高脂血症与肾脏疾病
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人类 肾小 球 系膜 细 胞 和脏 层 上皮 细胞 也 存 在着 脂 蛋
白受 体 。系 膜 细胞 和 巨噬 细 胞 可 以通过 上 述受 体 途 径摄 人 沉 积 的 L L及 O .D D XL L变 成 泡 沫 细 胞 。 巨噬
型 的 肾小 球 内均 发 现 单 核 一巨噬 细 胞 浸 润 增 加 , 提
发展, 许多研 究 证 明 高 脂 血 症 在 引起 和 促 进 肾脏 病
的发生 和 发展 中起 重 要 作 用 。
1 高脂 血 症导 致 肾损 害的 证 据 Vr o i h w在 16 c 8 o年 就指 出 肾 小 球 疾 病 的发 生 与 肾小球 内脂 质 的沉 积 有 关 ,9 3年 Mu 11 n在 肾病 综 合
种 抗 氧化 酶 , 认 为 E .O 并 CS D可 降解 O.D , 缓 动 XL L 延 脉 硬 化症 的发展 。
内皮 细胞 及 单 核, 巨噬 细胞 发 现 有 清 道 夫受 体 。
胆 固 醇 和 L Lc D -h较 高 者 为 显 著 。 有 脂 蛋 白 ( D 、 L L
日益增 多 , 别是 近 年 细 胞 分 子生 物 学 技 术 的飞 速 特
2 高脂 血 症导 致 肾损 害 的机 制 肾小 球 疾 病病 人 存在 不 同程 度 和不 同类 型 的高 脂血症 , 尤其 肾病 综 合 征 最 为 明显 。 而 高 脂 血 症 引 起 肾 小球 损 害 的机 制 大致 有 : 系膜 细胞 增殖 、 单核 巨 噬 细胞 浸 润 及泡 沫 细 胞 形 成 : 多 种 高 血 脂 动 物 模 在
疾病 的发生 及 发 展 。 18 9 2年 M oha ored等 提 出脂 质
高脂 血 症 呈 正相 关 , 浆 白蛋 白与 高脂 血症 呈 负 相 血
关。N S患 儿 的血 浆 脂质 代 谢紊 乱 , 在 着 致 心 血 管 存
和 肾脏 损 害 的 高危 因 素 。
代谢 紊 乱加 剧 肾损 伤 的假 说 以 来 , 关 方 面 的研 究 有
有 较严 重 的蛋 白尿及 较 高 的肾小 球 硬 化倾 向。 肾小 球 硬 化 与 动 脉 粥 样 硬 化 相 似 , 质 代 谢 紊 脂
乱在 动 脉粥 样硬 化 发 生 发 展 中的 作 用 已 不 容 置 疑 ,
细胞 和 泡 沫 细胞 产 生 一 系 列 介 质 引 起 组 织 损 伤 , 包 括 释放 活 性 氧 、 介导 肾小 球损 伤 , 生一 系列 细胞 因 产
脏损 伤 。还 认 为 O.D XL L引 起 血 管 细胞 增 殖 或 凋 亡 与 O.D XL L的浓 度 高 低 和 暴 露 接 触 时 间 有 关 。 研 究 发 现在 肾脏 和动 脉 壁上 有 丰 富 的细胞 外 超 氧歧 化
酶 (xr e u r u eoie i ua , CS D) 它是 一 et cl l p r d s t e E .O , a la s x dm s
( ) 以通 过 活 性 氧分 子 氧 化 修 饰 为 O. ( ) 活 a可 XU a 及 p
性 氧 分子 氧 化修 饰 为 O.D , 以 增 加 引起 肾小 球 XL L 可
损伤 的 自 由基 、 细胞 因 子 及 生 长 因 子 的 释 放 ; 且 而
O.D XL L还 是单 核 . 噬细 胞 的趋 化 因子 , 而 加 重 肾 巨 从
征 患儿 的 肾脏组 织 内发 现 有 脂 质 沉 积 , 认 为 肾病 并 综 合征 的肾小 球 病变 是 全 身 脂 质代 谢 紊 乱 的结果 。 许 多动 物 实 验 已证 实 , 脂 血 症 可诱 导 和加 剧 高 肾损 害 , 进 肾 小 球 硬 化 。Mo si 促 t h 等… 给 大 鼠给 以 o
示高 血 脂 可 参 与 肾小 球 损 伤 。脂 质 过 氧 化 物 的 形
成, 正常 情 况下 低 密 度脂 蛋 白 ( D ) L L 脂蛋 白 a L [p ( ) 进入 系膜 区后 由 系 膜 细 胞 、 噬 细胞 通 过 他 们 a] 巨
表 面受 体 摄取 并 通 过 清 道 夫 机 制 而 清 除 , 果 这 些 如 清 除 机制 缺 陷 或 由于 功 能 肾单位 的损失 而超 过其 负 荷 时则 发 生 脂 蛋 白在 系 膜 区沉 积 。 沉 积 的 L L L D 、P
高胆 固醇 饲料 喂养 6周 后 , 鼠血浆 胆 固醇升 高 、 大 蛋 白尿 , 小 球 节 段 性 硬 化 ( S S , 乎 肾小 球 均 见 肾 FG ) 几
巨核 细胞 核侵 润 及 泡 沫 细 胞 形 成 。 也 有 实 验 表 明 , 脂 质不 仅介 导 肾小 球 损 伤 中起 重 要 作 用 , 且 , 肾 而 在
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广西医学
20 02年 9月 第 2 4卷
第 9期
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高 脂 血 症 与 肾 脏 疾 病
广西壮 族 自治 区人 民医院(30 1 杜 502 ) 华 综述 徐璧 云 审校
高 脂血 症 与 肾 脏 疾 病 关 系 密 切 , 既 是 许 多 原 它 发 或继 发性 肾脏 病 的 常 见 临 床 表 现 , 参 与 了 肾脏 并
小管、 肾间质损 害 中也 起 重要 作 用 , 质 通过 受损 的 脂
肾小 球 滤过膜 进 入 系 膜 区 , 起 系膜 细 胞 增 生 和 基 引 质增多, 滤过 的脂 质 又 可被 肾小 管 重 吸收 , 致 肾 间 导 质 纤 维化 。杨 小 燕 等 b 在 肾小 球 疾 病 患 者 中进 行 ) 肾组 织脂 肪沉 积 程度 与临 床 血脂 水 平 改 变 的研 究 中 发现 , 高脂 血症 确 可 促 使脂 质 在 肾组 织 中的 沉积 , 且 脂 质 的沉积 可 发 生 在 肾组 织 的 不 同 部 位 , 中 以血 其