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超敏C-反应蛋白的研究现状及临床应用

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价， 在检测方法上还有许多要求， 如敏感性、 特异性、 可行性 和相对不变的危险分级标准。以往普通免疫检测方法检测 ()*， 能力最低为在 $ C D KL M G， 由于灵敏度低， 不能满足健 康人发生冠脉事件预测的要求， SG.?N 方法可以使 %&’()* 检测最低限度达 EQ EE+ KL M G， 但 SG.?N 方法费时费力， 技术 要求高， 难以自动化， 因此难以商品化推广。近年来， 许多厂 家推出基于乳胶增强技术的免疫透射或免疫散射比浊 %&’ ()* 检测试剂， 使得 %&’()* 检测可自动化、 高精确度、 快速 大批量进行， 与 SG.?N 方法也有很高的相关性。 );O562& 等比较了 T 种商品化的 %&’()* 试剂的检测极 限、 线性范围、 精确度、 前带效应等指标， 并用 $"" 例健康人 样本进行了方法比较研究。这 T 种试剂包括 U9@5 V5%63<L， U933:%3， U5<79 ?5375<， U39L<;&23: *6;@0:2& (;64;6923;<， .926;<，W9K3A9，X1AK40&，);:%5 和 Y97;， 其中 U9@5 V5%63<L 和 W9K3A9 被美国 -UN 批准在临床使用， 但首先推荐 U9@5 V5%63<L 试剂。比较研究发现， T 种试剂在 EF $ C IE KL M G 范 围均有良好的线性。除了 W9K3A9、 );:%5 和 Y97; 试剂， 其余 厂家试剂的最低检测值均低于厂家标明的检测范围， 在EF ID KL M G 检测水平上， U*( 、 W9K3A9、 X1AK40& 和 Y97; 试剂的变 异度 J IEZ 。 .926;< 、 X1AK49& 和 Y97; 试剂分别在 I! 、 !E# 、 II+ KL M G 检测水平上出现前带效应。依据 %&’()* 浓度对 健康人 的 危 险 分 级 情 况 呈 现 出 方 法 学 依 赖 性。用 U9@5 V5%63<L、U5<79 ?5375< 、 U*( 、 .926;< 和 Y97; 试剂， T!Z C TDZ 人群分级相同， 用 U933:%3 、 W9K3A9、 X1AK40& 和 );:%5 试 剂只有 #"Z C ++Z 人群有相同分级。因此， 依据 %&’()* 在 对健康人群心血管危险分级时， 检测方法应该标准化， 应用 标准化方法确定临界值， 以便能对个体分析时正确评价其危 险级别。 四、 超敏 ()* 有效使用、 评价方法和影响因素 IQ 超敏 ()* 的有效使用： 作为心血管事件的一级预防 健康普查， %&’()* 和血脂检查 （ /( M >UG’( ） 联合检测， 相比 单独进行其中一项检查具有更好的预测价值。同众多心血 管危险预测指标比较 （ 包括 /(、 >UG’(、 GUG’(、 脂蛋白、 同型 半胱氨酸， 载脂蛋白 N.、 V 等） ， %&’()* 是最强的预测指标。 Y>? 对健康妇女的调查表明， %&’()* 是最强的心血管事件 危险性的预测指标 （ !! [ BQ B ） ， 比传统的 GUG’( 浓度预测价 值 （ !! [ !Q B ） 更高， 当 GUG’( R I $EE KL M G 时， 被认为是心 血管事件一级预防临界线下， 此时 %&’()* 仍然具有预测价 值。提示一级预防时， 仅作脂类检查是不够的， 外加 %&’()* 检测时， 不会漏诊高危险人群。 来自 *>? 和 Y>? 的研究证实 %&’()* 和脂类筛查联合 检测， 比单独进行其中任何一项的预测价值都高。分别以 %&’()* 和 /( M >UG’( 浓度将人群分为五个级别， 两项指标 均处于最高级别的人群心血管事件相对危险度 !! 是最低 级别人群的 " C T 倍。 作为二级预防来院进行检查的不稳定心绞痛等心肌梗 死前期患者， 可进行 %&’()* 和肌钙蛋白的组合检查。如两
作者单位： !"#!"! 广州， 第一军医大学附属南方医院检验医学 中心
研究证明， $9: 与人类 *<J" 的重链第三恒定区（ $’A ） 的氨 基酸排列顺序非常相似， 与补体 $" 和某些 ’+K 抗原的氨基 酸排列顺序也有相似之处。提示 $9: 与 *<J、 $" 和 ’+K 抗 原具有共同起源。$9: 具有与 *<J 和补体相似的调理和凝 集作用， 促进巨噬细胞的吞噬， 刺激单核细胞表面的组织因 子表达及其他免疫调节功能。 $9: 在炎症或组织损伤时皆 可升高， 但 $9: 与其他蛋白升高 （D > A 倍 ） 不 同， 可升高 "## > "### 倍 ， 尽管为非特异性的， 但对于细菌感染、 各种炎 症过程及组织坏死与损伤及其恢复期的筛检、 监测、 病情评 估与疗效判断， 都有重要的价值。 以往 $9: 的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方 法， 检测能力在 A > ! E< F + 以上， 这对于检测活动性感染绰 绰有余， 但对于健康人群心血管事件危险评估中微量 $9: 的变化的检测则显得力不从心。近年来， 采用 L+*MK 和乳胶 增强免疫散射或透射比浊技术， 使得 $9: 的检测能力提高 到 #N "! E< F +， L+*MK 方法甚至可以检测到 #N ##G E< F + 浓度 的 $9:， 故称 ;=%$9:。大量前瞻性临床研究证实， ;=%$9: 是 诊断和预测心血管事件发生、 发展的有效指标。 二、 超敏 $9: 检测的临床意义 "B 超敏 $9: 对健康人群首发心血管事件的预测价值： 对于健康人群， 找到一个强效准确的未来首发心血管事件的 预测指标是非常重要的， 可以有利于提高一级预防的效果。 近年来国外相关的 "# 项前瞻性研究， 包括美国 , 项， 欧洲 ? 项， 表明 ;=%$9: 是一个十分有效的首发事件的预测指标， 预 测健康男女人群首发事件的相对危险度 （ 01O23451 04=P，!!） 。 其中 :’M（ :;Q=4/428=R ;12O3; =3SHQ ） 研究指出不管吸烟 与否， ;=%$9: 处于最高四分位数的患者与最低的比较， 未来 脑卒中危险增加 D 倍， 心梗危险增加了 A 倍， 外周血管病变 增加 ? 倍。这种危险关系相对稳定， 相对危险度 （ !! ） 稳定 期 ! , 年， 不受其他冠心病危险因子影响。欧 洲 TU-*$K （ T78437048< 3018H= 28H H1310E48283= 48 /20H4752=/SO20 H4=12=1 ） 研究表明 ;=%$9: 浓度每上升一个标准差， 冠脉事件危险即 增加 !#V ； D### 年 ’1O=48P4 的一项研究表明， ;=%$9: 处于最 高四分位数的人群具有 A 倍以上 （ !! W AB !, ） 的危险发生心 梗或心脏猝死。 有研究表明， 女性人群中 ;=%$9: 预测心血管事件效果 较男性较好。X’M （ X7E18Y= ;12O3; =3SHQ ） 的两项研究表明 ;=%$9: 在妇女首发心血管事件的相对危险度 !! W ?B ? ， 在 进一步的分层分析中， ;=%$9: 在无高血脂、 高血压、 吸烟、 糖 尿病等病史或家族史等亚组人群中仍然是强效的预测指标。
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中华检验医学杂志 D##? 年 C 月第 DG 卷第 C 期& $;48 Z +2[ T1H，KS<S=3 D##? ，\7O DG ，-7N C
・ 继续教育园地 ・
超敏 $%反应蛋白的研究现状及临床应用
王前& 郑磊& 曾方银
& & 冠心病 （ $’( ） 仍然是目前发达国家的首位死亡原因， 在我国其发病率迅速增高， 严重危害着人们的身体健康。冠 心病的危险因素除已知的高血脂、 高血压、 吸烟、 糖尿病、 家 族史、 肥胖和缺乏运动等之外， 目前越来越多的研究证实动 脉粥样硬化不是简单的脂质沉积过程， 局部或全身慢性炎症 在粥样硬化斑块的发生、 发展中也起到重要作用。单核细 胞、 巨噬细胞、 ) 淋巴细胞等炎性细胞在斑块成分中占据重 要比例， 而且在斑块解体部位可见大量炎性细胞浸润， 即使 在没有心肌梗死的急性冠脉综合征发生时， 炎性细胞因子也 大量产生， 包括 *+%, 、 )-.%! 等， 进一步导致肝细胞产生大量 急性时相反应物， 如 $%反应蛋白 （ /%012/3451 6073148，$9: ） ， 因此， $9: 常被用来更好地了解炎症在动脉粥样硬化中的作 用。 近年来， 随着检测技术的进步， 采用超敏感方法检测到 的 $9:， 被称为 “ 超敏 $9: （ ;4<; =18=43451 $%012/3451 6073148， ;=%$9:） ” ， 它在冠心病、 脑卒中、 周围血管栓塞等疾病诊断 和预测中发挥越来越重要的作用， 甚至被认为是心血管危险 评估的 “ 金标准” 。 一、 $%反应蛋白的结构、 功能和超敏 $%反应蛋白的概念 $%反应蛋白 （ $9:） 是相对分子质量为 ""! ### > "?# ### 的血清 " 球蛋白， 因最早发现其和肺炎球菌的 $ 多糖相结 合而得名（ "@A# 年） ， 是由 ! 个相同的亚单位以非共价键结 合而成的环状五球体， 由肝细胞合成， 在人的血清、 脑脊液、 胸腹水等多种体液中均可测出。$9: 半寿期约 "! ;， 正常人 $9: 的浓度很低（ #B #,C > CB D E< F + ） ， 但在组织损伤、 急性 感染发生后 , > C ; 开始升高 ，D? > ?C ; 达峰值， 可达正常 值的几百倍甚至上千倍， 升高幅度与感染程度成正比， 炎症 治愈后浓度迅速下降， G > "D H 可恢复正常水平。 $9: 持续 增高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病， $9: 在病毒感 染时不会升高， 其变化不受病人的个体差异、 机体状态和治 疗药物的影响。 "@!# 年 $9: 被纯化并形成结晶， 用电子显微技术和 I 线衍射技术探索 $9: 蛋白结构， 发现 $9: 由 ! 个完全相同 的单体组成， 每个单体呈球形， 以非共价形式构成对称的环 状五球体， 极少数蛋白具有这样的构型。其他动物类的 $9: 与人 $9: 的氨基酸序列有惊人的相似性， Байду номын сангаас而， 人们认为 $9: 是最保守的蛋白质， 对物种的生存有重要意义。近年来

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C反应蛋白的检测与临床应用进展

C反应蛋白的检测与临床应用进展

C反应蛋白的检测与临床应用进展C反应蛋白( CRP) 是人体急性时相蛋白( APP) 中最主要、最敏感的标志物之一。

在临床上常作为一种检测感染过程和自身免疫疾病的工具, 如病毒与细菌的鉴别诊断、疾病治疗监测、系统性红斑狼疮( SLE) 等。

近年来, 随着研究的不断深入和 CRP 检测手段的不断改善, 特别是运用高敏感方法测出的超敏C反应蛋白( hs CRP) 可作为冠状动脉疾病( CVD)的一种独立危险因素, 也可作为心血管疾病和动脉硬化的预测指标] , CRP已逐渐引起临床的重视。

现对 CRP 的生物化学特征、检测方法及临床应用等进行综述如下。

1 CRP 的生物化学特征1.CRP的发现 CRP是1930年由Tillett和Francis发现的肺炎患者血清中一种与肺炎球菌(现称肺炎链球菌)非特异性的菌体多糖成分C多糖(CPS)发生沉淀反应的物质。

CRP的来源与分布 CRP主要由肝细胞在白细胞介素6、白细胞介素1、肿瘤坏死因子刺激下合成, 炎性反应局部巨噬细胞也可少量产生。

正常合成率 1~ 10 mg/ d, 急性炎性反应时每天合成大于1 g。

CRP不能通过胎盘, 在体内分布甚广, 除血液外, 胸腔积液、腹水、心包液、关节液中均可测出。

2 常用检测方法目前, CPR 的检测方法一般分为定性和定量两类。

常用的检测方法有免疫扩散法, 乳胶凝集试验, 放射免疫法测定( RIA) 及酶联免疫吸附试验( ELISA) 等。

2. 1 ELISA 法该检测采用双抗夹心法, 将检测缓冲液和血液样本在检测瓶中进行混合, 荧光标记缓冲液中的抗CRP抗体和血液中的CRP抗原结合形成抗原抗体复合物, 当混合样品被放到检测板的样本上并且通过毛细血管作用扩散到硝化纤维基质的测试带上, 该复合物被测试带上的抗CRP抗体所捕获, 荧光抗体的信号强度反映了被捕获的CRP数量, 经过免疫荧光分析仪的检测, 能够反映出血中CRP的浓度。

,超敏C反应蛋白的检测方法及临床应用探讨

,超敏C反应蛋白的检测方法及临床应用探讨

超敏C反应蛋白（hs_CRP)的检测方法及临床应用探讨【摘要】超敏C反应蛋白是血浆中的一种C反应蛋白，而C反应蛋白则是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，是预测心血管事件危险最强有力的因子之一。

超敏C反应蛋白在临床上的主要指导作用表现在对心血管疾病，新生儿细菌感染以及肾移植等方面。

本文对超敏C反应蛋白的检测方法以及其临床应用进行了综述，取得了较为满意的研究结果，现报告结果如下。

【关键词】超敏C反应蛋白；检测方法；临床应用C一反应蛋白作为检验炎症的重要指标之一，在20世纪60年代就已经被广泛应用于临床治疗中。

C一反应蛋白是一种非特异性的急性时相蛋白，是分泌型蛋白质的一种，主要原因在于它能够和肺炎链球菌的细胞壁上的C多糖发生沉淀反应。

因此当患者出现急性炎症，创伤或者心血管等疾病时，C一反应蛋白检测的含量会有升高。

最近几年有调查研究显示，目前C 一反应蛋白在国内外都是临床上研究的重点，并且主要集中在对于超敏C反应蛋白的研究领域。

超敏C反应蛋白的检测对象和常规C反应蛋白的检测对象相同，是同一物质在不同层次上的两个指标[1]。

正常人的血清C一反应蛋白含量很小，并且在人体内长时期会保持恒定，不会发生变化，而且其不会受到季节以及昼夜节律的影响。

因此，微量的C一反应蛋白变化就可以显示出人体在生理状态方面的改变情况。

现如今，超敏C反应蛋白越来越多的被应用于预测动脉粥样硬化和心血管相关疾病以及代谢综合症等方面。

本文就超敏C反应蛋白的检测方法以及其在临床上的应用进行探讨，结果如下1 超敏C反应蛋白的检测方法在临床上测定C一反应蛋白最初采用的是凝集法，但是由于其在精确度和准确度方面效果都不理想，所以现在很少使用。

而通常使用的的免疫比浊法也不符合检测的要求。

相比较而言，胶乳增强免疫透射比浊法则有效的提高了分析的灵敏度，在低浓度C一反应蛋白测定范围内具有很高的准确度。

采用胶乳免疫比浊法，可以同时对常规C一反应蛋白和超敏C反应蛋白进行检测，而且在测试过程中不需要更换试剂[2]。

超敏C-反应蛋白的临床应用

超敏C-反应蛋白的临床应用

Ｃ Ｒ Ｐ ， 被称为超敏 Ｃ 一 反应蛋 白（ ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ ） ， 下面对 ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ 的 生
物学特性 、 实验 室检 测 方 法 及 其 在 各 种 感 染 性 疾 病 及 心 血 管 疾 病 的临 床 应 用 加 以 阐述 。
１ ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ的 生 物 学 特 性 Ｃ Ｒ Ｐ是 一 种 主 要 由肝 脏 合 成 的蛋 白质 ， 因 能 与 肺 炎 球 菌
体 附 着 在 血 管 内 皮 细胞 ， 导 致血管 内皮细胞损 伤 ， 促 使 了动 脉
粥 样 硬 化 的 形 成 。 由 于 各种 原 因 的 组 织 损 伤 导 致 血 清 中 Ｃ Ｒ Ｐ 的升高 ， 同时 还 会 出现 一 系 列 的 全 身 反 应 ， 包括发热 、 免 疫 反 应
样硬化的发生 、 发 展 过 程 中起 重 要 作 用 ， 所以Ｃ Ｒ Ｐ这 个 极 其 灵
对 临床 有 一 个 先 驱 的 预 报 作 用 。若 ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ持 续 升 高 或 再 度
回升 ， 提示必须予以重视 ， 为此 ， 在 病 程 中作 一 系 列 的 ｈ ｓ — Ｃ ＲＰ
测定 ， 对观察 病情是否加重 、 及 早 发 现 并 发 症 及 治 疗 监 控 等 提 供 了有 价值 的信 息 。在 监 测 女 性 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 感 染 者 病 死 率 方 面 新 近有 报 道 ， ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ是 独 立 于 年 龄 、 体质 量指数 、 血 浆清蛋 白、 Ｃ Ｄ ４ 淋 巴 细胞 和 ＨＩ Ｖ１ Ｒ ＮＡ 之 外 的预 测 因 子 ， 病 死 的危险性 与 ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ升 高 的 程 度 相 关 ， 根据 ｈ ｓ — Ｃ Ｒ Ｐ 升 高 程 度
超敏c反应蛋白的临床应用概况

超敏c反应蛋白的临床应用概况

超敏c反应蛋白的临床应用概况C反应蛋白是一种敏感的急性时相反应蛋白，超敏c反应蛋白（超敏C反应蛋白质）是用超敏感方法检测到的CRP，被称为超敏“CRP（high sensitive C reactive protein，超敏C反应蛋白质）”。

目前对超敏C反应蛋白的临床研究已相当普遍和深入，已广泛用于心脑血管疾病，感染性疾病和糖尿病等多种疾病的的诊断和预测。

本文对超敏c反应蛋白在相关疾病中的临床应用进展加以综述。

标签：超敏c反应蛋白临床应用C反应蛋白（CRP）是由肝脏和上皮细胞产生的急性时相反应蛋白。

正常人血清中含量极微。

它的升高可以提示许多炎症事件的发生，随着CRP在一些疾病中生理病理的研究进展。

大量的臨床研究表明，它在冠心病、心脑血管疾病，感染性病及糖尿病等多种疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用。

现在对超敏c反应蛋白在各种疾病中的临床应用得到了广泛的重视和研究。

1 超敏C反应蛋白质与感染性疾病大量临床研究证实，超敏C反应蛋白质不仅能灵敏地鉴别感染的类型，而且可通过超敏C反应蛋白质测定判断感染的严重程度。

当机体被细菌感染时，血清中的超敏C反应蛋白质浓度明显升高，升高的幅度与细菌感染的程度相符合。

而被病毒感染时，超敏C反应蛋白质增高不明显，血清浓度正常或轻微升高。

特别是小儿感染性疾病，超敏C反应蛋白质可灵敏地鉴别感染的类型。

超敏C反应蛋白质在正常人的血液中的含量极其微少，且超敏C反应蛋白质测定不受抗生素、免疫抑制剂和激索的影响，可直接反应机体的感染程度。

直到病症得到控制、炎性反应得到吸收时CRP水平才下降，故检测超敏C反应蛋白质水平对鉴别小儿疾病性质非常有意义[1]。

Sasaki K，Fujita I[2]等的研究表明，在感染的急性期，可以同时监测超敏C反应蛋白质和寡聚腺苷合成酶，将超敏C 反应蛋白质与寡聚腺苷酶比值的10倍作为一个鉴别指标，在细菌感染时该指标为3.9-50，而病毒感染时明显降低为0-0.9，这个指标可以在发病最初的5d内测定，从而区分感染的类型。