肿瘤治疗方法的新进展
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早期的癌细胞就像正常的上皮细胞一样细胞之间紧密的黏在一起形成牢固的组织层当癌细胞进一步的发育时有些细胞就会成为间叶细胞mesenchymalcells间叶细胞彼此之间是不黏合在一起的反而是一团混乱又能移动的组织这个变化过程称为上皮间叶的过渡时期epithelialmesenchymaltransition上述现象在早期的胚胎发育中可以看到类似的进程
当然新兴的肿瘤治疗方法还有很多 ，比如主动性免疫疗法、细胞过继免疫 疗法、抗体疗法、细胞因子疗法、骨髓造血干细胞移植 ，还有针对原癌基因和抑 癌 基 因 ，开展 了肿 瘤 的反义 药物 研究 、治 疗 型疫苗 研究 及基 因治 疗 。
２肿瘤 治疗 方法 的新 方 向 ２Ｏ世纪７Ｏ年代Ｐｉｅｒｃｅ￣ 出 了“肿瘤是 一个 发育生物学 的 问题 ”的理论［１７１。癌 细胞的发 生可能是 因为 唤醒了身体 中沉睡 的胚胎发 育相 关转 录 因子 所致 。在胚 胎发育早 期 ，分化 占优势 ，体 内合成 较多 的促 分化 因子 ，因而在早 期的胚 胎发育 中促分化 因子对 细胞 的分化和凋 亡都起 了很重要 的作用 ，对癌 细胞诱导 分化和 凋亡 的研 究也逐 渐 引起 了人们 的关 注 。 早期 的癌 细胞就 像正 常的上 皮细胞 一样 ，细胞 之 间紧密 的黏在 一起 ，形成 牢 固 的组 织 层 ，当 癌 细 胞 进 一 步 的 发 育 时 ，有 些 细 胞 就 会 成 为 问 叶 细 胞 （ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｃｅｌｌｓ），间 叶细胞彼 此之 间是不黏 合在一 起的 ，反 而是 一 团混乱 又 能 移 动 的组 织 ，这 个 变 化 过 程 称 为 上 皮 一间 叶 的 过 渡 时 期 （ｅＰｉｔｈｅｌｉａｌ— ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ），上述 现象在 早期 的胚胎 发育 中可 以看 到 类似 的进程 。 在这 个过 渡期 ，细 胞丧 失了一 些能促 使相 互黏合 的蛋 白质 ，同时也产 生 了一 些 使 癌细 胞扩散 的 蛋 白质 。 对于处于 进化过度 时期的 两栖动物蟾 蜍的早 期胚胎 的发育过程 来说 ，其 中 可能存在着 控制发 育方 向及 掌控调节 机制 的因子 。由于两 栖动物具 有完全 变态 的特殊 发育特 征 ，所 以其早期 胚胎 中有控 制其 发生变 态 的特殊 因子存 在 。这些 因子可 能对 发育 异常 的癌 细胞具 有一 定的调 整 作用 。 从发 育生物 学 的角度探讨 两栖 动物 蟾蜍的早 期胚 胎提取 因子 与恶性 增殖 细胞的相互作用 ，从中筛选能够使癌细胞走向凋亡的因子，将开启肿瘤治理的 新方 向 参考 文献 ［１】Ｒｅｙａ Ｔ，Ｍｏｒｒｌ ｓｏｎ Ｓ Ｊ，Ｃｌａｒｋｅ Ｍ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ｃａｎｃｅｒ， ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｎａｔｕｒｅ，２００１，４１４（６８５９）：１０５—１１１． 【２】宫 思聪 ，吴立 玲 ．病 理 学［Ｍ】．北京 大 学医 学 出版社 ．２００２．１４１—１４２． 【３】朱雄 增 ．蒋 国梁 ．临床 肿瘤 学概 论［ＭＩ．复 旦 大学 出版 杜 ，２００６，卜 ２０７． ［４】 贾 雨辰 ，邸 如 ，翁 是伟 ．恶性 肿 瘤介 人治 疗 的适 应 证 、方 法及 并发症 预 防［Ｊ】．实 用 肿瘤杂 志 ，１９９６，１１（５）：１９３－１９５． ［５】Ｌｏｗｙ Ｄ Ｒ．Ｔ ｃｅｌｌ，ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ ＯｎｃｏｌｏｇＹ ［ＭＩ．６ｔｈ ｅｄ．Ｌｉｐｐｏｎｃｏｔｔ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１：３１８９－３１９５． 【６】Ｇｏｎｄｉ ＣＳ，Ｌａｋｋａ ＳＳ，Ｄｉｎｈ ＤＨ，ｅｔ ａ１．ｉＲＮＡ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｈｉｂｉ－
科 学论 坛
Ｉ■
肿瘤 治 疗 方法 的新 进展
褚 震 芳
（河套 学 院 医学 系 内蒙古 巴彦 淖 尔市 五 原县 ０ｌ５１００）
［摘 要］肿瘤 ，至今仍 是人 类难 以攻克 的 疾病 之一 。常 规 的肿瘤 治疗法 经 过数 十年 的精 细研 究 ，调整 与临 床实 践 ，已扭 转 了人们 对某 些恶 性肿 瘤治疗 的悲观
态 度 。本 文通过 阐述 迄今 大多 数治 疗肿瘤 的方法及 发展 历程 归纳 治疗 手段研 究进 展 ，对 比各 种治疗 手段 的利 弊 ，寻 找新 的治疗 方 向 。
［关键词 ］肿瘤 治 疗 靶向 治疗 抗肿瘤 药 物
‘ 中图分 类号 ：Ｒ
文献标 识码 ：Ａ
文章编 号 ：１００９—９１４Ｘ（２０１４）０５—０３０８—０ｌ
１肿瘤 治疗 的 研究 现状 肿瘤 ，至今 为止依 旧是 医学 界攻 克的难 题 。体细 胞异常 分化导 致 了肿瘤 的 发生 ．】］。肿瘤 ，是分 化异 常 、生 长失控 的细胞集 合 体。肿瘤 是一 个 多因素 多步 骤 的发病 过程 ，涉 及到多 种分子 以及 基 因的改变 ，包括原 癌基 因突变 ，扩增 或抑癌 基 因丢 失 、失活 等 。依据 肿瘤 的生 长特性 和 对身 体危 害程 度可将 肿瘤 分 为 良 性肿 瘤 、恶性 肿瘤及 交界性 肿瘤 三 ３】。其 中恶 性肿瘤 一般 称为癌 症 ，癌症 严重 威胁 着人 们的 身心健 康 。随着 人们对 肿瘤研 究 的不断 深入 ，治疗 方法 也不断 涌 现。 １．１传 统 的肿瘤 治疗方 法 传统 的肿 瘤治 疗方法 主 要有手 术 、化疗 、放疗 以及 介入疗 法等 。 １．１．１化疗是利 用抗肿 瘤药物治 疗肿瘤 。随着各 种抗肿 瘤药物 的问世 ，化疗 逐渐成 为 主要 的治疗 方法 。 １．１．２放 疗也 是治疗 肿瘤 的主 要方法 。现 阶段 主要采 用直线 加速器 或６Ｏ钴 放疗 ，它直 接照 射病灶部 位 ，通过 直接照射 达到抑 制和杀 灭瘤细胞 ，但是 会损伤 照射 部位 的皮 肤及 正常 组织 。 １．１．３介入 治疗 是 指用导 管 或穿刺 针 引入体 腔 或肿瘤 内进 行治 疗 的新疗 法 。近几年 发展很 陕 ，已广 泛应 用于多个 系统 的中晚 期肿瘤［４］。它 主要是 在精 密 仪器 监测 下 ，将 药物 或器 械通过 血管 或其他 通道直 接作 用于肿 瘤病 变本 身 ，达 到治疗 肿瘤 的 目的 ，它 有直接 作用肿瘤 本身 ，全身创伤及 反应少 ，使用范 围广等 特 点 。 现阶段一 般采用 手术 、化 疗 、放 疗相结 合来防止 瘤细胞转移 播散和 种植 。手 术 、放化 疗等 临床 治疗 是清 除肿瘤瘤 体 的有效手 段 ，但手 术仅 能切 除肉眼 可见 的 瘤体 ，不 能切 除不可 见的 亚临床 病灶和 已通 过血路 、淋 巴路转 移或 直接 浸润 到周 围正 常组织 的肿瘤细 胞。放疗 是局部 照射 ，不能杀 灭非照 射部位 的肿瘤 ，对 一 些不敏 感 的肿瘤 细胞 也无能 为力 化疗 虽是全 身治 疗的方 法 ，但对 肿瘤 细胞 的选 择性 抑制不 强 ，对 休眠期 的肿瘤 细胞更无 效果［５］。鉴 于此 ，近年来 开发 了不 少治疗肿瘤的新方法、新技术 。 １ ２新 兴 的肿瘤疗 法 １．２．１干 扰 ＲＮＡ（ｉＲＮＡ） 不 仅是 基 因功能研 究的一种工 具 ，同时也成 为一种通 过特异调控 基因达 到 减轻病 理 的手段 。ｉＲＮＡ在 用 于阐 明肿瘤 发病机 制和开 发治疗 手段 等方面 有很 广阔 的应 用前 景 。ｉＲＮＡ的特 点就 是它 能 同时针 对基 因【６】起作 用 ，这为 运用 它 来治疗 肿瘤 提供 了机会 。但 是要 把ｉＲＮＡ技 术从 一种研 究手 段转变 成一种 有效 的治疗 策 略还 有很 多 困难 有 待解决 。 １．２．２激光 免疫 疗法 作为一种 新 型肿瘤 治疗方法 ，既利用 了激光 光热 、光化 学作 用的局 部破坏 作用 又 激发 了宿 主 的免疫 防御 系 统［７】，诱导宿 主 对肿瘤 产 生 长久 持 续 的免疫 力 ，但 是在 应用 于临 床之 前还 有很 多 问题 需要 解决 。 １．２．３肿瘤 靶 向治 疗 肿瘤靶 向治 ８ 黾利用 具有一 定特 异性 的载体将 药物 或其他 杀伤肿 瘤细 胞 的活性物质 定 向作用于肿 瘤组织 而不影 响正常组 织细胞 的功能 ，从而提 高疗 效、减少毒副作用的一种方法 。可针对多种机制［９睐 抑制肿瘤的发生和发展或 消除肿瘤。但是靶 向治疗药物难以到达肿瘤组织，而真正能与肿瘤细胞结合的 就 更少 ，低浓度 的靶 向药物不 足以消灭 肿瘤细 胞 ，另外 ，肿 瘤周 围正常纤维 或坏 死 组织 也影 响 了药效 的 发挥 。
当然新兴的肿瘤治疗方法还有很多 ，比如主动性免疫疗法、细胞过继免疫 疗法、抗体疗法、细胞因子疗法、骨髓造血干细胞移植 ，还有针对原癌基因和抑 癌 基 因 ，开展 了肿 瘤 的反义 药物 研究 、治 疗 型疫苗 研究 及基 因治 疗 。
２肿瘤 治疗 方法 的新 方 向 ２Ｏ世纪７Ｏ年代Ｐｉｅｒｃｅ￣ 出 了“肿瘤是 一个 发育生物学 的 问题 ”的理论［１７１。癌 细胞的发 生可能是 因为 唤醒了身体 中沉睡 的胚胎发 育相 关转 录 因子 所致 。在胚 胎发育早 期 ，分化 占优势 ，体 内合成 较多 的促 分化 因子 ，因而在早 期的胚 胎发育 中促分化 因子对 细胞 的分化和凋 亡都起 了很重要 的作用 ，对癌 细胞诱导 分化和 凋亡 的研 究也逐 渐 引起 了人们 的关 注 。 早期 的癌 细胞就 像正 常的上 皮细胞 一样 ，细胞 之 间紧密 的黏在 一起 ，形成 牢 固 的组 织 层 ，当 癌 细 胞 进 一 步 的 发 育 时 ，有 些 细 胞 就 会 成 为 问 叶 细 胞 （ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｃｅｌｌｓ），间 叶细胞彼 此之 间是不黏 合在一 起的 ，反 而是 一 团混乱 又 能 移 动 的组 织 ，这 个 变 化 过 程 称 为 上 皮 一间 叶 的 过 渡 时 期 （ｅＰｉｔｈｅｌｉａｌ— ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ），上述 现象在 早期 的胚胎 发育 中可 以看 到 类似 的进程 。 在这 个过 渡期 ，细 胞丧 失了一 些能促 使相 互黏合 的蛋 白质 ，同时也产 生 了一 些 使 癌细 胞扩散 的 蛋 白质 。 对于处于 进化过度 时期的 两栖动物蟾 蜍的早 期胚胎 的发育过程 来说 ，其 中 可能存在着 控制发 育方 向及 掌控调节 机制 的因子 。由于两 栖动物具 有完全 变态 的特殊 发育特 征 ，所 以其早期 胚胎 中有控 制其 发生变 态 的特殊 因子存 在 。这些 因子可 能对 发育 异常 的癌 细胞具 有一 定的调 整 作用 。 从发 育生物 学 的角度探讨 两栖 动物 蟾蜍的早 期胚 胎提取 因子 与恶性 增殖 细胞的相互作用 ，从中筛选能够使癌细胞走向凋亡的因子，将开启肿瘤治理的 新方 向 参考 文献 ［１】Ｒｅｙａ Ｔ，Ｍｏｒｒｌ ｓｏｎ Ｓ Ｊ，Ｃｌａｒｋｅ Ｍ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ｃａｎｃｅｒ， ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｎａｔｕｒｅ，２００１，４１４（６８５９）：１０５—１１１． 【２】宫 思聪 ，吴立 玲 ．病 理 学［Ｍ】．北京 大 学医 学 出版社 ．２００２．１４１—１４２． 【３】朱雄 增 ．蒋 国梁 ．临床 肿瘤 学概 论［ＭＩ．复 旦 大学 出版 杜 ，２００６，卜 ２０７． ［４】 贾 雨辰 ，邸 如 ，翁 是伟 ．恶性 肿 瘤介 人治 疗 的适 应 证 、方 法及 并发症 预 防［Ｊ】．实 用 肿瘤杂 志 ，１９９６，１１（５）：１９３－１９５． ［５】Ｌｏｗｙ Ｄ Ｒ．Ｔ ｃｅｌｌ，ｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ ＯｎｃｏｌｏｇＹ ［ＭＩ．６ｔｈ ｅｄ．Ｌｉｐｐｏｎｃｏｔｔ：Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，２００１：３１８９－３１９５． 【６】Ｇｏｎｄｉ ＣＳ，Ｌａｋｋａ ＳＳ，Ｄｉｎｈ ＤＨ，ｅｔ ａ１．ｉＲＮＡ－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｉｎｈｉｂｉ－
科 学论 坛
Ｉ■
肿瘤 治 疗 方法 的新 进展
褚 震 芳
（河套 学 院 医学 系 内蒙古 巴彦 淖 尔市 五 原县 ０ｌ５１００）
［摘 要］肿瘤 ，至今仍 是人 类难 以攻克 的 疾病 之一 。常 规 的肿瘤 治疗法 经 过数 十年 的精 细研 究 ，调整 与临 床实 践 ，已扭 转 了人们 对某 些恶 性肿 瘤治疗 的悲观
态 度 。本 文通过 阐述 迄今 大多 数治 疗肿瘤 的方法及 发展 历程 归纳 治疗 手段研 究进 展 ，对 比各 种治疗 手段 的利 弊 ，寻 找新 的治疗 方 向 。
［关键词 ］肿瘤 治 疗 靶向 治疗 抗肿瘤 药 物
‘ 中图分 类号 ：Ｒ
文献标 识码 ：Ａ
文章编 号 ：１００９—９１４Ｘ（２０１４）０５—０３０８—０ｌ
１肿瘤 治疗 的 研究 现状 肿瘤 ，至今 为止依 旧是 医学 界攻 克的难 题 。体细 胞异常 分化导 致 了肿瘤 的 发生 ．】］。肿瘤 ，是分 化异 常 、生 长失控 的细胞集 合 体。肿瘤 是一 个 多因素 多步 骤 的发病 过程 ，涉 及到多 种分子 以及 基 因的改变 ，包括原 癌基 因突变 ，扩增 或抑癌 基 因丢 失 、失活 等 。依据 肿瘤 的生 长特性 和 对身 体危 害程 度可将 肿瘤 分 为 良 性肿 瘤 、恶性 肿瘤及 交界性 肿瘤 三 ３】。其 中恶 性肿瘤 一般 称为癌 症 ，癌症 严重 威胁 着人 们的 身心健 康 。随着 人们对 肿瘤研 究 的不断 深入 ，治疗 方法 也不断 涌 现。 １．１传 统 的肿瘤 治疗方 法 传统 的肿 瘤治 疗方法 主 要有手 术 、化疗 、放疗 以及 介入疗 法等 。 １．１．１化疗是利 用抗肿 瘤药物治 疗肿瘤 。随着各 种抗肿 瘤药物 的问世 ，化疗 逐渐成 为 主要 的治疗 方法 。 １．１．２放 疗也 是治疗 肿瘤 的主 要方法 。现 阶段 主要采 用直线 加速器 或６Ｏ钴 放疗 ，它直 接照 射病灶部 位 ，通过 直接照射 达到抑 制和杀 灭瘤细胞 ，但是 会损伤 照射 部位 的皮 肤及 正常 组织 。 １．１．３介入 治疗 是 指用导 管 或穿刺 针 引入体 腔 或肿瘤 内进 行治 疗 的新疗 法 。近几年 发展很 陕 ，已广 泛应 用于多个 系统 的中晚 期肿瘤［４］。它 主要是 在精 密 仪器 监测 下 ，将 药物 或器 械通过 血管 或其他 通道直 接作 用于肿 瘤病 变本 身 ，达 到治疗 肿瘤 的 目的 ，它 有直接 作用肿瘤 本身 ，全身创伤及 反应少 ，使用范 围广等 特 点 。 现阶段一 般采用 手术 、化 疗 、放 疗相结 合来防止 瘤细胞转移 播散和 种植 。手 术 、放化 疗等 临床 治疗 是清 除肿瘤瘤 体 的有效手 段 ，但手 术仅 能切 除肉眼 可见 的 瘤体 ，不 能切 除不可 见的 亚临床 病灶和 已通 过血路 、淋 巴路转 移或 直接 浸润 到周 围正 常组织 的肿瘤细 胞。放疗 是局部 照射 ，不能杀 灭非照 射部位 的肿瘤 ，对 一 些不敏 感 的肿瘤 细胞 也无能 为力 化疗 虽是全 身治 疗的方 法 ，但对 肿瘤 细胞 的选 择性 抑制不 强 ，对 休眠期 的肿瘤 细胞更无 效果［５］。鉴 于此 ，近年来 开发 了不 少治疗肿瘤的新方法、新技术 。 １ ２新 兴 的肿瘤疗 法 １．２．１干 扰 ＲＮＡ（ｉＲＮＡ） 不 仅是 基 因功能研 究的一种工 具 ，同时也成 为一种通 过特异调控 基因达 到 减轻病 理 的手段 。ｉＲＮＡ在 用 于阐 明肿瘤 发病机 制和开 发治疗 手段 等方面 有很 广阔 的应 用前 景 。ｉＲＮＡ的特 点就 是它 能 同时针 对基 因【６】起作 用 ，这为 运用 它 来治疗 肿瘤 提供 了机会 。但 是要 把ｉＲＮＡ技 术从 一种研 究手 段转变 成一种 有效 的治疗 策 略还 有很 多 困难 有 待解决 。 １．２．２激光 免疫 疗法 作为一种 新 型肿瘤 治疗方法 ，既利用 了激光 光热 、光化 学作 用的局 部破坏 作用 又 激发 了宿 主 的免疫 防御 系 统［７】，诱导宿 主 对肿瘤 产 生 长久 持 续 的免疫 力 ，但 是在 应用 于临 床之 前还 有很 多 问题 需要 解决 。 １．２．３肿瘤 靶 向治 疗 肿瘤靶 向治 ８ 黾利用 具有一 定特 异性 的载体将 药物 或其他 杀伤肿 瘤细 胞 的活性物质 定 向作用于肿 瘤组织 而不影 响正常组 织细胞 的功能 ，从而提 高疗 效、减少毒副作用的一种方法 。可针对多种机制［９睐 抑制肿瘤的发生和发展或 消除肿瘤。但是靶 向治疗药物难以到达肿瘤组织，而真正能与肿瘤细胞结合的 就 更少 ，低浓度 的靶 向药物不 足以消灭 肿瘤细 胞 ，另外 ，肿 瘤周 围正常纤维 或坏 死 组织 也影 响 了药效 的 发挥 。
