2022年巨子生物研究报告中国专业皮肤护理产品的领军者，胶原蛋白应用前景广阔1.基本情况：中国专业皮肤护理产品的领军者1.1.业务介绍：以美丽产品组合为主，健康产品组合为辅公司凭借多年对生物活性成分的研发成果，推出的多元化产品涵盖了美丽和健康两个领域。
美丽产品组合主要包括功效性护肤品，医用敷料和肌肤焕活产品；健康产品组合主要包括生物医用材料和功能性食品。
从品牌类型来看，公司主要利用自主开发和生产的重组胶原蛋白以及稀有人参皂苷，打造了涵盖功效性护肤品、医用敷料和功能性食品的八大主要品牌，即可复美、可丽金、可预、可痕、可复平、利妍、欣苷（SKIGIN）及参苷，产品组合有 105 项 SKU。
2019-2021 年，公司是中国最大的胶原蛋白专业护肤品公司，2021 年公司是第二大医用敷料产品公司，旗舰品牌可丽金和可复美零售额分别排名中国专业护肤品品牌第三和第四。
产品组合以美丽产品为主，健康产品为辅。
一方面，从分业务收入占比来看，公司主营业务突出且稳步增长。
2019-2021 年专业皮肤护理产品（美丽领域）的营收占比不断上升高达 90%左右，而功能性食品及其他（健康领域）占比不到 11%。
另一方面，从分业务毛利率来看，公司专业皮肤护理业务毛利率稳中有升，其他业务毛利率提升较快。
2019-2021 年专业皮肤护理产品的毛利率稳定在 80%以上且维持提升趋势，2021 年功能性食品及其他的毛利率达到 85.4%，已接近于专业皮肤护理业务的毛利率 87.3%。
1.2.发展历程：基于技术，赋能品牌2000年巨子生物公司成立，成功研发出专有的重组胶原蛋白技术，相比于传统的胶原蛋白，类人胶原蛋白具备良好的生物相容性和生物活性。
巨子生物始终以类人胶原蛋白为核心技术成分，基于自身的科研实力和成分优势，利用专利技术和科技实力赋能品牌，例如2009年推出的可丽金品牌和2011年推出的可复美品牌的产品的安全性和有效性得到消费者的广泛认可。
在 2021 年公司还参与起草中华人民共和国医药行业标准重组胶原蛋白及作为化妆品原料的胶原蛋白的技术要求，展现出对于巨子生物重组胶原蛋白核心技术的高度认可。
1.3.股权架构：股权集中，公司稳定创始人团队股权集中，合计高达 60%股份比例，有利于公司稳定。
根据公司招股说明书，范代娣博士（执行董事兼首席科学官）以信托受益人形式持有 Refulgence Holding，间接控制公司 59.97%股权；同时通过 healing holding 间接控制公司 0.09%的股份；另外，GBEBT Holding 为公司激励股份的平台，间接控制公司 1.96%的股份，且其投票权委托给范博士，范博士合计投票权为 62.02%。
1.4.管理层：分工明确，经验丰富家族团队分工协作，拥有丰富的研发或管理经验，保障公司未来的稳定发展。
严建亚先生和范代娣博士作为创始人分别负责管理和研发领域；严钰博为严建亚与范代娣女儿，担任联席公司秘书兼董事会秘书，负责本集团的融资、投资者关系管理以及企业管治相关工作；严亚娟为严建亚胞妹，担任高级副总裁，拥有逾 30 年生物技术和技术工程行业经验。
另外叶娟和方娟女士担任执行董事兼高级副总裁，都拥有 20 年左右的生物技术行业经验。
1.5.融资用途：多维建设公司底层能力公司本次 IPO 募集资金主要用于：（1）研发：用于基础研究及新型重组胶原蛋白、稀有人参皂苷及其他生物活性成分的研发和各类管线产品的开发；（2）扩产：扩建功效护肤、肌肤焕活产品、功能性和特殊医学的食品及重组胶原蛋白和稀有人参皂苷的生产设施；（3）营销：扩大在线直销渠道，开展在线营销活动，增强线上直销能力；扩大线下经销及直销渠道，以及开展线下营销活动，扩大和增强对该等市场的渗透；（4）数字化运营：通过软件、硬件设备更新和人员招聘提升运营和信息系统。
1.6.产能：利用效率保持高位，未来产能不断释放2019-2021 年巨子生物的重组胶原蛋白和人参皂苷的产能稳定，总体产能利用率保持增长，产量逐步增长，2021 年两类活性生物成分原料的产能利用率均高达 83%以上，相比 2019 年分别提升 13.7%和56.9%，我们认为公司的提炼工艺愈发成熟.公司扩大产能规模顺应市场需求，计划实施 5 项产能扩张计划：（1）扩大 2 个现有生产设施：扩建现有的重组胶原蛋白发酵车间，预计年产能 212,500 千克重组胶原蛋白；扩张功效性护肤品车间，预计年产能 3,400 万件功效性护肤品。
（2）建设 3 个新生产工厂：建设以生产功能性食品及特殊医学用途配方食品为主的新科技园，预计年产能 500 万件功能性食品及特殊医学用途配方食品；建设以生产肌肤焕活品及生物医用材料为主的新工业园，预计年产能 100.1 万件肌肤焕活产品及生物医用材料；建设稀有人参皂苷的新生产车间，预计年产能 267,800 千克稀有人参皂苷。
2.胶原蛋白行业：胶原蛋白应用前景广阔，重组技术成关键突破口2.1.胶原蛋白行业：国内技术&应用厚积薄发，有望弯道超车海外市场2.1.1.行业基本介绍：人体内含量高分布广，三螺旋结构提供生物特性胶原蛋白为人体最丰富的结构蛋白，对人体机能作用大。
胶原蛋白约占人体蛋白质总量的 25-30%，主要分布于人体结缔组织中，约占真皮结缔组织的 95%。
正常情况下，人体骨骼中含有 80%的胶原，肌腱组织中胶原含量高达 85%（以脱脂后的干重计），起到维持皮肤与肌肉弹性、增强钙质与骨细胞结合、联结骨骼与肌肉、保持眼角膜透明等作用。
独特三螺旋结构打造优良生物特性基础。
结构上胶原蛋白由三个自身按左螺旋排列的多肽链构成，三条相互独立的胶原蛋白肽链依靠甘氨酸之间形成的氢键维系三股螺旋相互缠绕的结构，众多胶原蛋白大分子又彼此并排形成纤维互相交联的结构。
胶原蛋白正常的三螺旋构象是其理化特性和生物学活性的基础，使其具备高拉伸强度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低细胞毒性以及作为人工器官骨架或创伤敷料时促进细胞生长、促进细胞粘附、与新生细胞和组织协同修复创伤等特性。
这让胶原成为一种适用范围广泛的生物医用材料，目前已广泛应用在敷料、人工器官再生医学、组织工程、生物护肤等领域。
根据胶原在体内的分布和功能特点，可将胶原分成间质胶原、基底膜胶原和细胞外周胶原。
其中间质型胶原蛋白占据整个机体胶原的绝大部分，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原蛋白分子，Ⅰ 型胶原和Ⅲ型胶原蛋白与皮肤损伤修复过程和修复质量紧密相关。
分类来看： 1）间质型胶原蛋白：占据整个机体胶原的绝大部分，包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原蛋白分子，Ⅰ 型胶原和Ⅲ型胶原蛋白与皮肤损伤修复过程和修复质量紧密相关。
从分布来看，Ⅰ型胶原蛋白主要分布于皮肤、肌腱等组织，是水产品加工废弃物（皮、骨和鳞）中含量最多（约占 80%多）的蛋白质；Ⅱ型胶原蛋白多存在于骨骼、关节、肌腱等组织，由软骨细胞产生，是主要的软骨胶原蛋白，受技术原因限制目前纯化Ⅱ型胶原蛋白本身并不单独存在，只与氨基葡萄糖和软骨素结合存在；Ⅲ型胶原蛋白主要存在于婴儿皮肤或血管内膜、肠道。
从占比来看，正常婴儿皮肤胶原中Ⅲ型胶原占 80%，随着生长发育Ⅲ型胶原不断减少，Ⅰ型胶原不断增加；成人皮肤胶原组成为Ⅰ型占80%，Ⅲ型占 20%。
2）基底膜胶原蛋白：通常是指Ⅳ型胶原蛋白，主要分布于基底膜。
Ⅳ型胶原蛋白是主要用于观察肝硬化的指标，其浓度与肝纤维化程度相关，可由血清Ⅳ型胶原浓度推测肝硬化的程度。
3）细胞外周胶原蛋白：通常指Ⅴ型胶原蛋白，在结缔组织中大量存在。
V 型胶原蛋白是缺血性损伤后形成的心肌疤痕的次要成分，通过限制区域整合素依赖性纤维化的作用而成为重要的疤痕大小调节剂。
2.1.2.动物源VS基因工程：基因重组是未来趋势，技术更新迭代探索规模化生产目前胶原蛋白主要通过酸法和酶法从动物结缔组织中提取获得，技术相对成熟、成本也更低，但存在动物源疾病感染风险、异体胶原蛋白免疫排斥或过敏反应、产能限制等问题，限制了其潜在应用和开发。
因此，利用基因工程技术生产重组胶原蛋白就显得非常重要，基因工程法选用各种宿主细胞，如大肠杆菌和酵母细胞生产重组胶原蛋白，其产品不仅安全性好、质量稳定，还消除了动物源提取方法所存在的病毒隐患，但是仍需解决空间结构和可复制性等量产关键性问题。
2.1.2.1.动物源提取：技术较为成熟且当前使用量大，水产胶原特性更优胶原提取过程可大致分为 3 个步骤：处理、溶出和纯化。
根据溶出方式的不同，目前胶原的提取方式有热水法、酸法、碱法、酶法、盐法和复合法，产业中主要是酸法和酶提取法为主。
酸法提取是指样品在经过前期除脂、除杂蛋白后，将其置于低离子强度的酸性介质中，破坏胶原蛋白分子之间的盐键、Schiff 碱，再通过盐析、透析等步骤得到酸溶性胶原蛋白。
酶提取法通过特定的酶有选择性地切断肽键，去除非螺旋区，则规则螺旋区的胶原便可溶解在溶液中，从而得到纯度较高、保持完整三螺旋结构的胶原，具有理化性质稳定、反应时间短等优点，但仍存在疾病传染、移植排异反应等风险。
为了避免过酸过碱、有机溶剂、高温、剧烈机械作用等因素破坏胶原蛋白的结构而导致生物失去活性，提取过程中应严格控制实验条件。
动物源提取技术较为关键的点主要在于纯化阶段，包括提纯及免疫原性清除技术。
胶原蛋白的分离提纯技术：蛋白质在经过蛋白酶酶解过后，不仅会降解成多肽，同时会生成多种氨基酸、小分子蛋白等复杂的混合物。
为了获取高纯度或高活性的抗氧化多肽制品，选择多种分离纯化技术是必要的。
目前对于多肽及小分子物质的分离纯化技术方法繁多，常用的分离方法包括膜分离技术、电泳技术、层析色谱技术等。
免疫原性清除技术：免疫原性是指材料刺激机体形成特异性抗体或致敏淋巴细胞的性质。
免疫原性清除方法主要包括：用脱细胞的方法去除真皮组织的细胞成分；通过超滤、透析等纯化处理方法清除杂蛋白，通过交联处理以对材料的抗原表位进行封闭，使其抗原性显著降低，移植后不发生排斥反应等。
从提取动物源原材料的角度来看，可主要分为水产动物源和陆生动物源，其中水产动物胶原蛋白类种类较少。
陆生动物源提取Ⅰ型、Ⅱ型及Ⅲ型胶原蛋白的技术目前已相对成熟且被广泛应用。
由于水产胶原蛋白主要是从水产动物组织如皮、骨头、鱼鳞等提取的，所以鱼皮、鱼骨和鱼鳞所含的Ⅰ型胶原蛋白是水产动物的主要胶原蛋白，但哺乳动物中含量比较丰富的Ⅲ型胶原在水产动物中尚未发现。
水产动物胶原蛋白含量高且安全性明显优于陆生动物。
由于氨基酸组成和交联度等方面的差异，使得水产动物尤其是其加工废弃物——皮、骨、鳞中所含有的丰富的胶原蛋白具有很多牲畜胶原蛋白所没有的优点，比如更具安全性、胶原蛋白含量更高等特性。
随着水产胶原蛋白的提取技术日益成熟，可能逐步替代陆生动物胶原蛋白。
