抗糖尿病药DPP_4抑制剂的研究进展及市场情况_张建忠

DPP—4抑制剂研究进展作者：陈卓张庆文来源：《上海医药》2013年第07期摘要 DPP-4抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的口服降糖新药，可改善血糖控制，并且不会诱发低血糖和增加体重。

与原有药物相比，DPP-4抑制剂在用药安全性方面具有显著的优势。

本综述介绍已上市的DPP-4抑制剂及其作用机理和临床研究。

关键词 DPP-4抑制剂 2型糖尿病西格列汀中图分类号：R977.15 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）07-0050-05我国20岁以上的成年人中糖尿病和前期糖尿病患病率分别为9.7%和15.5%，有9 240万糖尿病患者和1.48亿前期糖尿病患者[1]。

其中，2型糖尿病占90%以上[2]。

目前2型糖尿病的治疗以小分子口服药为主，磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类和α-糖苷酶抑制剂是常用的2型糖尿病治疗药物，但随着时间的推移它们的疗效逐渐降低，并且存在着较多的不良反应：二甲双胍引起胃肠道不良反应并存在乳酸性酸中毒的风险；磺脲类增加体重并可能引发低血糖；罗格列酮（噻唑烷二酮类）增加心血管疾病的风险[3]；吡格列酮（噻唑烷二酮类）增加骨折和膀胱癌的风险。

因此，研制疗效更高、毒副作用更小的口服降糖药物非常有必要。

1 肠促胰岛素系统肠促胰岛素（incretin）是一类在肠道生成的具有促胰岛素分泌作用的中等长度直链多肽激素，在人体内分为胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP）。

其中，GLP-1的作用特点包括：①仅在餐后生成，促进胰岛β细胞分泌胰岛素从而降低血糖，不会诱发低血糖；②在体外可调节胰岛β细胞再生、增殖和存活，这一机制或可稳定或逆转病情；③抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素；④延迟胃排空从而有利于餐后血糖的控制；⑤降低食欲，减少食物的摄入；⑥抑制肠道分泌脂蛋白并可能降低作为心血管疾病危险因子的餐后高血脂，从而具有心脏保护作用[4]。

新型口服降糖药DPP-4抑制剂研究进展
史存发
【期刊名称】《医学信息》
【年(卷),期】2014(000)029
【摘要】糖尿病已成为危害人类健康的全球性问题。

高选择性的DPP-4抑制剂成为治疗 T2DM的新靶点。

DPP-4抑制剂通过抑制 DPP-4酶，提高体内 GLP-1水平，一方面改善β细胞功能；另一方面，减少α细胞不适当升高的胰高血糖素的分泌，降低血糖，抑制食欲，减慢胃排空。

西格列汀、维格列汀和利格列汀是目前应用于临床的 DPP-4抑制剂，其均可有效地降低血糖，但各自作用特点不同。

DPP-4抑制剂也存在一定的安全性问题，需进一步观察研究。

【总页数】1页(P350-350)
【作者】史存发
【作者单位】鄂尔多斯市中心医院，内蒙古鄂尔多斯 017000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.口服降糖药二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂的多器官保护作用 [J], 郭衔;王翼;龙兆丰
2.DPP-4抑制剂的差异与选择策略r——对《DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择》的点评 [J], 陈丽
3.新型口服降糖药：DPP-4抑制剂 [J],
4.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂
5.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂
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DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展及临床应用刘琼;何翠英;卫家芬【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(000)007【摘要】DPP-4抑制剂是治疗2型糖尿病的新型药物。

较传统的降糖药物而言,DPP-4抑制剂对降低2型糖尿病患者的血糖有更好的疗效,可以降低低血糖的危险,安全性及耐受性良好。

本文通过分析DPP-4抑制剂类药物,综述其化学性质、物理作用、临床研究和当前待解决的问题,对DPP-4抑制剂类药物的研究进展及临床应用疗效进行探究和展望。

%DPP-4 inhibitor is a new drug in the treatment of type 2 diabetes. Compared with traditional antidia-betic drugs,DPP-4 inhibitors have better curative effect on reducing blood sugar in patients with type 2 diabetes,and re-duce the risk of hypoglycemia with good safety and tolerability. In this paper,we review the chemical properties,physi-cal function,clinical research and the problems to be solved of DPP-4 inhibitors,explore and prospect its research pro-gress and clinical application.【总页数】4页(P856-859)【作者】刘琼;何翠英;卫家芬【作者单位】上海市嘉定工业区社区卫生服务中心，上海201815;上海市嘉定工业区社区卫生服务中心，上海201815;上海市嘉定工业区社区卫生服务中心，上海201815【正文语种】中文【相关文献】1.DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病临床前研究到临床应用的转化 [J], 傅玲玲;吴敏2.治疗2型糖尿病药物二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂的研究进展 [J], 林珊珊;王亚楼3.SGLT2抑制剂联合DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病有效性的Meta分析 [J], 张村; 张楠; 段银银; 魏群利4.SGLT2抑制剂联合DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病有效性的Meta分析 [J], 张村;张楠;段银银;魏群利5.维格列汀等DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并肾功能障碍的研究进展 [J], 张炯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

DPP-4抑制剂在中国糖尿病药物市场的现状和机遇国际糖尿病联合会的最新统计显示中国的糖尿病患病人数正在快速增长，中国目前糖尿病患者人数已高达1.14亿，居全球首位，全世界每三到四个糖尿病患者就有一位来自中国。

同时，糖尿病前期的患病率大约为50.1%，即4.934亿人处于糖尿病前期阶段，因此在未来数年内，我国糖尿病总人数还会不断攀升。

但是，中国接受治疗的成人糖尿病患者血糖控制率不到40%。

治疗糖尿病常用的口服药主要有磺脲类(格列本脲、格列喹酮、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲)、双胍类(二甲双胍)、拜糖平类、格列奈类(瑞格列奈、那格列奈、米格列奈)、胰岛素增敏剂和近几年新上市的二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和最新一代降糖药SGLT2抑制剂等，其中前两类降糖药是最传统的药物， 二甲双胍是国内外公认的一线口服降糖药，降糖疗效确切。

不同种类的降糖药有各自不同的特点。

如二甲双胍更适合肥胖或超重的患者，格列酮类可用于治疗合并肥胖、血脂异常和高血压的患者，而拜糖平更适合降低餐后高血糖。

降糖药的选择取决于患者的具体情况，如高血糖的程度及空腹高还是餐后高或者两者都高、年龄和体质状态、并发症和合并症情况等。

可减轻体重的降糖药物•二甲双胍：二甲双胍的使用剂量，需要根据患者BMI水平加以调整。

通常，对于BMI<28 kg/m2的患者，可用2.0 g/d剂量；BMI在28-32kg/m2时，采用2.5 g/d；而BMI>32 kg/m2时，剂量可升至3.0 g/d.二甲双胍可与多种降糖药联合，抵消这些药物带来的体重副作用，从而也成为了多种联合治疗的基础用药。

•GLP-1受体激动剂：提高葡萄糖诱导的第一时相和第二时相分泌，降低餐后胰高血糖素分泌。

在二甲双胍和/或磺脲治疗的2型糖尿病患者中使用GLP-1受体激动剂持续30周后，HbA1c降低达0.8%-1.0%.在一项长期随访的研究中，可降低体重达5.8 kg.•钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点, SGLT-2抑制剂是继DPP-IV抑制剂之后的又一新星。

综述DPP4抑制剂在2型糖尿病中的临床应用及研究进展张瑾，齐一洁，向晨昱，郝晋璇，杨喜枫山西医科大学第一医院内分泌科，山西太原030001［摘要］2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）在我国具有较高的发病率，是中老年患者常见的一种慢性代谢疾病，可累及心脑血管等多个系统发生病变，危及生命安全，需及时治疗。

二肽基肽酶-4（Dipeptidyl Peptidase-4, DPP4）可促进胰岛素生成，并分泌胰高血糖素，与T2DM有着密切关联，是目前我国T2DM治疗研究中的一个新方向。

DPP4抑制剂是多项研究的结果，能够提高降糖效果，对多种降糖无效的患者均有显著作用。

基于此，本文主要综述了DPP4抑制剂治疗T2DM的作用机制，分析DPP4抑制剂在T2DM中的应用及研究进展，以期为T2DM治疗提供参考。

［关键词］二肽基肽酶4抑制剂；2型糖尿病；进展［中图分类号］R5 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2024）02(b)-0194-05 Clinical Application and Research Progress of DPP4 Inhibitors in 2 Diabe⁃tesZHANG Jin, QI Yijie, XIANG Chenyu, HAO Jinxuan, YANG XifengDepartment of Endocrinology, The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi Province, 030001 China[Abstract] Type 2 diabetes mellitus (T2DM) has a high incidence rate in my country and is a common chronic meta⁃bolic disease in middle-aged and elderly patients. It can involve multiple systems such as the cardiovascular and cere⁃brovascular systems, endangering life and requiring prompt treatment. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) can promote in⁃sulin production and secrete glucagon. It is closely related to T2DM and is a new direction in the current research on T2DM treatment in my country. DPP4 inhibitors are the results of multiple studies and can improve the blood glucose-lowering effect and have significant effects on a variety of patients who are ineffective in lowering blood glucose. Based on this, this article mainly reviews the mechanism of action of DPP4 inhibitors in the treatment of T2DM, analyzes the application and research progress of DPP4 inhibitors in T2DM, in order to provide reference for the treatment of T2DM.[Key words] Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors; Type 2 Diabetes Mellitus; Progress2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）是一种需终身服药治疗的疾病，治疗药物包括胰岛素促分泌剂、胰岛素增敏剂等，虽然能够在一定程度上改善血糖水平，但随着药物的长时间应用，部分患者可能出现降糖效果低、低血糖等情况的发生，对此，还需找出更有效的治疗药物。

抗糖尿病药DPP—4抑制剂的研究进展及市场情况作者：张建忠来源：《上海医药》2013年第07期摘要 2型糖尿病是最常见的慢性病之一。

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是治疗2型糖尿病的新药，临床研究表明，DPP-4单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用，具有治疗效果显著、服用安全，耐受性好，不良反应少等特点，近年来已经成为糖尿病药物研究开发的热点之一。

本文就其作用机制、国外上市开发现状、国外销售情况及国内研究开发进展等进行综述。

关键词二肽基肽酶-4 抑制剂 2型糖尿病中图分类号：R977.15 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2013）07-0055-05糖尿病是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其主要特点是高血糖及糖尿[1]。

糖尿病可分为胰岛素依赖型（1型，即IDDM）和非胰岛素依赖型（2型，即NIDDM），其中2型患者占糖尿病病例的90%以上。

目前临床使用的抗糖尿病药物主要有胰岛素类、磺酰脲类、D-苯丙氨酸类促胰岛素分泌剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂及胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类药物）等，这些药物具有良好的疗效，但长期使用时仍存在一些问题[2]。

即使是新型的噻唑烷二酮类药物也有一些不良反应，如由华纳-兰伯特公司（后被辉瑞公司兼并）和日本三共公司（现与日本第一制药公司合并为第一三共公司）研制的首个该类药物曲格列酮（Rezulin）上市后因存在严重肝毒性而被迫退出市场[3]；葛兰素史克公司研制的噻唑烷二酮类第二个上市药物文迪雅（罗格列酮）在2006年全球销售额超过30亿美元达顶峰后，在2007年5月被爆出可能增加服用者罹患心血管疾病风险，最终欧盟停止该药品上市许可而被迫撤出了欧洲市场，且在美国也被加“黑框”列入严格限制使用药物[4]，销售额急剧下降。

近年来，全球糖尿病药物的市场增长势头强劲，这来自于层出不穷的糖尿病新药物，这些药物具有新的作用机制，如胰高血糖素样肽-1（glucagons-like peptide-1，GLP-1）类似物、二肽基肽酶（dipeptidyl peptidase，DPP）-IV抑制剂和过氧化物酶体增殖物活化受体-α、γ （peroxisome proliferator-activated receptor -α、γ，PPAR）双重激动剂。

DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的研究进展韩海磊;柳洁【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2015(12)3【摘要】随着糖尿病病程的发生发展，各种并发症随之而来，其中之一是糖尿病肾病。

其是由机体持续的高血糖状态导致，而DPP-4抑制剂能够降低胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，改善机体的高血糖状态，使糖尿病肾病病程进展得到延缓。

除此之外，DPP-4抑制剂对其他与糖尿病肾病相关的底物起到作用，例如BNP，活化蛋白C，HCY等的表达，均起到对肾脏的保护。

研究DPP-4抑制剂对糖尿病肾病的作用，将为糖尿病肾病的治疗提供新的方向。

%With the development of the occurrence of diabetes duration,all sorts of complications ensued,one of them is diabetic nephropathy.It is caused by the body state of sustained high blood sugar,while the DPP-4 inhibitors can reduce glucagon sample peptide-1(GLP-1) degradation,it can improve the body blood sugar state,in order to delay the progression of diabetic nephropathy.In addition,the DPP-4 in order to delay the progression of diabetic nephropathy. In addition,the DPP-4 can also affect other related to diabetic nephropathy of glp-1substrates,for example the BNP, activated protein C,the expression of HCY,et al,all have the protection of the kidney.The DPP-4 inhibitors on the protective effects of diabetic nephropathy,will provide a new direction in the treatment of diabetic nephropathy.【总页数】4页(P153-156)【作者】韩海磊;柳洁【作者单位】山西医科大学第一临床医学院山西太原 030001;山西医科大学第一临床医学院山西太原 030001【正文语种】中文【相关文献】1.DPP-4抑制剂的安全性研究进展 [J], 汤云昭;田琳琳;倪长霖2.维格列汀等DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并肾功能障碍的研究进展 [J], 张炯3.DPP-4抑制剂的药物遗传学研究进展 [J], 王盼4.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂5.DPP-4抑制剂的潜在药理作用研究进展 [J], 徐傲;吴诗;郭丽媛;黄胜堂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2023年DPP-4抑制剂行业市场分析现状DPP-4抑制剂是一类用于治疗糖尿病的药物，主要通过抑制胰岛素分解酶4（DPP-4）的活性，从而提高胰岛素的分泌，降低血糖水平。

在过去几年中，DPP-4抑制剂市场呈现出快速增长的趋势，成为糖尿病治疗领域的重要药物。

DPP-4抑制剂的市场规模不断扩大的原因之一是糖尿病患者数量的增加。

随着人们生活方式的改变和人口老龄化，糖尿病已经成为全球范围内一种常见的慢性疾病。

据世界卫生组织的数据，全球糖尿病患者数量在过去的十年里增长了两倍以上，预计在未来几年中还会继续增加。

另一个推动DPP-4抑制剂市场增长的因素是其相对较高的疗效和良好的安全性。

与传统的糖尿病药物相比，DPP-4抑制剂具有更低的低血糖风险和更少的不良反应。

此外，DPP-4抑制剂还可以与其他药物联合使用，提高治疗效果。

这些优点使得DPP-4抑制剂成为糖尿病患者的首选治疗药物。

然而，DPP-4抑制剂市场也面临着一些挑战。

首先，市场竞争激烈。

目前，全球市场上已经出现了多种DPP-4抑制剂药物，包括默沙东的真格列汀（sitagliptin）、诺华的维达格列汀（vildagliptin）和阿斯利康的萊拉格列汀（alogliptin）等。

这些药物都具有相似的作用机制和疗效，竞争非常激烈。

因此，药企需要通过不断创新和研发，提高自身产品的竞争力。

其次，DPP-4抑制剂市场面临着政策和法规的限制。

由于糖尿病治疗领域的竞争激烈，许多国家和地区都对糖尿病药物的使用进行了限制和控制，包括限制药物销售和制定药品价格。

这对DPP-4抑制剂市场的发展产生了一定的影响，药企需要在政策和法规的指导下进行产品的研发和销售。

最后，DPP-4抑制剂的价格也是限制其市场增长的一个因素。

相对于传统的糖尿病药物，DPP-4抑制剂的价格相对较高。

这对于一些糖尿病患者来说可能是一个负担，尤其是在一些发展中国家和地区。

因此，药企需要考虑价格策略，通过降低价格和提供补贴等方式，提高产品的市场渗透率。

DPP4抑制剂在2型糖尿病中应用的研究进展胡群英1 莫芳萍2 池洁3（1西藏民族学院附属医院院长助理 712082）（2西藏民族学院附属医院 712082； 3上海交通大学医学院 200025）糖尿病是全球性严重威胁人类健康的多发性疾病。

良好的血糖控制可以减轻及延缓各种严重的微血管和大血管并发症的发生，改善预后。

由于糖尿病患者胰岛β细胞功能均进行性丧失及胰岛素抵抗，传统的降糖药物难以长期持续有效地控制血糖，不能有效地阻止胰岛功能的恶化和进展。

肠道促胰岛激素(incretin)和二肽基肽酶4抑制剂(dipeptidyl-peptidase-4，DPP-4)的发现另辟蹊径，为2型糖尿病的治疗提供了新的手段。

DPP-4抑制剂可有效抑制二肽基肽酶4的活性，阻止内源性胰高血糖素样肽1（glucagon-like peptide-1 GLP-1）的裂解，从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制α细胞分泌胰升糖素，参与了机体血糖的稳态调节。

它们在有效控制血糖的同时，还可延缓胰岛功能的恶化，阻止2型糖尿病的进展[1]。

其有效性、安全性和耐受性已被大量的临床试验和循证医学所证实。

本文就各种DPP4抑制剂的研究进展做一综述。

1、DPP-4抑制剂的药理学研究目前， DPP-4抑制剂有十几种，其中5种已于欧美及日本等国上市。

虽然其机制相同，但由于它们具有显著的结构异质性而展现了不同的药理学特性，如半寿期，生物利用度，蛋白结合率，代谢及分泌途径等。

1.1 西格列汀西格列汀吸收率约87%，可强有力选择性地抑制DPP-4活性，不受食物影响，半数抑制浓度（IC50）为19nM，在健康受试者中生物利用度为87％，稳态分布容积为198L，一项随机双盲安慰剂对照的临床试验显示，对健康受试者单次给药口服（5-400mg）西格列汀，最高血药浓度出现在2-6小时，其半寿期9-14小时不等与剂量呈轻度反相关，对DPP-4活性的抑制呈剂量依赖性，给药大于50mg时24小时内平均抑制率可达94%[2]。