当前位置：文档之家 › 比较三种新型生物制剂治疗中重度活动性类风湿关节炎的疗效与安全性_赵征

比较三种新型生物制剂治疗中重度活动性类风湿关节炎的疗效与安全性_赵征

  • 格式：pdf
  • 大小：279.09 KB
  • 文档页数：5

比较三种新型生物制剂治疗中重度活动性类风湿关节炎的疗效与安全性赵　征，朱　剑，张江林，张亚美，黄　烽，邓小虎（解放军总医院风湿科，北京 100853）[摘要]　目的：观察利妥昔单抗、托珠单抗及阿达木单抗联合慢作用抗风湿药物（DMARDs）治疗中重度活动性类风湿关节炎24周后的疗效和安全性。

方法：共入组87例DAS28 > 3.2的活动性类风湿关节炎患者，给予利妥昔单抗或托珠单抗或阿达木单抗同时联合DMARDs，或仅用DMARDs药物治疗，主要疗效指标为达到ACR20的患者比例，次要疗效指标为达到ACR50、ACR70的比例及DAS28-CRP的改善情况。

结果：在24周时，利妥昔单抗、托珠单抗及阿达木单抗达到ACR20的比例分别为66.67%、94.44%和73.08%，而单用DMARDs组则为53.57%，同时各治疗组患者DAS28-CRP亦较基线及仅用DMARDs组显著下降，且托珠单抗及阿达木单抗组优于利妥昔单抗组。

最常见的不良事件为上呼吸道感染，其次是淋巴细胞下降及肝功能异常。

结论：利妥昔单抗、托珠单抗及阿达木单抗对类风湿关节炎均具有显著的疗效和良好的安全性，阿达木单抗及托珠单抗的疗效优于利妥昔单抗。

[关键词]　生物制剂；类风湿关节炎；疗效；安全性；药品不良反应[中图分类号]　R971+.1；R969.4 [文献标识码]　A [文章编号]　1672 – 8157(2014)03 – 0134 – 05Effi cacy and safety of three new biologics in the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritisZHAO Zheng, ZHU Jian, ZHANG Jiang-lin, ZHANG Ya-mei, HUANG Feng, DENG Xiao-hu(Department of Rheumatology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China)[ABSTRACT]　Objective: To observe the efficacy and safety of rituximab, tocilizumab and adalimumab combined with disease-modifying antirheumatic drugs (DMARDs) in patients with rheumatoid arthritis (RA). Methods: A total of 87 RA patients with a 28-joint Disease Activity Score (DAS28) >3.2 were randomly given rituximab, tocilizumab, adalimumab combined with DMARDs respectively or DMARDs alone for 24 weeks. The primary end point was the proportion of patients achieving American College of Rheumatology criteria for 20% improvement (ACR20). The secondary end points included the proportion of patients achieving ACR50, ACR70, improvement of DAS28, C-reactive protein (CRP) and Health Assessment Questionnaire (HAQ). Safety was assessed by adverse event documentation. Results: At the end of the 24th week, 82 patients completed the treatment. The proportion of patients achieving ACR20 treated by rituximab + DMARDs, tocilizumab + DMARDs, adalimumab + DMARDs, DMARDs alone was 66.67%, 94.44%, 73.08% and 53.57% respectively. Results for other secondary efficacy endpoints showed that these three new biologics could provide substantial benefi ts to patients with RA by reducing clinical signs, HAQ and DAS28. Effi cacy of tocilizumab and adalimumab were better than rituximab. Most treatment-related adverse events were mild to moderate. The most common adverse event was upper respiratory tract infection. Lymphocytes decreased and abnormal liver function was next. No serious infections were observed. Conclusion: These three new biologics have signifi cant effi cacy and good safety towards RA patients. The effi cacy of tocilizumab and adalimumab are better than rituximab.[KEY WORDS]　Biologics; Rheumatoid arthritis; Effi cacy; Safety; Adverse drug reaction类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种常见的以慢性多关节滑膜炎为主要临床表现的自身免疫性疾病，发病率高，致残性强，以对称性、进行性和破坏性关节病变为主要特征，严重者可出现关节畸形。

随着生物制剂的应用（包括抗肿瘤坏死因子-α[1-2]，IL-1受体抑制剂[3]，人鼠崁合的抗CD20单克隆抗体[4]，以及IL-6受体单抗），治疗炎性关节炎发生了一系列的变化。

本研究选择了3种不同作用机制治疗类风湿关节炎的生物制剂，包括利妥昔单抗、托珠单抗及阿达木单抗。

利妥昔单抗是一种新型的基因工程技术制备[通信作者]　邓小虎，男，副主任医师，主要从事风湿病方面的工作。

E-mail：dengxh1970@[作者简介]　赵征，女，主治医师，主要从事风湿病方面的工作。

E-mail：sisyzz1979@· 134 ·· 135 ·的治疗性抗CD20单克隆抗体，能选择性结合CD20（+）B 细胞。

托珠单抗是一种免疫球蛋白IgG1（γ1，κ）子类重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单抗，目前尚未在我国上市，该实验的用药者为参加我院Ⅲ期临床试验的类风湿关节炎患者，该药物观察为上海罗氏公司进行的全国多中心临床研究，获得解放军总医院伦理委员会批准，本研究仅选取了在我院参加该实验的类风湿关节炎患者。

阿达木单抗是直接针对TNF-α的抑制剂，是只含人多肽序列的重组全人源免疫球蛋白（IgG1）单克隆抗体。

上述三种生物制剂均被证实可以显著缓解活动期类风湿关节炎的症状，本研究比较了这三种药物治疗中重度活动性类风湿关节炎的疗效及安全性，以期为临床用药选择提供参考。

1　资料与方法1.1　研究对象选取18岁以上的活动性类风湿关节炎患者，均符合1987年美国风湿病协会（American College of Rheumatology ，ACR ）的类风湿关节炎分类标准，患者同时服用慢作用抗风湿药物（disease-modifying antirheumatic drugs ，DMARDs ），包括甲氨蝶呤、羟氯喹和来氟米特，可以单用或联用上述DMARDs ，但禁止甲氨蝶呤和来氟米特联用，剂量要求稳定8周以上。

允许使用非甾体类抗炎药及皮质激素（强的松≤ 10 mg·d -1或相当剂量），剂量稳定至少4周。

同时排除其他感染性及慢性疾病，以及已知对这三种生物制剂过敏的患者，所有患者进行为期24周的疗效及不良反应观察。

1.2　治疗方法利妥昔单抗组每24周于第1日和第15日静脉输注利妥昔单抗500 mg 或1000 mg ，之前30 ~ 60 min 内口服对乙酰氨基酚1 g 和马来酸氯苯那敏8 mg ，输注前30 min ，给予静滴甲基强的松龙100 mg 以减少可能出现的输液反应。

托珠单抗组每4周静脉输注托珠单抗8 mg·kg -1。

阿达木单抗组每2周皮下注射阿达木单抗40 mg 。

1.3　疗效评价1）以ACR20为主要疗效指标，ACR50及ACR70为次要疗效指标。

ACR20标准：肿胀及触痛关节数均达到减少≥ 20%；且在下面5个指标中有3项改善≥20%：①受试者评估的疼痛VAS 评分；②受试者评估的疾病总体状况VAS 评分；③研究者评估的疾病总体状况VAS 评分；④健康状况问卷（HAQ ）；⑤CRP 。

ACR50、ACR70改善：采用与ACR20相同的标准，定义为至少有3项获得50%或70%的改善。

2）疾病活动情况：①DAS28即疾病活动性评分（disease activity score ，DAS ），包括人体28个关节的压痛计数、肿胀计数、CRP 水平以及病人的自身综合评估四个项目。

凡有压痛或者肿胀的关节得1，有压痛同时又有肿胀的关节得2，然后将所有的数据加起来，代入公式计算。

可按照DAS28将疾病的活动性分为四级：缓解（< 2.6）、轻度活动（≥2.6，但< 3.2）、中度活动（≥3.2，但< 5.1）和重度活动（≥5.1）。

②CRP 。

3）安全性评价：收集本实验过程中所有不良事件（AE ）。

1.4　统计学方法采用STATA 7.0统计分析软件对数据进行处理，以P < 0.05为差异有统计学意义。

数据以（± s x ）表示，首先进行方差齐性检验，如结果满足方差齐性，则采用单因素方差分析或t 检验方法，如不满足方差齐性，则采用秩转换检验方法。

合集下载

“绿色布克多维疗法”攻克“不死的癌症”类风湿性关节炎

“绿色布克多维疗法”攻克“不死的癌症”类风湿性关节炎

“绿色布克多维疗法”攻克“不死的癌症”类风湿性关节炎类风湿性关节炎是中老年人易常见的疾病，并以逐年上升的趋势发展，那么更多的患者就在担心，类风湿性关节炎能治好吗?。

中安类风湿骨关节病专科医院专家介绍：有些病人看到一些晚期类风湿关节炎病人，因关节畸形、强直，生活不能自理，顾虑很重，这是不必要的。

患者应该要保持积极的心态去治疗。

早治疗早好。

类风湿性关节炎能治好吗?以下是中安类风湿骨关节病专科医院为你做的介绍。

希望对你有所帮助。

类风湿性关节炎能治好吗?目前要想得到根治是不可能的，所谓根治，就是去除病因，治愈疾病，而类风湿关节炎的病因尚不清楚，更谈不上去除了。

目前的研究认为类风湿性关节炎与遗传因素有关，此外，类风湿关节炎作为自身免疫性疾病，其发病与异常的抗原抗体反应相关，免疫抑制剂只能抑制抗原抗体反应，使它们维持在低水平而不能去除。

类风湿性关节炎具有反复发作的特点，让患者深受痛苦。

难道就让患者这么痛苦下去吗，没有什么其他的办法吗?荣获“全国医药研究会科研成果奖”的“绿色布克多维疗法”是在中安类风湿骨关节病专科医院总院院长宿峰教授的带领下，由蜚声中外的三十多名风湿类风湿专家组成专家团，经过潜心研究共同发明并经过近二十年共同完善的具有中蒙医特色、代表我国目前类风湿骨关节病最高治疗水平的成熟疗法，是目前治疗类风湿关节疾病疗效最好、副作用最小、唯一没有撤减期反应和病情反复的治疗方法。

“新”——“绿色布克多维疗法”不使用激素及免疫抑制作为治疗用药，而是选择名贵昆虫为君药，由多味昆虫和几十种名贵草药共同组成组方，采用因人而异、因病而异、科学辩证个体化治疗方案。

不仅具有更独特、更有效、更安全的疗效，而且从根本上规避了长期使用激素或免疫抑制剂给患者带来的危害。

“特”——“绿色布克多维疗法”所采用的独特治疗技术“代偿痛点叠加药仓给药法”是目前迅速减除类风湿骨关节病局部肿痛最有效的创新疗法。

在人体上，每个痛点都有多个相应的代偿痛点，通过代偿痛点给药的叠加药仓作用，能迅速提高并长时间维持发病部位的药物浓度，同时起到了药物治疗和经络针刺治疗相结合的作用，可同时收到西医注射治疗和中医针灸治疗的两种疗效。

抗CCP抗体及3种血清型RF联合检测对类风湿性关节炎的诊断价值

抗CCP抗体及3种血清型RF联合检测对类风湿性关节炎的诊断价值

抗CCP抗体及3种血清型RF联合检测对类风湿性关节炎的诊断价值韩日成;张家明;冼观秀;李艳;黄妙儿【期刊名称】《辽宁医学院学报》【年(卷),期】2015(036)005【摘要】目的探讨抗环瓜氨酸肽抗体 (抗CCP抗体) 及3种血清型类风湿因子( RF) IgM-RF、 IgG-RF、 IgA-RF联合检测在类风湿性关节炎 ( RA) 诊断中的应用价值. 方法采用酶联免疫吸附试验 ( ELISA) 对60例RA患者及55例非RA患者的血清进行抗CCP抗体、 IgM-RF、 IgG-RF、 IgA-RF检测, 并结合其RF、免疫球蛋白、补体、 CRP、 ESR、血常规及临床指标进行统计学分析. 结果 RA组患者抗CCP抗体及3种血清型RF的阳性率均显著高于非RA组, 差异有统计学意义 (P<0. 01); 单项检测抗CCP抗体、 IgM-RF、 IgG-RF、 IgA-RF对RA的敏感性和特异性分别为78. 3%、 83. 3%、70%、 65%和94. 9%、 76. 4%、 81. 8%、78. 2%; 联合检测对RA的敏感性和特异性分别是: IgM-RF+IgG-RF为53. 5%、81. 8%; IgM-RF+IgA-RF为46. 7%、 87. 3%; 抗 CCP抗体+IgM-RF 为56. 7%、96. 4%; IgM-RF+IgG-RF+IgA-RF 为43. 3%、 90. 9%; IgM-RF+IgG-RF+抗CCP 抗体为38. 3%、 96. 4%; IgM-RF+IgG-RF+IgA-RF+抗 CCP 抗体为20%、100%; 抗CCP抗体阳性和阴性患者在ESR、 RF滴度值和晨僵方面的差异具有统计学意义 ( P<0. 05 ). 结论抗CCP抗体对RA的诊断价值优于IgM-RF、 IgG-RF、IgA-RF; 抗CCP抗体在一定程度上可能有助于RA的病情判断和活动性的监测;4项指标联合检测可进一步提高对RA的诊断特异性.%Objective To evaluate the diagnostic value of the combination of anti-cyclic citrllinated peptideantibody ( anti-CCP) , IgM-rheumatoid factor ( RF) , IgG-RF and IgA-RF in the patients with rheumatoid arthritis ( RA) . Methods Among 60 ca-ses with RA and 55 cases without RA, anti-CCP, IgM-RF, IgG-RF and IgA-RF were detected by enzyme-linked immunosorbent as-say ( ELISA) and analyzed with SPSS13. 0 software. Results The positive rates of IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP in RA group were higher than those of the autoimmune disease group (P<0. 01). The sensitivity of anti-CCP, IgM-RF, IgG-RF and IgA-RF were 78. 3%, 83. 3%, 70% and 65% respectively, while the specificity of anti-CCP, IgM-RF, IgG-RF and IgA-RF were 94. 9%, 76. 4%, 81. 8% and 78. 2% respectively. The sensitivity and specificity of IgM-RF and IgG-RF through the combined de-tection were 53. 5% and 81. 8%, those of IgM-RF and IgA-RF were 46. 7% and 87. 3%, anti-CCP and IgM-RF were 56. 7% and 96. 4%, IgM-RF, IgG-RF and IgA-RF were 43. 3% and 90. 9%, IgM-RF, IgG-RF and anti-CCP were 38. 3% and 96. 4%, IgM-RF, IgG-RF, IgA-RF and anti-CCP were 20% and 100%. There were significant differences (P<0. 05) in RF titer values, ESR and morning stiffness between anti-CCP antibody positive and anti-CCP antibody negative patients. Conclusion Anti-CCP antibodies in the diagnosis of RA are superior toIgM-RF, IgG-RF and IgA-RF. Anti-CCP antibody to a certain extent may contribute to the judgment and monitoring of the disease. The specificity of diagnosis of RA can be enhanced by joint detection of anti-CCP, IgM-RF, IgG-RF and IgA-RF.【总页数】4页(P43-46)【作者】韩日成;张家明;冼观秀;李艳;黄妙儿【作者单位】广东医学院附属湛江中心医院,广东湛江524037;广东医学院附属湛江中心医院,广东湛江524037;广东医学院附属湛江中心医院,广东湛江524037;广东医学院附属湛江中心医院,广东湛江524037;广东医学院附属湛江中心医院,广东湛江524037【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.抗CCP抗体、抗RA33抗体、抗Sa抗体和RF联合检测对类风湿性关节炎诊断的意义 [J], 顾福荣;张义东;施锦杰2.抗CCP抗体与RF联合检测在类风湿性关节炎中的诊断价值 [J], 陈洋;王磊;徐倩;刘玉枝3.血清RF、抗CCP抗体、CRP及免疫球蛋白联合检测在类风湿性关节炎的诊断价值 [J], 邹光美;黄朝任;陈武;吴博文;;;;4.血清RF、抗CCP抗体、CRP及免疫球蛋白联合检测在类风湿性关节炎的诊断价值 [J], 邹光美;黄朝任;陈武;吴博文5.血清RF、抗CCP抗体、CRP及免疫球蛋白联合检测在类风湿性关节炎的诊断价值 [J], 邹光美;黄朝任;陈武;吴博文;;;;;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

风湿病治疗用生物制剂

风湿病治疗用生物制剂

风湿病治疗用生物制剂作者：孔宁吕玲万伟国来源：《上海医药》2012年第13期摘要生物制剂因具有靶向特点，近10年来在风湿病治疗领域中得到了广泛应用。

本文介绍目前已获准用于临床的各生物制剂的特点以及这些生物制剂类慢作用抗风湿药在各种风湿病治疗中的应用和不良反应。

关键词生物制剂抗风湿药风湿病治疗中图分类号：R971.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)13-0014-05生物制剂是针对特定致病性靶分子的拮抗剂，能靶向性地阻断疾病的发生和发展。

与传统的小分子化合物类药物不同，生物制剂是通过生物工程方法制备的生物大分子物质。

近10年来，生物制剂在以类风湿关节炎（rheumatic arthritis, RA）为代表的风湿病治疗中取得了重大突破，在风湿病治疗领域中具有里程碑的意义。

目前用于风湿病治疗的生物制剂主要针对：①参与免疫炎症反应的重要致炎因子，如α-肿瘤坏死因子（TNF-α）已被认为是RA免疫反应中最关键的一个细胞因子，TNF-α阻滞剂亦成为最早、亦最成功的RA治疗用生物制剂。

随后上市的白介素-1（interleukin-1, IL-1）受体拮抗剂和最近报道的抗IL-1受体单克隆抗体（anti-IL-1R mAb或IL-1R TRAP）也对某些RA亚型有一定疗效。

②参与免疫应答的信号分子，如调控淋巴细胞活化的共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4），后者与抗原提呈细胞表面的B7分子结合后可使第二信号失活、T细胞不被活化。

③参与自身免疫的重要免疫效应细胞，如抗CD20单克隆抗体可消除后期前B细胞及成熟B细胞、抗B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte stimulator, Blys）单克隆抗体可针对细胞表面的B细胞激活因子（B-cell activating factor, BAFF）受体而消除B细胞。

生物制剂是针对上述靶分子（细胞）而设计的单克隆抗体或可溶性受体的抗体，通用的命名法为：“-cept”指受体和人免疫球蛋白（Ig）G1 Fc段的融合蛋白，如可溶性TNF-α受体的融合蛋白依那西普（etanercept）、CTLA-4的融合蛋白阿巴西普（abatacept）；“-mab”指单克隆抗体，“-ximab”指人-鼠嵌合的单克隆抗体如抗TNF-α的英夫利昔单抗（infliximab），而“-mumab”指人单克隆抗体如抗TNF-α的阿达木单抗（adalimumab）等。

生物制剂新进展

生物制剂新进展


每4周的效果相似。
尚未发现与妥珠单抗皮下注射的安全性有关的新
证据。
Burmester G et al.EULAR 2013 poster
ADACTA研究4期：妥珠单抗 VS 阿达木单 抗单药治疗RA患者疗效的随机、双盲、 平行分组、对照试验
参考文献：
24周缓解率的比较
结论： • 对于甲氨喋呤治疗效果欠佳的患者妥珠单抗单药 治疗的效果优于阿达木单抗单药治疗
于RA治疗有效。 • 为RA患者的治疗提供了新选择。
赛妥珠单抗治疗至少一种DMARDs治疗效 果欠佳的RA患者的相关研究
参考文献：
参考文献：
赛妥珠单抗治疗至少一种DMARDs治疗效果欠佳 的RA患者的相关研究
研究名称 纳入患者 数 患者特征 研究设计，治疗 结局
FAST4WARD
220
至少一种 DMARDs治疗 失败
a治疗RA有效，但是由于其需要每天注射给药，并且有文献
报道和TNFoL拮抗剂相比，其总体疗效不如TNFa拮抗剂， 并且其不良反应也更为常见，因此在RA临床治疗上该药的使
用有一定的局限性。
（四）抗CD20单克隆抗体：利妥昔单抗
利妥昔单抗(Rituximab，RTX；商品名为美罗华MabThera)， 是一种基因工程嵌合型抗CD20单克隆抗体，通过补体活化的
经典途径、抗体依赖性细胞毒作用介导B细胞凋亡，也可直接
抑制B细胞生长并诱导凋亡。利妥昔单抗1997年被FDA证实批 准为难治性低分化或滤泡性CD20+B淋巴细胞性非霍奇金淋巴 瘤。随着RA发病机制研究的不断深入，B淋巴细胞的作用日益 受到关注，通过RTX对患者体内B淋巴细胞进行暂时清除，来
治疗难治性RA取得明显疗效。
③ 参与自身免疫的重要免疫效应细胞，如Ｂ细胞。