【CN109912850A】包载外泌体的自愈合水凝胶及其制备方法和应用【专利】

自愈合高分子水凝胶材料的制备及应用研究
自愈合高分子水凝胶材料是一种具有自愈合能力的材料，它可以在受损后自动修复，并恢复原来的性能。

其制备方法主要是通过在高分子材料中引入交联点，使其具有一定的网络结构。

在材料受损后，交联点之间的键能自行再次连接，从而实现自愈合。

这种材料有着广泛的应用前景，例如医疗、生物医学、环境保护等领域。

在医疗方面，可以用于制备可塑性强的人造关节、人造皮肤等；在生物医学方面，可以用于制备支架、膜等；在环境保护方面，可以用于制备过滤器和污水处理器等。

制备自愈合高分子水凝胶材料的方法有很多，其中一种方法是通过控制聚合反应条件来制备交联高分子水凝胶。

另一种方法是通过将不同的高分子材料混合在一起形成复合水凝胶，从而实现自愈合。

需要注意的是，自愈合高分子水凝胶材料的制备和应用都需要经过严格的实验验证和安全性评估，以确保其在实际应用中的可靠性和安全性。

专利名称：一种自修复超分子水凝胶及其制备方法和用途专利类型：发明专利
发明人：赵行,杜玉琦,曾昕,陈谦明
申请号：CN201810931194.5
申请日：20180815
公开号：CN109180963A
公开日：
20190111
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种自修复超分子水凝胶及其制备方法和用途，具体的，所述超分子水凝胶是由下述方法制备而成：取L型鸟嘌呤核苷溶于氯化钾溶液中，加热至沸腾，待L型鸟嘌呤核苷完全溶解后，在室温冷却至形成超分子水凝胶。

实验结果证明，本发明提供的由L型鸟嘌呤核苷自组装形成的超分子水凝胶不但克服了D型鸟嘌呤核苷水凝胶的缺陷，同时还表现出很好的自修复能力和生物相容性，因此在生物医药领域具有很好应用前景。

申请人：四川大学
地址：610000 四川省成都市一环路南一段24号
国籍：CN
代理机构：成都高远知识产权代理事务所(普通合伙)
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011280319.6(22)申请日 2020.11.16(71)申请人 中国医学科学院北京协和医院地址 100730 北京市东城区王府井帅府园一号(72)发明人 王海　康琳　吴志宏　邱贵兴　(74)专利代理机构 北京预立生科知识产权代理有限公司 11736代理人 李红伟　孟祥斌(51)Int.Cl.A61L 26/00(2006.01)(54)发明名称一种包载磁性外泌体的难愈性创面敷料的制备方法及其应用(57)摘要本发明公开了一种包载磁性外泌体的难愈性创面敷料的制备方法及其应用，制备方法为首先将壳聚糖溶液与β‑甘油磷酸钠溶液混合，得到混合溶液I；然后向混合溶液I中加入羟乙基纤维素溶液，得到混合溶液II；人间充质干细胞与Fe 3O 4超顺磁性纳米粒共孵育后提取得到磁性外泌体，并将磁性外泌体加入上述混合溶液II中，制备出一种包载磁性外泌体的温敏水凝胶敷料。

该方法制得的水凝胶敷料具有优异的温敏性，可注射给药，同时具备抗菌、促进新生血管生成等作用，该水凝胶敷料在促进难愈性创面修复中具有良好的应用前景。

权利要求书1页 说明书9页 附图3页CN 112274691 A 2021.01.29C N 112274691A1.一种包载磁性外泌体的难愈性创面敷料，其特征在于，所述敷料包括磁性外泌体、温敏水凝胶。

2.一种权利要求1所述的敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：(1)将壳聚糖溶液与β-甘油磷酸钠溶液混合，得到混合溶液I；(2)向混合溶液I中加入羟乙基纤维素溶液，得到混合溶液II；(3)将磁性外泌体加入混合溶液II中搅拌混匀，静置得到包载磁性外泌体的难愈性创面敷料；优选地，步骤(1)-(3)中所述溶液混合的条件为冰浴；优选地，所述包载磁性外泌体的难愈性创面敷料在人体生理温度下胶凝；优选地，所述壳聚糖溶液：β-甘油磷酸钠溶液：羟乙基纤维素溶液的体积比为(4～9):1:2。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010452334.8(22)申请日 2020.05.26(71)申请人 南开大学地址 300071 天津市南开区卫津路94号(72)发明人 王淑芳　齐春晓　刘语菲　李承乾　王彪　祁玉婷　(51)Int.Cl.A61L 27/38(2006.01)A61L 27/22(2006.01)A61L 27/24(2006.01)A61L 27/50(2006.01)A61L 27/54(2006.01)A61L 27/56(2006.01)A61K 35/28(2015.01)A61K 35/15(2015.01)A61K 47/64(2017.01)A61P 19/08(2006.01)C12N 5/0775(2010.01)C12N 5/0786(2010.01) (54)发明名称一种缓释外泌体的复合材料及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种缓释外泌体的复合材料及其制备方法和应用，其特点在于利用天然存在的酶促反应(谷氨酰胺转氨酶TG2催化的蛋白连接)将外泌体化学连接在生物支架材料上起到长期稳定缓慢释放的目的。

制备方法包括支架材料的制备，外泌体悬液的获取，以及外泌体的负载。

该复合支架避免化学交联剂残留对机体的损伤，负载过程不会对外泌体生物活性产生影响，不破坏外泌体膜结构完整性，对于外泌体治疗效果的保证奠定基础，可缓释外泌体，延长体内的作用时间，对于不能反复手术移植病例提供了长期有效的治疗方法。

权利要求书1页 说明书4页CN 111588911 A 2020.08.28C N 111588911A1.缓释外泌体的复合材料是利用TG2将外泌体与含有谷氨酰胺残基或赖氨酸残基的生物材料交联制备的复合支架材料；所述生物材料包括丝素蛋白、胶原蛋白、明胶等；所述外泌体包括特定条件下功能化的脂肪间充质干细胞分泌的外泌体、骨髓间充质干细胞分泌的外泌体、脐带间充质干细胞分泌的外泌体、M2型巨噬细胞分泌的外泌体中的一种或几种的混合物。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010702427.1(22)申请日 2020.07.21(71)申请人 华南农业大学地址 510642 广东省广州市天河区五山路483号(72)发明人 蒋刚彪　胡甜　刘金文　朱水容　蓝玲敏　(74)专利代理机构 广州市华学知识产权代理有限公司 44245代理人 殷妹(51)Int.Cl.C08J 3/075(2006.01)A61L 27/52(2006.01)A61L 27/20(2006.01)A61L 27/04(2006.01)A61L 27/50(2006.01)A61L 27/54(2006.01)A61L 26/00(2006.01)A61K 9/06(2006.01)A61K 47/36(2006.01)A61K 47/02(2006.01)C08L 5/08(2006.01)C08L 5/04(2006.01)(54)发明名称一种天然高分子基超分子自愈合水凝胶及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种天然高分子基超分子自愈合水凝胶及其制备方法与应用。

所述方法为：(1)壳聚糖与对醛基苯甲酸、4‑二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺反应，得到醛基化壳聚糖；(2)将羧甲基壳聚糖或海藻酸钠与醛基化壳聚糖混合制备醛基化壳聚糖混合溶液；(3)将纳米和/或微米铜悬浊液或氯金酸溶液加入醛基化壳聚糖混合溶液中，搅拌，静置，得到超分子自愈合水凝胶。

本发明所得天然高分子基超分子自愈合水凝胶具有快速自愈合、抑菌性和生物相容性，且其中金属离子的缓慢释放，延长了水凝胶的固定时间，弥补了天然高分子与金属离子易快速螯合、局部成胶难以利用的不足，使得该天然高分子基超分子自愈合水凝胶可作为一种抑菌材料用于创面的愈合。

权利要求书2页 说明书6页 附图2页CN 111909396 A 2020.11.10C N 111909396A1.一种天然高分子基超分子自愈合水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)室温及氮气或惰性气体保护下，将对醛基苯甲酸、4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺加入到壳聚糖溶液中，反应，纯化，干燥，透析，得到醛基化壳聚糖；(2)将醛基化壳聚糖分散于水中，然后加入到羧甲基壳聚糖或海藻酸钠溶液中，混合均匀，得到醛基化壳聚糖混合溶液；(3)在搅拌状态下，将纳米和/或微米铜悬浊液或氯金酸溶液加入到醛基化壳聚糖混合溶液中，继续搅拌，静置成凝胶状态，凝固后，得到天然高分子基超分子自愈合水凝胶；步骤(3)中，羧甲基壳聚糖、醛基化壳聚糖和纳米和/或微米铜或氯金酸的质量比为(5～200):(1～30)：(2～16)。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910721331.7(22)申请日 2019.08.06(71)申请人 长安大学地址 710064 陕西省西安市雁塔区二环南路中段126号(72)发明人 田野菲　颜录科　雷淼　(74)专利代理机构 西安恒泰知识产权代理事务所 61216代理人 孙雅静(51)Int.Cl.C08F 251/00(2006.01)C08F 226/02(2006.01)C08F 222/38(2006.01)C08F 2/48(2006.01)A61L 27/52(2006.01)A61L 27/50(2006.01)A61L 27/16(2006.01)A61L 27/20(2006.01)(54)发明名称一种自愈合双网络水凝胶、制备方法及其应用(57)摘要本文公开了一种自愈合双网络水凝胶、制备方法及其应用，所述的自愈合双网络水凝胶的制备方法包括：将N -丙烯基甘氨酰胺单体、κ-卡拉胶、交联剂、光引发剂及氯化钾加入溶剂中，进行紫外光聚合反应制得双网络水凝胶，所述的双网络水凝胶为PNAGA/κ-carrageenan双网络水凝胶。

本发明的制备方法简便易行，制备出高强度的自愈合双网络水凝胶，具有优异的力学性能、自愈合性能，并且无细胞毒性，在组织工程和药物释放方面有广阔前景。

权利要求书1页 说明书6页 附图3页CN 110527021 A 2019.12.03C N 110527021A1.一种自愈合双网络水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的自愈合双网络水凝胶的制备方法包括：将N -丙烯基甘氨酰胺单体、κ-卡拉胶、交联剂、光引发剂及氯化钾加入溶剂中，进行紫外光聚合反应制得双网络水凝胶，所述的双网络水凝胶为PNAGA/κ-carrageenan 双网络水凝胶。

2.如权利要求1所述的自愈合双网络水凝胶的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：步骤1：将甘氨酰胺盐酸盐和丙烯酰氯混合搅拌反应，再通过洗涤、旋蒸及冷冻干燥进行后处理，最后采用柱层析的方法处理得N -丙烯基甘氨酰胺单体；步骤2：将N -丙烯基甘氨酰胺单体、κ-卡拉胶、交联剂、光引发剂及氯化钾加入溶剂中，进行紫外光聚合反应制得双网络水凝胶，所述的双网络水凝胶为PNAGA/κ-carrageenan双网络水凝胶，所述的交联剂为N ,N '-亚甲基双丙烯酰胺，所述的光引发剂为2-羟基-4'-(2-羟基乙氧基)-2-甲基苯丙酮。

一种外泌体凝胶及其制备方法专利嘿，朋友们！今天咱来聊聊一种特别厉害的东西——外泌体凝胶！
这可不是一般的玩意儿哦！
你想想看，外泌体就像是一个个小小的包裹，里面装满了各种神奇
的物质。

而把这些外泌体和凝胶结合在一起，那可真是如虎添翼呀！
这种外泌体凝胶，就好像是给我们的身体送来了一支特别的修复部队。

那它是怎么制备出来的呢？这可就有讲究啦！就好比是大厨做菜，
得有精确的步骤和合适的材料。

首先呢，得选取高质量的外泌体，这
就像是挑选最上等的食材一样。

然后，再通过一系列复杂而精细的操作，让这些外泌体乖乖地融入到凝胶里面去。

这过程可不简单呐，需
要科研人员像对待宝贝一样小心翼翼地处理。

你说，这外泌体凝胶是不是很神奇？它可以在很多领域发挥大作用呢！比如说在医学领域，它说不定就能帮助那些受伤的组织快快恢复，让病人能早点好起来，这多棒呀！它也可能在美容领域大显身手，让
我们的皮肤变得更加光滑细腻。

哎呀呀，这外泌体凝胶的潜力真是无穷无尽啊！就好像是一个还没
被完全发掘的宝藏。

说不定未来的某一天，我们的生活都会因为它而
发生巨大的改变呢！想想都让人兴奋呐！
咱再回过头来想想它的制备方法，那可真是凝聚了科研人员的智慧
和心血啊！他们得不断尝试、不断改进，才能找到最完美的方案。

这
就跟我们做一件很难的事情一样，不经过无数次的努力怎么能成功呢？
总之呢，这外泌体凝胶及其制备方法真的是太重要啦！它就像是打
开一扇通往未来的大门，让我们看到了更多的可能性。

希望科学家们
能继续加油，让这个神奇的东西能更好地为我们服务！让我们一起期
待吧！。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611095879.8(22)申请日 2016.11.30(71)申请人 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司地址 510000 广东省广州市开发区广州国际生物岛螺旋四路一号生产区第五层502单元(72)发明人 陈海佳　葛啸虎　王一飞　卢瑞珊　王小燕　(74)专利代理机构 北京集佳知识产权代理有限公司 11227代理人 张春水　唐京桥(51)Int.Cl.A61K 35/28(2015.01)A61K 47/42(2017.01)C12N 5/074(2010.01)A61P 13/12(2006.01)(54)发明名称一种干细胞外泌体制剂及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及生物技术领域，公开了一种干细胞外泌体制剂及其制备方法和应用。

本发明公开了一种干细胞外泌体制剂，包括：牙髓干细胞外泌体、牙髓干细胞、人血白蛋白和溶剂；所述牙髓干细胞外泌体为从牙髓干细胞提取的外泌体；每5mL所述制剂含有从1×106～1×107个所述牙髓干细胞提取的外泌体；所述牙髓干细胞的含量为5×106个/5mL；所述人血白蛋白的质量浓度为2～8％；所述溶剂为生理盐水。

本发明还公开了所述外泌体制剂的制备方法和所述牙髓干细胞外泌体的制备方法。

本发明还公开了所述的外泌体制剂或所述制备方法制得的外泌体制剂在制备治疗肾炎的生物制剂中的应用。

本发明公开的干细胞外泌体制剂对肾炎具有良好的疗效。

权利要求书1页 说明书6页 附图3页CN 106539821 A 2017.03.29C N 106539821A1.一种干细胞外泌体制剂，其特征在于，包括：牙髓干细胞外泌体、牙髓干细胞、人血白蛋白和溶剂；所述牙髓干细胞外泌体为从牙髓干细胞提取的外泌体；每5mL所述制剂含有从1×106～1×107个所述牙髓干细胞提取的外泌体；所述牙髓干细胞的含量为1×106～1×107个/5mL；所述人血白蛋白的质量浓度为2～8％；所述溶剂为生理盐水。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910036781.2(22)申请日 2019.01.15(71)申请人 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心地址 200031 上海市徐汇区岳阳路320号35号楼(72)发明人 曾嵘　吴家睿　李辰　陈曦　(74)专利代理机构 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219代理人 许亦琳　余明伟(51)Int.Cl.C12N 5/09(2010.01)C12N 5/071(2010.01)C12Q 1/02(2006.01)G01N 33/68(2006.01)G01N 33/574(2006.01)(54)发明名称一种外泌体的制备方法及应用(57)摘要本发明涉及一种外泌体的制备方法及应用，所述方法至少包括以下步骤：采用差速离心法对类器官的培养上清液进行处理，分离得到所述外泌体。

本发明所述的制备方法可高效分离和提纯所述外泌体，所述类器官外泌体既能够保留原位组织的特征，又可以提供细胞间、组织细胞与胞外基质的信息，类器官外泌体可以提供更为靶向的、更为全面的原位组织的特质，有利于研究对癌细胞之间以及癌细胞与细胞质基质的了解，推动癌症的治疗。

权利要求书2页 说明书17页 附图15页CN 111434769 A 2020.07.21C N 111434769A1.一种外泌体的制备方法，其特征在于，所述方法至少包括以下步骤：采用差速离心法对类器官的培养上清液进行处理，分离得到所述外泌体。

2.如权利要求1所述的外泌体的制备方法，其特征在于，所述制备方法至少包括5次离心。

3.如权利要求1所述的外泌体的制备方法，其特征在于，所述制备方法至少包括以下步骤：1)离心去除活细胞；2)离心去除死细胞；3)离心去除细胞碎片；4)离心去除囊泡结构；5)离心得到外泌体。

4.如权利要求3所述的外泌体的制备方法，其特征在于，所述制备方法至少包括以下步骤：1)去除活细胞：对类器官培养上清进行离心，离心条件为4℃，300g-500g，10分钟，得到上清液1和沉淀1；2)去除死细胞：对上清1进行离心，离心条件为4℃，2,000g，10-20分钟，得到上清液2和沉淀2；3)去除细胞碎片：对上清2进行离心，离心条件为4℃，10,000g，20-30分钟，得到上清液3和沉淀3；4)去除囊泡结构：对上清3进行离心，离心条件为4℃，100,000g，70-120分钟，得到上清液4和沉淀4；5)得到外泌体：对上清4进行离心，离心条件为4℃，100,000g，70-120分钟，得到上清液5和沉淀5；所述沉淀5即为所述外泌体。