治疗作用［3］。

现将近年来雷公藤甲素治疗RA的作用机制研究进展综述如下。

1 对细胞因子的影响近年来，大量的研究证实，关节炎滑膜细胞及滑膜组织中浸润的单核巨噬细胞、淋巴细胞等产生的炎性细胞因子在类风湿风湿关节炎滑膜病变中起核心作用，细胞因子主要包括肿瘤坏死因子(TNF-)，白细胞介素(IL-1、IL-6、IL-8、IL-15、IL-17等)，干扰素(interferon，IFN)，集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF)等。

细胞 nf-kb 的极化和易位随着科技的进步和研究水平的不断提高，人们对细胞内部机制的理解也越来越深入。

其中，细胞内的 nf-kb（核因子κB）在细胞信号传导途径中扮演着重要的角色。

nf-kb 是一种转录因子，可以调控一系列基因的转录，进而影响细胞的生物学功能。

而 nf-kb 的极化和易位则是其在细胞内的一种重要活动形式，本文将从多个角度对细胞 nf-kb 的极化和易位进行深入探讨。

一、细胞 nf-kb 的极化1. 概念：细胞 nf-kb 的极化是指在细胞内的一种空间分布特征，通常表现为 nf-kb 在细胞核和细胞浆中的不均匀分布状态。

细胞 nf-kb 的极化状态对于调控其下游基因的表达具有重要影响。

2. 极化机制：细胞 nf-kb 的极化受到多种因素的调控，包括细胞内外信号通路的调节、细胞内天然特性的影响等。

在细胞内，nf-kb 通过与一系列蛋白质相互作用，形成复合物，并最终在细胞核或细胞浆中发挥作用，从而实现其极化状态的调控。

3. 生物学意义：细胞 nf-kb 的极化状态与许多疾病的发生发展密切相关，包括炎症性疾病、肿瘤等。

深入了解细胞 nf-kb 的极化机制对于疾病的防治具有重要意义。

二、细胞 nf-kb 的易位1. 概念：细胞 nf-kb 的易位是指 nf-kb 在细胞内的一种空间位置转移过程。

通常涉及到细胞核和细胞浆之间的移动及交换。

2. 易位机制：细胞 nf-kb 的易位受到多种信号通路的调节，包括细胞内外环境因素、蛋白质激酶、蛋白酶等的调控。

这些因素可以影响 nf-kb 与其结合蛋白的亲和力，从而促进或抑制 nf-kb 的易位过程。

3. 生物学意义：细胞 nf-kb 的易位在细胞内的信号传导途径中起着重要作用，涉及到细胞内各种生物学过程的调控，如细胞凋亡、免疫应答等。

深入探讨细胞 nf-kb 的易位现象对于揭示细胞内部机制具有重要意义。

细胞 nf-kb 的极化和易位是细胞内的重要生物学活动形式，其深入理解对于疾病的防治和新药研发具有积极意义。

世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第17期25·综述·类风湿性关节炎治疗的研究进展郭子琪1，何力宏2，苏宇静1＊（通讯作者），张正衍1，靳子硕1，李杰1，杨曦2，杨邱澜2（1.兰州大学第二临床医学院，甘肃 兰州 730030；2.兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000）1　药物治疗类风湿性关节炎（RA）是一种慢性，炎性，系统性自身免疫疾病。

目前用于 RA治疗的药物种类较多，可根据其作用机制及出现时间分为五代，依次为非甾体类抗炎药物、糖皮质激素，慢性抗风湿药和早期生物制剂（主要是TNF-α抑制剂）。

1.1　非甾体类抗炎药物。

RA治疗的一线药物，主要抑制乙酰化，抑制COX-1和COX-2活性。

反过来，阻断环加氧酶催化花生四烯酸产生前列腺素，并减少前列腺素的产生以实现抗炎和镇痛作用。

由于这些药物不影响RA的免疫病理机制，虽然它可以缓解RA的症状，但它对关节破坏没有影响，并且副作用在胃肠道症状中最为突出。

代表性药物包括阿司匹林，吡唑啉酮和双氯芬酸。

传统的非甾体类抗炎药物对两类COX均有不同程度的抑制作用，因此在缓解炎症的同时对胃黏膜也产生了强烈的刺激作用。

近年来出现的COX-2特异性抑制剂，如尼美舒利，美洛昔康，塞来昔布等；罗非昔布，伐地考昔，艾托考昔等一系列专一性抑制 COX-2而不影响 COX-1的药物，不仅有较强的抗炎效果，它具有镇痛作用，并且避免了传统NSAID的常见胃肠和肾脏副作用的缺点。

1.2　糖皮质激素。

糖皮质激素是目前最有效的抗炎药物，其主要机制是将糖皮质激素与相应的受体结合并进入细胞核，从而降低NF-κB的活性，减少促炎因子的产生，从而达到减轻炎症的目的。

此类药物并不能阻断 RA的病程进展，对防止关节的破坏也无效果，同时还伴有骨质疏松，皮质功能亢进，高血压等潜在的副作用，但近年来发现，低剂量，短疗程的糖皮质激素在 RA的治疗中不仅能发挥有效的抗炎，抗过敏，可缓解症状，提高安全性。

转录因子在炎症反应中的调控作用一、转录因子概述转录因子是一类能够调控基因表达的蛋白质分子，它们通过与DNA上的特定序列结合，从而调控基因的转录过程。

转录因子在细胞的生理和病理过程中扮演着重要的角色，尤其是在炎症反应中。

炎症反应是机体对外界刺激或内部损伤的一种防御机制，涉及多种细胞因子、信号通路和转录因子的相互作用。

本文将探讨转录因子在炎症反应中的调控作用，分析其在炎症过程中的关键角色和机制。

1.1 转录因子的基本特性转录因子通常具有特定的DNA结合域，能够识别并结合到基因启动子区域的特定序列上。

这些序列被称为转录因子结合位点，是调控基因表达的关键区域。

转录因子通过与这些位点结合，可以增强或抑制基因的转录，从而调控细胞内的基因表达水平。

1.2 转录因子的分类转录因子可以根据其功能和结构被分为不同的类型。

常见的转录因子包括核因子-κB（NF-κB）、信号转导与转录激活因子（STAT）、AP-1等。

这些转录因子在炎症反应中具有不同的调控作用，能够影响炎症因子的产生和细胞的炎症反应。

二、转录因子在炎症反应中的作用机制炎症反应是一种复杂的生物学过程，涉及多种细胞类型和分子信号。

转录因子在这一过程中发挥着关键的调控作用，通过调节炎症相关基因的表达，影响炎症的发生和发展。

2.1 核因子-κB（NF-κB）的调控作用NF-κB是一类在炎症反应中起核心调控作用的转录因子。

在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合，被封闭在细胞质中。

当细胞受到炎症刺激时，IκB被磷酸化并降解，释放出NF-κB，使其转移到细胞核中并激活炎症相关基因的表达。

NF-κB能够调控多种炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等，从而在炎症反应中发挥重要作用。

2.2 信号转导与转录激活因子（STAT）的调控作用STAT是一类通过细胞因子信号通路激活的转录因子。

细胞因子如白细胞介素（ILs）和干扰素（IFNs）通过与其受体结合，激活JAK激酶，进而磷酸化并激活STAT蛋白。

nf-κb概念NFκB（核因子-κB）是一种转录因子家族，它在哺乳动物中起着重要的调节免疫、炎症和细胞生存等多种生物过程的作用。

它的命名源自于它最早被发现与细胞核内DNA结合的能力和其作用于κB顺式作为转录启动子的TATA盒之前位置。

NFκB家族成员包括NFκB p50（也称为NFκB1），NFκB p52（也称为NFκB2），RelA（也称为p65），RelB和c-Rel等。

它们的结构上具有保守的N端DNA结合区域（RHD）和不同的C端调控区域。

NFκB蛋白的活性状况主要由IκB（核转录因子κB抑制子）蛋白的介导调控，其中IκBα和IκBβ是两种主要的IκB族蛋白。

NFκB在正常细胞中处于不活跃状态，由IκB蛋白系列与其结合形成复合物，阻止其进入细胞核并与DNA结合。

当细胞受到刺激，如细胞内外的炎症信号、病毒感染、氧化损伤等，IκB蛋白会被特定酶如IκB激酶（IKK）磷酸化和降解，使其失去对NFκB的抑制作用，从而使NFκB能够进入细胞核与DNA结合，启动下游基因的转录。

激活的NFκB可调控各种重要的基因，包括炎症因子（如细胞因子TNF-α、IL-1β，趋化因子CXCL8等）、免疫相关基因（如IFNγ、IL-2等）以及凋亡抑制基因（如Bcl-2、Bcl-xL等）。

因此，NFκB在免疫和炎症反应中起着重要作用。

它能够激活抗原呈递细胞、调控T细胞的增殖和分化、促进免疫反应等，从而对机体的免疫系统起到调节作用。

然而，NFκB活化也与炎症、肿瘤发生和发展密切相关。

在某些疾病的发生和发展过程中，NFκB可被非正常激活，导致炎症反应的持续性，促进肿瘤细胞增殖和侵袭，并抑制细胞凋亡。

因此，NFκB被认为是许多炎症性疾病和肿瘤的治疗靶点。

目前，研究人员通过多种方法来探索调控NFκB活性的机制。

例如，通过研究I κB蛋白的后翻译修饰（如磷酸化、泛素化等）和降解途径，以及IKK蛋白的磷酸化调控机制，可以深入了解NFκB的激活过程和调控机制。