化验室色谱系统数据积分处理管理规程

中心化验室电子数据管理规程一、目的为了规范中心化验室电子数据的管理，确保数据的准确性、完整性、安全性和可追溯性，特制定本规程。

二、适用范围本规程适用于中心化验室所有与实验、检测、分析等相关的电子数据的产生、采集、存储、处理、传输、备份、恢复、销毁等全过程的管理。

三、职责分工（一）化验员1、负责按照操作规程正确地产生和采集电子数据，并确保数据的真实性和准确性。

2、对所产生的电子数据进行初步审核，发现问题及时纠正。

（二）数据管理员1、负责制定和维护电子数据管理的相关制度和流程。

2、对电子数据进行定期的备份和恢复，确保数据的安全性和可用性。

3、对电子数据进行分类、整理和归档，方便查询和使用。

（三）质量负责人1、负责监督电子数据管理规程的执行情况，确保其符合相关法规和标准的要求。

2、对重大数据问题进行决策和处理。

四、电子数据的产生和采集（一）电子数据的产生1、化验员应使用经过验证和校准的仪器设备进行实验和检测，仪器设备应具备自动生成电子数据的功能。

2、在实验和检测过程中，化验员应按照操作规程准确地设置仪器参数，确保电子数据的准确性和可靠性。

（二）电子数据的采集1、对于仪器自动生成的电子数据，应通过数据线、网络等方式直接传输到指定的计算机或服务器中，避免人工干预和数据篡改。

2、对于需要人工记录的电子数据，化验员应使用电子表格或专用软件进行记录，确保数据的清晰、准确和完整。

五、电子数据的存储（一）存储介质1、电子数据应存储在专用的计算机硬盘、移动硬盘、光盘、磁带等存储介质中，存储介质应具备足够的容量和稳定性。

2、对于重要的电子数据，应采用冗余存储技术，如磁盘阵列（RAID）等，以防止数据丢失。

（二）存储位置1、电子数据应存储在中心化验室指定的服务器或计算机中，服务器或计算机应放置在安全、干燥、通风的环境中，防止物理损坏和电磁干扰。

2、存储电子数据的服务器或计算机应设置访问权限，只有授权人员能够访问和操作数据。

色谱系统数据积分处理标准管理规程————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：色谱系统数据积分处理标准管理规程文件审定起草人审核人审核人批准人部门质量管理部质量管理部质量管理部质量管理部签名日期年月日年月日年月日年月日颁发部门质量管理部生效日期年月日分发部门质量保证部[1]份、质量控制部[1]份1、目的：为了规范化验室色谱软件正确的积分方法，确保检测数据的准确性、完整性和可追溯性,制定本规程。

2、适用范围：本规程适用于实验室内色谱的所有积分的管理。

3、责任者：质量管理部、中心化验室4、管理规程4.1化验室色谱系统数据处理积分的定义及分类4.1.1定义积分是指色谱软件定量测定峰面积或峰高的过程。

4.1.2分类4.1.2.1自动积分自动积分是指采用色谱软件内臵的积分事件设臵积分参数进行积分。

4. 1.2.2手动积分手动积分是指采用手动积分工具进行积分。

4.2色谱系统数据处理积分的基本概念和术语4.2.1色谱图(chromatogram)——样品流经色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线(elutionprofile)。

4.2.2基线(baseline)——经流动相冲洗，柱与流动相达到平衡后，检测器测出一段时间的流出曲线。

一般应平行于时间轴。

4.2.3噪音(noise)——基线信号的波动。

通常因电源接触不良或瞬时过载、检测器不稳定、流动相含有气泡或色谱柱被污染所致。

4.2.4漂移(drift)——基线随时间的缓缓变化。

主要由于操作条件如电压、温度、流动相及流量的不稳定所引起，柱内的污染物或固定相不断被洗脱下来也会产生漂移。

4.2.5色谱峰(peak)——组分流经检测器时响应的连续信号产生的曲线。

流出曲线上的突起部分。

正常色谱峰近似于对称形正态分布曲线（高斯Gauss曲线）。

不对称色谱峰有两种。

色谱系统数据积分处理标准管理规程Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】色谱系统数据积分处理标准管理规程1、目的：为了规范化验室色谱软件正确的积分方法，确保检测数据的准确性、完整性和可追溯性,制定本规程。

2、适用范围：本规程适用于实验室内色谱的所有积分的管理。

3、责任者：质量管理部、中心化验室4、管理规程化验室色谱系统数据处理积分的定义及分类定义积分是指色谱软件定量测定峰面积或峰高的过程。

分类4.4.色谱系统数据处理积分的基本概念和术语色谱图(chromatogram)——样品流经色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线(elutionprofile)。

基线(baseline)——经流动相冲洗，柱与流动相达到平衡后，检测器测出一段时间的流出曲线。

一般应平行于时间轴。

噪音(noise)——基线信号的波动。

通常因电源接触不良或瞬时过载、检测器不稳定、流动相含有气泡或色谱柱被污染所致。

漂移(drift)——基线随时间的缓缓变化。

主要由于操作条件如电压、温度、流动相及流量的不稳定所引起，柱内的污染物或固定相不断被洗脱下来也会产生漂移。

色谱峰(peak)——组分流经检测器时响应的连续信号产生的曲线。

流出曲线上的突起部分。

正常色谱峰近似于对称形正态分布曲线（高斯Gauss曲线）。

不对称色谱峰有两种。

前延峰(leadingpeak)和拖尾峰(tailingpeak)，前者少见。

峰底—基线上峰的起点至终点的距离。

峰高(peakheight，h)—峰的最高点至峰底的距离。

峰宽（peakwidth，W)—峰两侧拐点处所作两条切线与基线的两个交点间的距离。

W=4σ。

半峰宽（peakwidthathalf-height，Wh/2)—峰高一半处的峰宽。

峰面积(peakarea，A)—峰与峰底所包围的面积。

保留时间(retentiontime，tR)——从进样开始到某个组分在柱后出现浓度极大值的时间。

实验室数据完整性之手动积分实验室数据完整性已成FDA检查制药企业的一把利器，其中一条关于随意手动积分或者无书面程序规定手动积分，说明了FDA本身并不是不认可手动积分，而是要求是要有操作规程规定什么情况可以手动积分，如何积分，并且应保存并记录积分参数。

1.什么情况下可以进行手动积分？1）低分离度或低响应；2）流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；3）色谱柱性能：运行过程中，出现异常峰；4）软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，软件错误（峰未积分和错误识别峰）；5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、基线上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。

2.手动积分的权限及操作操作员在数据系统自动积分不正确时，领取手动积分处理报告表并填写，手动积分申请被QC经理批准后由QC经理或QC组长（若有）或其指定人员（一般是指经验丰富的资深QC）方可进行手动积分。

3.手动积分注意事项1）手动积分不能试图通过以下动作来使数据符合标准要求：减少峰（减少峰面积）；增加峰（增加峰面积）；改变峰高；2）同一次检验的所有标准品、工作对照品、样品等必须使用同一方法进行手动积分。

3）手动积分结束后，应打印自动积分图谱和手动积分图谱附于手动积分申请表之后，提交QC经理审核；QC经理应复核完整的数据找出根因，基于根因制定相应的CAPA措施来避免类似事件。

4）自动积分的图谱不得删除或被覆盖，应与手动积分图谱保存于计算机中；打印的自动积分图谱和手动积分图谱应标识清楚签名，随同手动积分申请表附于检验原始记录后面一起交质量管理部经理、QP审核无问题后归档。

4.附件：手动积分处理报告表。

中心化验室电子数据管理规程中心化验室电子数据管理规程一、引言本规程旨在规范中心化验室的电子数据管理工作，确保实验室数据的准确性、可靠性和完整性，提高实验室数据管理的效率和安全性。

二、术语定义⒈中心化验室：指本中心设立的专门从事样品分析测试的实验室。

⒉电子数据：指通过电脑等电子设备、处理和存储的实验室数据，包括但不限于分析报告、样品信息、测试结果等。

⒊数据管理系统：指用于管理电子数据的软件系统，包括数据采集、处理、存储、备份等功能。

三、电子数据管理责任⒈中心化验室主任负责指导和监督电子数据管理工作。

⒉实验室员工应按规定使用数据管理系统，准确记录和存储实验数据，并确保数据的安全性和可查寻性。

⒊数据管理员负责维护数据管理系统的正常运行，定期进行系统备份与维护，保障数据的可靠性和完整性。

四、电子数据采集与处理⒈实验室应使用指定的数据采集软件进行数据采集，确保数据的准确性和一致性。

⒉数据采集时应记录数据的时间、来源和采集人，以保证数据的溯源性。

⒊通过电子处理方式的数据应按照规定进行签名、验证和审批，确保数据的真实性和可靠性。

五、电子数据存储与备份⒈实验室应建立合理的电子数据存储体系，确保数据的安全和易查找性。

⒉数据存储应按照数据的类型、重要性和保密性进行分类，并设置相应的权限和访问控制。

⒊实验室应定期进行数据备份，备份数据应存储在安全可靠的地方，并有多个副本以防数据丢失或损坏。

六、电子数据安全⒈实验室应采取技术措施和管理措施保护数据的安全性，防止数据被篡改、丢失或泄露。

⒉数据管理员应定期对数据进行安全性检查，及时发现并处理安全隐患。

⒊实验室员工不得私自复制、传播或篡改实验室数据，如有违反将追究相应责任。

七、附件本文档涉及的附件包括但不限于：⒈数据管理系统操作手册⒉数据存储和备份流程图⒊数据安全管理制度八、法律名词及注释⒈《电子数据管理法》：指中华人民共和国电子数据管理法，一部规定电子数据管理的法律法规。

⒉《数据保护法》：指中华人民共和国数据保护法，一部规定个人数据保护的法律法规。

色谱图手动积分的管理实验数据完整性已成为FDA检查制药企业规范性的必要条件，其中一条关于随意手动积分或者无书面程序规定手动积分的说明，表明FDA本身并不是不认可手动积分，而是要求有相应的操作规程规定什么情况可以手动积分，如何积分，应保存并记录更改前后的积分参数。

CFDA本年度对制药企业多次飞检中，开具多条数据完整性方面的缺陷，并收回多张GMP证书。

而在关于手动积分并没有开具缺陷，制药企业应做好准备，提前把色谱图谱手动积分管理好。

一、关于手动积分的信息关于手动积分，目前并没有相关信息给出明确的定义。

有些制药相关人员只查到两篇生物样本分析的方法验证指南规定了再积分（Reintegration）的注意事项。

FDA在2001年Bioanalytical Method Validation指南及相应的2013年草案指南有类似要求。

生物样本分析的方法验证2013草案指南，第III.C节“样本数据再积分”规定：SOP应该确定再积分的标准，和怎样进行再积分；应清楚描述、并记录再积分的理由；应报告原始和再积分数据。

第VII.D节还规定：再积分数据应有管理人员授权再积分。

EMA在2011年Guideline on bioanalytical method validation指南，第5.5节规定：应该有SOP描述色谱的积分和再积分。

应在分析报告中讨论偏离这个SOP 的任何偏差。

应该记录色谱积分、再积分的积分参数、初始积分数据、最终积分数据，并在要求时立即可得。

二、在什么情况下可以进行手动积分1）色谱图中色谱峰有低分离度或低响应；2）检测所用流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；3）在运行过程中，检测样品图谱出现异常峰；4）色谱软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，色谱软件出现错误（峰未积分和错误识别峰）；5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、色谱峰基线上升或下降（某些梯度程序或所用流动相）、色谱峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。

色谱权限管理制度一、目的与范围为了规范色谱分析实验室的管理，保障实验室的正常运作，有效保护实验室设备和仪器的安全，维护实验室的正常秩序，制定本制度。

本制度适用于色谱分析实验室全体工作人员，包括实验室主任、技术人员、实验室管理员等。

二、权限管理原则1. 实行分级管理，严格按照职责分工确定各岗位的权限。

2. 权限管理要以保障实验室的正常运转为核心，兼顾实验室成员的权益和利益。

3. 依法合规，严格遵循有关法规政策和实验室的内部管理规定，严禁滥用权限。

三、权限管理范围实验室权限包括但不限于设备操作权限、材料使用权限、数据处理权限、实验室管理权限等。

四、权限管理程序1. 权限申请（1）申请人员应当仔细阅读实验室相关规定，并明确自己所需的权限种类和用途。

（2）填写《权限申请表》，详细说明申请权限的原因和用途。

（3）申请表经申请人签字确认后，提交实验室主任审核。

2. 权限审批（1）实验室主任对权限申请进行审批，根据有关规定和职责分工，确定是否批准申请。

（2）审批结果经实验室主任签字确认后，通知申请人。

3. 权限使用（1）获得权限的人员，在规定的范围内进行权限使用，不得超越权限范围。

（2）权限使用过程中，应当严格遵守操作规程和安全操作规定，保护实验室设备和仪器的安全。

4. 权限变更（1）权限使用人员如有变更使用权限的需求，应当重新填写《权限申请表》，经实验室主任审核批准后方可变更。

（2）未经审批擅自变更权限使用的行为将被严肃处理。

五、权限管理责任1. 实验室主任负责领导和监督实验室的权限管理工作。

2. 技术人员、实验室管理员等各有关岗位人员负责执行权限管理制度，并按照规定审批和使用权限。

3. 对违反权限管理制度的行为，应该严格追究责任，做出相应的处理措施。

六、权限管理监督1. 定期开展权限管理制度的宣传教育活动，提高全体实验室人员的权限意识和管理水平。

2. 建立健全内部监督机制，对权限使用情况进行定期检查，发现问题及时处理。

色谱系统数据积分处理标准管理规程1、目的：为了规范化验室色谱软件正确的积分方法，确保检测数据的准确性、完整性和可追溯性,制定本规程。

2、适用范围：本规程适用于实验室内色谱的所有积分的管理。

3、责任者：质量管理部、中心化验室4、管理规程4.1化验室色谱系统数据处理积分的定义及分类4.1.1定义积分是指色谱软件定量测定峰面积或峰高的过程。

4.1.2分类4.1.2.1自动积分自动积分是指采用色谱软件内臵的积分事件设臵积分参数进行积分。

4. 1.2.2手动积分手动积分是指采用手动积分工具进行积分。

4.2色谱系统数据处理积分的基本概念和术语4.2.1色谱图(chromatogram)——样品流经色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线(elutionprofile)。

4.2.2基线(baseline)——经流动相冲洗，柱与流动相达到平衡后，检测器测出一段时间的流出曲线。

一般应平行于时间轴。

4.2.3噪音(noise)——基线信号的波动。

通常因电源接触不良或瞬时过载、检测器不稳定、流动相含有气泡或色谱柱被污染所致。

4.2.4漂移(drift)——基线随时间的缓缓变化。

主要由于操作条件如电压、温度、流动相及流量的不稳定所引起，柱内的污染物或固定相不断被洗脱下来也会产生漂移。

4.2.5色谱峰(peak)——组分流经检测器时响应的连续信号产生的曲线。

流出曲线上的突起部分。

正常色谱峰近似于对称形正态分布曲线（高斯Gauss曲线）。

不对称色谱峰有两种。

4.2.6前延峰(leadingpeak)和拖尾峰(tailingpeak)，前者少见。

4.2.7峰底—基线上峰的起点至终点的距离。

4.2.8峰高(peakheight，h)—峰的最高点至峰底的距离。

4.2.9峰宽（peakwidth，W)—峰两侧拐点处所作两条切线与基线的两个交点间的距离。

W=4σ。

4.2.10半峰宽（peakwidthathalf-height，Wh/2)—峰高一半处的峰宽。

色谱图手动积分操作规
程
TTA standardization office【TTA 5AB- TTAK 08- TTA 2C】
1.目的：建立色谱图手动积分操作规程，使操作者能够正确地对色谱图手动积
分
2.适用范围：适用于色谱图需要手动积分的情况
3. 标准依据：中国药典2015版及GMP附录内容
4.内容：
可以进行手动积分的情况
1）低分离度或低响应；
2）流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；
3）色谱柱性能：运行过程中，出现异常峰；
4）软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，软件错误（峰未积分和错误识别峰）；
5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、基线上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。

手动积分的权限及操作
操作员在数据系统自动积分不正确时，报告QC负责人、质量授权人，经批准后由其指定人员（一般是指经验丰富的QC人员）进行手动积分。

并在相应图谱上记录手动积分过程，由检验人、手动积分人、QC负责人、质量授权人签字确认后，使用检验结果。

手动积分注意事项
1）手动积分不能通过以下动作来使数据符合标准要求：减少峰（减少峰面积）；增加峰（增加峰面积）；改变峰高；
2）同一次检验的所有标准品、工作对照品、样品等必须使用同一方法进行手动积分。

3）手动积分结束后，应打印自动积分图谱和手动积分图谱提交QC部门负责人或质量部负责人审核；并制定相应的措施来避免类似事件。

******************文件终结符。

中心化验室电子数据管理规程一、目的：建立中心化验室电子数据管理规程，实行电子数据管理标准化，确保检验结果准确无误，避免遗失和损坏，保障电子数据具有可追溯性。

二、范围：适用于中心化验室电子设备（仪器）采集、打印与编制的数据管理。

三、责任者：系统管理员（QA）、中心化验室检验人员（QC）、中心化验室负责人。

四、内容：1、定义1.1电子数据：也称数据电文，是指以电子、光学、磁或者类似手段生成、发送、接收或者储存的信息。

1.2电子签名：是指电子数据中以电子形式所含、所附用于识别签名人身份并表明签名人认可其中内容的数据。

1.3数据审计跟踪：是一系列有关计算机操作系统、应用程序及用户操作等事件的记录，用以帮助从原始数据追踪到有关的记录、报告或事件，或从记录、报告、事件追溯到原始数据。

1.4数据完整性：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。

2、授权管理计算机分为系统软件和应用软件，对各软件的操作分别授权，可以使用的人员由质量管理部设置。

2.1中心化验室的电子数据一般来源于电子系统，数据采集、修改、备份、恢复和管理均由质量监督管理部授权的系统管理员（由QA担任）、化验室主任和操作员完成；为确保电子数据的真实、有效，针对不同的人员，授权操作，设置相应的访问权限：2.1.1系统管理员：一级管理员，经质量管理部负责人授权的人员，这些人员一般不超过两人，他们具有系统的所有访问权限。

有权建立中心化验室主任、操作员（QC）、复核员（辅助操作员）帐户，如电脑系统时间、系统日志、操作员权限、增减登录帐户和初始登录帐户密码等，对所有使用的应用软件进行进行原名称安装、修复、备份和卸载，必须使用和验证应用软件为仪器供应商提供的正版软件，保留证书，重装和更换电脑、系统升级应进行风险评估，通过质量管理部门批准；对系统和应用软件采集的电子数据进行备份和恢复，对下级人员没有权限的内容设置成灰色不能使用，下级人员没有删除和修改、复制和粘贴、剪切和转移、备份和重命名权限。

中心化验室电子数据管理规程一、目的为了规范中心化验室电子数据的管理，确保数据的准确性、完整性、安全性和可追溯性，特制定本规程。

二、适用范围本规程适用于中心化验室在检测、分析等工作中产生的所有电子数据的采集、存储、处理、备份、检索、销毁等管理过程。

三、职责分工1、化验员负责按照操作规程准确采集电子数据，并确保数据的真实性和完整性。

2、数据管理员负责电子数据的存储、整理、备份和维护，建立数据管理台账，确保数据的安全与可追溯。

3、质量负责人监督电子数据管理工作的执行情况，审核重要数据的处理和使用。

四、电子数据的采集1、选用经过验证和校准的仪器设备进行检测，确保其产生的电子数据准确可靠。

2、在采集数据前，应检查仪器设备的设置和工作状态，确保符合检测要求。

3、按照规定的频率和时间间隔采集数据，并及时记录相关的检测条件和参数。

五、电子数据的存储1、建立专门的电子数据存储系统，具备足够的存储空间和稳定的性能。

2、对不同类型和项目的电子数据进行分类存储，便于检索和管理。

3、为每个电子数据文件命名，命名应具有唯一性和明确的含义，包含检测项目、样品编号、检测日期等关键信息。

六、电子数据的处理1、只有经过授权的人员才能对电子数据进行处理，处理过程应记录在案。

2、处理数据时应遵循相关的标准操作程序和质量控制要求，确保数据的准确性和可靠性。

3、对异常数据应进行核实和评估，必要时重新检测或采取纠正措施。

七、电子数据的备份1、定期对电子数据进行备份，备份频率根据数据的重要性和更新频率确定。

2、备份数据应存储在安全的位置，防止丢失、损坏或被未经授权的访问。

3、建立备份数据的恢复测试机制，确保在需要时能够成功恢复数据。

八、电子数据的检索1、建立便捷的电子数据检索系统，使授权人员能够快速准确地查找所需数据。

2、检索条件应多样化，包括样品编号、检测项目、检测日期等。

3、对检索结果应进行核实和确认，确保其准确性和完整性。

九、电子数据的安全性1、对电子数据存储系统采取访问控制措施，如设置用户名和密码，限制访问权限。

-!色谱系统数据积分处理标准管理规程1、目的：为了规范化验室色谱软件正确的积分方法，确保检测数据的准确性、完整性和可追溯性,制定本规程。

2、适用范围：本规程适用于实验室内色谱的所有积分的管理。

3、责任者：质量管理部、中心化验室4、管理规程4.1化验室色谱系统数据处理积分的定义及分类4.1.1定义积分是指色谱软件定量测定峰面积或峰高的过程。

4.1.2分类4.1.2.1自动积分自动积分是指采用色谱软件内臵的积分事件设臵积分参数进行积分。

4. 1.2.2手动积分手动积分是指采用手动积分工具进行积分。

4.2色谱系统数据处理积分的基本概念和术语4.2.1色谱图(chromatogram)——样品流经色谱柱和检测器，所得到的信号-时间曲线，又称色谱流出曲线(elutionprofile)。

4.2.2基线(baseline)——经流动相冲洗，柱与流动相达到平衡后，检测器测出一段时间的流出曲线。

一般应平行于时间轴。

4.2.3噪音(noise)——基线信号的波动。

通常因电源接触不良或瞬时过载、检测器不稳定、流动相含有气泡或色谱柱被污染所致。

4.2.4漂移(drift)——基线随时间的缓缓变化。

主要由于操作条件如电压、温-! 度、流动相及流量的不稳定所引起，柱内的污染物或固定相不断被洗脱下来也会产生漂移。

4.2.5色谱峰(peak)——组分流经检测器时响应的连续信号产生的曲线。

流出曲线上的突起部分。

正常色谱峰近似于对称形正态分布曲线（高斯Gauss曲线）。

不对称色谱峰有两种。

4.2.6前延峰(leadingpeak)和拖尾峰(tailingpeak)，前者少见。

4.2.7峰底—基线上峰的起点至终点的距离。

4.2.8峰高(peakheight，h)—峰的最高点至峰底的距离。

4.2.9峰宽（peakwidth，W)—峰两侧拐点处所作两条切线与基线的两个交点间的距离。

W=4σ。

4.2.10半峰宽（peakwidthathalf-height，Wh/2)—峰高一半处的峰宽。

气相、液相手动积分管理规程
1.目的：为了保证检验数据的可靠性和可溯源性。

2.范围：所有手动积分图谱文件。

3.责任：所有高效液相色谱仪操作员
4.内容：
4.1 有下列情形者可以手动积分：
1）低分离度或低响应；
2）流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；
3）色谱柱性能：运行过程中，出现异常峰；
4）软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，软件错误（峰未积分和错误识别峰）；
5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、基线上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。

4.2手动积分的权限及操作
操作员在数据系统自动积分不正确时，领取手动积分处理报告表
并填写，手动积分申请被实验室主管批准后由 QC组长（若有）
或其指定人员（一般是指经验丰富的资深QC）方可进行手动积分。

4.3手动积分注意事项
1）手动积分不能试图通过以下动作来使数据符合标准要求：减少峰（减少峰面积）；增加峰（增加峰面积）；改变峰高；
2）同一次检验的所有标准品、工作对照品、样品等必须使用同一方法进行手动积分。

3）手动积分结束后，应打印自动积分图谱和手动积分图谱附于手动积分申请表之后，提交实验室主管审核；实验室主管应复核完整的数据找出根因，基于根因制定相应的纠正预防措施来避免类似事件。

4）自动积分的图谱不得删除或被覆盖，应与手动积分图谱保存于计算机中；打印的自动积分图谱和手动积分图谱应标识清楚签名，随同手动积分申请表附于检验原始记录后面一起交质量管理部经理、QP审核无问题后归档。

4.4附件：手动积分处理报告表。

色谱积分原理和手动积分的规则Questions of Quality: Where Can I Draw The Line?质量问题：我能在哪里划这条线？A question that keeps raising its head when working in a regulated laboratory is can chromatographers integrate peaks manually? If they can, when can they do it? Also if they can manually integrate, when should they not do it?一个问题正在持续发酵并且占据了头条：在受控实验室何时能手动去对色谱峰积分？如果他们能这样做，何时可以做呢？同样如果他们能够手动积分，何时不能这样做呢？One of the red rags to a regulatory bull is the issue of manual integration of chromatograms. If seen during an inspection, you can almost see the wheels in the inspector’s brain turn in mechanical precision as they question: are they testing into compliance? In a 2014 FDA inspection of a laboratory in Europe, one FDA 483 observation stated:色谱手动积分问题就像是斗牛中的一块红布。

如果在检查期间被发现，你几乎能够看到检查官的脑中条件反射地联想到一个问题：他们的检验是否合规？在2014年FDA检查一个欧洲试验室时，一个FDA483的缺陷项如下： No procedure exists describing how to perform manual integration.没有关于怎样进行手动积分的规程。

色谱积分参数重新设定管理规程概述及解释说明1. 引言1.1 概述色谱分析作为一种重要的化学分析技术，在药物研发、环境监测、食品安全等领域具有广泛的应用。

然而，色谱积分参数的设定和管理对于确保分析结果的准确性和可靠性至关重要。

本文旨在提出一套重新设定和管理色谱积分参数的规程，以帮助实验室科研人员更好地进行色谱分析，并保证数据的可信度和重复性。

1.2 文章结构本文共包含五个部分：引言、色谱积分参数管理规程、色谱积分参数重新设定方法、管理规程的制定与实施方案以及结论。

在引言部分，将对本文的主要内容进行概述；在后续章节中，将详细介绍色谱分析的重要性、色谱积分参数的意义及作用，以及重新设定参数所需考虑的原则和步骤等。

最后，将给出关于管理规程制定与实施方案的指导，并对管理规程的推广应用前景进行展望。

1.3 目的本篇长文旨在向读者阐明重新设定和管理色谱积分参数在提高色谱分析准确性和可靠性方面的重要性。

通过分析色谱分析的背景和目标，引入参数设定的原则和考虑因素，解释设定过程中需要注意的事项和步骤，并讨论制定管理规程的基本参考依据、内容设计要点以及实施过程中的培训和监督措施。

最终，总结回顾主要观点和论证内容，并展望管理规程在实验室应用中可能带来的进一步推广应用前景。

通过本文的阐述，旨在为相关科研人员提供指导与借鉴，以提高色谱分析结果的可信度和准确性，并促进色谱技术在各领域中更好地发挥作用。

2. 色谱积分参数管理规程：2.1 色谱分析的重要性：色谱分析是一种重要的化学分析技术，在许多科学领域中都有广泛应用，特别是在生命科学、环境科学、药物分析等领域。

色谱分析可以对混合物中的组分进行高效、准确的定量和定性分析，具有很高的灵敏度和选择性。

2.2 色谱积分参数的意义及作用：色谱积分参数是指在色谱图上测量峰面积或峰高度，并使用这些参数来定量计算待测样品中目标物质的含量。

色谱积分参数对于获得准确可靠的定量结果至关重要。

通过精确设置和管理色谱积分参数，可以提高数据质量，减少误差来源，并确保实验结果具有可比性和可重复性。

EZChrom Elite色谱数据系统管理规程Management Procedure of EZChrom Elite Chromatography Data System (CDS)目的：建立EZChrom Elite色谱数据系统管理规程，保证软件的正确使用，确保系统的稳定和数据的安全。

范围：适用于质量检验与EZChrom Elite色谱数据系统有关的服务器、AIC、工作站（PC 机）。

职责：1 系统管理员：负责整个与EZChrom Elite色谱数据系统有关的服务器、AIC、工作站（PC机）和交换机的维护，添加用户并给定初始密码及有效期，根据每个用户的级别分配权限。

2 化验员：依据本规程正确使用EZChrom Elite色谱数据系统软件。

3 仪器分析组组长：负责对化验员日常使用EZChrom Elite色谱数据系统软件的管理。

4 仪器管理员：负责定期检查系统软件的有效性。

5 质量检验经理：确定用户的级别和权限，并复核定期检查系统软件的有效性。

6 质量保证部部长：审核确定用户的级别和权限，并监督执行情况。

7 质量总监：批准确定用户的级别和权限。

规程：1 EZChrom Elite软件的特点1.1 安捷伦公司进行了专门针对EZChrom Elite准确性、可靠性和性能稳定性的评估测试，对其性能进行了广泛而且深入的认证。

所有的数据、序列和方法均嵌入了审计跟踪，能够识别无效或变更的记录。

1.2 EZChrom Elite通过一种独特的总和检查算法(checksum algorithm)保持所有数据文件的完整性。

这些文件以及所产生的报告可用于审核和检查。

1.3 EZChrom Elite通过NT用户名和密码，对用户进行验证。

由系统管理员对使用者分配使用软件各功能的权限。

1.4 所有记录的改变均加入审计跟踪中，同时所有版本的数据和方法均得到保存。

信息不被重写覆盖。

1.5 安全的、计算机产生的、带时间标记的审记跟踪嵌入数据本身，以确保长期的保存和关联。

实验室数据完整性之手动积分实验室数据完整性已成FDA检查制药企业的一把利器，其中一条关于随意手动积分或者无书面程序规定手动积分，说明了FDA本身并不是不认可手动积分，而是要求是要有操作规程规定什么情况可以手动积分，如何积分，并且应保存并记录积分参数。

1.什么情况下可以进行手动积分？1）低分离度或低响应；2）流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；3）色谱柱性能：运行过程中，出现异常峰；4）软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，软件错误（峰未积分和错误识别峰）；5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、基线上升或下降（由于某些梯度程序）、峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。

2.手动积分的权限及操作操作员在数据系统自动积分不正确时，领取手动积分处理报告表并填写，手动积分申请被QC经理批准后由QC经理或QC组长（若有）或其指定人员（一般是指经验丰富的资深QC）方可进行手动积分。

3.手动积分注意事项1）手动积分不能试图通过以下动作来使数据符合标准要求：减少峰（减少峰面积）；增加峰（增加峰面积）；改变峰高；2）同一次检验的所有标准品、工作对照品、样品等必须使用同一方法进行手动积分。

3）手动积分结束后，应打印自动积分图谱和手动积分图谱附于手动积分申请表之后，提交QC经理审核；QC经理应复核完整的数据找出根因，基于根因制定相应的CAPA措施来避免类似事件。

4）自动积分的图谱不得删除或被覆盖，应与手动积分图谱保存于计算机中；打印的自动积分图谱和手动积分图谱应标识清楚签名，随同手动积分申请表附于检验原始记录后面一起交质量管理部经理、QP审核无问题后归档。

4.附件：手动积分处理报告表手动积分处理报告表。

色谱图手动积分的管理实验数据完整性已成为FDA检查制药企业规范性的必要条件，其中一条关于随意手动积分或者无书面程序规定手动积分的说明，表明FDA本身并不是不认可手动积分，而是要求有相应的操作规程规定什么情况可以手动积分，如何积分，应保存并记录更改前后的积分参数。

CFDA本年度对制药企业多次飞检中，开具多条数据完整性方面的缺陷，并收回多张GMP证书。

而在关于手动积分并没有开具缺陷，制药企业应做好准备，提前把色谱图谱手动积分管理好。

一、关于手动积分的信息关于手动积分，目前并没有相关信息给出明确的定义。

有些制药相关人员只查到两篇生物样本分析的方法验证指南规定了再积分（Reintegration）的注意事项。

FDA在2001年Bioanalytical Method Validation指南及相应的2013年草案指南有类似要求。

生物样本分析的方法验证2013草案指南，第III.C节“样本数据再积分”规定：SOP应该确定再积分的标准，和怎样进行再积分；应清楚描述、并记录再积分的理由；应报告原始和再积分数据。

第VII.D节还规定：再积分数据应有管理人员授权再积分。

EMA在2011年Guideline on bioanalytical method validation指南，第5.5节规定：应该有SOP描述色谱的积分和再积分。

应在分析报告中讨论偏离这个SOP 的任何偏差。

应该记录色谱积分、再积分的积分参数、初始积分数据、最终积分数据，并在要求时立即可得。

二、在什么情况下可以进行手动积分1）色谱图中色谱峰有低分离度或低响应；2）检测所用流动相不稳定，基线紊乱，保留时间变化小；3）在运行过程中，检测样品图谱出现异常峰；4）色谱软件积分的局限性，如由于软件参数阈值的设置导致峰未积分，峰起点和终点间出现肩峰和异常的基线漂移，色谱软件出现错误（峰未积分和错误识别峰）；5）由于样品母体的干扰导致的复杂色谱图：裂峰、目标杂质的同时洗脱/肩峰、基线噪音、负峰、色谱峰基线上升或下降（某些梯度程序或所用流动相）、色谱峰的严重拖尾、烃类的存在导致自动积分不正确。