3,-脱氧-3,-~18F-氟代胸腺嘧啶核苷的自动化合成

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基于AllinOne合成模块的雌激素受体显像剂18F-FES自动化合成

学术论著收稿日期：2021-10-13[20][21][22]for Automatic Liver and Tumor Segmentation in CT Images[J].Comput Med Imaging Graph,2021,89:101885.He K,Lian C,Zhang B,et al.HF-UNet:Learning Hierarchically Inter-Task Relevance in Multi-Task U-Net for Accurate Prostate Segmentation in CT Images[J].IEEE Trans Med Imaging.2021,40(8):2118-2128.Chen J,Lu Y,Yu Q,et al.TransUNet:TransformersMake Strong Encoders for Medical Image Segmentation[J/OL].(2021-02-08)[2021-10-08].https:///abs/2102.04306.Li S,Sui X,Luo X,et al.Medical ImageSegmentation Using Squeeze-and-Expansion Transformers[J/OL].(2021-05-20)[2021-10-08].https:///abs/2105.09511.[15][16][17][18][19]10-08].https:///abs/2012.12556.Fu L,Lu B,Nie B,et al.Hybrid Network with Attention Mechanism for Detection and Location of Myocardial Infarction Based on 12-Lead Electrocardiogram Signals[J].Sensors (Basel),2020,20(4):1020-1044.Tao S,Jiang Y,Cao S,et al.Attention-Guided Network with Densely Connected Convolution for Skin Lesion Segmentation[J].Sensors(Basel),2021,21(10):3462-3488.詹光莉,刘辉,杨路.基于改进注意力W-Net的工业烟尘图像分割[J].计算机集成制造系统,2021(1):1-15.向玲玲,吴晶涛,郜言坤,等.增强CT影像组学鉴别小肾癌与乏脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤的价值[J].肿瘤影像学,2021,30(3):185-190.Kushnure DT,Talbar SN.MS-UNet:A Multi-Scale UNet with Feature Recalibration Approach *基金项目：清华大学-北京协和医院合作课题(PTQH201906006)“PET/CT介导消融手术机器人关键技术研究及样机研制” ①原子高科股份有限公司北京 102413②中国医学科学院北京协和医学院核医学科疑难重症及罕见病国家重点实验室中国医学科学院罕见病研究中心核医学分子靶向诊疗北京市重点实验室北京 100730*通信作者：huoli@作者简介：黄政海，男，(1994- )，硕士，研究实习员，从事放射性药物研发工作。

CXCR4与肿瘤关系的研究进展

CXCR4与肿瘤关系的研究进展金文波【摘要】趋化因子受体4(CXCR4)及其配体CXCL12与多种肿瘤组织的发生、发展密切相关,目前已经发现其至少存在于23种肿瘤组织中.CXCL12-CXCR4生物轴与肿瘤细胞的增殖、浸润、血管新生及转移过程密切相关.动物实验显示,CXCR4是肿瘤靶向治疗的重要靶点.然而,CXCR4也同时参与机体的胚胎发育、内环境稳定以及炎性反应.因此,研究特异性的CXCR4拮抗剂是开发以CXCR4为靶点的新型肿瘤治疗方法的关键.%It has been showed that CXCR4 and its ligand CXCL12 are closely related to the growth and spread of cancer,and have been found in at least 23 different cancers. CXCL12-CXCR4 axis plays a significant role in proliferation, infilatration, angiogenesis and metastatis. Animal experiments show that CXCR4 is an important target of targeted treatment. However, CXCR4 and its ligand are also widely expressed in a number of embryonic development,homeostatic and inflammatory situations. Therefore,how to found the specific CXCR4 antagonists is the key to use CXCR4 therapeutic target in human cancer therapy.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)011【总页数】3页(P1976-1978)【关键词】趋化因子受体4;肿瘤;分子生物学【作者】金文波【作者单位】解放军总医院胸外科,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R655.3在人体的许多生理及病理过程中都存在着细胞的定向运动，这种定向运动的核心是趋化因子的梯度。

正电子发射计算机断层扫描

（2）特异性高。MRI、CT检查发现脏器有肿瘤时，是良性还是恶性很难做出判断，但PET检查可以根据恶性肿瘤高代谢的特点而做出诊断。
（3）全身显像。PET一次性全身显像检查便可获得全身各个区域的图像。
（4）安全性好。PET检查需要的核素有一定的放射性，但所用核素量很少，而且半衰期很短（短的在12分钟左右，长的在120分钟左右），经过物理衰减和生物代谢两方面作用，在受检者体内存留时间很短。一次PET全身检查的放射线照射剂量远远小于一个部位的常规CT检查，因而安全可靠。
适用人群
适用人群
（1）肿瘤病人。目前PET检查85%是用于肿瘤的检查，因为绝大部分恶性肿瘤葡萄糖代谢高，FDG作为与葡萄糖结构相似的化合物，静脉注射后会在恶性肿瘤细胞内积聚起来，所以PET能够鉴别恶性肿瘤与良性肿瘤及正常组织，同时也可对复发的肿瘤与周围坏死及瘢痕组织加以区分，现
多用于肺癌、乳腺癌、大肠癌、卵巢癌、淋巴瘤，黑色素瘤等的检查，其诊断准确率在90%以上。这种检查对于恶性肿瘤病是否发生了转移，以及转移的部位一目了然，这对肿瘤诊断的分期，是否需要手术和手术切除的范围起到重要的指导作用。据国外资料显示，肿瘤病人术前做PET检查后，有近三分之一需要更改原订手术方案。在肿瘤化疗、放疗的早期，PET检查即可发现肿瘤治疗是否已经起效，并为确定下一步治疗方案提供帮助。有资料表明，PET在肿瘤化疗、放疗后最早可在24小时发现肿瘤细胞的代谢变化。
正常范围PET特别适用于在没有形态学改变之前，早期诊断疾病，发现亚临床病变以及评价治疗效果。PET在肿瘤、冠心病和脑部疾病这三大类疾病的诊疗中尤其显示出重要的价值。
名称含义
名称含义
全称为：正电子发射型计算机断层显像（Positron Emission Computed Tomography），是核医学领域比较先进的临床检查影像技术。

PET显像的新进展

临床研究表明18F-FET和18F-FDG有较好的互补性，不摄取FDG的肿瘤，FET可显影，而FET阴性的转移灶，FDG却显影，提示这两种显影剂联合应用，可提高肿瘤病灶的检出率。 18F-FET肿瘤与正常组织放射性比值高，图像清晰，特别对结、直肠癌和乳腺癌的诊断优于18F-FDG。
3、11C或18F–CHO（11C-胆碱）显像 11C–CHO主要分布于肾脏、肝脏、脾脏、胰腺和唾液腺，小肠是否显影与禁食有关，一般禁食后小肠不显影。 11C–CHO 通过特异性胆碱转运体进入细胞，最终代谢为磷脂酰胆碱而整合到细胞膜上。恶性肿瘤快速增殖，肿瘤细胞膜成分处于高代谢状态，同时胆碱本身也参与调节细胞的增殖与分化，因此肿瘤细胞表现为摄取胆碱增加。
三、分子影像类显像剂及其临床应用
肿瘤受体受体类分子影像类显像剂酶类基因类神经受体心脏神经受体
1、肿瘤受体显像（1） 18F-FES （18F-雌二醇）受体显像乳腺癌是常见的恶性肿瘤，乳腺癌的早期诊断对治疗方案选择具有重要意义。由于大多数乳腺癌细胞表面保留了正常乳腺组织细胞所含的类固醇激素受体，所以采用类固醇激素受体作为显像剂（ 18F-FES ）能够和乳腺癌细胞表面受体相结合，从而能监测乳腺癌组织中相关受体的分布和浓度，可对乳腺癌进行诊断、分期和疗效观察等。分子影像和其它诊断技术相比具有高灵敏度、高特异性的特点，是早期诊断乳腺癌的重要方法。采用18F-FES受体显像诊断乳腺癌比 18F-FDG代谢显像更具特异性。
叶鑫华等临床研究证实，鼻咽癌 18FFMISO 显像肿瘤／肌肉滞留比值的阈值为 1.24时，可探测到100％的原发灶和58％颈部淋巴结转移灶， FMISO 的聚集和鼻咽癌的放疗效果有较好的相关性，疗效好的病人中， 88 ％没有 FMISO 浓集，放疗应答差的病人，93％有较高的FMISO摄取。

核医学(PETCT显像剂

核医学(PETCT显像剂PET显像剂的种类显像剂类型核素显像剂用途血流灌注型13N 13N-NH3· H2O★心、脑血流测定15O 15O-H2O★脑血流测定醇流量测定82R b 82RbCl 心肌血流量测定62C u 62Cu-Cu(PTSM) 心、脑血流量谢18F 18F-FET★氨基酸代谢18F 18F-FPT★氨基酸代谢18F 18F-FEMET★氨基酸代谢肪酸代谢11C 11C-棕榈酸盐脂肪酸代谢11C 11C-胆碱★胆碱代谢11C 11C-胸腺嘧啶核酸代碱代谢18F 18F-FLT★细胞增殖18F 18F-FMISO★乏氧显像18F 18F-FETNIM 乏氧显像18F 18F-NaF★骨谢15O 15O-O2★氧代谢结合型11C 11C-β-CIT 多巴胺转运蛋白显像11C 11C-SCH2339 多巴胺巴胺D2受体显像11C 11C-MSP 多巴胺D2受体显像11C 11C-McN5652 5-白显像11C 11C-WAY100635 5-羟色胺受体显像11C 11C-Flumazenil 苯并二氮卓氧化酶B活性显像11C S-[11C] CGP12177 肾上腺素能受体显像体显像11C 11C-MQNB 乙酰胆碱能受体显像11C 11C-烟碱乙酰胆碱片受体显像11C 11C-Diprenorphine 阿片受体显像18F 18F-DOPA★多巴胺能神巴胺转运蛋白显像18F 18F-β-FM-CIT 多巴胺转运蛋白显体显像18F 18F-FESP★多巴胺D2受体显像18F 18F-Setoperone 5-羟色胺受氮卓受体显像18F 18F-FES★雌激素受体显像18F 18F-Carazolol 肾上腺F F-RGD多肽血管生成显像18F 18F-Annexin V 肿瘤细胞凋亡显像18F 18F-Cyclofoxy 阿片体显像18F 18F-Octreotide 生长抑素受体显像18F 18F-FHBG 基因表达显正电子显像剂的一般性质量要求正电子显像剂有其本身的特殊性，即必须在严格的时间限制内完成生产和就地就近使用，而且在生产与应用之间没有足够时间进行目前认可的所有质量控制（QC）试验，不仅细菌学、内毒素检查是如此，某些化学质量检查也是如此。

【核医学】肿瘤显像(18F-FDG)

影像学三阶段
分子影像学解剖功能图像
现代影像学数字断层图像
常规影像学模拟图像
分子影像学技术
1、正电子电脑断层（PET或SPECT) 2、核磁共振谱（MRS) 3、近红外线荧光成像（NIRF,Near-
infrared Fluorescent) 4、光学相干断层（OCT,Optical
coherence tomography)
合成
5、18F-L-多巴---帕金森等神经精神疾病
Glucose
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱFDG
glucose
Oxygen
2-deoxy-2fluoro-glucose
Carbon
Fluorine
11C标记的PET药物
1、11C-蛋氨酸---氨基酸的转运、吸收利用和癌细胞的
代谢活性
2、11C-胆碱---磷脂代谢显像剂,参与细胞膜的合成 3、11C-乙酸盐---脂肪酸代谢显像剂，主要用于心肌活
正电子核素显像原理
正电子发射核素衰变产生的β+粒子丧失动能后即与物质中的自由电子结合，转化为一对运动方向相反、能量均0.511MeV的 γ光子;
β+粒子与自由电子自身消失，这种现象称为湮没反应（Annihilation），所产生的γ 光子称湮没辐射。
Positron Annihilation (湮没)
二、寻找肿瘤原发灶
某些恶性肿瘤早期，原发肿瘤部位无明显症状，而以转移灶为首发表现，或者是体检血液检查发现肿瘤标志物异常增高，而原发灶比较隐蔽，这种情况一般检查没有针对性，难以寻找肿瘤原发病灶，18FFDG PET/CT全身肿瘤显像可全身探测肿瘤病灶，减少许多不必要的重复检查，提高临床诊断效能。

多示踪剂成像技术在肿瘤诊断方面的应用研究

多示踪剂成像技术在肿瘤诊断方面的应用研究曾宝真;李永欣;马旭东;黄文华【摘要】全球恶性肿瘤发病率和死亡率持续升高,早期诊断对于病人预后及治疗方案的选择至关重要. 正电子发射体层成像(PET)目前已广泛用于肿瘤评价,单示踪剂PET成像为最常用的检查方法. 由于每种正电子示踪剂仅能反映一种细胞内的信息,在肿瘤诊断应用中易导致假阴性或假阳性诊断,因此需要合理联合应用多种示踪剂来提高PET在肿瘤诊断中的准确性. 对多示踪剂PET技术在肿瘤诊断方面的应用作一综述.%The incidence rate and death rate of malignant tumor are continuously increasing in the world. Early diagnosis is critical for patient prognosis and treatment options. Positron emission tomography (PET) technique has been widely used in the tumor evaluation, and single tracer PET imaging is the most commonly used inspection method. However, each positron tracer reflects specific information in the cell, which can easily lead to a false negative or false positive diagnosis. Therefore, a reasonable binding of multiple tracers is needed to improve the accuracy of PET in tumor diagnosis. In this article we reviewed the multi-tracer PET technology in tumor diagnosis application.【期刊名称】《国际医学放射学杂志》【年(卷),期】2015(038)003【总页数】4页(P257-260)【关键词】正电子发射体层成像;肿瘤;氟代脱氧葡萄糖;单示踪剂;多示踪剂【作者】曾宝真;李永欣;马旭东;黄文华【作者单位】南方医科大学基础医学院临床解剖学研究所,广州 510515;南方医科大学基础医学院临床解剖学研究所,广州 510515;福建省漳州市医院;南方医科大学基础医学院临床解剖学研究所,广州 510515【正文语种】中文由于环境污染加剧、生活压力增大、人口老龄化及饮食结构改变等诸多因素的影响，全球恶性肿瘤发病率和死亡率逐年上升[1]。

多巴胺转运体显像剂18F-FPCIT的合成与microPET显像

多巴胺转运体显像剂18F-FPCIT的合成与microPET显像摘要】18F-N-（3-氟丙基）-2β-甲酯基-3β-（4’-碘苯基）去甲基托烷（18F-FPCIT）是一种很有潜力的多巴胺转运体显像剂。

本文以N-(3-甲基磺酰氧基丙基)-2β-3β-（4’-碘苯基）去甲基托烷（MPCIT）为前体，使用德国SynthraRNplus多功能合成模块，采用亲核取代反应“一步法”合成18F-FPCIT，合成产率为15～20%（n=10，不校正），产品的放射化学纯度大于99%，无菌和内毒素均符合规定，产品满足临床研究需求。

【关键词】多巴胺转运体显像剂；18F-FPCIT；帕金森病；亲核反应【中图分类号】R817 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0050-03Synthesis of Dopamine Transporter Imaging Agent 18F-FPCIT and Its microPET imaging Zhang Xiaoyi1,Zhu Jing1,Shen Chao1, Zhang Siwei2.1.Changshu NO.2 People’s Hospital,changshu,215500;2.Jiangsu Huayi Technology Co.,Ltd, Changshu 215522,China【Abstract】18F-fluoropropylcarbomethoxyiodophenylnortropane (18F-FPCIT) is one of the competitive candidate for Dopamine Transporter Imaging Agent. We used N-[3′-(mesyloxy)propyl]-2β-carbomethoxy-3β-(4′-iodophenyl)nortropane (MPCIT) as precursor for labeling with fluorine-18.18F-FPCIT was synthesized “one step” via nucleophilic substitution in Synthra RNplus multifunction synthesis module. The synthesis yield of 18F-FPCIT is 15-20% (n=10,no decay corrected), the radiochemical purity is over 99%, The injection is free of bacteria and endotoxin. It can be used for clinical research.【Key words】Dopamine Transporter Imaging Agent; 18F-FPCIT; Parkinson’s Disease; Nucleophilic substitution帕金森病（Parkinson’s Disease,PD）是一种以静止性震颤，运动迟缓，肌张力增高和姿势平衡障碍为典型临床症候群的缓慢进展的中枢神经系统退行性疾病，主要源于中脑黑质致密部多巴胺（DA）神经元退行性变导致的DA与乙酰胆碱平衡失调。

核化学与放射化学 2006年(第28卷)总目次

放射性氩气中一氧化碳和甲烷的分析 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …… … 马时申，希孟（０文９）
真空蒸馏ＩＰＡＥＣＳ法分析核级钠中的钙 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …… … 文希孟，晓琛（４俞９）
第３期一………………… ……………・沈兴海，徐超，刘新起，（２）等１９
上海嘉定地区大气颗粒物中有机卤素污染物的测定 …………………………………… 熊幼幼，李欣年，徐殿斗，（３）等１９Ｐ在Ｃ一ｕａ膨润土上的吸附 ………………………………………………………………… 章英杰，苏锡光，曾继述，（４）等１６多接收电感耦合等离子体质谱法对铀同位素丰度的测定 ……………………………… 李力力，李金英，赵永刚，１２等（５）ＡＰ显像剂Ｔｃ１ｍＭＡＭＡＤＭＡＰ的合成及生物分布 ………………………… …………… 王武尚， — Ｂ陈祥纪，刘伯里（５）１７
甲基异丁基酮萃取Ｐ（的研究 ………………………………………………………… 丁华杰，ａＶ）牛雁宁，徐岩冰，１２等（２）
” ｃ－ＴＰ — Ｇ标记物的制备 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 陈ＴｍＤＡＤ跃，占文，黄何菱，（２）等１５
代谢显像剂３一 ’ 脱氧一Ｉ一３＇８氟代胸腺嘧啶核苷的自动化合成 ………………………… 赵书强，＿Ｆ１滕学朋，杨国仁，（７）等１４

正电子放射性药物18F-FDG的制备和质量控制

实用文档正电子放射性药物 18F-FDG 的制备和质量控制薛方平张政伟吴平石彬正电子放射性药物的研究和应用是PET 发展的重要基石，近年来我国在该领域的发展很快，尤其是18F-FDG 的生产和制备。

我们中心按照国家《医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定》和《药品生产质量管理规范》（GMP ）的要求，制定了严格的生产管理制度和标准操作规范。

一、18F-FDG 的制备18F-FDG制备通过自动化化学合成模块（chemistry process control unit ，CPCU ），采用软件控制自动合成。

合成方法是以1,3,4,6-四-氧-乙酰基-2-氧-三氟甲烷磺酰基-β-D-吡喃甘露糖（简称三氟甘露糖）为原料，在相转移催化剂Kryptofix2.2.2(氨基聚醚2.2.2)促进下， 18F 离子与三氟甘露糖2位上的羟基发生亲核取代反应，生成18F-FDG 保护型的前体，经酸或碱水解脱去乙酰保护基得到18F-FDG 。

CH CN/ AcOOAcO18F18F3AcOAcOAcOO18FOHOAcO18HOOHAcO我们先后使用过CTI公司、北京派特生物公司和住友公司的合成模块。

以我们目前使用的北京派特公司18F-FDG模块(PET-FS-Ⅲ型)为例介绍单管法制备过程，合成过程一般可分为：共沸蒸发、亲核取代、水解去保护、纯化处理及无菌过滤等步骤。

共沸蒸发：加速器生产的含18F－的靶水被氮气加压传出后，通过预先活化的QMA柱，18F －被吸附在柱上，用Kryptofix 2.2.2/ K2CO3洗脱液1.5ml洗脱至反应管内，115℃风浴蒸发，然后加入2ml无水乙腈，继续蒸发至干。

亲核取代：将25mg三氟甘露糖溶解于1ml乙腈加入到反应管，在85℃进行亲核取代反应。

水解去保护：亲核取代反应结束后，加入0.33M氢氧化钠溶液2ml水解2min去除乙酰保护基，然后加入1M HCl溶液1.5ml进行中和。

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