立普妥-产品知识

阿托伐他汀钙片说明书【药品名称】通用名称：阿托伐他汀钙片商品名称：阿托伐他汀钙片(立普妥)英文名称：Atorvastatin Calcium Tablets拼音全码：ATuoFaTaTingGaiPian(LiPuTuo)【主要成份】本品的主要成分是阿托伐他汀钙，化学名称为：EP,-(R’，R’)]-2-(4-氟苯基)一B·6一二羟基一5一(1-甲基乙基)一3-苯基-4-[(苯胺)基关]－1－氢一吡咯-1-庚酸钙三水台物。

【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片。

【适应症/功能主治】高胆固醇血症原发性高胆固醇血症患者。

包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合型高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇（TC）升高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、载脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。

在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀可与其他降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其他治疗手段时），以降低TC和LDL-C。

冠心病冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病、症状性动脉粥样硬化疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险，降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险，降低因充血性心力衰竭而住院的风险，降低心绞痛的风险。

【规格型号】 20mg*7片【用法用量】病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。

应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。

常用的起始剂量为10mg，每日一次。

剂量调整时间间隔应为4周或更长。

本品最大剂量为每天一次80mg。

可在一天内的任何时间服用，并不受进餐影响。

对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)和总胆固醇＜6.62mmol/L(或＜240mg/dL)。

史上最成功的降血脂药_立普妥First-in-class是所有制药人的梦想，是一个制药公司走向强盛，成为世界级公司的标志，然而由于其巨大的开发难度，在目前国内的管理体系、公司实力和人才梯队的现况下，还远不具备开发的条件。

Me-too药因已有先驱药物上市，在临床中证实了有效性和安全性，有现成的生物评价模型和已知的靶点，风险相对较小，也是目前国家鼓励企业开发的重要方向。

那么如何利用后发优势，类似甚至超越先驱药物，成为me-better、me-best，是每个公司都在思考的。

而辉瑞制药的“立普妥”则成功地做成了史上最成功的me-best药物。

虽是第五个上市的他汀类药，却在不到三年时间打败已上市十年的洛伐他汀，在专利期内取得1250亿美元的销售额，成为药品开发史上里程碑式的产品！立普妥的基本信息英文商品名：Lipitor(立普妥)通用名：阿托伐他汀(Atorvastatin)钙片化学名称：(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸分子式：C66H68CaF2N4O10分子量：1155.34000性状：白色椭圆形薄膜衣片结构式：棒球模型：立普妥破壳而出1973年，第一三共制药的化学家远藤章从橘青霉中发现了第一个羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂美伐他汀。

1976年美伐他汀的研究引起了默沙东公司的关注，用相同的方法在土曲霉中发现了洛伐他汀，并于1987年成功将洛伐他汀推向市场，成为第一个上市的HMG-CoA还原酶抑制剂。

医学界已普遍认识到高胆固醇、高血脂对人健康的危害，而降胆固醇新药洛伐他汀的上市，使得他汀类药物的有效性和安全性得到充分的证实，引发了世界制药公司开发新一代产品的热潮。

1988年辛伐他汀在瑞典上市，1991年普伐他汀在美国上市，1994年氟伐他汀在英国上市，1997年阿托伐他汀(立普妥)在美国上市。

商品名：立普妥英文名：Lipitor通用名：阿托伐他汀钙外文名：Lipitor,AtorvastatinCalcium汉语拼音：liputuo性质：立普妥是白色、椭圆、薄膜衣的阿托伐他汀钙盐片，是一种合成的选择性、竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类），其分子式为(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O，分子量为1209.42。

片剂的一面凹刻“PD155”，另一面有“10”的字样。

药理毒理：立普妥为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。

立普妥也能减少LDL的生成和其颗粒数。

立普妥还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。

立普妥能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B（ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。

药代动力学：吸收：口服后迅速吸收，1-2小时内达到最大血浆浓度，吸收程度随口服剂量的增加而成正比例地增加。

绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。

无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用，其降低血浆LDL-C的效果都相似。

分布：平均分布容积是381升，其中98%以上与血浆蛋白结合。

代谢：阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。

其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。

消除：阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。

心内科“波立维”“立普妥”用药指引心内科常见的疾病主要有高血压、心绞痛、急性心肌梗死、血脂异常、心力衰竭、心律失常“波立维”（氢氯吡格雷）属于腺苷二磷酸受体拮抗类抗血小板药物，用于心肌梗死（从几日到<35日），缺血性脑卒中（从7日到<6个月），确诊的外周动脉性疾病，急性冠状动脉综合征。

“立普妥”（阿托伐他汀）属于他汀类调脂药物，用于高胆固醇血症，冠心病和脑卒中的防治。

1、抗血小板药在动脉粥样硬化斑块破裂基础上血小板粘附、聚集，是动脉粥样硬化血栓形成从而导致心肌梗死、脑卒中等缺血事件的始动因素。

抗血小板药可抑制血小板聚集，从而抑制动脉中血栓的形成，是预防动脉血栓性疾病的重要治疗药物。

根据《中国国家处方集》：阿司匹林是最基本的的抗血小板药，对所有发生急性缺血性心血管事件的患者，如心肌梗死、不稳定型心绞痛、缺血性脑卒中、一过性脑缺血发作（TIA）等，若无禁忌，应尽快给予阿司匹林一日300mg，1~7日之后改一日75~150mg，长期服用。

对所有诊断为冠心病或缺血性脑卒中的患者均应长期服用阿司匹林一日100mg（一日75~150mg）作为二级预防。

冠状动脉支架置入术前一日起口服阿司匹林一日300mg，1~6个月（置入裸支架者1个月，药物支架3~6个月）后一日75~150mg，长期服用，冠状动脉移植术后长期服用阿司匹林一日100mg。

对10年心血管病风险>10%的人群给予阿司匹林一日100mg（一日75~150mg）作为一级预防，可减少心血管事件发生。

有高血压的患者给予阿司匹林前应控制血压。

氯吡格雷用于非ST段抬高急性冠状动脉综合征，与阿司匹林联合应用，可减少心血管事件，首选给予300mg负荷量，继之一日75mg，最好服用9~12个月。

ST段抬高心肌梗死时氯吡格雷一日75mg与阿司匹林联用4周。

冠状动脉支架置入术前给予氯吡格雷负荷量300mg，继之一日75mg，置入裸金属支架者至少服用4周，置入药物洗脱支架者至少服用1年（应与阿司匹林联用）。

立普妥：一代神药的兴起与陨落它是全球最成功的药物之一，曾连续10年全球销量第一，这一纪录至今无药打破。

它甚至被作为世界制药业“黄金时代”的绝对标志——当提及“立普妥时代”，那意味着巨额投资，数倍的巨额回报，科学坐标上“重磅炸弹式”的大发现，名利双收。

立普妥（Lipitor，化学名阿托伐他汀），全球最大制药公司美国辉瑞（Pfizer）旗下头号药物，作用于降血脂，迄今上市22年，销售超过1600亿美元。

但随着2011专利到期，立普妥逐步遭遇“专利悬崖”，2016年销售触底只有17.58亿美元，只有顶峰时期销售额的14%。

在中国，立普妥曾经占据60%以上市场份额，但4+7带量采购后，它的地位已经被嘉林药业“阿乐”取代。

从曾经的辉煌到走下神坛，立普妥经历了怎样的历程？今天我们再来回顾当年立普妥的成功，深感它得益于天时、地利、人和，今天没有复制的可能。

立普妥创造了“神话”立普妥，1997年获FDA批准上市，用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，以及冠心病和脑中风的防治。

自上市以来，立普妥取得的商业成就令业界为之惊叹。

截至2018年，立普妥累计为辉瑞带来了1644.3亿美元的收入，是目前有史以来最畅销的药物。

虽然在2014年，修美乐打破了立普妥创造的单年最高销售纪录，但立普妥依然是目前全球唯一一个连续十年全球销售第一的药品，成为全球药品销售神话。

立普妥在2006年达到128.86亿美元的销售峰值，于2011年后进入“专利悬崖”。

立普妥2007-2018年销售额（亿美元）数据来源：医药魔方立普妥如何做到的？立普妥在他汀市场是第五位进入的，比第一个他汀药物上市整整晚了10年，当年在这个市场里已经有三位年销售超过$1B 的重磅产品。

Merck的Zocor舒降之，BMS的普拉固和诺华的来适可，他汀类市场已经很拥挤了。

对于一个后来者来说，要转换医生的处方是非常不容易的。

但是，立普妥创造了很多奇迹，成为历史上买得最好的处方药，成为第一个年销售额过$10B的药物。

商品名：立普妥英文名：Lipitor通用名：阿托伐他汀钙外文名：Lipitor,AtorvastatinCalcium汉语拼音：liputuo性质：立普妥是白色、椭圆、薄膜衣的阿托伐他汀钙盐片，是一种合成的选择性、竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类），其分子式为(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O，分子量为1209.42。

片剂的一面凹刻“PD155”，另一面有“10”的字样。

药理毒理：立普妥为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。

立普妥也能减少LDL的生成和其颗粒数。

立普妥还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。

立普妥能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B（ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。

药代动力学：吸收：口服后迅速吸收，1-2小时内达到最大血浆浓度，吸收程度随口服剂量的增加而成正比例地增加。

绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。

无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用，其降低血浆LDL-C的效果都相似。

分布：平均分布容积是381升，其中98%以上与血浆蛋白结合。

代谢：阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。

其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。

消除：阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。

阿托伐他汀钙片说明书药品名称：阿托伐他汀钙片商品名称：立普妥成份：本品主要成分为阿托伐他汀钙性状：白色椭圆形薄膜衣片适应症：【高胆固醇血症】原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。

在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

【冠心病】冠心病或冠心病等危症（如糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险，降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。

用法用量：（1）病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。

应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行计量的个体化调整。

（2）常用的起始剂量为10mg每日一次。

计量调整时间间隔应为4周或更长。

本品最大剂量为80mg每日一次。

阿托伐他汀每日用量可在一天的任意时间一次服用，并不受进食影响。

对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)和总胆固醇＜6.22mmol/L(或＜240mg/dL), 中危患者治疗目标是LDL-C＜3.37mmol/L(或＜130mg/dL)和总胆固醇＜5.18 mmol/L(或＜200mg/dL), 高危患者治疗目标是LDL-C＜2.59mmol/L(或＜100mg/dL)和总胆固醇＜4.14 mmol/L(或＜160mg/dL), 极高危患者治疗目标是LDL-C＜2.07mmol/L(或＜80mg/dL)和总胆固醇＜3.11mmol/L(或＜120mg/dL)。