小剂量来氟米特治疗类风湿关节炎RA的疗效

来氟米特联合小剂量激素治疗重症类风湿性关节炎的疗效观察摘要】目的：探讨来氟米特联合小剂量激素治疗重症类风湿性关节炎的疗效。

方法：选取我院2012年11月-2013年11月收治的94例重症类风湿性关节炎随机分为对照组和治疗组，每组各47例。

对照组给予甲氨蝶呤10mg/周和来氟米特10mg/d治疗；治疗组在对照组的基础上加用强的松10mg，每天一次，疗程48周，病情控制后逐渐减量至停药。

治疗3个月后观察两组患者晨僵、关节肿胀数、关节压痛数、双手握力、血沉（ESR）等指标。

结果：治疗组有效率为91.49%，明显优于对照组的70.21%，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗组各项观察指标均较对照组有显著变化（P<0.05）。

结论：来氟米特联合小剂量激素与甲氨蝶呤治疗重症类风湿性关节炎疗效显著。

值得临床推广应用。

【关键词】来氟米特激素甲氨蝶呤类风湿性关节炎疗效【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）47-00128-02类风湿关节炎(RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病。

近年来慢作用抗风湿药联合治疗类风湿关节炎已广泛运用于临床。

本文选取我院2012年11月-2013年11月收治的94例重症类风湿性关节炎随机分为对照组和治疗组，治疗组采用来氟米特联合小剂量激素与甲氨蝶呤治疗，在临床上取得较好的疗效，现将报告如下。

1 资料与方法1.1一般资料：选取我院2012年11月-2013年11月收治的94例重症类风湿性关节炎，随机分为对照组和治疗组，每组各47例。

对照组中，男29例，女18例，年龄40-80岁。

病程0.5年-7年。

治疗组中男30例，女17例，年龄44-85岁，病程1-6年。

所有患者均符合美国风湿病学会1987年修订的类风湿关节炎分类标准。

临床主要表现为晨僵，关节肿胀，以双手、腕、膝、足等小关节受累为主的对称性、持续性多关节炎。

来氟米特治疗作用及类风湿关节炎用法用量及注意事项来氟米特是一种有机化合物，化学式为C12H9F3N2O2，为具有抗增殖活性的异噁唑类衍生物，能抑制二氢乳清酸合成酶，通过抑制嘧啶的全程生物合成，从而直接抑制淋巴细胞和B细胞的增殖，其主要用于成人类风湿关节炎和狼疮性肾炎的治疗国内用法类风湿关节炎：适用于成人类风湿关节炎，有改善病情作用。

片剂：建议间隔24小时给药。

开始治疗的最初三天给予负荷剂量一日50mg，之后根据病情给予维持剂量一日10mg或20mg。

在使用本药治疗期间可继續使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。

胶囊：建议间隔24小时给药。

开始治疗的最初三天给予维持剂量一日20mg。

在使用本药治疗期间可继续使用非甾体抗炎药或低剂量皮质类固醇激素。

FDA用法类风湿关节炎：来氟米特片剂适用于治疗患有活动性类风湿关节炎（RA）的成人。

片剂：来氟米特的推荐剂量为20mg，每天给药1次。

根据患者发生来氟米特相关肝毒性和骨髓抑制的风险，可以在有或没有负荷剂量的情况下开始治疗。

负载剂量能更快地提供稳态浓度。

1、对于来氟米特相关肝毒性和骨髓抑制的低风险患者，推荐的来氟米特负荷剂量为100mg，每天给药1次，持续给药3天。

随后给药20mg，每天给药1次。

2、2、对于来氟米特相关肝毒性（如同时服用甲氨蝶呤）或骨髓抑制（如同时服用免疫抑制剂）高风险患者，的来氟米特剂量为20mg，每天给药1次，无负荷剂量。

推荐的最大每日剂量为20mg/d。

3、对于不能耐受20mg/d的患者，考虑将剂量减至10mg/d。

在减少剂量和停止来氟米特治疗后应仔细监测患者，因为来氟米特的活性代谢物特立氟胺会从血浆中缓慢消除。

停止来氟米特治疗後，建议加速药物消除程序以降低活性代谢物特立氟胺的血浆浓度。

如果不使用加速药物消除程序，停用来氟米特后可能需要长达2年的时间才无法检测到特立氟胺的血浆浓度。

来氟米特以及甲氨蝶呤在类风湿性关节炎治疗的临床效果与安全性探讨【摘要】目的：探讨来氟米特以及甲氨蝶呤在类风湿性关节炎治疗的临床效果与安全性。

方法：以2022年1月至2022年12月接受治疗的80例类风湿性关节炎患者作为研究对象，随机分组法分为对照组（40例），观察组（40例），对照组患者使用甲氨蝶呤治疗，观察组患者使用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗。

对两组的临床治疗效果和不良反应进行对比。

结果：观察组的临床治疗效果高于对照组，数据对比存在明显差异，具有统计学意义（P<0.05）。

观察组的不良反应发生率与对照组比较差异不明显（P＞0.05）。

结论：来氟米特结合甲氨蝶呤治疗有效性显著，且安全性有保障，不良反应情况没有显著升高。

【关键词】来氟米特；甲氨蝶呤；类风湿性关节炎；治疗安全类风湿性关节炎是一种慢性、自身免疫性的炎症性关节病，该疾病常导致关节疼痛、肿胀和功能障碍，其发病机制较为复杂，与遗传、细菌感染、病毒感染等多因素有关，会严重影响患者的生活质量。

目前针对该疾病药物治疗是主流的治疗手段，但是临床发现单一药物治疗的效果不够显著，因此联合治疗是其重要的突破方向[1]。

来氟米特和甲氨蝶呤均为治疗类风湿性关节炎的常用药物，其单一使用效率有限，为此本研究旨在探讨来氟米特和甲氨蝶呤联合治疗在类风湿性关节炎治疗中的临床效果与安全性，为临床医生和患者提供指导，优化RA的治疗策略。

现将研究结果做如下汇报：1 资料与方法1.1 一般资料以2022年1月至2022年12月接受治疗的80例类风湿性关节炎患者作为研究对象，随机分组法分为对照组（40例），观察组（40例），对照组男性患者26例，女性患者14例，年龄为42~75岁，平均年龄为（53.6±1.2）岁。

观察组男性患者25例，女性患者15例，年龄为43~73岁，平均年龄为（53.1±1.2）岁，两组患者的一般资料的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

健康域用药类风湿性关节炎（RA）是以侵蚀性关节炎为主的一种自身免疫性疾病，常伴有关节疼痛、肢体僵硬等不良反应，严重影响患者的生活质量。

类风湿性关节炎需要终身治疗，药物治疗是最主要的治疗方法。

那有什么药物可以治疗类风湿性关节炎呢？非甾体抗炎药非甾体抗炎药多用于疾病初期，能够减轻关节肿痛，但不能控制病情发展，常见的有洛索洛芬钠、双氯芬酸钠肠溶片、吲哚美辛肠溶片等。

在使用非甾体抗炎药时应注意以下几点。

重视非甾体抗炎药的类型、剂量及剂型的个性化；尽量采用最小有效剂量，缩短给药周期；如果在数日到一星期内没有效果，就应该加大剂量；如果还是不起作用，就应该改用别的药；不要同时服用超过一种非甾体抗炎药；对于有消化性溃疡病史的患者，可以使用选择性环氧合酶-2抑制剂，必要时可加用质子泵抑制剂；对老年患者，可以服用半衰期较短或剂量较低的非甾体抗炎药。

糖皮质激素临床上常用的糖皮质激素有醋酸泼尼松、甲基强的松龙等，可以用于病情严重、内脏损伤或者常规药物治疗效果不佳的患者。

糖皮质激素在短期内见效，但是不宜长期服用。

在治疗过程中，需配合常规的抗风湿性关节炎的治疗，并在病情缓解的同时逐渐减量。

糖皮质激素可以在下列条件下使用：严重的类风湿性关节炎，同时伴有血管炎及其他关节外症状的患者；对非甾体抗炎药不耐受的类风湿性关节炎患者；对其他治疗效果不佳的类风湿性关节炎患者；局部激素疗法的适应症（如关节内注射）。

类风湿关节炎的激素治疗一般采用小剂量、短期治疗。

除了应用激素外，还要配合应用抗风湿性关节炎的药物。

在进行激素疗法时，需要补充钙质和维生素D。

关节腔注射激素可以缓解关节炎，但是太多的穿孔则会增加感染的危险，并且有可能造成类固醇所致的结晶性关节炎。

DMARDs此类药物为改善类风湿性关节炎的慢作用药，包括甲氨蝶呤片、柳氮磺吡啶胶囊、来氟米特片、艾拉莫德片等，这些药物可以通过抑制炎性细胞因子来治疗类风湿关节炎。

其中的艾拉莫德片主要是通过降低白细胞介素、肿瘤坏死因子等炎性细胞因子水平，从而产生抗骨吸收、抗风湿病的作用，在治疗类风湿关节炎过程中能够更快减轻症状。

来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗类风湿关节炎的临床疗效及不良反应研究发表时间：2017-03-21T15:33:27.043Z 来源：《航空军医》2017年第2期作者：熊原[导读] 对抑制患者骨质破坏以及弥补来氟米特联合甲氨蝶呤使用不足均存在积极作用[6]，促使临床疗效显著提高。

益阳市人民医院药学部湖南益阳 413000【摘要】目的：在类风湿关节炎患者治疗过程中应用来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗，研究临床疗效以及不良反应。

方法：本次探究中选取我院在2015年6月至2016年6月期间所收治的74例类风湿关节炎患者，分组方法是抽签法，组别是研究组（n=37）与对照组（n=37）。

在对照组患者治疗过程中应用来氟米特与甲氨蝶呤联合治疗，给予研究组患者来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗，对比分析2组患者治疗后的组间数据。

结果：研究组患者临床总有效率、关节肿胀个数、患者VAS评分、双手握力、CRP、ESR均显著性更优于对照组，差异性显著且P＜0.05，存在统计学意义；对比2组患者不良反应发生率可发现无统计学意义存在，差异性不明显且P＞0.05。

结论：在类风湿关节炎患者治疗过程中应用来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗的临床疗效较为理想，值得临床借鉴。

【关键词】类风湿关节炎；来氟米特；甲氨蝶呤；小剂量；激素为了进一步探析在类风湿关节炎患者的治疗过程中应用来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗的临床疗效和不良反应发生率，我院自1年来所收治的类风湿关节炎患者中选取74例患者参与本次探究，报道如下。

1 资料与方法1.1基础性资料采取自愿原则自2015年6月至2016年6月期间我院所收治的类风湿关节炎患者中选取74例参与本次探究，利用抽签法分组，对照组37例患者中男性患者是15例，女性患者是22例，最大年龄是74岁，最小年龄是44岁，中位年龄为（52.66±5.56）岁；研究组中患者例数是37例，男性患者是16例，女性患者是21例，最大年龄是76岁，最小年龄是45岁，中位年龄为（55.14±5.35）岁。

分析小剂量来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果【摘要】目的浅析小剂量来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床效果。

方法研究对象筛选自2019年6月-2020年7月，为我院就诊76例类风湿关节炎患者，以平行对照法为原则分成2组，参照组单纯应用甲氨蝶呤治疗，研究组再联合小剂量来氟米特（每日10mg），对比两组疗效。

结果治疗总有效率研究组（94.74%）患者显著高于参照组（78.95%），差异呈统计学意义（P<0.05）。

用药不良反应率研究组（18.42%）患者与参照组（13.16%）无显著差异，无统计学意义（P>0.05）。

结论类风湿关节炎患者在临床治疗中，联合应用小剂量来氟米特和甲氨蝶呤，能更明显的改善关节疼痛、肿胀症状，缩短晨僵时间，同时不会增加不良反应，有着较高的临床应用价值。

【关键词】小剂量来氟米特；甲氨蝶呤；类风湿关节炎[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of low-dose leflunomide combined with methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Methods 76 patients with rheumatoid arthritis in our hospital from June 2019 to July 2020 were selected and pided into two groups according to the principle of parallel control. The control group was treated with methotrexate alone, and the study group was combined with low-dose leflunomide (10mg daily). The therapeutic effects of the two groups were compared. Results the total effective rate of the study group (94.74%) was significantly higher than that of the control group (78.95%), the difference was statistically significant (P < 0.05). There was no significant difference in the adverse drug reaction rate between the study group (18.42%) and the reference group (13.16%) (P > 0.05). Conclusion in the clinicaltreatment of patients with rheumatoid arthritis, the combinedapplication of low-dose leflunomide and methotrexate can significantly improve joint pain and swelling symptoms, shorten morning stiffness time, and will not increase adverse reactions, which has high clinical application value.[Key words] low dose leflunomide; Methotrexate; Rheumatoidarthritis流行病学调查发现[1-2]，类风湿关节炎在我国有着0.2-0.4%的发生率，其属于炎性疾病，会累及周围关节和组织，让患者出现持续、反复的关节疼痛、肿胀以及晨僵症状。

来氟米特治疗类风湿关节炎临床疗效观察靳洪涛;王振刚;邵福灵;彭晨星;郭惠芳;张明峰;刘爱京;刘凤珍;马丽艳【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2005(020)011【摘要】本研究报告自2003年2月至2004年8月应用国产来氟米特治疗86例类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效、不良反应及安全性，并与进口来氟米特(爱若华)进行比较。

【总页数】3页(P639-641)【作者】靳洪涛;王振刚;邵福灵;彭晨星;郭惠芳;张明峰;刘爱京;刘凤珍;马丽艳【作者单位】河北医科大学第二医院,免疫风湿科,河北,石家庄,050011;卫生部北京医院,北京,100730;河北医科大学第二医院,免疫风湿科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第二医院,免疫风湿科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第二医院,免疫风湿科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第二医院,免疫风湿科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第二医院,免疫风湿科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第二医院,免疫风湿科,河北,石家庄,050011;河北医科大学第二医院,免疫风湿科,河北,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效观察 [J], 李春萍2.银苓消肿丸联合来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效观察 [J], 姜淑华;武晔;胡丽伟;平利峰;杨东星;曾伟;于珍珍3.沙利度胺联合来氟米特甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎124例临床疗效观察 [J], 廖春壮4.来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效观察 [J], 张晓玉5.小剂量甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效观察 [J], 汤艳华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

生更好的治疗作用。

（3）方案个体化。

应根据患者的病情特点、对药物的反应及副作用等选择个体化治疗方案。

（4）功能锻炼。

在全身治疗的同时，应强调关节的功能活动。

治疗措施主要包括一般治疗，药物和外科治疗。

一、一般治疗在关节肿痛明显者应强调休息及关节制动，而在关节肿痛缓解后应注意关节的功能锻炼。

此外，理疗、外用药对缓解关节症状有一定作用。

二、药物治疗本病的药物治疗主要包括非甾体抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫及生物制剂及中药等。

1.非甾类抗炎药非甾类抗炎药（nonsteroid antiinflammatory drugs，NSAIDs）又称一线抗风湿药，是RA治疗中的常用药物，主要通过抑制炎症介质的释放和由此引起的炎症反应过程而发挥作用。

此类药物只有缓解症状的作用，并不能阻止疾病的进展。

因此，应用NSAIDs的同时，应加用慢作用抗风湿药。

此类药物在应用时就应该注意：一般不主张两种或以上的NSAIDs联合应用，因为联用不会增加药效，但副作用增加；当用一种NSAID时，应至少观察两周以上，如确实疗效不佳时，再换另一种；用药时应严密监测副作用的发生，即采取相应措施；老年人应慎用此药。

近年来NSAIDs开发出了环氧合酶（COX）-2抑制剂，与COX-1抑制剂相比，在不减低药效的同时，可明显减少副作用，是一类新型NSAIDs。

近期有临床研究报道，NSAIDs可增加病人的心血管事件的发生率，因此在应用此类药物的同时，应严密观察，谨防这类事件的发生。

以下是常用的几种非甾体抗炎药：（1）布洛芬（brufen）：布洛芬有较强的解热镇痛和抗炎作用，胃肠道的不良反应少。

治疗剂量为1.2～2.4 g/d，分次服用。

同类药物还有托美丁（Tolmetin）及酮基布洛芬（ketoprofen）等。

（2）双氯芬酸（diclofenac）：常用剂型如扶他林、迪氟纳、戴芬等，其解热镇痛和抗炎作用比消炎痛强2.5倍，是阿司匹林的30～50倍。

来氟米特在ＤＭＡＲＤｓ联合用药治疗类风湿关节炎中的效果观察杜正福（运城市中心医院，山西运城044000）率１００％，明显高于对照组的８８．６％，表明在小儿急性感染性喉炎的临床治疗上，普米克令舒雾化吸入治疗疗效更佳，与段世玲［２］的研究结果相符。

地塞米松为肾上腺皮质激素，用于治疗小儿急性感染性喉炎疗效确切，但大剂量静脉注射肾上腺皮质激素常会引发较为严重的不良反应，进而影响临床治疗效果。

普米克令舒属于新型肾上腺皮质激素，可发挥良好的抗炎、抑制免疫反应以及缓解喉头水肿的功效，少量用药即可达到令人满意的治疗效果。

雾化吸入给药方式，可保证局部高浓度用药，见效快，患儿依从性好；同时，可保证药物直接作用于气道，迅速发挥作用，对气道内炎性细胞递质的释放具有良好的抑制作用，使毛细血管通透性降低，气道阻力减小，使患儿通气功能得到有效改善，呼吸困难症状得到有效缓解，临床用药更为安全有效［３］。

综上所述，在小儿急性感染性喉炎的临床治疗上，普米克令舒雾化吸入疗法疗效显著，具有良好的临床推广价值。

参考文献［１］王岚，沈道江，戴耀华，等．普米克令舒雾化吸入治疗小儿急性感染性喉炎的疗效观察［Ｊ］．中国生化药物杂志，２０１４，３９（３）：１１４－１１５、１１８．［２］段世玲．空气压缩泵雾化吸入普米克令舒治疗小儿急性感染性喉炎的疗效观察［Ｊ］．河北医科大学学报，２０１３，３４（１）：７５－７６．［３］王世才．普米克令舒雾化吸入治疗小儿急性感染性喉炎的临床分析［Ｊ］．数理医药学杂志，２０１５，２８（１０）：１５０９－１５１０．（收稿日期：２０１６－０４－０６）【摘要】目的观察来氟米特联合甲氨蝶呤及柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的临床效果。

方法随机将１４３例类风湿关节炎患者分为２组，ＭＳ组（７２例）使用甲氨蝶呤（ＭＴＸ）联合柳氮磺吡啶（ＳＡＳＰ）治疗，ＭＳＬ组（７１例）在ＭＳ组用药基础上加用来氟米特（ＬＥＦ）。

观察２组患者的临床疗效和不良反应情况。

小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效庄铭城;陈荣庆【期刊名称】《现代医院》【年(卷),期】2014(014)004【摘要】目的研究小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗类风湿性关节炎的临床疗效.方法选取于我院就诊的92例类风湿性关节炎患者为研究对象,按随机数字法分至MTX组、MTX+泼尼松组、LEF组、LEF+泼尼松组,各23例,每组患者均予以相应药物治疗,比较治疗前后DAS28评分、ESR、VAS评分、关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间及临床疗效.结果四组患者治疗后DAS28评分、ESR、VAS 评分、关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间均较治疗前明显好转(p ＜0.05);MTX+泼尼松组、LEF+泼尼松组患者分别较MXT组、LEF组患者各临床症状改善情况更加显著(p＜0.05).MTX+泼尼松组患者ACR20、ACR50、ACR70有效率分别为56.52％、43.48％、21.74％,LEF+泼尼松组分别为73.91％、60.87％、30.43％,两组患者ACR缓解率无显著性差异(p＞0.05).结论小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗类风湿性关节炎可迅速改善患者症状体征,且两种治疗方案临床疗效及安全性相当,临床医生可根据患者具体情况确定合适的治疗方案.【总页数】3页(P46-48)【作者】庄铭城;陈荣庆【作者单位】普宁市人民医院广东普宁 515300;普宁市人民医院广东普宁515300【正文语种】中文【相关文献】1.来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗类风湿关节炎的临床疗效及不良反应分析 [J], 龚媛2.小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效观察 [J], 李春萍3.小剂量甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效观察 [J], 汤艳华4.小剂量的泼尼松联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗类风湿关节炎的效果对比 [J], 岳倩5.甲氨蝶呤、来氟米特联合小剂量泼尼松治疗老年类风湿关节炎的疗效观察 [J], 赵凌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

[]小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗类风湿关节炎(RA)的临床效果摘要】目的研究分析小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗类风湿关节炎(RA)的临床效果。

方法选择我院于2018年1月~2019年5月期间收治的50例类风湿关节炎患者为本次研究对象，50例采用甲氨蝶呤、羟氯喹进行治疗的患者，治疗效果不佳后采用小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗，将甲氨蝶呤、羟氯喹治疗组分为对照组，将小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗分为研究组，观察两组临床疗效。

结果研究组DAS28评分明显低于对照组（P＜0.05）。

结论针对类风湿关节炎患者采用小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗效果尤为显著，能够有效缓解患者临床症状，控制病情发展，在临床上具有应用价值。

【关键词】类风湿关节炎；小剂量泼尼松；甲氨蝶呤；羟氯喹；临床效果类风湿关节炎(RA)是临床中较为常见的一类自身免疫性疾病，是以炎性滑膜炎为主的一种疾病，以关节肿胀、疼痛、关节畸形等为主要临床表现，对患者身心健康及生活质量造成了严重威胁[1]。

目前在类风湿关节炎的治疗中以一般治疗、药物治疗以及外科治疗，甲氨蝶呤、羟氯喹是类风湿关节炎中常见的两种传统DMARDs药物，研究表明，小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗类风湿关节炎效果显著[2]。

基于此，本次研究对小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗类风湿关节炎的临床效果展开相应分析，具体如下：1资料与方法1.1一般资料选择我院于2018年1月~2019年5月期间收治的50例类风湿关节炎患者为本次研究对象，50例患者中男性16例，女性34例，平均年龄46.78±5.36岁。

纳入标准：符合类风湿关节炎临床诊断者；无其他免疫系统疾病者；无其他系统严重脏器疾病者。

本研究经所有患者知情同意。

1.2方法对照组患者予以甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）口服，7.5~15mg/次，1次/周，羟氯喹（上海上药中西制药有限公司，国药准字H19990264）口服，0.1g/次，2次/d；研究组患者采用小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤、羟氯喹治疗，甲氨蝶呤、羟氯喹用法用量与对照组相同，加以泼尼松（遂成药业股份有限公司，国药准字H44020682）口服，5~15mg，1次/d。

重视传统DMARDs在RA治疗中的作用和地位戴生明第二军医大学长海医院风湿免疫科⏹小分子DMARDs的概况⏹爱若华（vs. MTX）成为核心小分子DMARDs☐基础研究依据☐临床研究依据(disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs)⏹按照WHO所下的定义：DMARDs应能阻止或延缓关节侵蚀，减轻滑膜炎症，持久地改善躯体功能，即改善和延缓病情进展作用⏹RA一经诊断即开始DMARDs治疗。

⏹1998年，来氟米特（爱若华）是FDA第一个批准的口服治疗类风湿关节炎（RA)的药物(disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs)⏹DMARDs分为非生物类（传统类/小分子类）和生物类，前者以MTX和来氟米特为主，后者以TNF-α拮抗剂为主。

⏹小分子DMARDs：MTX、LEF、HCQ和SSZ等。

⏹MTX和LEF是RA治疗的核心药物甲氨蝶呤(MTX)作用机制：竞争性抑制二氢叶酸还原酶和胸腺嘧啶合成酶 小剂量（7.5-15mg/w）使用是长期最有效和安全的药物 大剂量（20-30mg/w）疗效更好，有细胞毒和其它副作用 口服疗效不佳或胃肠副作用明显时可改皮下或肌注合并使用叶酸明显减少胃肠副作用联合用药中，MTX为“锚定”药物长期维持减至安全剂量（小于15mg/w）国内：无风湿病临床适应症国内价格非常便宜甲氨喋呤(MTX)可延缓关节的放射学进展，与LEF对照的Ⅲ期随机对照试验是MTX第一个大样本量、改善骨质破坏的循证医学证据常见副作用：口炎、恶心、腹泻、脱发，最常见的副作用为肝酶升高相对禁忌症：肝病，肾脏损害，明显的肺部疾病或酗酒 服用任何剂量MTX在任何时候都会出现严重的甚至是威胁生命的肺毒性有潜在的致肿瘤性，如：淋巴瘤有潜在的致畸性，要合理避孕；妊娠前需停用≥3个月爱若华(来氟米特，LEF)LEF：国际指南推荐的首选小分子DMARDs之一，可以单药或作为联合治疗的基础药物作用机制：多途径、多靶点☐抑制嘧啶从头合成☐抑制炎症信号传导(酪氨酸激酶、NF B等)☐抑制抗原递呈总体临床疗效与MTX相当，甚至更优；有效延缓骨质破坏，改善躯体功能，疗效优于MTX来氟米特(爱若华)是FDA第一个批准的口服治疗类风湿关节炎(RA)的药物LEF可作为MTX的替代药，特别是不能耐受MTX的副作用或对MTX反应不好爱若华(来氟米特，LEF)常见的不良事件：包括腹泻、皮肤瘙痒、脱发、转氨酶升高等潜在的致畸性，要合理避孕临床适应症：RA、SLE/LN(国内)、PsA(国外)等常规剂量：10-20mg/d独特的药物清除手段：消胆胺或活性炭(肠肝循环) 原研：长征-欣凯（爱若华）2011-EULAR评价LEF疗效等同MTX单独、联合用药均可联合MTX增加疗效安全性良好依从性与MTX相当MTX+TNFB = LEF+TNFB MTX不耐受或疗效不佳者硫酸羟氯喹(HCQ)可能的作用机制：●降低磷脂酶A在内的多种酶活性、降低PG合成●阻碍DNA的复制●抗炎抗感染●免疫抑制临床疗效较弱，适用于早期、病情较轻的患者，或联合其他药物应用单用虽未显示能减缓X线破坏，但联合用药疗效肯定国际推荐：没有预后不良因素，疾病活动度低，病程≤24个月的RA价廉、安全柳氮磺胺吡啶(SSZ, SASP)可能作用机制：●抑制前列腺素合成●抑制脂氧化酶代谢物的形成●通过抑制代谢提高PG水平●抑制白细胞的功能作用较HCQ快，最早1个月，疗效一般，但可延缓关节的放射学进展可单药或联合治疗患者耐受性较好2008ACR 推荐: LEF, MTX不论患者是否具有预后不良因素,对于任何病程以及任何疾病活动度的患者,初始治疗都推荐使用来氟米特(LEF)或甲氨蝶呤(MTX)单药治疗.1.预后不良因素2.高度活动1.预后不良因素2.疾病中度活动3.短病程1.预后不良因素2.疾病高度活动3.长病程LEF A A A MTX A/B A?无论单药还是联合治疗，两者都是“锚定药”Both are “Anchor drug” for monotherapy or combination therapy也是获得缓解后维持治疗的首选药物MTX LEF&1.基础治疗药物2008RA 的治疗推荐2008RA的治疗推荐HCQ,MIN或SSZHCQ：推荐用于没有预后不良因素, 疾病活动度低, 病程≦24个月的患者MIN：推荐用于没有预后不良因素, 疾病活动度低,病程短的患者(C级证据)SSZ：推荐用于任何病程,任何疾病活动度,但没有预后不良特征的患者.●病程较长,没有预后不良,疾病活动度中度(B级)●合并预后不良,可SSZ单药治疗的其他情况(C级)传统DMARD与生物制剂长期疗效的比较⏹入选对MTX治疗反应不佳的早期RA258例⏹两组：加用SSZ+HCQ或生物制剂INF治疗Lancet 2009; 374: 459–66Lancet 2012; 379: 1712–20传统DMARD与生物制剂长期疗效的比较两组病人的基本资料传统DMARD与生物制剂长期疗效的比较生物制剂起效较传统DMARD快，但小结在RA的药物治疗中，以LEF和MTX为代表的小分子DMARDs占据主导和核心地位，是所有药物治疗(单药或联合治疗)的基础用药，一旦诊断需要早期、足量应用来氟米特（爱若华）是FDA第一个批准的口服治疗类风湿关节炎(RA)的药物，是国际指南推荐的首选小分子DMARDs之一⏹小分子DMARDs的概况⏹爱若华（vs.MTX/SSZ）成为核心小分子DMARDs☐基础研究依据☐临床研究依据爱若华的主要作用机制抑制嘧啶的从头合成途径抑制酪酸激酶的活性抑制NF- β的激活Inflamm Res,1995,44:317-322.Biochem Pharmacol,1996,23;52(4):527-34.爱若华通过抑制酪氨酸激酶的活性，有效减轻狼疮小鼠的淋巴结病变，降低自身抗体滴度爱若华有效降低狼疮小鼠的肾脏内炎性细胞浸润和免疫复合物的沉积在狼疮小鼠模型中，LEF治疗自身免疫性和淋巴细胞增殖性病变的机制是通过降低淋巴细胞中的酪氨酸磷酸化，而不是通过抑制嘧啶核苷酸的合成爱若华的其它相关作用改善RA的骨质破坏（炎症因子、MMP、NFKB、破骨细胞） 抑制树突状细胞的分化成熟和抗原递呈抑制TH17和IL-17的表达抑制血管内膜和平滑肌增生•Waldman et al. Intervirology 1999;42:412-418•Knight et al. Transplantation 2001;71:170-174•Preston et al. Am Trasplant Congress 2003•Schlapfer et al. AIDS 2003;17:1613-1620RA骨破坏的机制：破骨细胞的分化滑膜成纤维细胞LEF 破骨细胞细胞分化骨破坏爱若华能有效抑制破骨细胞的分化，抑制破骨细胞的破骨效应，从而改善骨质破坏软骨降解，关节间隙狭窄炎症细胞关节肿胀滑膜增生，侵蚀骨质⏹显著降低各类促炎因子：IL-1、IL-6、TNFα⏹有效抑制MMP-1、MMP-3和MMP-9的活性⏹有效抑制炎症信号传导：MAPK、ERK1/2、JNK1/2、NF-κB⏹有效抑制破骨细胞的分化及其骨质吸收活性爱若华减轻骨质破坏的机制LEF能显著抑制TNF和IL-17的合成，呈剂量相关性，且该种抑制效应不依赖于嘧啶从头合成途径，是通过抑制信号传导通路（JAK/STAT通路）的酪氨酸磷酸化爱若华抑制血管内皮细胞和血管平滑肌的增生爱若华能降低RA患者的急性心梗发生风险72%，来氟米特是多途径的免疫抑制剂⏹抑制二氢乳清酸脱氢酶，阻断嘧啶的从头合成⏹抑制酪氨酸激酶，阻断信号转导⏹抑制树突状细胞成熟和抗原递呈⏹抑制NF-κB的活化⏹抑制炎症因子的表达(TNF、IL-2、IL-17等)⏹抑制间质纤维化⏹抑制血管平滑肌增生，保护心血管⏹小分子DMARDs的概况⏹爱若华（vs. MTX/SSZ）成为核心小分子DMARDs☐基础研究依据☐临床研究依据药物研发和产品质量⏹爱若华是国际上第一个研究的来氟米特⏹爱若华是国内第一个获得类风湿关节炎（RA)适应症的药物☐国内原研☐与欧美同步上市☐美国（1998年），中国（1999年），欧洲（1999年）⏹爱若华是国内产品质量最优的来氟米特⏹欣凯公司是国内来氟米特产品质量的起草者⏹爱若华是国内第一个且唯一的一个获得狼疮肾炎（LN)适应症的药物（2009年）严格的临床试验RA：爱若华完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，共600多例志愿者参加LN：爱若华完成Ⅲ期临床试验，共184例活动增殖性LN患者参加，这是国内最大样本量的LN临床试验。

CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2021年第37卷第4期类风湿性关节炎是一类慢性结缔组织疾病，主要病理特征为关节滑膜炎，临床表现为慢性、进行性、对称性、侵蚀性关节炎等，该病可侵蚀软骨及骨组织，导致关节结构破坏、关节畸形和关节功能丧失，从而使患者残疾[1]。

有研究认为，类风湿性关节炎的发病机制较多，主要与遗传因素、环境因素、感染因素等具有密切关系。

在治疗过程中，需要以慢作用抗风湿药物长期维持治疗控制病情进展，但在疾病炎症活动期，需要使用非甾体类抗炎药或者糖皮质激素类药物等控制炎症活动。

然而，非甾体类抗炎药对类风湿性关节炎患者不良反应相对较多，使用受到限制。

因此，在临床上，常选择小剂量糖皮质激素作为“桥治疗”控制急性期症状。

激素治疗RA 的原则是小剂量、短疗程[2]。

本文通过分析轻、中度活动类风湿性关节炎患者的相应指标改善情况，明确治疗效果，现报告如下。

资料与方法2017年6月-2018年8月收治轻、中度活动类风湿性关节炎患者100例，根据病情评价(DAS28)评分，轻度活动度≤3.2，中度活动度＞3.2且≤5.1；随机分为两组，各50例。

观察组女33例，男17例；年龄41～79岁，平均(61.08±1.65)岁；病程1～4年，平均(2.68±1.02)年。

对照组女34例，男16例；年龄42～79岁，平均(61.53±1.21)岁；病程1～5年，平均(3.03±1.43)年。

两组一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合类风湿性关节炎的诊断标准；②根据DAS28评分，符合轻、中度活动度；③患者及家属均签署知情同意书。

排除标准：①伴有消化性溃疡、糖尿病、肝肾功能不全等；②近期应用免疫抑制剂或皮质类固醇激素治疗；③对本次研究药物过敏。

方法：①对照组给予洛索洛芬钠片治疗，洛索洛芬钠片，60mg/次，2次/d，均为口服。

48例生地马钱丸配合来氟米特治疗类风湿关节炎（RA）的疗效及安全观察【摘要】目的：观察生地马钱丸配合来氟米特治疗ra的临床效果和配合使用的安全性。

方法：选择2011年1月-2012年5月笔者所在医院共接受治疗的48例患者，并随机分成两组，其中对照组24例，单纯的使用西药来氟米特进行治疗；治疗组24例，接受西药来氟米特的治疗的同时给予中医药物生地马钱丸加以配合治疗，比较两组的治疗效果。

结果：经统计学的研究和分析，治疗组总有效20例，占83.33%；对照组总有效14例，占58.33%，治疗组高于对照组，差异有统计学意义（p0.05），具有可比性。

1.2 方法1.2.1 对照组仅采用西药治疗，药物为来氟米特，剂量分别是前三天给予50 mg的来氟米特进行治疗，每日晨服，1次/d；之后使用的剂量减少至每天20 mg，1次/d，早晨口服；然后到病情出现缓解之后，继续减少剂量，每天服用10 mg。

1.2.2 治疗组在对照组的基础上还给予中药治疗，即配合生地马钱丸进行治疗。

其中生地马钱丸的服用方法：一次3g，3次/d，生地马钱丸的药剂主要有马钱子、生地黄、熟地黄、制川乌和老鹳草以及白术与制草乌、蜈蚣和当归等[3]。

1.3 观察指标治疗3个月后观察两组患者的临床疗效。

1.4 疗效判定标准（1）显效：患者治疗后，临床症状以及体征明显改善，血沉指标正常；（2）进步：患者症状和体征发生部分的改善，血沉指标明显改善；（3）有效：患者症状改善约30%以上，血沉指标改善但不明显；（4）无效：患者经过治疗症状和体征没有变化，甚至有加重迹象。

1.5 统计学处理本文采用spss 13.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用字2检验。

p<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果治疗组的总有效为20例，占83.33%；而对照组总有效14例，占58.33%；治疗组的总有效率远高于对照组总有效率。

另外，两组患者治疗中出现与来氟米特有关的不良反应。

小剂量来氟米特联合胸腺肽治疗早期类风湿关节炎的临床疗效及安全性岳宪虎;刘磊【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)001【摘要】目的：探讨小剂量来氟米特联合胸腺肽治疗早期类风湿关节炎（ RA）的临床疗效及安全性。

方法选取2014年2月至2015年2月济南军区总医院收治的早期RA患者82例，采用随机数字法分为观察组和对照组，各41例。

观察组采用小剂量来氟米特（10 mg／d，口服）联合胸腺肽（40 mg／d，肌内注射）治疗，对照组采用小剂量来氟米特（10 mg／d，口服）治疗。

比较两组患者的临床疗效以及治疗前后临床指标的变化情况。

结果治疗12周后，观察组晨僵持续时间、关节肿胀数、关节压痛数、类风湿因子、红细胞沉降率、C反应蛋白均显著低于对照组[（33±5） min比（40±6） min，（3．8±1．0）个比（4．6±1．1）个，（4．0±1．2）个比（4．8±1．4）个，（1．5±0．2） mU／L比（1．7±0．3） mU／L，（31±9） mm／1 h比（35±10） mm／1 h，（35．6±6．6） mg／L比（39．6±7．2） mg／L，P＜0．05]。

观察组总有效率显著高于对照组[95．1％（39／41）比75．6％（31／41），P＜0．05]。

两组总不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P＞0．05）。

结论小剂量来氟米特联合胸腺肽治疗早期RA临床疗效好，安全性高，值得临床推广。

%Objective To explore the efficacy and safety of low-dose leflunomide combined with thymosin in the treat-ment of rheumatoid arthritis(RA) in earlyperiod.Methods A total of 82 patients with RA in early period admitted toJinan Military General Hospital from Feb .2014 to Feb.2015 were divided into an observation group and a control group according to the random number method ,41 cases in each group .The observation group was treated with low-dose lefluno-mide (10 mg/d,oral) combined with thymosin (40 mg/d,intramuscular injection ),and the control group with low-dose leflunomide (10 mg/d,oral).The therapeutic effect of the two groups and the changes of clinical indicators before and after treatment were compared .Results After 12 weeks of treatment ,the duration of morning stiffness ,swollen joint count ,tender joint number,RF,ESR,CRP of observation group were significantly lower than those in control group [(33 ±5) min vs (40 ±6) min,(3.8 ±1.0) vs (4.6 ±1.1),(4.0 ±1.2) vs (4.8±1.4),(1.5 ±0.2) mU/L vs (1.7 ±0.3) mU/L, (31 ±9) mm/1 h vs (35 ±10) mm/1 h,(35.6 ±6.6) mg/L vs (39.6 ±7.2) mg/L,P<0.05].The total effective rate of observation group was significantly higher than that in control group [95.1%(39/41) vs 75.6%(31/41),P<0.05]. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups ( P>0.05 ) .Conclusion Low-dose leflunomide combined with thymosin in treating early RA is effective and safe,thus is worthy of the clinicalpromotion.【总页数】4页(P167-170)【作者】岳宪虎;刘磊【作者单位】济南军区总医院骨创科，济南 250031;中国医学科学院北京协和医院整形外科医院整形一科，北京100000【正文语种】中文【中图分类】R593.22【相关文献】1.雷公藤多苷片联合来氟米特治疗老年活动性类风湿关节炎的临床疗效及安全性分析 [J], 冯艳广;王俊丽;李坤2.研究甲氨蝶呤与来氟米特联合治疗类风湿关节炎患者的临床疗效及安全性 [J], 周海艳3.来氟米特联合治疗类风湿关节炎合并肾损害的临床疗效及安全性观察 [J], 孙素熔; 周长江4.来氟米特联合治疗类风湿关节炎合并肾损害的临床疗效及安全性观察 [J], 孙素熔; 周长江5.桂枝芍药知母汤联合来氟米特治疗早期(湿热型)类风湿关节炎临床观察 [J], 李东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药联合来氟米特治疗类风湿性关节炎邬亚军;赵治友【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2011(035)002【摘要】[目的]观察中药联合来氟米特(LEF)治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效和不良反应.[方法]90例患者随机分为两组,治疗组口服中药,联合LEF20mg,1次/d;对照组服LEF20mg,1次/d.观察治疗3个月后的临床疗效及不良反应.[结果]治疗组显效15例(33%),有效21例(47%),改善9例(20%);对照组显效13例(29%),有效24例(53%),改善8例(18%),两组比较,无显著性差异(P＞0.05).不良反应治疗组4例次(9%);对照组16例次(36%).[结论]中药联合来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效佳,不良反应少.%[Objective] To study the effect and complication of Herbs associated with Lefllunomidte (LEF) in treatment on patients with Rheumatoid Arthritis (RA). [ Method ] 90 patients were randomly divided into 2 groups, the study group (n=45) and the control group (n=45). In the study group we administered Herbs Bid with LEF (20mg,qd, po), and in the control group LEF (20mg, qd, po)was taken orally. We performed the evaluation of the effect and complications 3 months after those treatments. [Result ] In the study group the effect was excellent in 15 cases (33 ％), good in 21 cases (47 ％), alleviated in 9cases (20％)and in the control group the effect was excellent in 13 cases (29％), good in 24 cases (53％), alleviated in 8cases (18％), there was no significant difference between two groups. There were side effects in 4 cases in the study group(9 ％ ), while16 cases in the control group(36 ％ ). [Conclusion] The treatment of Herbs associated with LEF is effective in RA patients, and the incidence rate of complications is low.【总页数】2页(P160-161)【作者】邬亚军;赵治友【作者单位】中国人民解放军第117医院,杭州,310013;中国人民解放军第117医院,杭州,310013【正文语种】中文【中图分类】R684.3【相关文献】1.来氟米特联合中药熏蒸治疗膝类风湿性关节炎37例 [J], 吴雪莲;叶忠伟;吕洪华2.中药熏蒸联合来氟米特治疗类风湿性关节炎慢性期临床疗效 [J], 徐士国3.中药生地马钱丸配合来氟米特治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效及安全性 [J], 曾海坤;曾灶英;郭大敏;曾素霞4.益赛普联合来氟米特和乌头汤联合治疗类风湿性关节炎 [J], 付慧稳;刘芳;许鸿雁5.雷公藤多苷联合来氟米特治疗类风湿性关节炎疗效观察 [J], 王泽凤;霍光强;王一丹;郭慧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。