抗菌药和抗真菌药
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抗感染药物灭病原微生物治疗感染疾病感染疾病是指由病原微生物感染引起的一类疾病,如细菌感染、病毒感染等。
随着科技的不断发展,人们对于感染疾病的防治也有了新的突破。
而抗感染药物作为治疗感染疾病的一种重要手段,起到了关键作用。
本文将从抗感染药物的分类、应用、副作用以及未来发展等方面进行探讨。
一、抗感染药物的分类抗感染药物按不同的机制和作用方式可以分为抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物和抗寄生虫药物四类。
1. 抗菌药物抗菌药物是治疗细菌感染疾病的主要药物,包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、氟喹诺酮类等。
这些药物通过抑制细菌的生长和复制,减少感染病原体的数量,从而达到治疗感染疾病的目的。
2. 抗病毒药物抗病毒药物主要用于治疗病毒感染,如流感、艾滋病等。
常用的抗病毒药物有抗逆转录病毒药、核苷类似物、干扰素等。
这些药物通过抑制病毒的复制和传播,减少病毒数量,从而达到治疗的效果。
3. 抗真菌药物抗真菌药物用于治疗真菌感染,如念珠菌感染、白色念珠菌感染等。
抗真菌药物可以分为多种类型,如多酮类抗真菌药物、咪唑类抗真菌药物、聚酮类抗真菌药物等。
这些药物通过抑制真菌的生长和复制,达到治疗感染的效果。
4. 抗寄生虫药物抗寄生虫药物用于治疗寄生虫感染,如疟疾、血吸虫病等。
抗寄生虫药物根据寄生虫类型的不同,可以分为抗原虫药物、抗绦虫药物、抗吸虫药物等。
这些药物通过抑制寄生虫的生长和繁殖,从而清除感染病原体,达到治疗的目的。
二、抗感染药物的应用抗感染药物在临床上广泛应用于各种感染疾病的治疗。
根据感染的类型和病原体的敏感性,医生会选择合适的抗感染药物进行治疗。
治疗过程中,需要根据药物的剂量、给药途径和使用时间等因素进行合理的调整,以提高药效和降低药物的毒副作用。
三、抗感染药物的副作用抗感染药物的应用虽然对于临床治疗非常重要,但其副作用也不容忽视。
常见的抗感染药物副作用包括过敏反应、肝肾功能损害、胃肠道反应等。
因此,在使用药物的过程中,医生需要根据患者的具体情况进行评估和监测,及时调整用药方案,以减少副作用的发生。
抗真菌药物分类及临床用药特点总结(收藏)一、抗真菌药物及抗菌谱二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素2.根据感染类型选择用药三、不同药物用药特点真菌感染不容小觑,及时而有效的抗真菌治疗对缓解病情和改善预后有着重要意义。
但抗真菌药物选择太多,现将抗真菌具体药物、选药原则、药物的不良反应等方面进行总结,建议收藏。
一、抗真菌药物及抗菌谱抗真菌药物分为六大类,其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染,制霉菌素、丙烯胺类(特比萘芬)、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。
各类抗真菌药物的特点:●两性霉素B的抗真菌谱最广,几乎对所有真菌均有抗菌活性,唯一缺陷为对卡氏肺孢子虫无抗真菌活性。
●三唑类药物如伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑的抗菌谱较广,但对卡氏肺孢子虫也无抗菌活性。
●棘白菌素类的药物对卡氏肺孢子虫有活性,但对新型隐球菌无抗菌谱。
●氟康唑的抗菌谱比较少。
●两性霉素B、三个三唑类药物、三个棘白菌素类的药物对烟曲酶都有抗真菌活性,但对毛霉、根酶和镰刀霉只有两性霉素B才有抗真菌活性。
抗真菌药物特点总结如下图:注:妊娠A类:在孕妇中研究证实无危险性;妊娠B类:动物实验无危险性但人体研究资料不足,或动物有危险性但人无危险性;妊娠C类:动物研究有毒性但人体研究资料不充分,有指征时需权衡受益大于风险后可使用;妊娠D类:证实对人类有危险性,但收益大于风险且有指征时可用。
二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌:组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌;②条件致病菌:念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。
国内前三种多见。
你知道如何正确使用抗菌药物和抗真菌药物吗当涉及使用抗菌药物和抗真菌药物时,正确的使用方法非常重要。
这些药物通常用于治疗感染和真菌感染等疾病。
以下是使用这些药物的一些指导原则:抗菌药物的正确使用:1. 遵循医生的处方:抗菌药物必须根据医生的处方来使用。
医生会根据患者的感染类型、严重程度和其他因素来确定适合的药物和使用方法。
因此,始终遵循医生的指导,并按时按量使用药物。
2. 注意药物的副作用:抗菌药物可能会引起一些副作用,如恶心、腹泻、皮肤过敏等。
了解药物的常见副作用,并根据医生的建议进行监测和管理。
3. 遵循用药时段和频率:抗菌药物通常需要持续使用,且具有特定的用药时段和频率。
重要的是按时按量使用药物,并遵循医生的建议。
4. 避免滥用和误用:滥用和误用抗菌药物会导致耐药性的发展和蔓延。
只在医生指导下使用抗菌药物,不要自行购买和使用抗菌药物,遵循完整的疗程和剂量,并不要将抗菌药物用于不需要的情况。
5. 定期复查和随访:使用抗菌药物期间,定期复查和随访是必要的。
定期检查感染情况、药物的疗效和副作用,并根据需要调整治疗方案。
与医生保持有效的沟通,并及时报告任何不适或问题。
抗真菌药物的正确使用:1. 遵循医生的处方:抗真菌药物必须根据医生的处方来使用。
医生会根据患者的真菌感染类型、严重程度和其他因素来确定适合的药物和使用方法。
因此,始终遵循医生的指导,并按时按量使用药物。
2. 注意药物的副作用:抗真菌药物可能会引起一些副作用,如恶心、呕吐、肝脏损伤等。
了解药物的常见副作用,并根据医生的建议进行监测和管理。
3. 遵循用药时段和频率:抗真菌药物通常需要持续使用,且具有特定的用药时段和频率。
重要的是按时按量使用药物,并遵循医生的建议。
4. 避免滥用和误用:滥用和误用抗真菌药物会导致耐药性的发展和蔓延。
只在医生指导下使用抗真菌药物,不要自行购买和使用抗真菌药物,遵循完整的疗程和剂量,并不要将抗真菌药物用于不需要的情况。
抗生素与抗真菌药的使用抗生素与抗真菌药1、青霉素类:杀菌行抗生素,抗菌作用较强,对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感,常作为首选药。
2、青霉素与链霉素合用,抗菌协同作用;与红霉素、四环素类和酰胺醇类合用,表现为拮抗作用。
3、青霉素类药物的副作用主要是引起过敏反应,严重时表现为过敏性休克。
治疗上首选肾上腺素和糖皮质醇激素药物。
4、头孢菌素类,属于半合成抗生素,主要包括头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋、头孢噻肟等。
头孢赛扶:属于第三代头孢菌素,具有光谱杀菌作用,对革兰氏阳性菌与阴性菌有效,敏感菌主要有多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌等。
对链球菌的活性比喹诺酮类强。
头孢噻肟:属于第四代头孢菌素,具有光谱杀菌作用,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性强,主要用于治疗敏感性牛、猪呼吸系统感染及奶牛乳腺炎,牛猪支气管肺炎,猪放线菌性胸膜肺炎、渗出性皮炎等。
5、大环内酯类:主要用红霉素、泰乐菌素、替米考星等,对多说革兰氏阳性菌、阴性球菌、厌氧菌及支原体和衣原体有良好的作用。
红霉素:主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所致的严重感染和对青霉素过敏的病例,对禽慢性呼吸道病(败血支原体病)有较好的疗效。
泰乐菌素:主要用于防治鸡、火鸡和猪的支原体感染,牛的莫拉氏菌感染,猪的传染性胸膜肺炎,以及犬的结肠炎。
不良反应为牛静注可引起震颤、呼吸困难和精神沉郁等;马属动物注射本品可致死。
替米考星:畜禽专用抗生素,主要对革兰氏阳性菌、少数革兰氏阴性菌和支原体病等有抑制作用,对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌和畜禽支原体,具有比泰乐菌素更强的抗性活性。
6、泰妙菌素:主要抗革兰氏阳性菌,对金黄色葡萄球菌、链球菌、支原体、猪胸膜肺炎放线杆菌、猪密螺旋体痢疾等有较强的抑制作用,对支原体的作用强于大环内酯类。
7、氨基糖苷类:主要用链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素及安普霉素等,性质稳定,在碱性环境中抗菌作用增强;可作为肠道感染治疗药。
抗菌药和抗真菌药Antimicrobial and Antifungal Agents)基本要求第一节 磺胺类药 物及抗菌增 效剂Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synerists )作用。
其作用机制为可逆性 抑制二氢叶酸还原 酶,使二氢叶酸还 原为四氢叶酸的过 程受阻, 影响辅酶 F 的形成,从而影响微生物DNA 、RNA 及 蛋白质的合成,使其 生长繁殖受到抑制 。
与磺胺类药物联用 ,使细菌代谢受到 双重阻断 ,从而使其抗菌作 用增强数倍至数十 倍, 同时 , 使对细菌的耐药性减少。
甲 氧苄氨嘧啶的 4- 位甲氧基取代的衍生物也具有 抗菌活性。
通过对大量磺胺类药物的结 构与活性的研究, 总结出其活性与结 构关系:1. 氨基与磺酰氨基在苯环上必 须互为对位,邻位 及间位异构体均无 抑菌作用。
2. 苯环被其 它环替代 时或在 苯环上 引入其它 基团时 将都使 抑菌作用 降低或 完全失 去抗 菌活性。
3. 以其它与 磺酰氨基 类似的 电子等 排体替代 磺酰氨 基时, 多数情况 下均使 抗菌作 用基 本减弱。
磺胺类药物的发现,开创 只有十几年的时间。
尤其是 了化学治疗的新纪 元,从发现、应用到 作用机制学说的建 立, 作用机制的阐明, 开辟从代谢拮抗寻 找新药的途径,推 动药物化 的研究,又发现了 利尿药和降血糖药 。
学的发展。
通过对其副作用目 前 临 床 上 使 用 频 率 对 高 的 磺 胺 药 物 是 磺 胺 嘧 啶 (Sulfadiazine) 和 磺 胺 甲 噁 唑 (Sulfamethoxazol ),关于其作用机理为磺 胺类药物能与细菌生长所必 需的对氨基苯甲酸 (PABA )产生 竞争性拮抗,干扰了细菌的酶系统 PABA 利用,酸为微生物生长中必要物质 的催化下,与二氢蝶啶焦磷 氢叶酸。
再在二氢叶酸还原,也是构成体内叶 酸酯及谷氨酸或二 酶的作用下还原成酸辅酶的基本原料 PABA 是叶酸 的组成部分,叶 。
PABA 在二氢叶 酸合成酶氢蝶啶焦磷酸酯与 四氢叶酸,为细菌对氨基苯甲酰谷氨 酸合成二 合成核酸提供叶酸 辅酶。
由于磺胺类 药物和 PABA PABA 位置,生成无功能的 酶作用还原为四氢叶酸,后者进 碱基的合成提供一个碳单位 磺胺类药物不影响正常叶酸这 种类似性 ,使得 在二氢 叶酸的 生物合化合物,妨碍了二步合成辅酶 氢叶酸的生物合成 F 。
辅酶 F 为 DNA成中, 磺胺类 药物可 以取代 。
二氢叶酸经二氢 叶酸还原 合成中所必 需的嘌呤、嘧啶 不能继续,因此微生物对磺 设计与生物体内基本代谢物 。
人体作为微生物 代谢,而微生物靠 胺类药物都敏感。
的结构有某种程度的宿主,可以从食 自身合成四氢叶酸 物中摄取四氢叶酸 ,一旦叶酸代谢受 谢学说,所谓代谢 与基本代谢物竞争,因此, 阻,生命 拮抗就是 性或干扰本机理开辟了抗代 相似的化合物,使或掺与生物大分子的合成之中形成伪 生物大分子,导致致死合成基本代谢物的被利用 ,( Lethal Synthesis ), 从 而 影 响 细 胞 的 生 长 。
抗 代 谢 物 的 设 计 多 采 用 生 物 电 子 等 排 原 理 ( Bioisosterism )。
代谢拮 抗概念已广泛应用 于抗菌、抗疟及抗 癌药物等设计中。
甲氧苄啶( Trimethoprim ) 是在研究 5-取代苄基 -2 , 4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶 酸还原酶的抑制作用时发现的 广谱抗菌药。
它对 革兰氏阳性菌和革 兰氏阴性菌具有广 泛的抑制4. 磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强,特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增力口,但N1,N1-双取代物一般丧失活性。
5. N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时,可保留抗菌活性。
6. N1-,N4-均被取代时,若在体内N4-氨基可被释放,仍有N 1-取代物的活性。
例如柳氮磺胺嘧啶第二节喹诺酮类抗困药(Quinolone Antimicrobial Agents )1962年发现具有新的结构类种喹诺酮类药物,其中一些喹诺酮类药物是继磺胺类抗菌药后又一类划时代的抗菌药。
型的抗菌药----- 萘啶酸 (Nalidixic acid )到今天已经开发出数十的抗菌作用可与优良的半合成头孢菌素媲美。
喹诺酮类药物的发展一般被认为分为三代:第一代是以Nalidixic ac id、吡咯酸(Piromidic acid )为代表的对革兰氏阴性菌有活药物,但抗菌谱窄,易形成第二代是以西诺沙星性的氏阴性菌药物显活性但其副道感染也有作用。
特别是子的碱性和水溶性增加,从亚基之间相互作用,从而增耐药性,作用时间短,中枢副作用较(Cinoxacin)和吡哌酸(Pipemidic作用较少,在体内较稳定,药物以原Pipemidic Acid由于在其分子中引入碱而使其抗菌活性增加,这主要归于哌加此药对DNA促旋酶的亲合力。
现靶点为DNA拓扑异构酶H又称回旋酶。
第三代喹诺酮类抗菌药为在喹诺酮的6透性,药代动力学参数及吸菌及支原体、衣原体、军团革兰氏阴性菌作用比庆大霉肠道等感染性疾病,已经成诺氟沙星(Norfloxacin收、分布代谢状况菌及分枝菌都有明素等氨基糖苷类抗为新一代的抗菌药大,现已少用。
Acid )为代表,虽然仅对形从尿中排出。
对位引入氟原子,使得此均佳。
具有抗菌谱显的抑制作用,特革兰尿路及肠性的哌嗪基团,使嗪基团能与DNA已证实喹诺酮类药得整个分促旋酶B物作用的类药物具有良好的组织渗广,对革兰氏阴性菌和阳性别是对包括绿脓杆菌在内的生素还强,临床上用于治疗敏感菌所引起尿道物,其发展速度极快。
较为有代表性的药物有环丙沙星(Ciprofloxacin )、依诺沙星(Enoxacin )、培氟沙星(Pefloxacin )、氧氟沙星(Ofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、氟洛沙星(Fle roxacin)、妥舒沙星(Tosufloxacin)、斯帕沙星(Sparfloxacin) 、左氟沙星(Levofloxacin)、(Tomefloxacin)、巴罗沙星(Balofloxacin)。
妥美沙星喹诺酮类药物的构效关系:1. N-1位若为脂肪烃基取代时,以乙基或好。
N-1位若为脂环烃取代时,其抗菌大于乙基衍生物。
与乙基体积相似的作用最好的取代基乙烯基、氟乙基抗为环丙基、而且其菌活性最抗菌活性取代最佳,若为苯取代时其2. 8位上的取代基可以为甲氧基和乙氧基时,其对活N-1由烃基,环烃基取代活性增加,其似,但抗革兰氏阳性菌活性较强。
F,其中以氟为最佳,若为甲基、乙基、基>H>甲氧基> 乙基> 乙氧基。
在1位和抗菌活性与乙基相中以乙基、氟乙基、环丙基Cl、NO 2、NH2、性贡献的顺序为甲8 位间成环状化合物时 ,产生光学异构体 ,以( S )异构体作用最强。
3. 2 位上引入取代基后活性减 弱或消失 .4. 3 位羧基和 4 位酮基为此类药物与 DNA 回旋酶 结合产生药效必不 可缺少的部分 ,将酮 基被硫酮基或亚胺基取代及 3 位羧基被其它含 有酸性基团替代时 ,活性均消失。
5. 在 5 位取代基中,以氨 基取代最佳。
其它 基团活性均减少。
6. 6位对活性的贡献顺序为F>CI>CN > NH 2 > H,6位氟的引入可使其与DAN 回旋酶的结合力增加 2~17 倍,对细菌细胞壁的穿透性增加 1~70 倍。
7. 在 7 位上引入各种取代 基均使活性增加,特别是哌嗪基可使 喹诺酮类抗菌谱扩 大,其 次为二甲胺基、甲基及卤素 。
第三节 异喹啉类及硝基呋喃类抗菌药Antibacterial Isoquinolines and Nitrofurans )异喹啉类抗菌药 代表为 氯化 小檗碱( Berbe rine chloride ),它为黄莲和 三棵针等植 物的硝基呋喃类抗菌药作用于微生物酶系统,抑制乙酰 辅酶A ,干扰微生物的糖代谢,而起抑菌作用。
此类药 物起源于对糠醛及呋喃甲酸的抗菌作用 的研究, 其典型代表药物是 呋喃唑酮( Nitrofurazolidon ) 和 呋喃妥 因 (Nitrofurantoin) 。
NitrofurazoIidon 因虽然对肠内病 源菌的有很强的抗菌活性, 其中包括各种沙门 氏菌、志贺氏菌、 变形杆菌、肠杆菌 、大肠杆 菌和霍乱弧菌。
但因口服时吸收很少, 所以 NitrofurazoIidon 只用于治疗肠道内感染。
Nitrofurantoin 对许多革兰氏阳性菌 和革兰氏阴性菌都 有抑制作用。
Nitrofurantoin 一旦口服既 迅速被吸收,但其消除速度很快,以致于在有 良好抗菌活性时,在血浆中其浓度都 不能被检测到。
但它尿中积累使其达 到治疗尿道感染的 浓度。
临床上治疗 大肠杆菌、变形杆 菌等引起的泌尿道感染。
第四节 抗结核药物 ( Tuberculostatics )抗结核药物根据化学结构分 为合成抗结核药和 抗结核抗生素。
合 成抗结核药主要包括 异烟肼( Isoniazid )、 对氨基 水杨酸( Sodium Aminosalicylate )、乙胺丁醇 (Ethambutol) 。
抗结 核抗生素主 要有氨基 糖苷类 的 链霉 素( Stre ptomycin )、 卡那 霉素( Kanamycin )、 利福 霉素 ( Rifamycins )、环丝氨 酸( Cycloserin )、紫霉素 ( Viomycin )、卷曲(卷须) 霉 素( Capreomycin )对 Isoniazid 的结构与活性关系的研究 表明, Isoniazid 具有较高的结构转 属性,仅得 到肼抗菌成分,又称盐酸黄连素。
小檗碱以三种形式(川)。
其中以季铵碱 式最稳定,多以此形式 溶于有机溶剂。
且生物利用 度低。
但在肠道中 要用于由痢疾杆菌、葡萄球 菌和链球菌引起的 副作用小、应用广 的特点,近来还发现其具有 性溶液加热或被氧化剂氧化 均可使抗菌作用消存在,即季铵碱式(I )、醇式(n)和醛式存在,可离子化,亲水性强,所以 能溶于水,难 的浓度较大,故用 于肠道感染。
因此 ,临床主 菌痢及胃肠炎。
它 具有抗菌活性强、 毒性低、 阻断 禺受体和抗心律失常的 作用。
小 檗碱在碱 失。
另外还具有生 物碱的性质。
通过对天然利福霉素及其衍 生物结构和活性关 系的研究,得出如 下规律:基上端氮上被烷基和芳基取 代物,具有抗结核活 性,基本上为 Isoniazid 与醛缩合生成腙,其 抗结核作用与 Isoniazid 一分子螯合物, 溶液变色,故配制时,应避免与 质后,分解出游离肼,使毒 气或金属离子存在时,可分 含有肼的结构,具有还原性 生成异烟酸,放出氮气。