凋亡抑制因子Survivin在肿瘤治疗中的研究进展

・３９２・广东医学２０１０年２月第３ｌ卷第３期ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＦｅｂ．２０１０。

ｖ０１．３１。

Ｎｏ．３Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３相关性研究进展赵伟珠，王季茎△辽宁医学院附属第一医院肿瘤科（辽宁锦州１２１０００）肿瘤的发生和发展是一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程，涉及多个癌基因的异常。

新近发现的凋亡抑制因子Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和抑癌基因ｐ５３的过度表达与肿瘤的发生、发展和预后的关系成为研究的热点。

本文就Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３相关性研究作一综述。

ｌＳｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３的分子结构１．１Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的分子结构１９９７年。

耶鲁大学的ＡＭＢＲＯＳＩ．ＮＩ等…首次利用效应细胞蛋白酶受体一ｌ（ｃｅｌｌｐｒｏｔｅａｓｅｌ＇ｅ．－ｃｅｐｔｏｒ—ｌ，ＥＰＲ—１）ｃＤＮＡ在人类基因组库中筛选克隆出Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因。

人Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因位于１７ｑ２５染色体，全长１４７００ｂｐ，由４个外显子和３个内合子组成。

Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因上游２５６０～２９２０ｂｐ是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ启动子区，缺少ＴＡＴＡ盒，而含有一个典型的ＣｐＧ岛，在读码框上游大约２００ｎｔ舍丰富的ＧＣ区，启动子区含２个ＡＰ２位点，３个ＮＦ一（Ｂ位点和１个ｓｐｌ住点，该区还有３个细胞周期依赖性元件（ｃｅｌｌ—ｃｙ．ｃｌｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｅｌｅｍｅｎｔ。

ＣＤＥ）。

１个细胞周期调控基因同源区（ｃｅｌｌｅｙｃｌｅｇｅｎｅｓｈｏｍｏｌｏｇｙｒｅｇｉｏｎ，ＣＨＲ）。

Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因编码产生一个由１４２个氨基酸组成的相对分子量为１６．５ｋＤ的蛋白，它以同源二聚体形式存在。

它是凋亡抑帝ｌ因子家族中分子量最小的成员，仅有一个Ｎ端的ＢＩＢ结构域和一个长的Ｃ端ｑ螺旋结构，其ＢＩＢ结构被认为在Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的抗凋亡功能中起重要作用，Ｃ端的卷曲结构可能和结合微管结构有关ｔ２１。

Ｓｕｒｖｉｖｉｎ分子包括３个互相分离的不同化学特性的表位，分别为ＢＩＢ结构中的酸性和碱性区域，ｄ螺旋结构表面的高疏水性区域，这种结构域符合蛋白间相互作用的需要【３１。

第34卷第4期吉林医药学院学报V 01．34N o ．42013年08月J our nal ofJi l i nM edi calC ol l e ge A ug ．2013文章编号：1673-2995(2013)04-0289-04Sur vi vi n 在甲状腺癌中的研究进展R es ea r cn pr oR r e sson s ur vna nm tnV r ol d c a nce r—l1●■●…●l综述丁艳1，王宁1，陈晓杰1综述，徐冶2’审校(吉林医药学院：1．临床医学院；2．医学科研实验室，吉林吉林132013)摘要：Sur vi vi n 是凋亡蛋白抑制因子(1A P)家族中分子量最小、结构独特的成员，具有抑制凋亡、调节细胞分裂和参与血管形成等的多种功能。

Sur vi vi n 在恶性甲状腺癌中高表达，在正常甲状腺组织中不表达，其表达的特异性具有成为甲状腺癌诊断的标志物和肿瘤治疗新靶点的潜力。

本文就Sur vi vi n 及其在甲状腺癌的表达、诊断和治疗方面的研究进展作一综述。

关键词：Sur vi vi n ；甲状腺癌；研究进展中图分类号：R 736．1文献标识码：A甲状腺癌(Thyr oi d car ci nom a ，TC )是内分泌肿瘤常见的恶性肿瘤之一，临床发现的甲状腺结节有5％一10％为甲状腺癌…，男女比例约为1：5。

其发病机制尚不清楚，目前主要起因是由原癌基因序列的过度表达、突变或缺失所引起的疾病。

Sur vi vi n 是新近发现的l A P 家族成员，具有抑制凋亡、调节细胞分裂和参与血管形成等的多种功能。

目前Sur vi vi n 在消化道肿瘤、泌尿系肿瘤、妇科肿瘤及淋巴造血系肿瘤等方面的研究报道较多，但在甲状腺癌方面的关注较少，未来Sur vi vi n 在甲状腺癌发病机制及其靶向治疗方面可能成为关注的热点。

1Sur vi vi n 简介1．1Survi vi n 的来源、结构和组织分布Sur vi vi n 是A m br os i ni 等人在1977年利用效应细胞蛋白酶受体一l (ef f ect orce l l pr ot eas e r ecept or -1，E PR ．1)cD N A 在人类基因组文库中首先筛选并克隆出来。

基金项目:内蒙古自治区教育厅(NJ03134)作者简介:张龙(1980-),男,内蒙古医学院2005级在读硕士研究生。

通讯作者仝林虎,主任医师,教授,硕士研究生导师,6@内蒙古医学院附属医院普外科,5。

Survivin 和p27ki pl 与大肠癌关系的研究进展张　龙,　仝林虎3(内蒙古医学院附属医院普外科,内蒙古呼和浩特010050) 摘　要:Survivin 是一个凋亡抑制因子,在细胞中呈周期依赖性表达,可通过多种途径抑制细胞凋亡、促进细胞的异常增殖。

p27ki p1是一种肿瘤抑制基因,可通过特定途径抑制细胞的增殖。

Survi vin 和p27ki p1在大肠癌的发生、发展、转移及预后中起重要的作用,提示Survivin 和p27ki p1可能成为大肠癌诊断和治疗的新靶点。

关键词:Survivin;p27kip1;大肠癌中图分类号:R735.3+4文献标识码:A 文章编号:1004-2113(2007)06-0566-03PR O GRESS OF RESEAR CH IN THE RE LATI O N SH I PBET WEEN SU RVIVIN,p27k i p1AN D COLORECTA L CAR C IN O MAZ HANG Long,　TONG L in -hu(D epa rt m ent of Genera l Su rgery,Affilia ted H o spita l ,Inner M ongolia Medica l College,H ohhot 010050China )Abstrac t:Survivin is a apoptotic suppressing fac t or,whose expressi on showing cycle dependent and can suppresses cells apopt osis and p r omoting ce lls abnor m al p r oliferati on thr ough diverse ways .p27ki p1is a kind of tumor suppressing gene,can suppressing cells p r oliferation by diverse pathways .Survivin and p27ki p1p lay i mportant r ole in the occurr ence,developm ent ,me tastasis and p r ognosis of c olor ectal carcinoma,suggesting that Survivin and p27kip1can be a ne w target in diagnosing and trea t m ent of color ecta l carcinoma .Key wor ds:survivin;p27ki p1;intestine of large intestine 大肠癌是常见消化道恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤发病率中居第3位。

作者简介成玲(—),女,蒙古族,内蒙古医学院5级在读硕士研究生。

通讯作者武彦,副教授,硕士研究生导师,y @内蒙古医学院病理教研室,5。

Survivin 和Fhit 基因与脑胶质瘤的研究进展成　玲,　武　彦3(内蒙古医学院病理科,内蒙古呼和浩特010059) 摘　要:Survi vin 是细胞凋亡蛋白抑制因子,而脆性组氨酸三联体基因(FH IT )在人类许多恶性肿瘤组织以及多种恶性肿瘤细胞系中存在异常,Survivin 及Fhit 基因在肿瘤中的表达呈负相关。

本文就Survivin 和Fhit 基因脑胶质瘤中的研究进展作一综述。

关键词:Survivin 和Fhit 基因;脑胶质瘤中图分类号:R739.8文献标识码:A文章编号:1004-2113(2007)06-0582-04PRO GRESS O F RESEACH I N SURVIVI N ,Fh it GENE AN D GLOM ACHENG L ing ,WU Yan(D epart m ent of P a t hology,InnerM ongoli a M edica l College,Hohhot 010059China )Abstrac t:Survivin is a kind of cell -languish -albumen ’s r estrainable gene,but FH I T excep 2ti onally exists in m any m alignant tissues and cells .The expression of Survivin and Fhit is nega tively c orr e lated in tumor.This pape r summ arizes the p r ogress in research of Survivin and Fhit gene in gl o 2m a .Key wor ds:Survivin;Fhit;gl om a Sur vivin 是一种凋亡抑制因子,它是细胞凋亡蛋白抑制因子(I AP )家族成员之一,特异性表达于人和鼠的胚胎发育组织以及多数人类肿瘤细胞[1],在正常成人组织的表达仅见于胸腺、睾丸和分泌期子宫内膜[2]。

・５８・ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｉｎｉｍａｌｌｙｌｎｖａｓｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｆｅｂ，２０１０，ＶｏＬ５，Ｎｏ．１８ｉ８ｏｆｎｏｎｄｉｓｒｕｐｔｉｖｅａｘｏｎａｌｉｎｊｕｒｙ：Ａｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＮｅｕｍｔｒａｕｍａ．１９９７，１４（８）：４１９－４４０．［１９］ＮｉｓｈｉｍｏｔｏＴ，ＭｕｒａｋａｍｉＳ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｕｓｅａｘｏｎａｌｉｎｊｕｒｙａｎｄｉｎｔｅｒｎａｌｈｅａｄｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｎｂｌｕｎｔｉｍｐａｃｔ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｃｈＥｎｇ，１９９８．１２０（１）：１４０—１４７．［２０］谭源福，曹美鸿，刘运生．减速性脑损伤动物模型的创建［Ｊ］．中华创伤杂志，２００１，１７（４）：２１２—２１５．［２１］ＧｅｎｎａｒｅｌｌｉＴＡ。

ＴｈｉｂａｕｈＬＥ，Ｔｉｐｐｅ咖ｎＲ，ｅｔａ１．Ａｘｏｎａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅｏｐｔｉｃｎｅｒｖｅ：ａｍｏｄｅｌｓｉｍｕｌａｔｉｎｇｄｉｆｆｕｓｅａｘｏｎａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｔｈｅｂｒａｉｎ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｕｒｇ，１９８９，７１（２）＿．２４４－２５３．［２２］“Ｊ，ＳｈｉＲ．Ａｄｅｖｉｃｅｆｏｒｔｈｅｅｌｃｃｔｍｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｃｏｒｄｉｎｇｏｆｐｅｒｉｐｈ－ｅｎｄｎｅｒｖｅｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｓｔｒｅｔｃｈ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｓｃｉＭｅｔｈｏｄｓ，２００３，２３（１１）：３４—４２．［２３］ｓｉｎｇ｝ｌＡ，ＬｕＹ，Ｃｈｅｎｃ，ｅｔａ１．Ｎｅｗｍｏｄｅｌｏｆｔｒａｕｍａｔｉｃａｘｏｎａｌｉｎｊｕｒｙｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔｒａｉｎａｎｄｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔｔａｌｃｓ［Ｊ］．ＳｔａｐｐＣａｒＣｒａｓｈＪ，２００６，５０（９）：６０１—６２３．［２４］ＳａｎｔｍａｎＫＥ，ＡｂａｉＢ，ＧｒｅａｖｅｎｏｒＡ，ｅｔａ１．Ｔｒａｕｍａｔｉｃａｘｏｎａｌｉｎｊｕｒｙ静ｓｕｈａｉｎｂｉｐｈａｓｉｃｃａｌｐｍｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｒｅｔｒｏｇｒａｄｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｉｍｐａｉｒ－ｍｅｎｔｉｎｍｉｃｅ［Ｊ】．ＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂ，２００３，２３（１）：３４—４２．［２ｓ］ＨａｎｋｅＪ．Ａｎａｔｏｍｉｃ．ａ／ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｏｆｉｎｔｒｉｎｓｉｃａｘｏｎ嘲）ａｉｒａｆｔｅｒｐａｒｔｉａｌｏｐｔｉｃｎｅｒｖｅｃｍｓｈｉｎ呐［Ｊ］．ＡｎｎＡｎａｔ，２００３，１８４（２）：１１３—１２３．［２６］罗起胜，谭源福．脑弥漫性轴索损伤的机制与诊断的研究［Ｊ］．广西医学，２００８，３０（２）：２００７—２００９．（收稿１３期：２００９—１１．１１修回１３期：２０１０－０１－１５）Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和血管内皮生长因子与肺癌关系的研究进展▲马广耀陈铭伍冯旭冼磊（广西医科大学第一附属医院心胸外科，南宁市５３００２１）【关键词ｌ细胞凋亡抑制蛋白；血管内皮生长因子；非小细胞肺癌；进展【中图分类号】Ｒ７３４．２【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３－６５７５（２０１０）０１－００５８－０５细胞凋亡抑制蛋白家族（ＩＡＰ）是一组新的细胞内蛋白，它能够通过各种刺激的诱导而抑制细胞凋亡…。

Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展Survivin是目前发现凋亡抑制作用最强的蛋白之一，且在乳腺癌组织中的表达具有高度特异性，具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化及增强血管发生的多重作用。

Caspase-3属于细胞凋亡调控Caspase家族,Caspase-3是细胞凋亡的效应分子。

由于Survivin与Caspase-3通过多种途径参与促进乳腺癌的发生、发展,故其可以作为分子标记在肿瘤的早期诊断及判断患者预后等方面发挥着重要作用。

标签：Survivin；Caspase-3；乳腺癌乳腺癌近年来发病率逐步上升且趋于年轻化，是目前女性最常见的恶性肿瘤。

乳腺癌的发生是多种因子参与细胞增殖和分化异常及凋亡异常的过程。

其中凋亡异常在恶性肿瘤的发生发展中起着十分重要的作用。

Survivin正常情况下表达于胚胎组织和少数分裂旺盛的成人组织，因可延长细胞的生存,故又名生存素。

在大多数肿瘤组织中,Survivin异常高表达，如子宫肿瘤、膀胱肿瘤、肺肿瘤等，且与肿瘤的发生、发展密切相关。

Caspases （即半胱氨酸天门冬氨酸异蛋白酶）家族的激活是凋亡发生机制的重要环节之一，其中Caspase-3是该家族中关键效应分子之一。

Caspase-3与多种肿瘤的发生、发展和患者的预后相关。

本文就近年来Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展做一综述。

1Survivin与Caspase-3的结构与功能Survivin隶属凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族，是IAP家族中分子量最小的蛋白,其羧基末端含有一个α螺旋结构，并含有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(baculoviral IAP repeats,BIR)。

BIR与α螺旋结构对维持Survivin的功能及调节细胞周期具有非常重要的作用。

Survivin通过多种途径促进肿瘤形成与进展:(1)Survivin可竞争CDK4,因Survivin对CDK4的竞争力强于p16,导致CDK4被活化,进而使细胞从G1期向S期转化,最终造成细胞的无限制生长［1］；(2)Survivin可增加血管生成素I的表达,从而促进毛细血管网的形成和内皮细胞的增生；(3)Survivin还可以表达于G2/M期，以周期调节方式和对纺锤体微管作用,促使细胞异常有丝分裂,以克服凋亡［2］；(4)Survivin抑制线粒体细胞色素C的释放以达到直接或间接抑制凋亡下游效应分子Caspase-3和Caspase-7，最终促进肿瘤进展［3］。

抗凋亡基因Survivin与结直肠癌关系的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】Survivin基因作为目前所发现的最强的凋亡抑制基因，是当前研究的热点。

本文首先介绍了Survivin 的基因结构，对其生物学作用进行了研究；然后分析了Survivin基因与结直肠癌的发生发展之间的关系；最终提出Survivin靶向治疗结直肠癌的方法以及Survivin 与结直肠癌预后关系。

【关键词】Survivin；结直肠癌；剪切异构体；靶向治疗在欧美等发达国家与地区，大肠癌的发病率已跃至恶性肿瘤的第2～3位，在我国的大部分地区，其发病率也占据恶性肿瘤的第4～5位。

手术切除癌肿是目前大肠癌最主要的治疗手段，但随着分子生物学的发展，肿瘤的靶点治疗必将作为一种新的治疗方法运用到临床，从而提高病人生存率。

Survivin基因是目前所发现的最强的凋亡抑制基因，具有高度的组织分布特异性并且与肿瘤的发生发展密切相关。

因此，对Survivin基因进行相关性研究在结直肠癌的诊断、治疗和预后均有很大价值。

本文主要针对不同剪切异构体对癌的影响及Survivin靶向治疗结直肠癌展开了文献调研工作。

1 Survivin基因结构与生物学作用1.1 Survivin基因分子结构凋亡抑制蛋白家族（Inhibitor of Apoptosis Family of protein IAPs），包括NAIP，c-IAP-1，c-IAP-2，XIAP，BRUGUE，Livin和Survivin 7个成员。

其中，Survivin于1997年由Altier用效应细胞蛋白酶受体1(effector cell protease receptor 1，EPR-1) cDNA从人类基因库的杂交筛选中首先分离得到。

人类Survivin基因定位于染色体17q25，全长14.7 kb，其编码链有426个核苷酸开放阅读框架，与EPR-1互补，该基因编码产物是由142个氨基酸组成的蛋白，分子量为16.2 kD的蛋白质。