反义寡核苷酸作用机理

aso反义寡核苷酸可变剪接-回复ASO反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotide）是一种常用于基因治疗和基因调控的工具，其作用是通过与目标基因的RNA分子匹配形成双链结构，从而干扰或抑制目标基因的正常功能。

相比传统的药物靶向方法，ASO反义寡核苷酸具有更高的特异性和可调控性，因此被广泛应用于治疗多种疾病，尤其是一些遗传性疾病。

然而，除了ASO反义寡核苷酸用于基因治疗的传统应用外，近年来，科学家们还发现了ASO反义寡核苷酸在可变剪接中的重要作用。

可变剪接（Alternative Splicing）是指同一个基因在转录过程中可以产生多个不同的mRNA剪接变体，从而产生不同的蛋白质。

可变剪接是调控基因表达的重要机制之一，它可以增加基因功能的多样性和复杂性。

然而，由于可变剪接异常与多种疾病的发生和发展密切相关，如癌症、神经系统疾病等，因此对可变剪接的调控研究也日益引起科学家们的关注。

ASO反义寡核苷酸在可变剪接调控中的应用主要包括两个方面：调控剪接酶活性和调控剪接位点选择。

首先，ASO反义寡核苷酸可以通过与剪接酶相互作用，干扰或抑制其正常功能，从而调控可变剪接的发生。

剪接酶是调控剪接过程的关键酶，它可以选择性地切割mRNA前体，将其中的外显子连接起来，形成成熟的mRNA。

ASO反义寡核苷酸通过与剪接酶结合，阻断其结合到mRNA 前体上，或改变其构象，从而干扰剪接酶的活性，进而调控可变剪接的进行。

这种方法具有高度的特异性和可调控性，能够精确地调控某一特定的剪接酶活性，从而实现对特定剪接变体的调控。

其次，ASO反义寡核苷酸还可以通过调控剪接位点的选择，影响可变剪接的发生。

剪接位点是指mRNA前体上的两个外显子之间的连接点，它决定了哪些外显子会连接起来形成成熟的mRNA。

ASO反义寡核苷酸可以与mRNA前体中的剪接位点特异性地结合，从而改变剪接位点的选择，导致不同的mRNA剪接变体的产生。

反义寡核苷酸aso的递送系统解释说明1. 引言1.1 概述反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO) 是一种具有广泛应用前景的基因治疗工具，它通过与特定mRNA分子序列互补结合，从而抑制或调控目标基因的表达。

ASO递送系统是将ASO有效地运送到靶位点的关键问题，它包括了手性寡核苷酸的设计、载体选择和优化策略，以及递送机制研究等方面。

1.2 文章结构本文将重点讨论反义寡核苷酸ASO的递送系统。

首先介绍反义寡核苷酸ASO 的概念和作用机制，明确其在基因治疗领域的重要性和应用前景。

接着，详细讨论目前存在的问题和挑战，如ASO递送效率低、稳定性差等。

然后，我们将介绍ASO递送系统的设计与原理，包括手性寡核苷酸设计原理、载体选择和优化策略以及递送机制研究进展。

接下来，在第四部分中探讨了ASO递送系统在遗传病治疗和肿瘤治疗中的应用前景，并探索了其他领域中的可能应用方向。

最后，通过总结和展望，提出未来关于ASO递送系统的研究方向。

1.3 目的本文的目的是全面介绍反义寡核苷酸ASO的递送系统。

通过对手性寡核苷酸设计原理、载体选择和优化策略以及递送机制研究进展的深入探讨，旨在提供关于ASO递送系统设计与优化的重要参考。

此外，本文还将预测ASO递送系统在遗传病治疗、肿瘤治疗以及其他领域中可能的应用前景，为相关领域的科学家和医生提供指导和启示。

最后，我们希望通过文章的撰写能够推动反义寡核苷酸ASO 递送系统领域的发展，并促进其在基因治疗中的应用成果。

2. 反义寡核苷酸ASO的递送系统2.1 反义寡核苷酸ASO简介反义寡核苷酸（Antisense oligonucleotide，ASO）是一种能够通过与靶标RNA 特异性杂交而调控基因表达的短链核酸分子。

ASO具有特异性、可调节性和高度选择性的特点，广泛应用于基因治疗、药物开发和生物学研究等领域。

ASO 的作用机理主要包括：阻断mRNA转录、刺激mRNA降解以及干扰蛋白质合成等。

乳腺癌反义寡核苷酸治疗的研究进展(一)【关键词】乳腺癌反义寡核苷酸基因综述文献反义寡核苷酸技术(ASODN)作为一种新的分子生物学工具及新型药物受到医疗界越来越多的关注。

许多反义药物作为抗肿瘤药物已进入临床试验，并取得了令人欣喜的效果。

1反义寡核苷酸的作用机理简介1.1反义寡核苷酸是在体外人工合成的能与体内某RNA或DNA序列互补结合的短序列单链DNA。

它可以作为反义药物与细胞内特异的靶序列互补,从而抑制基因表达。

该技术的作用原理主要通过下列途径发挥作用：（1）ASODN与DNA结合，抑制DNA复制和转录，它通过在DNA 结合蛋白的识别点处与DNA双螺旋结合形成三螺旋，阻止基因的转录和复制。

(2)ASODN可影响真核生物mRNA核内加工的步骤，如5’端加帽结构、3’端加polyA及剪接的过程，从而抑制了mRNA的成熟过程。

(3)ASODN与目标mRNA特异性碱基互补结合，阻断RNA加工、成熟，阻止核糖体与起始因子的结合，影响核糖体沿mRNA移动，从而阻止翻译。

1.2天然的ASODN能够很快被在细胞内存有的大量的核酸外切酶和核酸内切酶降解。

因此，ASODN必须要经过修饰才能在体内发挥作用。

研究表明，硫代修饰之后的ASODN稳定，具有良好的水溶性，并容易大批量人工合成来应用于临床的研究。

所以，目前硫代磷酸型的ASODN 已应用于各个水平的研究领域中。

1.3反义寡核苷酸在乳腺癌的治疗研究中的应用主要通过抑制乳腺癌细胞生长、增殖、分化诱导凋亡，抑制乳腺癌细胞的转移和侵袭，降低乳腺癌的多药耐药性来实现。

1.4反义基因技术具有明显的优点，由于DNA序列在一般情况下是单拷贝，而mRNA是多拷贝，因此ASODN相比于反义RNA只需少量的ODN 与DNA靶序列结合，就可以具有很强的抑制效果。

它治疗乳腺癌特异性高，副作用少，与化疗、放疗和靶向药物结合有协同作用，并已逐步从实验室走向临床。

2针对主要的进入临床前试验的致乳腺癌基因的反义寡核苷酸的研究理论上认为任何致乳腺癌基因都可以成为ASODN的作用靶点，目前主要以细胞凋亡抑制基因、乳腺癌转移和血管生成基因、生长因子及受体、信号传导通路等作为常用的分子靶点。

ionis配体偶联反义(lica)技术的原理IONIS配体偶联反义（LICA）技术是一种创新的药物研发方法，旨在提高反义寡核苷酸（ASO）的靶向性和疗效。

LICA技术的核心原理在于将特定的配体（如GalNAc）与反义寡核苷酸（ASO）偶联，从而实现针对特定组织和细胞的精准递送。

在LICA技术中，配体被选择性地与ASO结合，形成配体-ASO复合物。

这种复合物能够识别并结合到目标细胞表面的特异性受体上，进而通过细胞内吞作用进入细胞内部。

一旦进入细胞，ASO就能够发挥其反义作用，通过碱基配对原则与特定的mRNA结合，进而调控基因表达或诱导mRNA降解，从而达到治疗疾病的目的。

LICA技术的优势在于其能够提高ASO的靶向性和疗效，同时降低药物剂量和副作用。

通过选择适当的配体，LICA技术可以实现针对特定组织和细胞的精准递送，从而提高药物在目标部位的浓度，减少在非目标部位的分布。

此外，LICA技术还可以延长ASO在体内的半衰期，从而提高其疗效持续时间。

LICA技术目前仍处于不断发展和完善阶段，其应用范围和疗效仍需进一步研究和验证。

同时，LICA技术也面临着一些挑战，如配体的选择、ASO的稳定性和安全性等问题，需要在未来的研究中加以解决。

LICA（配体偶联反义）技术在疾病治疗方面的应用主要集中在那些可以通过调节特定基因表达来治疗的疾病。

由于LICA技术能够精准地递送反义寡核苷酸（ASO）到目标细胞，并调控特定基因的表达，因此它在多种疾病治疗中具有潜力。

具体来说，LICA技术可能适用于以下类型的疾病治疗：1.遗传性疾病：对于由基因突变引起的遗传性疾病，LICA技术可以通过调节突变基因的表达来减轻症状或治疗疾病。

2.代谢性疾病：LICA技术可以针对代谢通路中的关键基因进行调节，以纠正代谢紊乱，从而治疗代谢性疾病，如糖尿病、高脂血症等。

3.感染性疾病：LICA技术可以针对病原体的基因进行调节，以抑制病原体的生长和繁殖，从而治疗感染性疾病。

反义寡核苷酸序列反义寡核苷酸序列指的是一种与原始DNA或RNA序列有相反碱基配对的寡核苷酸序列。

在这种反义序列中，腺嘌呤（A）被胸腺嘧啶（T）取代，而胸腺嘧啶（T）则被腺嘌呤（A）取代；鸟嘌呤（G）被胞嘧啶（C）取代，而胞嘧啶（C）则被鸟嘌呤（G）取代。

反义寡核苷酸序列对于生物学和分子生物学领域具有重要意义。

其主要作用是在实验室中研究DNA和RNA的结构和功能，以及相关的分子机制。

在以下的几个方面我们可以看到反义寡核苷酸序列的应用。

1.基因工程：反义寡核苷酸序列可以通过DNA合成技术用于基因的修饰和重组。

通过引入反义寡核苷酸序列，可以修改目标基因的序列，并改变编码的蛋白质的氨基酸序列。

这种技术可以用来研究蛋白质的结构和功能。

2.基因表达调控：反义寡核苷酸序列可以用于基因表达的调控。

通过引入与目标基因相反的序列，可以抑制目标基因的表达。

这种技术被广泛应用于基因沉默（gene silencing），研究基因功能和调控机制。

3. RNA干扰：反义寡核苷酸序列也可以用于RNA干扰（RNA interference）。

这是一种通过引入小分子RNA序列来沉默目标基因的技术。

反义寡核苷酸序列可以与目标RNA序列互补配对，并引起RNA 降解或抑制翻译过程，从而抑制目标基因的表达。

4.抗病毒治疗：反义寡核苷酸序列可以用于抗病毒治疗。

病毒的基因组是RNA，通过设计与病毒基因组相反的寡核苷酸序列，可以特异性地结合病毒RNA，并阻断病毒蛋白质的合成和病毒复制过程，从而实现抗病毒治疗的效果。

总结起来，反义寡核苷酸序列在生物学和分子生物学领域具有广泛的应用。

通过对基因序列的修饰和调控，它们可以用来研究基因功能和调控机制。

在抗病毒治疗和基因沉默等方面，反义寡核苷酸序列也有着重要的应用潜力。

在未来的研究中，我们可以期待更多关于反义寡核苷酸序列的应用和发展。

反义核酸技术(antisense technology) 主要包括反义RNA ( antisense RNA) 和反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) ,可以通过多种机制快速、可预测地调节培养组织或细胞的基因表达,用来快速、有效地测定基因功能。

RNA 干扰技术天然反义RNA 广泛存在于原核和真核细胞内, 通过与靶基因形成RNA-RNA 或RNA-DNA 双螺旋, 对基因功能起重要的调节作用。

RNA 干扰技术(RNA interference ,RNAi) 正是利用了反义RNA 与正链RNA 形成双链RNA ,特异性抑制靶基因轉录後表达这一原理,成为研究轉录後调控的有效工具, 广泛用于功能基因组学、基因治疗和轉录调控机制研究。

在这一技术中,早期使用双链RNA (double-strand RNA , dsRNA) 作为干扰剂,核心技术是小分子干扰RNA( small interfering RNA , siRNA) 的设计与合成(哺乳动物通常选择21～23 bp dsRNA ,其他生物选择更长的片段) ,另外,还包括siRNA 的标记、轉染和RNAi 的检测。

然而,基因敲除实验显示RNAi 存在一定程度的非特异性。

分析认为,RNAi 最初在哺乳动物细胞中所获得的成功,部分是由于所使用的短链dsRNA 激活了胞内dsRNA 依赖的蛋白激酶,引起细胞反应并不断累积。

新近两方面技术的发展使得RNAi 在哺乳动物细胞中更加奏效: (1) 使用能使siRNA 稳定表达的新的载体系统[21 ] ; (2) 利用人U6核内小RNA ( snRNA) 启动子进行单一RNA 轉录单位的核内表达[22 ] 。

即通过轉染dsRNA 的胞内表达并在胞内降解成约20 bp 的dsRNA ,後者通过RNA依赖的RNA 合成酶复制,并结合到核酸酶复合物上,形成RNA 诱导的轉录沉默复合体(RNA-induced silencing complex ,RISC) ,降解靶mRNA。

反义寡核苷酸（aso）实验方法反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide, ASO）是一种具有反向互补碱基序列的寡聚核苷酸序列。

反义寡核苷酸通过与目标RNA 的特定区域序列互补结合，阻断RNA的转录、剪接、翻译或稳定性，从而通过抑制特定基因的表达来实现治疗目的。

在研究领域中，反义寡核苷酸也被广泛用于研究基因功能、疾病发生机制以及药物开发等方面。

实验方法：一、设计反义寡核苷酸序列设计反义寡核苷酸序列是使用反义寡核苷酸进行研究的第一步。

首先，需要选择目标基因的靶点序列。

最常见的靶点是靶向mRNA的编码区域，因为这对于阻断目标基因的蛋白质合成具有最高的效率。

接下来，需要通过一系列计算和筛选程序，选择反义寡核苷酸序列。

设计时需要考虑反义寡核苷酸的长度、GC含量、碱基组成和互补性等因素。

最有效的反义寡核苷酸序列应该具有高亲和力和特异性，同时应避免与非目标RNA序列的配对。

二、合成反义寡核苷酸合成反义寡核苷酸是实验的下一步。

反义寡核苷酸可以通过化学合成方法合成。

合成方法通常采用固相合成技术，其中核苷酸分子通过添加保护基和活性基团的方法，逐个添加到固相载体上。

合成出的反义寡核苷酸需要进行纯化和鉴定，以确保其合成质量和纯度。

三、体外细胞实验在体外细胞实验中，需要将反义寡核苷酸转染到目标细胞中。

转染方法包括化学转染、电转染和病毒载体介导转染等。

转染后，反义寡核苷酸被细胞摄取，并与目标RNA互补结合。

这种结合可以通过碱基配对识别机制实现，从而形成反义寡核苷酸与mRNA的双链结构。

双链结构的形成抑制了mRNA的翻译或通过RNA酶降解机制降解mRNA。

实验人员可以通过多种实验方法，如PCR、Western blot和细胞荧光染色等，验证目标基因的表达是否被抑制。

四、动物模型实验在动物模型中进行反义寡核苷酸的实验需要将合成的反义寡核苷酸注射到动物体内。

这可以通过不同的途径实现，如静脉注射、肌肉注射和腹腔注射等。

反义寡核苷酸(ASO)实验方法一、概述反义寡核苷酸（ASO）是一种用于基因沉默和治疗的工具，通过与特定靶向核酸配对形成双链RNA或DNA，从而调控蛋白质的表达水平。

ASO实验方法的选择和技术操作对于获得准确和可靠的实验结果至关重要。

二、实验前的准备工作1. 确定实验目的和设计合理的实验方案。

2. 准备ASO的合成和纯化，确保其质量和浓度。

3. 确定靶向的核酸序列，设计适当的ASO。

4. 确定实验所需的细胞系或动物模型。

三、ASO转染实验1. 转染细胞系或动物模型：ASO转染前需选择合适的转染试剂和适当浓度的ASO。

根据实验需要选择合适的转染实验方法，如电穿孔法、磷脂体转染法等。

2. 转染时间和转染效率的优化：反义寡核酸的转染时间和转染效率对实验结果的影响较大，需根据实验需要进行优化。

3. 转染后的细胞处理：确定ASO对细胞的影响，包括蛋白表达水平、细胞凋亡等。

四、ASO治疗实验1. 确定治疗方案：确定治疗ASO的剂量和给药途径，如静脉注射、皮下注射等。

2. 治疗时间的确定：根据实验需要确定治疗时间，包括持续性治疗和短期治疗。

3. 治疗后的样本采集：治疗实验结束后，对样本进行采集并进行相关分析，如蛋白质检测、基因表达水平分析等。

五、实验结果的分析和解读1. 数据统计和分析：对实验结果进行合理的数据统计和分析，包括均值、标准差、方差分析等。

2. 实验结果的解读：根据实验结果进行科学的解释和结论，不断优化实验方法和技术流程。

六、实验注意事项1. ASO的优化：在实验前进行ASO的优化工作，包括ASO的浓度、转染时间和治疗方案的优化。

2. 实验控制：在实验过程中设置合理的对照组，并严格控制实验组和对照组的一致性。

3. 实验安全：在实验过程中要严格遵守相关的实验守则和安全规范，保障实验人员的安全。

七、结论ASO实验方法的选择和操作对于实验结果的准确性和可靠性具有重要影响。

科学合理的实验方法和技术操作是获得高质量实验结果的关键，需要科学家们不断地进行实验优化和技术革新，为ASO的应用和研究提供更为有效的技术支持。

Daxx反义寡核苷酸在全脑缺血／再灌损伤中作用机制的研究目的檢测Daxx反义寡核苷酸在大鼠海马全脑缺血/再灌介导的神经元损伤中作用机制的研究。

方法采用SD大鼠四动脉结扎全脑缺血模型，于缺血前连续3d脑室注射Daxx反义寡核苷酸，用免疫印迹方法研究Daxx反义寡核苷酸在大鼠海马全脑缺血/再灌介导的神经元损伤中对Daxx/Ask1信号通路的影响。

结果在海马的CA1区，Daxx反义寡核苷酸可以明显抑制脑缺血介导的Daxx的核转位以及Ask1磷酸化的升高。

结论缺血前3d连续脑室注射Daxx反义寡核苷酸可以明显抑制Daxx/Ask1介导细胞信号转导通路。

标签：脑缺血/再灌；反义寡核苷酸；Daxx；Ask1脑血管疾病是神经系统的常见病，因此研究其发病的分子机制具有极其重要的意义[1]。

死亡结构域相关蛋白（death domain associated protein，Daxx）在核内作为转录调控子发挥促凋亡作用[2]，在各种凋亡刺激下，Daxx可以从胞核转移到胞浆中，从而启动不同的细胞信号转导通路引起细胞的凋亡。

凋亡信号调节激酶1（Apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1）是MAPKKK家族中的一个成员，可以分别激活MKK4/7-JNK和MKK3/6- p38信号通路[3-5]而引起细胞的凋亡。

在脑缺血信号转导中ASK1信号级联反应是重要的致凋亡信号通路[6-8]。

1 资料和方法1.1一般资料雄性Sprague-Dawley （SD）大鼠，250～300g，清洁级，由徐州医学院实验动物中心和中科院上海实验动物中心提供。

1.2 SD大鼠脑缺血/再灌模型的建立按本室已建立的大鼠四动脉结扎全脑缺血模型，实验动物有机分为假手术组、缺血/再灌组、溶剂对照组和给药组。

动物以20%水合氯醛（300～350mg/kg）腹腔注射麻醉后，分离双侧颈总动脉并电凝椎动脉。

手术第2d动物于清醒状态下结扎双侧颈总动脉，使全脑缺血15min，然后再灌注不同时间。

nusinersen作用机理
Nusinersen（ 诺西那生钠）是一种用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（ SMA）的药物，其作用机理是通过抑制（SMN2（基因前体（mRNA（的剪切，从而增加功能性（SMN（蛋白的表达。

SMA（是一种遗传性神经肌肉疾病，由于（SMN1（基因的缺失或突变导致（SMN（蛋白表达不足，从而导致肌肉无力和萎缩。

Nusinersen（是一种反义寡核苷酸药物，可以与（SMN2（基因前体（mRNA（结合，从而抑制其剪切，增加功能性（SMN（蛋白的表达。

Nusinersen（的作用机理是基于（RNA（干扰技术，通过特异性地结合（SMN2（基因前体（mRNA（的特定序列，从而抑制其剪切，增加功能性（SMN（蛋白的表达。

这种作用机理可以有效地增加（SMN（蛋白的表达，从而改善（SMA（患者的症状。

Nusinersen（的治疗效果和安全性可能因个体差异而异，因此在使用该药物时需要遵循医生的建议，并进行密切的监测和管理。

反义RNA技术在基因表达调控中的作用随着科学技术的发展，反义RNA技术作为一种基因表达调控的新方法近年来备受研究者们的关注。

这种技术的应用能够有效地抑制某些目标基因的表达，为疾病治疗和基因功能研究提供了新的手段。

本文将介绍反义RNA技术在基因表达调控中的作用。

一、反义RNA技术的基本原理反义RNA又称“反义寡核苷酸”，是指由一段能够与靶基因mRNA 上特定区域互补配对的寡核苷酸组成的RNA分子。

该技术利用反义RNA与mRNA相互作用的原理，使mRNA失去其正常翻译功能，或导致mRNA降解，从而达到调控目标基因表达的效果。

二、反义RNA技术的应用1.基因功能研究利用反义RNA技术可定点抑制目标基因的表达，从而观察目标基因失去的功能以及影响。

这种技术可以帮助研究者深入了解目标基因的作用机制及其在生理和病理状态下的变化，为疾病的发生和传播提供新的思路和治疗方案。

2.药物研发反义RNA技术在药物研发中也有着广泛的应用。

研究人员可以利用反义RNA技术为特定的疾病研制药物。

例如，肝癌患者中存在一种被称为EGFR（表皮生长因子受体）基因的扩增。

这种扩增导致肿瘤生长的加速。

反义RNA技术可以用来抑制EGFR基因的表达，从而抑制肿瘤的生长。

3.转基因技术反义RNA技术在转基因技术中也有着广泛的应用。

使用反义RNA技术可以抑制特定基因的表达，从而产生转基因植物或动物，并实现对其生长和发育的调控。

这种技术可以为种间杂交，耐盐碱性植物的繁殖等提供新的可能性。

三、反义RNA技术的优势相比其他调控方法，反义RNA技术有着显著的优势。

1.高选择性反义RNA技术可以精准地靶向特定基因，从而实现对目标基因的高效抑制。

反义RNA技术易于实现，能够较快地达到目的并且作用时间长。

3.灵活性反义RNA技术可以在细胞、组织和器官水平上进行基因的调控，具有较高的灵活性。

四、反义RNA技术存在的挑战尽管反义RNA技术在基因表达调控领域具有很大的应用前景，但该技术也存在一些挑战。

aso机理
ASO即反义寡核苷酸，是一种短的、合成的低聚核苷酸，通常包含15～25个核苷酸。

其作用机制主要分为两大类：基于RNase H1介导的mRNA降解机制：ASO通过碱基配对原则与靶RNA结合，招募RNA酶H将mRNA降解，从而使得基因表达下调。

这种机制主要利用ASO与mRNA的高度互补性，以及ASO在结构上可能包含的化学修饰，以提高其结合靶序列的亲和力并抵抗细胞内核酸酶的降解。

基于ASO结合带来的空间位阻：ASO与mRNA结合后，形成空间位阻，阻止mRNA进入核糖体进行蛋白质翻译，或者干扰mRNA、miRNA、Pre-mRNA或RNA蛋白的相互作用，从而影响基因的表达。

这种机制可以通过多种方式实现，例如选择性排除或保留特定的外显子，靶向并掩盖目标mRNA的AUG起始密码子以中断翻译起始，或者通过改变剪切和聚腺苷酸化信号的使用来调节转录本的稳定性。

《反义药物的研究》专业：制药工程班级：121班姓名：陈子阳学号：20120934105摘要：反义药物又称反义寡核苷酸药物。

近年来人们通过对反义寡核苷酸药物研究，发现反义寡核苷酸在治疗重大疾病如癌症和病毒感染方面很有潜力。

但以反义寡核苷酸为基础的治疗受到很多因素的限制，如稳定性差，需要多次重复给药、细胞膜透过性差等。

本文从其含义和作用机理，研究历程，临床应用及现存问题和解决方法等诸方面对反义药物的研究进行了综述。

关键词：反义寡核苷酸反义药物一、反义药物的含义及作用机理反义核酸药物即反义寡核苷酸(antisenseoligonucleotide，ODNs)其核苷酸序列可与靶mRNA或靶DNA互补，抑制或封闭该基因的转录和表达，或诱导RNaseH 识别并切割mRNA，使其丧失功能。

反义核酸药物是药理学的新领域或革命，即:新的药物——反义寡核苷酸；新的药物受体——mRNA；新的受体结合方式——Watson-Crick杂交；新的药物受体结合后反应：(1)RNaseH介导的靶RNA 的降解；(2)抑制DNA的复制和转录及转录后的加工和翻译等众所周知，蛋白质在人体代谢过程中具有特别重要的作用。

不管是宿主性疾病（如肿瘤），还是感染性疾病（如AIDS，肝炎等），几乎所有的疾病都是由于产生了过量的或者是不适当的蛋白质所引起的。

传统药物主要直接作用手致病蛋白本身。

目前上市的药物中以受体为作用靶点的药物约占52％，以酶为作用靶点的药物约占22％，以离子通道为作用靶点的药物约占6％，以核酸为作用靶点的药物约占3％，其余尚不清楚。

可见，许多具有新药理学特性的化合物都是与蛋白质结合并使之失去功能。

例如，肾上腺素能受体阻断剂——右普萘洛尔（deXpropranolol），H2受体阻断剂——西咪香丁（cimehdine），钙通道阻滞剂——硝苯地平（nifedipine），血管紧张素转化酶抑制剂——雷米普利（ramipril）。

二、反义药物的研究历程2.1 第一代反义药物——硫代磷酸寡核苷酸（phospho－rothioate oligonucleotides，PS一ODNs）等PS－ODNs具有良好的水溶性、稳定性，易于大量合成，基本上能满足临床治疗的需要。

反义寡核苷酸药物的产生,现状及未来
连建奇;郭照江
【期刊名称】《医学与哲学》
【年(卷),期】1998(019)007
【摘要】反义寡核苷酸药物的产生、现状及未来第四军医大学唐都医院传染科（西安７１００３８）连建奇周永兴郭照江反义寡核苷酸药物是随着现代分子生物学发展而诞生的一类新型药物，其基本作用机理是通过封闭基因的表达达到治疗疾病的目的。

由于反义药物比传统药物具有高的多的...
【总页数】3页(P364-366)
【作者】连建奇;郭照江
【作者单位】第四军医大学唐都医院传染科;第四军医大学政治教研室
【正文语种】中文
【中图分类】TQ464.6
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