抑制物

组织因子途径抑制物的研究进展组织因子途径抑制物(tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)是一种存在于血液中的天然抗凝物质，通过作用于外源性凝血途径对体内凝血系统起调节作用。

近年研究发现，TFPI在血友病、脓毒症、抗磷脂综合征、静脉血栓栓塞等疾病中起重要作用，随着对TFP1.功能机制、检测方法及其与疾病的关系研究的深入，有助于探索TFP1.的潜在诊疗作用。

一、TFPI的基本特征TFPI基因位于染色体2q31-2q32,属于KUnitZ型蛋白酶抑制剂家族蛋白，具有三个串联功能区，从带负电荷的酸性氮基端到带正电荷的碱性较基端，分别为K1、K2、K3,如图1所示，通过与体内多种蛋白酶结合从而发挥生理功能。

TFPI主要由内皮细胞合成，也广泛在多种细胞与组织中表达。

在合成后TFP1.存在于内皮细胞、血浆和血小板中。

在血浆中，与脂蛋白结合的TFP1.约占80%；20%的TFP1.以游离形式循环于血液中。

研究证实与脂蛋白结合的TFP1.由于缺乏疑基末端而无抗凝活性，从而为游离的TFP1.起主要抗凝活性提供依据。

图1TFPI的mRNA结构(框代表外显子，连接线代表内含子，框内显示由每个外显子编码的TFP1.区域，C-Term为C末端，K为KUnitZ结构域，1.为连接区域，N-Terrn为N末端）二、TFPI的多重抗凝调控机制TFPI作为天然抗凝物质主要发挥抗凝功能，研究者分别对其结构域和抗凝机制进行了一系列的研究，发现TFP1.的主要抗凝方式是以FXa依赖的方式使TF-FVIIa复合物失活，通过外源性凝血途径抑制凝血的起始阶段。

该过程需要两步完成：TFPI通过K2与FXa 结合形成TFPI-FXa复合物，抑制FXa活性；TFPI-FXa复合物中TFPI 通过K1.与TF-FVIIa复合物中的FVIIa活性部位结合，形成稳定TF-FVIIa-TFPI-FXa四联体复合物，而后被单核细胞等吞噬清除，从而实现对TF-FVIIa复合物的抑制［1］o蛋白S作为TFP1.的辅因子在上述的抗凝过程中起协同作用已被研究证实，蛋白S通过与TFPI的K3上的Arg199和G1.u226结合，降低TFP1.的受体亲和力，增强TFP1.FXa复合物的形成，减少凝血酶生成。

常见的PCR反应抑制物一览一个PCR反应过程分为很多的步骤，同时也受到很多因素的影响，可以分为内部因素和外部因素，内部因素是指正常试剂体系中的成分，外部因素是指环境或者样本带入的因素。

体系内部因素引物：引物是整个PCR体系最重要的部分，也是决定一个PCR反应特异性的关键，引物在设计时要遵守一定的原则（长度、扩增跨度、碱基等）。

酶及其浓度：目前有两种Taq DNA聚合酶，一种是从栖热水生杆菌中提纯的天然酶，另一种为大肠杆菌合成的基因工程酶，酶浓度过高可引起非特异性扩增，浓度过低则合成产物量减少。

dNTP的质量与浓度：dNTP溶液呈酸性，一般配置成体系需将其调节至7.0-7.5，正常情况下4种dNTP的浓度应该相等，如果其中某一种过高就会引起错配，浓度过低又会引起PCR产物的产量。

模板核酸（靶标）：模板核酸的量和纯化程度，是PCR成败与否的关键环节之一，对于RNA 模板更要注意RNA的降解。

Mg2+浓度：主要影响PCR扩增的特异性和产量，一般要对应dNTP的浓度。

Mg2+浓度过高，反应特异性降低，出现非特异性扩增，浓度过低会降低Taq DNA聚合酶的活性，使反应产物减少。

温度与时间的设置：PCR原理三步骤涉及变性-退火-延伸三个温度点，也就是变性温度与时间、退火（复性）温度与时间、延伸温度与时间。

循环次数：循环次数决定PCR扩增程度，PCR循环次数主要取决于模板DNA的浓度。

一般温度循环次数在30-40次之间，循环次数越多，非特异性产物的量就越多。

体系外部因素o SDS:离子去污剂，0.01%即可完全抑制PCR反应，0.005%可显著降低产量o苯酚:0.5%即可完全抑制PCR反应，0.2%可显著降低产量o乙醇:大于1%的浓度可抑制PCR反应，但在某些体系里又能增加产量o异丙醇:抑制作用比乙醇稍强o乙酸钠:大于5mM时抑制PCR反应o氯化钠:大于25mM时抑制PCR反应（生理盐水无影响）o EDTA:0.5mM可使PCR产物减少，1mM完全没有PCR产物o血红素（heme）-来源：血液，大于1mg/ml抑制PCR反应o氯高铁血红素（hemin）：大于0.1ng/μl抑制PCR反应o丹宁酸（tannic acids）：大于0.1ng/μl抑制PCR反应o肝素：大于0.15IU/ml抑制PCR反应o尿素-来源：尿，大于20mM时产生抑制o腐殖质-来源：土壤，植物材料，自然界水o植物多糖-来源：粪便，植物多糖o聚苯乙烯，聚丙烯-来源：紫外线照射塑料管o胆酸盐-来源：粪便o胶原质-来源：组织o靛青染料-来源：粗斜纹棉布，牛仔裤o蛋白酶-来源：牛奶o钙离子-来源：牛奶，骨头o铁离子-来源：血液o二甲苯胺o溴酚兰胆红素（bilirubin）o其他抑制剂除上述抑制剂外，还存在一定的PCR增强剂，比如甜菜碱、二甲基亚砜、甲酰胺、甘油、PEG、亚精胺和单链DNA结合蛋白等，但是在高浓度情况下，也会对PCR产生抑制，因此如何采用增强剂消除抑制剂的影响，采用多少的浓度对结果都存在很大的影响。

最新：血友病合并抑制物诊断与治疗中国指南（2023年版）一、概述抑制物是血友病患者接受外源性凝血因子vm/ix（Fvm/Fix）输注后产生的抗FVHI/FIX同种中和抗体。

抑制物是血友病治疗过程中最严重、最棘手的并发症。

中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组于2018年制订了《凝血因子Vin/IX抑制物诊断与治疗中国指南》。

此后，又分别对国内同行和血友病患者进行了抑制物诊治现状的专项调查，结果表明有关人员对于血友病合并抑制物的认知水平有了较大提高，也有不尽如人意之处。

近年的研究揭示了血友病合并抑制物的发病机制，同时新药的不断涌现也为抑制物患者出血的预防及治疗提供了更多的选择。

为进一步提高对血友病合并抑制物的认识，作到发现及时、处理规范，特制订此指南供国内同行参考。

二、基本概念详见《凝血因子VII/IX抑制物诊断与治疗中国指南（2018版）》。

三、推荐等级根据GRADE方法，本指南推荐等级如下:1级推荐:相当于"指南推荐"，代表该推荐对患者的安全性及获益明显高于风险和负担。

1B级：该推荐至少有一项观察性或干预性研究的数据支持，且该推荐在大多数情况下适用于大多数患者；1C级：该推荐缺乏此类证据支持，但是仍然对患者的安全或获益很重要。

2级推荐:相当于"指南建议"，用于表示较弱的推荐，该建议可能会随着更新证据的出现发生改变。

2B级：病例登记或研究数据支持该建议；2C 级：无前述数据支持。

四、FVH/FIX抑制物（同种抗体）的危险因素抑制物发生的危险因素包括遗传因素和非遗传因素。

遗传因素主要有疾病严重程度、种族和家族史、基因突变类型等。

F8基因突变类型是最重要的抑制物产生危险因素。

与重型血友病A（HA）患者产生抑制物密切相关的主要突变类型包括大片段缺失、无义突变、22号内含子倒位，其次为小片段缺失和插入、错义突变等。

不同类型的基因突变导致抑制物产生的风险差异，可能与体内存在FVHI抗原量有关。

木质纤维素水解液中抑制物对酿酒酵母发酵的影响及应对措施概述木质纤维素是一种典型的生物质，微生物可将其转化为燃料乙醇。

在木质纤维素的资源化利用过程中，酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）是常用菌种之一，可代谢木质纤维素水解液的主要有机质组分（糖类）产生乙醇。

研究表明多种物质影响酿酒酵母的代谢活性，降低木质纤维素的转化效率，全面了解抑制物的种类和应对措施对木质纤维素分解工艺的调控优化具有重要意义。

文章概述了木质纤维素水解液中常见的抑制物种类，不同抑制物对酿酒酵母的影响以及减少抑制物对酿酒酵母代谢过程的抑制作用的方法。

标签：木质纤维素水解液；抑制物；酿酒酵母引言我国每年产生数量庞大的固体废弃物，焚烧已成为最常见的固废处置方式，该方式不仅浪费资源，还严重影响空气质量。

报道显示微生物可将生物质转化为液态、气态的燃料，具有能耗低、转化效率高和不产生二次污染等优点，因此，以生物质材料作为原材料开发新能源已受到世界范围的关注[1]。

农作物秸秆和木材废弃物在固体废弃物中占重要地位，其主要成分是木质纤维素。

木质纤维素是一种典型的生物质，利用微生物代谢木质纤维素产生清洁能源已成为研究热点之一。

目前，酿酒酵母产乙醇被广泛应用于木质纤维素的资源化处理工艺，其具有成本低、原料丰富等优点。

在酿酒酵母利用木质纤维素发酵之前，需对木质纤维素进行预处理和糖化，此时木质纤维素中的纤维素与半纤维素等转化为可发酵糖，在纤维素与半纤维素等大分子物质的分解过程中，引入了一些小分子化合物，这些物质对发酵有抑制作用，统称为抑制物。

1 抑制物的种类及抑制作用木质纤维素水解液中的抑制物大致分为三类：弱酸类、呋喃类和酚类化合物。

弱酸类主要包括甲酸、乙酸和乙酰丙酸，弱酸会破坏细胞内外的渗透压平衡，并进入细胞内部，这部分弱酸在细胞内部进一步解离，使得细胞内环境酸化，影响细胞内部的酶促反应，最终抑制细胞的生长[2]。

呋喃类抑制物主要是糠醛和HMF，这类物质对微生物中的乙醇脱氢酶、丙酮酸脱氢酶和醛脱氢酶产生抑制，减缓酿酒酵母的生长；醛类抑制物会产生细胞内活性氧，导致DNA分解，进而阻碍RNA和蛋白质的合成[3、4]。

因子抑制物对数表1. 引言因子抑制物对数表是一种用于记录化学反应中各种因子对反应速率的影响的工具。

通过实验测量和整理数据，我们可以得到一个因子抑制物对数表，从而更好地理解反应机理和优化反应条件。

本文将介绍因子抑制物对数表的概念、构建方法和实际应用。

2. 概念2.1 因子抑制物在化学反应中，各种因素会影响反应速率。

有些因素能够促进反应进行，而有些因素则会抑制或减缓反应速率。

这些能够抑制或减缓反应速率的因素被称为因子抑制物。

常见的因子抑制物包括温度、浓度、压力、催化剂等。

2.2 对数表对数表是一种记录数据的方式，通过将数据取对数，可以更好地观察数据之间的关系和趋势。

在因子抑制物对数表中，我们通常将各个因素的取值范围划分为若干个区间，并记录下每个区间内反应速率的取值，并计算其对数值。

3. 构建方法构建因子抑制物对数表的关键是进行实验测量和数据整理。

下面将介绍一种常用的构建方法。

3.1 实验测量首先，选择一个需要研究的化学反应，并确定需要考察的因子抑制物。

例如，我们可以选择酶催化的反应，并考察温度对反应速率的影响。

然后，我们可以设置一系列不同温度下的实验条件，并在每个温度下进行多次实验测量。

通过记录反应开始后一段时间内产生的产物浓度或消耗的底物浓度，我们可以得到不同温度下的反应速率。

3.2 数据整理在得到实验数据后，我们需要对数据进行整理和分析。

首先，将每个温度下的多次实验结果求平均值，以减小误差。

然后，计算每个温度下反应速率的对数值。

接下来，将不同温度下的对数值绘制成图表。

可以使用散点图或折线图来展示数据之间的关系和趋势。

根据图表中数据点的分布情况，我们可以判断因子抑制物对反应速率是否存在明显影响。

最后，根据图表中数据点所呈现出来的趋势，我们可以将温度范围划分为若干个区间，并计算每个区间内反应速率的平均值和对数值。

这些数据将构成因子抑制物对数表的内容。

4. 实际应用因子抑制物对数表在化学研究和工业生产中具有重要的实际应用价值。

抑制动物发情的药什么原理
抑制动物发情的药物作用的原理可能会有所不同，具体取决于药物的种类和用途。

下面是一些常见的抑制动物发情的药物及其原理：
1. 雄性动物阉割或去势手术：通过切除雄性动物的睾丸，去除产生大量性激素（如睾酮、雄激素）的主要来源，从而抑制动物的性欲和发情行为。

2. 反向性激素类药物：这些药物可以阻断性激素的合成或作用，进而影响动物的性激素水平和发情行为。

例如，抗雄激素药物（如阉割药别嘌呤、黄体形成素释放激素类似物）可以抑制雄性动物的性激素产生和发情行为。

3. 避孕药：对于雌性动物，避孕药物可以通过抑制排卵或改变子宫内膜以阻止受精和妊娠，从而抑制发情行为。

4. 链带类药物：链带类药物可以通过影响神经传导途径或神经递质的释放来影响动物的行为和性激素水平。

这些药物可能会对动物的中枢神经系统产生抑制或兴奋的影响，从而减少或完全抑制动物的发情倾向。

需要注意的是，抑制动物发情的药物必须由兽医或专业人士合理使用和监测，以确保药物的安全性和有效性，并避免对动物的身体健康和行为产生负面影响。