佐剂的分类与作用PPT讲稿
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疫苗免疫佐剂PPT课件
Quilla A和spikoside为其部分纯化物, 为精制物。皂昔能诱 导对某些蛋白强和应答、中等应答, 可能是由于生成了蛋 白一皂昔混合小体的结果。 Quilla A已广泛用作兽用佐剂并提议用于人体, 它价廉、 安全、配制简单。 细胞因子一般为分子量约20KDa。
-
14
Vaccine adjuvant
一、佐剂（Adjuvant）：
能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥
辅佐作用的物质。
佐剂作用：
使抗原缓慢释放
延长抗原在体内停留时间
扩大抗原的表面积
促进局部的炎症反应
增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
-
3
vaccine adjuvant
二、佐剂的类型：
油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
疫苗免疫佐剂
Vaccine adjuvant
-
1
Vaccine adjuvant
自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中加入某些 与之无关的物质可以特异性地增强机体的免疫反应以来, 至今免疫佐剂的发展已近80年。 特点: 佐剂本身可以有抗原性； 也可以不具备抗原性。
-
2
Vaccine adjuvant
1984, 72 (4): 955-962.
-
21
Yamamoto 等发现，具有这一功能的DNA 多以CpG为核心，属短非表 达特异重复序列。通过不同基因的克隆和人工合成单链寡核苷酸等方 法证明具有免疫激活作用的寡核苷酸特异序列是：AGCGCT、
AACGTT 等。 这些序列均有CpG 基序，其中的CpG特征结构以未甲基化的CpG
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Vaccine adjuvant
一、佐剂（Adjuvant）：
能非特异性地增强机体对抗原的特异 性免疫应答，发挥
辅佐作用的物质。
佐剂作用：
使抗原缓慢释放
延长抗原在体内停留时间
扩大抗原的表面积
促进局部的炎症反应
增强吞噬细胞的吞噬与抗原提呈
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3
vaccine adjuvant
二、佐剂的类型：
油水乳剂：矿物油、乳化剂 微生物及代谢产物：脂多糖、分支杆菌、霍乱毒素等 细胞因子：白介素、干扰素等 脂质体：胆固醇类 蜂胶：蜂蜜 人工合成：胞壁酰二肽
疫苗免疫佐剂
Vaccine adjuvant
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1
Vaccine adjuvant
自从1925 年法国免疫学家Ranmon 发现在疫苗中加入某些 与之无关的物质可以特异性地增强机体的免疫反应以来, 至今免疫佐剂的发展已近80年。 特点: 佐剂本身可以有抗原性； 也可以不具备抗原性。
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2
Vaccine adjuvant
1984, 72 (4): 955-962.
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21
Yamamoto 等发现，具有这一功能的DNA 多以CpG为核心，属短非表 达特异重复序列。通过不同基因的克隆和人工合成单链寡核苷酸等方 法证明具有免疫激活作用的寡核苷酸特异序列是：AGCGCT、
AACGTT 等。 这些序列均有CpG 基序，其中的CpG特征结构以未甲基化的CpG
05生物制品的佐剂保护剂灭活剂
B细胞的作用 某些佐剂可以直接作用于B细胞，如细菌脂多糖，以B细胞为主要靶细
胞，使之多克隆增殖，并诱导B细胞对T细胞的敏感性，从而增强对TD抗 原的免疫应答，提高抗体水平。
非特异性免疫增强作用 佐剂效应，除加强抗原引起免疫应答能力以外，还能对各种感染和
肿瘤具有非特异性免疫增强作用，主要是加强NK细胞和K细胞的活性。 这种非特异性的免疫作用，至少有一部分是通过诱导干扰素生成而造成 的。香菇多糖、葡聚糖、云芝多糖、果聚糖等多糖在体内都能诱生干扰 素。
广义的讲，凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均 可称为佐剂。
对佐剂的基本要求
因为几乎所有畜禽及其产品都是直接或间 接人类食品，所以佐剂作为一些生物制品的 成分，必须考虑其安全性和副作用，既要考 虑对动物的安全性，也必须考虑对人的安全 性。
世界卫生组织及一些专家认为：生物制品的佐剂， 在考虑其免疫增强效应的同时，必须具有以下条件
存
化十八烷基三甲铵。
型
胺及其类似物：癸胺、癸胍及其他。
核酸及类似物：DNA、RNA、低核苷酸、多聚核苷
酸、环磷酸腺苷等。
药物：左旋咪唑及蜂胶等
佐剂的作用机理
各种佐剂的作用机理不尽相同，但概括起来有如下方面
1．对抗原的作用
(1) 增加抗原分子的表面积 某些佐剂颗粒表面可以吸附许多抗原，使抗原表面积明显
增加，特别是可溶性抗原或半抗原，经胶体颗粒吸附后，抗 原性增强，抗体滴度明显提高。
(2) 延长抗原在体内的存留时间 抗原与某些佐剂混合后形成凝胶状，延长抗原在体内的
贮存时间，使其徐徐释放，因而提高抗原物质的免疫原性。
2．对机体的作用
对单核巨噬细胞的作用 佐剂能引起细胞浸润，出现巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集，促进
免疫佐剂及其应用ppt课件
（一）颗粒性佐剂
1．盐类佐剂：包括氢氧化铝胶、各种明矾、 磷酸铝等。 2．油水乳剂佐剂 ：如弗氏完全佐剂 （Freund’s complete adjuvant, FCA）、弗氏 不完全佐剂（Freund’s incomplete adjuvant, FIA）和矿物油白油佐剂。 3．免疫刺激复合物（ISCOM）佐剂。
颗粒性佐剂
4．蜂胶佐剂（propolis）。 5．脂质体佐剂（liposomes）。 6．其他：MF59佐剂、微囊化佐剂 （microencapsulation）、硬脂酰酪 氨酸佐剂（slearyltyrosine）和γ－菊 粉（gamma-inulin）等。
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：如胞壁酰二肽 （MDP）及其衍生物、去胞壁酰多肽 （desmuramyl peptides）、脂肽 （lipopeptides）和免疫调节多肽 （immunomodulatory peptides）等。 2．表面活性分子类佐剂（surface-active molecules）：如非离子阻断共聚物表面活性剂 （nonionic block copolymers）和海藻糖合成 衍生物（TDM）等。
非颗粒性佐剂
3．核酸及其衍生物类佐剂（nucleic acid derivatives）：如合成核苷酸聚 合体（synthetic olynucleotides）、 次黄嘌呤衍生物（hypoxanthine derivatives）和免疫刺激序列DNA （CpG DNA或CpG 寡聚脱氧核苷酸 （CpG-ODN））等。
非颗粒性佐剂
7．脂质分子类佐剂（lipid molecules）： 如脂多糖及其衍生物 （lipopolysaccharide derivatives），一 些脂溶性维生素（fat-soluble vitamins） 如维生素A和维生素E等。 8．其他：包括一些蛋白毒素如霍乱毒素 （CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维 生素B12等。
佐剂的分类及作用
2-2 副作用
皮下注射时，可在注射部位引起强烈的炎症和溃疡
2-3其他油性佐剂
佐剂-65 在体内可被代谢或分泌,用于人的流感疫苗,证明
安全有效.
白油Span佐剂
是用轻质矿物油(白油)作油相,用Span-80 或Span-85及Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂,是当前 兽用生物品中最常用最有效的佐剂之一。
1-2 铝盐佐剂的种类
铝化合物沉淀疫苗
铝化合物吸附疫苗
1-3铝盐佐剂存在的缺点
1 主要刺激 Th2 相关抗体的产生，不能刺激 Th1 的细胞活性, 也不加强 CD8+细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的活性,即只能增 强体液免疫，不能增强细胞免疫。 2 会诱导产生 IgE 抗体，增加发生超敏反应的危险
免疫佐剂
一 佐剂的发现及其概念
1926年，Glenny 等发现明矾沉淀白喉毒素能产生 一种微粒，极大地增强机体对抗原的特异性免疫应 答，从而拉开了佐剂使用的序幕。
与抗原同时或预先应用，能够增强机体针 对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反 应类型的制剂
1 为什么要使用佐剂？
可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质 亚单位疫苗的免疫激活作用通常 较弱，不足以刺激机体产生足够 的抗体，因此通常在疫苗制剂中 加入佐剂
位暴露于免疫细胞，将抗原有效地递呈给抗原提呈细胞，由于抗原递 呈细胞的内体小泡和胞质溶胶的双重作用，含 ISCOM 的疫苗可以通 过 MHC-Ⅰ和 MHC-Ⅱ两种途径将抗原递呈给免疫系统，同时激活 CD4+T细胞和CD8+T细胞
3 作用特点
ISCOM 可以显著提高 T 细胞的增殖、分化，并诱导多种亚
与单独应用抗原相比，抗原与佐 剂联合应用所需的抗原量较少， 机体产生的抗体量较多，并且还 可以减轻免疫耐受
佐剂的种类和作用机制
佐剂的种类和作用机制佐剂（adjuvant）是指某些物质可先于抗原或与抗原同时注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型，又被称为免疫佐剂（immunoadjuvant）。
佐剂的应用：可以使无或弱免疫原性物质成为强免疫原性物质；可以增强机体的免疫反应，提高初次免疫应答和再次免疫应答产生抗体的滴度；可以改变抗体产生的类型，产生的抗体由IgM成为IgG；可引起或增强超敏反应。
1.佐剂的种类佐剂的种类很多，目前应用的主要有：无机佐剂、有机佐剂、人工合成佐剂、费氏佐剂、纳米佐剂等。
无机佐剂主要是指氢氧化铝、磷酸铝和碳酸钙等，是人体疫苗应用比较广泛的佐剂。
有机佐剂主要是指微生物及其代谢产物，如卡介苗、短小棒状杆菌、百日咳鲍特菌、细菌脂多糖、分枝杆菌的胞壁酰二肽、某些细胞因子等。
人工合成的佐剂如常用的有多聚肌苷酸、胞苷酸、多聚腺苷酸、鸟苷酸和CPG脱氧寡核苷酸等。
纳米佐剂是近年来迅速发展起来的新技术，由该技术制备而成的纳米粒在免疫学中已显示了其广泛的应用前景。
费氏佐剂是动物实验中常用的佐剂，包括费氏不完全佐剂（incomplete Freund’s adjuvant,IFA）和费氏完全佐剂（complete Freund’s adjuvant,CFA）。
前者是将抗原和油剂混合，再加入乳化剂使之成为油包水乳剂，即为IFA。
在IFA中加入死结核杆菌和卡介苗即为CFA。
CFA作用相对较强，易在局部形成溃疡和肉芽肿，因此不适于人体使用。
2.佐剂的作用机制佐剂与抗原同时进入机体，可改变抗原的物理性状，延缓抗原的降解和排除时间，有利于抗原的缓慢释放，更加有效地刺激淋巴细胞；作用于抗原提呈细胞如巨噬细胞等，增强其胞膜的通透性，有利于对抗原的处理提呈；刺激淋巴细胞增殖和分化，增强或扩大免疫应答的能力。
由于佐剂能增强机体的免疫功能，因此有广泛的应用前景。
免疫动物时可获得高效价抗体；预防接种时加佐剂可增强疫苗的免疫效果；临床上也将佐剂作为免疫增强剂，用于抗肿瘤和慢性感染患者的辅助治疗。
佐剂的种类与功能主治是
佐剂的种类与功能主治是1. 界面改善型佐剂•主要作用是改善产品的外观和质感，提升用户体验。
•常见的界面改善型佐剂包括：光触媒、硅橡胶、抗氧化剂等。
•光触媒可以有效去除空气中的有害气体，净化室内空气。
•硅橡胶可以增加产品的柔软性和弹性，提高产品的耐用性。
•抗氧化剂可以延缓产品的氧化速度，增加产品的使用寿命。
2. 稳定性增强型佐剂•主要作用是增强产品的稳定性，延缓产品的老化过程。
•常见的稳定性增强型佐剂包括：防腐剂、防晒剂、抗菌剂等。
•防腐剂可以阻止微生物的生长，延缓产品的变质。
•防晒剂可以阻挡紫外线的侵害，保护产品内部的成分不受光线破坏。
•抗菌剂可以抑制细菌的繁殖，防止产品受到细菌污染。
3. 功能增强型佐剂•主要作用是增强产品的具体功能，提高产品的性能。
•常见的功能增强型佐剂包括：增粘剂、抗氧化剂、增韧剂等。
•增粘剂可以提高产品的黏附力和粘度，使产品更易于使用。
•抗氧化剂可以抵抗氧气的侵害，保护产品不受氧化影响。
•增韧剂可以增加产品的韧性和耐用性，减少产品的易碎性。
4. 安全性改善型佐剂•主要作用是改善产品的安全性，降低产品对人体的伤害。
•常见的安全性改善型佐剂包括：防火剂、环保剂、消毒剂等。
•防火剂可以提高产品的抗火性能，降低火灾发生的风险。
•环保剂可以减少产品对环境的污染，保护生态环境的可持续发展。
•消毒剂可以杀灭细菌和病毒，保持产品的卫生和安全。
综上所述，佐剂是一种在产品制造过程中加入的辅助物质，具有多种种类和功能主治。
通过使用不同类型的佐剂，可以改善产品的界面效果、增强产品的稳定性、提升产品的功能性，并改善产品的安全性。
在实际应用中，根据产品的需要，选择适合的佐剂，可以有效提高产品的品质和竞争力。
疫苗佐剂课件
• 禽巴氏杆菌病活疫苗，猪丹毒活疫苗，仔猪副伤寒活疫 苗等
• 2、油水乳剂佐剂： • （1）、弗氏完全佐剂：石蜡油（矿物油）、羊毛脂（乳化剂）
和杀死的分枝杆菌（能增强抗体效价），多用于实验动物免疫。
• （2）、弗氏不完全佐剂：石蜡油和羊毛脂组成 • （3）、疫苗用油水乳剂佐剂： • 白油（矿物油）、司本-80（乳化剂）、吐温-80（乳化剂）、
• (6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； • (7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。
四、佐剂的类型
• 1、不溶性铝胶盐类佐剂（无机化合物佐剂）：氢氧化 铝胶，明矾等
• 与抗原混合注射可显著提高抗体滴度，这是由于液体的 蛋白质与此类佐剂混合后成为凝胶状态，可较长时间存 留在体内，持续释放抗原并发挥刺激作用。
硬脂酸铝（乳化剂）组成。
• 3、蜂胶佐剂：主要有树脂、蜂蜡、花粉及 其它一些有机与无机物的一种天然物质。
• 4、微生物及其代谢产物佐剂 • (1)、某些死菌的菌体成分与抗原一起注射，具有明显的佐剂效应 • 结核杆菌，百日咳杆菌，绿脓杆菌，布氏杆菌，短小棒状杆菌，
链球菌，葡萄球菌，酵母菌。 • (2)、革兰氏阴性菌外膜脂多糖（细菌的内毒素）：作用• (4)、蛋白毒素：霍乱毒素。
• 五、免疫增强剂 • 免疫增强剂(immune potentiator):不需与抗原一起
应用,即能引起机体发生短暂的,而又是广泛的免疫增 强作用。
• 胸腺肽，卡介苗，干扰素，白介素，多糖（灵芝多 糖，黄芪多糖，）中草药（人参，党参，当归等）， 促旋咪唑
佐剂
佐剂
• 一、佐剂的概念 • 佐剂（adjuvant）： • 当其与抗原一起注射或预先注射入机体
时，可增强机体对抗原的免疫应答，发 挥其辅佐的作用。属非特异性免疫增强剂 ，增强免疫细胞对抗原的应答。
• 2、油水乳剂佐剂： • （1）、弗氏完全佐剂：石蜡油（矿物油）、羊毛脂（乳化剂）
和杀死的分枝杆菌（能增强抗体效价），多用于实验动物免疫。
• （2）、弗氏不完全佐剂：石蜡油和羊毛脂组成 • （3）、疫苗用油水乳剂佐剂： • 白油（矿物油）、司本-80（乳化剂）、吐温-80（乳化剂）、
• (6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； • (7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。
四、佐剂的类型
• 1、不溶性铝胶盐类佐剂（无机化合物佐剂）：氢氧化 铝胶，明矾等
• 与抗原混合注射可显著提高抗体滴度，这是由于液体的 蛋白质与此类佐剂混合后成为凝胶状态，可较长时间存 留在体内，持续释放抗原并发挥刺激作用。
硬脂酸铝（乳化剂）组成。
• 3、蜂胶佐剂：主要有树脂、蜂蜡、花粉及 其它一些有机与无机物的一种天然物质。
• 4、微生物及其代谢产物佐剂 • (1)、某些死菌的菌体成分与抗原一起注射，具有明显的佐剂效应 • 结核杆菌，百日咳杆菌，绿脓杆菌，布氏杆菌，短小棒状杆菌，
链球菌，葡萄球菌，酵母菌。 • (2)、革兰氏阴性菌外膜脂多糖（细菌的内毒素）：作用• (4)、蛋白毒素：霍乱毒素。
• 五、免疫增强剂 • 免疫增强剂(immune potentiator):不需与抗原一起
应用,即能引起机体发生短暂的,而又是广泛的免疫增 强作用。
• 胸腺肽，卡介苗，干扰素，白介素，多糖（灵芝多 糖，黄芪多糖，）中草药（人参，党参，当归等）， 促旋咪唑
佐剂
佐剂
• 一、佐剂的概念 • 佐剂（adjuvant）： • 当其与抗原一起注射或预先注射入机体
时，可增强机体对抗原的免疫应答，发 挥其辅佐的作用。属非特异性免疫增强剂 ，增强免疫细胞对抗原的应答。
疫苗佐剂ppt课件
疫苗佐剂
佐剂
• 一、佐剂的概念
• 佐剂（adjuvant）： • 当其与抗原一起注射或预先注射入机体 时，可增强机体对抗原的免疫应答，发挥
其辅佐的作用。属非特异性免疫增强剂，
增强免疫细胞对抗原的应答。
二、佐剂增强免疫应答的主要机制
• 免疫佐剂的生物作用： • (1)抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质 缓慢地释放，延长了抗原的作用时间； • ； • • (3)佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理； (4)佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用； (2)佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，5)可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体，故免疫佐剂的作用可使
无免疫原性物质变成有效的免疫原；
• •
(6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； (7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。
三、佐剂对机体的不良作用
• 引起局部肉芽肿及炎症病变
四、佐剂的类型
• 1、不溶性铝胶盐类佐剂（无机化合物佐剂）：氢氧化
铝胶，明矾等 • 与抗原混合注射可显著提高抗体滴度，这是由于液体的 蛋白质与此类佐剂混合后成为凝胶状态，可较长时间存 留在体内，持续释放抗原并发挥刺激作用。 • 禽巴氏杆菌病活疫苗，猪丹毒活疫苗，仔猪副伤寒活疫 苗等
• 2、油水乳剂佐剂： • （1）、弗氏完全佐剂：石蜡油（矿物油）、羊毛脂（乳化剂）
• 4、微生物及其代谢产物佐剂
• (1)、某些死菌的菌体成分与抗原一起注射，具有明显的佐剂效
应； • 结核杆菌，百日咳杆菌，绿脓杆菌，布氏杆菌，短小棒状杆菌， 链球菌，葡萄球菌，酵母菌。 • (2)、革兰氏阴性菌外膜脂多糖（细菌的内毒素）：作用巨噬细 胞和B细胞。 • (3)、磷壁酸； • (4)、蛋白毒素：霍乱毒素。
佐剂
• 一、佐剂的概念
• 佐剂（adjuvant）： • 当其与抗原一起注射或预先注射入机体 时，可增强机体对抗原的免疫应答，发挥
其辅佐的作用。属非特异性免疫增强剂，
增强免疫细胞对抗原的应答。
二、佐剂增强免疫应答的主要机制
• 免疫佐剂的生物作用： • (1)抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质 缓慢地释放，延长了抗原的作用时间； • ； • • (3)佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理； (4)佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用； (2)佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，5)可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体，故免疫佐剂的作用可使
无免疫原性物质变成有效的免疫原；
• •
(6)可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度； (7)改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应，并使其增强。
三、佐剂对机体的不良作用
• 引起局部肉芽肿及炎症病变
四、佐剂的类型
• 1、不溶性铝胶盐类佐剂（无机化合物佐剂）：氢氧化
铝胶，明矾等 • 与抗原混合注射可显著提高抗体滴度，这是由于液体的 蛋白质与此类佐剂混合后成为凝胶状态，可较长时间存 留在体内，持续释放抗原并发挥刺激作用。 • 禽巴氏杆菌病活疫苗，猪丹毒活疫苗，仔猪副伤寒活疫 苗等
• 2、油水乳剂佐剂： • （1）、弗氏完全佐剂：石蜡油（矿物油）、羊毛脂（乳化剂）
• 4、微生物及其代谢产物佐剂
• (1)、某些死菌的菌体成分与抗原一起注射，具有明显的佐剂效
应； • 结核杆菌，百日咳杆菌，绿脓杆菌，布氏杆菌，短小棒状杆菌， 链球菌，葡萄球菌，酵母菌。 • (2)、革兰氏阴性菌外膜脂多糖（细菌的内毒素）：作用巨噬细 胞和B细胞。 • (3)、磷壁酸； • (4)、蛋白毒素：霍乱毒素。
佐剂的分类及作用
免疫佐剂的分类及作用
佐剂的作用机理
改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长体内 存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统；
刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能力；
刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫应答 的效应。
佐剂的分类
颗粒性佐剂 非颗粒性佐剂
一、颗粒性佐剂
不溶性铝盐胶体
这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化 铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 价廉，易制备。
油乳乳剂
油乳佐剂是用矿物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定 剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成 各种类型的油水乳剂,其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是 用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的 油包水乳化佐剂,这3 种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂 ( FCA) ,不含分枝杆菌的佐剂是弗氏不完全佐剂( FIA) 。
理想佐剂应该具备以下特点
安全，且无短期及长期的毒副作用。 佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小
且易于生产。 与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产
生较强的免疫反应。 用较少的免疫剂量即可产生效力。 保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生
较强的免疫应答。进入体内的佐剂可自行降解且易于 从体内清除。 价格低廉。
FIA可引起持续性肉芽肿，FCA中的BCG可引起结合菌素过敏反应， 不能用于人类。
脂质体
脂质体是由磷脂和其他极性分子以双层脂质膜构型形成的封闭的 向心性囊泡,对与其结合或偶联的蛋白抗原具有免疫佐剂作用。
脂质体可储存抗原,缓慢释放可溶性抗原,并能将抗原导向巨噬细 胞或树突状细胞, 还可将抗原直接递送至胞质并通过MHC Ⅰ类分 子诱导CTL 应答。
佐剂的作用机理
改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长体内 存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统；
刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能力；
刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫应答 的效应。
佐剂的分类
颗粒性佐剂 非颗粒性佐剂
一、颗粒性佐剂
不溶性铝盐胶体
这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化 铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 价廉，易制备。
油乳乳剂
油乳佐剂是用矿物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定 剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成 各种类型的油水乳剂,其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是 用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的 油包水乳化佐剂,这3 种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂 ( FCA) ,不含分枝杆菌的佐剂是弗氏不完全佐剂( FIA) 。
理想佐剂应该具备以下特点
安全，且无短期及长期的毒副作用。 佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小
且易于生产。 与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产
生较强的免疫反应。 用较少的免疫剂量即可产生效力。 保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生
较强的免疫应答。进入体内的佐剂可自行降解且易于 从体内清除。 价格低廉。
FIA可引起持续性肉芽肿，FCA中的BCG可引起结合菌素过敏反应， 不能用于人类。
脂质体
脂质体是由磷脂和其他极性分子以双层脂质膜构型形成的封闭的 向心性囊泡,对与其结合或偶联的蛋白抗原具有免疫佐剂作用。
脂质体可储存抗原,缓慢释放可溶性抗原,并能将抗原导向巨噬细 胞或树突状细胞, 还可将抗原直接递送至胞质并通过MHC Ⅰ类分 子诱导CTL 应答。
佐剂的分类及作用
FIA可引起持续性肉芽肿，FCA中的BCG可引起结合菌素过敏反应， 不能用于人类。
脂质体
脂质体是由磷脂和其他极性分子以双层脂质膜构型形成的封闭的 向心性囊泡,对与其结合或偶联的蛋白抗原具有免疫佐剂作用。
脂质体可储存抗原,缓慢释放可溶性抗原,并能将抗原导向巨噬细 胞或树突状细胞, 还可将抗原直接递送至胞质并通过MHC Ⅰ类分 子诱导CTL 应答。
中药多糖
中药多糖的免疫佐剂作用:银耳多糖、牛膝多糖、黄芪多糖等可 起到增强单核吞噬细胞的功能;枸杞多糖、香菇多糖等可增强T 细 胞的功能;当归免疫活性多糖、灵芝多糖等可增强B 细胞的功能。
展望
开发研制新型的免疫佐剂以增强疫苗的免疫效力并减少疫苗的毒 副作用将是未来的发展趋势，新型疫苗佐剂是研究其免疫性与毒 性的最佳平衡。它是生物反应调节剂中免疫调节剂，非特异性免 疫刺激作用是发挥其免疫佐剂性，使机体产生保护性免疫应答所 必需的基本条件。
细胞因子昂贵，有种特异性、毒性及潜在的自身免疫性。
微生物佐剂
某些菌体及其成分、代谢产物等能起到佐剂作用,这类佐剂有革 兰氏阴性菌的脂多糖、革兰氏阳性菌的脂磷壁酸、短小棒状杆菌、 分枝杆菌及其组成成分、酵母菌的细胞壁、白色念珠菌提取物、 细菌的蛋白毒素(霍乱毒素、破伤风毒素) 等。
蜂胶
蜂胶是蜜蜂采自植物幼芽分泌的树脂,并混入蜜蜂上腭分泌物以 及蜂蜡、花粉及其他一些有机物的一种天然物质,含有多种酮类、 酸类、醇类、酚类、脂类、烯烃和萜类等化合物,还含有多种氨 基酸、酶、多糖、脂肪酸、维生素及多种无机化学元素,它作为 佐剂具有良好的免疫增强作用。
这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化 铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 价廉物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定 剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成 各种类型的油水乳剂,其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是 用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的 油包水乳化佐剂,这3 种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂 ( FCA) ,不含分枝杆菌的佐剂是弗氏不完全佐剂( FIA) 。
脂质体
脂质体是由磷脂和其他极性分子以双层脂质膜构型形成的封闭的 向心性囊泡,对与其结合或偶联的蛋白抗原具有免疫佐剂作用。
脂质体可储存抗原,缓慢释放可溶性抗原,并能将抗原导向巨噬细 胞或树突状细胞, 还可将抗原直接递送至胞质并通过MHC Ⅰ类分 子诱导CTL 应答。
中药多糖
中药多糖的免疫佐剂作用:银耳多糖、牛膝多糖、黄芪多糖等可 起到增强单核吞噬细胞的功能;枸杞多糖、香菇多糖等可增强T 细 胞的功能;当归免疫活性多糖、灵芝多糖等可增强B 细胞的功能。
展望
开发研制新型的免疫佐剂以增强疫苗的免疫效力并减少疫苗的毒 副作用将是未来的发展趋势，新型疫苗佐剂是研究其免疫性与毒 性的最佳平衡。它是生物反应调节剂中免疫调节剂，非特异性免 疫刺激作用是发挥其免疫佐剂性，使机体产生保护性免疫应答所 必需的基本条件。
细胞因子昂贵，有种特异性、毒性及潜在的自身免疫性。
微生物佐剂
某些菌体及其成分、代谢产物等能起到佐剂作用,这类佐剂有革 兰氏阴性菌的脂多糖、革兰氏阳性菌的脂磷壁酸、短小棒状杆菌、 分枝杆菌及其组成成分、酵母菌的细胞壁、白色念珠菌提取物、 细菌的蛋白毒素(霍乱毒素、破伤风毒素) 等。
蜂胶
蜂胶是蜜蜂采自植物幼芽分泌的树脂,并混入蜜蜂上腭分泌物以 及蜂蜡、花粉及其他一些有机物的一种天然物质,含有多种酮类、 酸类、醇类、酚类、脂类、烯烃和萜类等化合物,还含有多种氨 基酸、酶、多糖、脂肪酸、维生素及多种无机化学元素,它作为 佐剂具有良好的免疫增强作用。
这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化 铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 价廉物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定 剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成 各种类型的油水乳剂,其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是 用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的 油包水乳化佐剂,这3 种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂 ( FCA) ,不含分枝杆菌的佐剂是弗氏不完全佐剂( FIA) 。
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物等
五 常用佐剂
1 铝盐佐剂
铝盐佐剂是一类含Al离子的无机盐佐剂，主要有 氢氧化铝胶和明矾。氢氧化铝胶，又称为铝胶，由于 其生产成本低廉，使用方便，毒性极低。铝盐佐剂是 第一个被批准可用于人的佐剂。
1-1 作用原理
铝盐佐剂是将佐剂与抗原混合,形成凝胶状态,注入 动物体内后形成“贮存库”,这些不溶性颗粒能吸 附、分散抗原物质,增加抗原表面积,在组织中形成 一个富含巨噬细胞的肉芽肿,延缓吸收。肉芽肿中 的抗原缓慢地渗透到组织中,这样就延长了抗原的 刺激时间,使在正常情况下只能存留数日的抗原保 持达数周之久。
4 改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应。
三 理想佐剂的必备条件
• 安全，且无短期及长期的毒副作用。 • 佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小且易于生产。 • 与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产生较强的免疫反
应。
• 用较少的免疫剂量即可产生效力。 • 保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生较强的免疫应答。
佐剂的分类与作用课件
一 佐剂的发现及其概念
1926年，Glenny 等发现明矾沉淀白喉毒素能产生 一种微粒，极大地增强机体对抗原的特异性免疫应 答，从而拉开了佐剂使用的序幕。
与抗原同时或预先应用，能够增强机体针 对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反 应类型的制剂
1 为什么要使用佐剂？
可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质 亚单位疫苗的免疫激活作用通常 较弱，不足以刺激机体产生足够 的抗体，因此通常在疫苗制剂中 加入佐剂
• 单磷酰脂质A(MLA) MLA是一种毒性较低的具有佐剂活性的脂多糖衍生
物。
• 霍乱毒素(CT) 霍乱毒素是由霍乱弧菌分泌的分子量为84KD的一种不耐
热肠毒素,增强弱免疫原的免疫原性。
4 表面活性剂类佐剂
4-1免疫刺激复合物（ISCOM）
• 1 组成 抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A及胆固醇按 1：
或Span-85及Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂,是当前 兽用生物品中最常用最有效的佐剂之一。
3 微生物佐剂
• 短小棒状杆菌(CP) 由CP经加热或甲醛灭活制成,为非特异性免疫增强
剂,对机体毒性低,没有明显的副作用。
• 卡介苗(BCG) 最常用的微生物佐剂之一原是用来预防结核病的疫苗,在
预防儿童结核病方面功效显著。
• 胞壁酰二酞(MDP)及其衍生物 MDP的成分是N-乙酰胞壁酸-L-丙氨酸-D-
异谷氨酰胺,有很强的佐剂活性。被认为是最有发展前途的佐剂之一。
• 细菌脂多糖(LPS) LPS可起到多克隆B细胞有丝分裂原的作用,也可促进
巨噬细胞分泌单核因子。LPS由于具有毒性,所以不能直接成为人用疫苗 的佐剂
组成
弗氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成 的一种贮藏性佐剂。
弗氏完全佐剂是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌 而成。
2-1 作用特点
对体液和细胞免疫系统具有很强的激活作用。 FCA 只用于初始免疫,在以后的加强免疫中只用 FIA。 佐剂与抗原的体积一般各占 50 %。 最终所形成的抗原佐 剂混合物是典型的“油包水”乳胶混合体。 FCA 能够刺激机体产生很强的体液免疫和细胞免疫应答。
铝盐佐剂和油包水乳剂是典型的短期贮存库,这种类型的抗原包裹于注射 部位,因此不会由于肝脏的清除作用而丢失。
2-2 副作用
皮下注射时，可在注射部位引起强烈的炎症和溃疡
2-3其他油性佐剂
• 佐剂-65 在体内可被代谢或分泌,用于人的流感疫苗,证明
安全有效.
• 白油Span佐剂 是用轻质矿物油(白油)作油相,用Span-80
1-2 铝盐佐剂的种 类
铝化合物沉淀疫苗
铝化合物吸附疫苗
1-3铝盐佐剂存在的缺点
1 主要刺激 Th2 相关抗体的产生，不能刺激 Th1 的细胞活性, 也不加强 CD8+细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的活性,即只能增 强体液免疫，不能增强细胞免疫。 2 会诱导产生 IgE 抗体，增并不是一种可以和任何抗原都能形成复合体的佐剂，只
与单独应用抗原相比，抗原与佐 剂联合应用所需的抗原量较少， 机体产生的抗体量较多，并且还 可以减轻免疫耐受
二 佐剂的作用机理
1 改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延
长体内存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统。
2 刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能 力。 3 刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫 应答的效应。
3 作用特点
• ISCOM 可以显著提高 T 细胞的增殖、分化，并诱导多种
亚型 IgG 及特异性抗体的生，引起动物对多种抗原产生高 滴度的抗体应答。
• 具有佐剂和抗原递呈的双重功能。应用于多种细菌、病毒
和寄生虫病的疫苗，具有产生“ 全面” 免疫应答的效力， 可长期增强特异性抗体应答。
• ISCOM能有效地通过粘膜给药，从而可以用于抗呼吸道感
进入体内的佐剂可自行降解且易于从体内清除。
• 价格低廉。
四 佐剂的分类
• 颗粒性佐剂 如氢氧化铝佐剂 • 非颗粒性佐剂 如细胞因子 • 本身具有免疫原性 如如百日咳杆菌、抗酸
杆菌（结核分枝杆菌）以及革兰阴性杆菌 等
• 本身不具有免疫原性 如氢氧化铝、磷酸钙、
矿物油乳剂、表面活性剂等
• 来源于植物的佐剂，如皂甙和多糖类提取
3 铝化合物的佐剂作用在超过一定剂量以后逐渐下降，其原因可 能是铝化合物在一定程度上对巨噬细胞有毒害作用
4 以铝化合物为佐剂的疫苗不能采用低温冻干技术生产，也不能
冷冻保存，这两点限制了以铝化合物为佐剂的疫苗的保质期。
2 油性佐剂
弗氏佐剂( FA) 分为 弗氏完全佐剂(FCA) 弗氏不完全佐剂( FIA)
1：1 混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。每个小泡 直径40 nm，约含10～12个分子的蛋白质
• 2 作用方式 ISCOM 能够与抗原的疏水部分结合，从而将其亲水部
位暴露于免疫细胞，将抗原有效地递呈给抗原提呈细胞，由于抗原递 呈细胞的内体小泡和胞质溶胶的双重作用，含 ISCOM 的疫苗可以通 过 MHC-Ⅰ和 MHC-Ⅱ两种途径将抗原递呈给免疫系统，同时激活 CD4+T细胞和CD8+T细胞
五 常用佐剂
1 铝盐佐剂
铝盐佐剂是一类含Al离子的无机盐佐剂，主要有 氢氧化铝胶和明矾。氢氧化铝胶，又称为铝胶，由于 其生产成本低廉，使用方便，毒性极低。铝盐佐剂是 第一个被批准可用于人的佐剂。
1-1 作用原理
铝盐佐剂是将佐剂与抗原混合,形成凝胶状态,注入 动物体内后形成“贮存库”,这些不溶性颗粒能吸 附、分散抗原物质,增加抗原表面积,在组织中形成 一个富含巨噬细胞的肉芽肿,延缓吸收。肉芽肿中 的抗原缓慢地渗透到组织中,这样就延长了抗原的 刺激时间,使在正常情况下只能存留数日的抗原保 持达数周之久。
4 改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应。
三 理想佐剂的必备条件
• 安全，且无短期及长期的毒副作用。 • 佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小且易于生产。 • 与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产生较强的免疫反
应。
• 用较少的免疫剂量即可产生效力。 • 保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生较强的免疫应答。
佐剂的分类与作用课件
一 佐剂的发现及其概念
1926年，Glenny 等发现明矾沉淀白喉毒素能产生 一种微粒，极大地增强机体对抗原的特异性免疫应 答，从而拉开了佐剂使用的序幕。
与抗原同时或预先应用，能够增强机体针 对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反 应类型的制剂
1 为什么要使用佐剂？
可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质 亚单位疫苗的免疫激活作用通常 较弱，不足以刺激机体产生足够 的抗体，因此通常在疫苗制剂中 加入佐剂
• 单磷酰脂质A(MLA) MLA是一种毒性较低的具有佐剂活性的脂多糖衍生
物。
• 霍乱毒素(CT) 霍乱毒素是由霍乱弧菌分泌的分子量为84KD的一种不耐
热肠毒素,增强弱免疫原的免疫原性。
4 表面活性剂类佐剂
4-1免疫刺激复合物（ISCOM）
• 1 组成 抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A及胆固醇按 1：
或Span-85及Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂,是当前 兽用生物品中最常用最有效的佐剂之一。
3 微生物佐剂
• 短小棒状杆菌(CP) 由CP经加热或甲醛灭活制成,为非特异性免疫增强
剂,对机体毒性低,没有明显的副作用。
• 卡介苗(BCG) 最常用的微生物佐剂之一原是用来预防结核病的疫苗,在
预防儿童结核病方面功效显著。
• 胞壁酰二酞(MDP)及其衍生物 MDP的成分是N-乙酰胞壁酸-L-丙氨酸-D-
异谷氨酰胺,有很强的佐剂活性。被认为是最有发展前途的佐剂之一。
• 细菌脂多糖(LPS) LPS可起到多克隆B细胞有丝分裂原的作用,也可促进
巨噬细胞分泌单核因子。LPS由于具有毒性,所以不能直接成为人用疫苗 的佐剂
组成
弗氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成 的一种贮藏性佐剂。
弗氏完全佐剂是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌 而成。
2-1 作用特点
对体液和细胞免疫系统具有很强的激活作用。 FCA 只用于初始免疫,在以后的加强免疫中只用 FIA。 佐剂与抗原的体积一般各占 50 %。 最终所形成的抗原佐 剂混合物是典型的“油包水”乳胶混合体。 FCA 能够刺激机体产生很强的体液免疫和细胞免疫应答。
铝盐佐剂和油包水乳剂是典型的短期贮存库,这种类型的抗原包裹于注射 部位,因此不会由于肝脏的清除作用而丢失。
2-2 副作用
皮下注射时，可在注射部位引起强烈的炎症和溃疡
2-3其他油性佐剂
• 佐剂-65 在体内可被代谢或分泌,用于人的流感疫苗,证明
安全有效.
• 白油Span佐剂 是用轻质矿物油(白油)作油相,用Span-80
1-2 铝盐佐剂的种 类
铝化合物沉淀疫苗
铝化合物吸附疫苗
1-3铝盐佐剂存在的缺点
1 主要刺激 Th2 相关抗体的产生，不能刺激 Th1 的细胞活性, 也不加强 CD8+细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的活性,即只能增 强体液免疫，不能增强细胞免疫。 2 会诱导产生 IgE 抗体，增并不是一种可以和任何抗原都能形成复合体的佐剂，只
与单独应用抗原相比，抗原与佐 剂联合应用所需的抗原量较少， 机体产生的抗体量较多，并且还 可以减轻免疫耐受
二 佐剂的作用机理
1 改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延
长体内存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统。
2 刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能 力。 3 刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫 应答的效应。
3 作用特点
• ISCOM 可以显著提高 T 细胞的增殖、分化，并诱导多种
亚型 IgG 及特异性抗体的生，引起动物对多种抗原产生高 滴度的抗体应答。
• 具有佐剂和抗原递呈的双重功能。应用于多种细菌、病毒
和寄生虫病的疫苗，具有产生“ 全面” 免疫应答的效力， 可长期增强特异性抗体应答。
• ISCOM能有效地通过粘膜给药，从而可以用于抗呼吸道感
进入体内的佐剂可自行降解且易于从体内清除。
• 价格低廉。
四 佐剂的分类
• 颗粒性佐剂 如氢氧化铝佐剂 • 非颗粒性佐剂 如细胞因子 • 本身具有免疫原性 如如百日咳杆菌、抗酸
杆菌（结核分枝杆菌）以及革兰阴性杆菌 等
• 本身不具有免疫原性 如氢氧化铝、磷酸钙、
矿物油乳剂、表面活性剂等
• 来源于植物的佐剂，如皂甙和多糖类提取
3 铝化合物的佐剂作用在超过一定剂量以后逐渐下降，其原因可 能是铝化合物在一定程度上对巨噬细胞有毒害作用
4 以铝化合物为佐剂的疫苗不能采用低温冻干技术生产，也不能
冷冻保存，这两点限制了以铝化合物为佐剂的疫苗的保质期。
2 油性佐剂
弗氏佐剂( FA) 分为 弗氏完全佐剂(FCA) 弗氏不完全佐剂( FIA)
1：1 混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。每个小泡 直径40 nm，约含10～12个分子的蛋白质
• 2 作用方式 ISCOM 能够与抗原的疏水部分结合，从而将其亲水部
位暴露于免疫细胞，将抗原有效地递呈给抗原提呈细胞，由于抗原递 呈细胞的内体小泡和胞质溶胶的双重作用，含 ISCOM 的疫苗可以通 过 MHC-Ⅰ和 MHC-Ⅱ两种途径将抗原递呈给免疫系统，同时激活 CD4+T细胞和CD8+T细胞