紫杉醇PLGA纳米粒大鼠生物利用度的测定
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业， ２ ０ １ １ ， １ ５ （ １ ） ： ７ ０ ．
代动力学研究 。上述 实验结果表明 ，进 口和 国产 阿托 伐他汀钙Ｃ ｍ ａ ｘ ，
Ｔ ｍ ａ ｘ ， Ａ Ｕ Ｃ 的主要药代动力学参数 ，经统计学处理 ，差异无显著性 （ Ｐ
［ ４ 】 徐维 盛， 杨 德智 ． 丹皮 酚化 学浓 度 标准物 质研制 与实值 分析 【 Ｊ 】 ． 医 药导 报， ２ ０ １ １ ， ３ ０ （ ２ ） ： １ ４ ３ － １ ４ ８ ． ［ ５ ］ 张亚平， 杨淑 莲， 陈芬儿 ． ＨＰ Ｌ Ｃ 法 检测 阿托伐他汀 有关物质 的含量
＞Ｏ ． ０ ５ ），说明进 口和国产阿托伐他汀钙的药代动力 学特性 和相对 生物
利用度基本一致 ， 从 经济学角度对指导临床用药有一 定实 际意义。
参 考ห้องสมุดไป่ตู้文献
及光学 纯度 ［ Ｊ ］ ． 药物分析杂 志， ２ ０ １ ０ ， １ ２ （ １ ２ ） ： ２ ３ １ １ ．
紫杉醇Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳米粒大 鼠生物利用度的测定
紫 杉醇 （ Ｐ ａ ｃ ｌ ｉ ｔ ａ ｘ ｅ ｌ ，Ｔ Ａ Ｘ）是从太 平洋 红豆 杉树 皮 中分 离 出的
一
２ ． Ｉ纳米粒的制备 采用乳 化一 溶剂挥 发法制备 紫杉醇Ｐ Ｌ Ｇ Ａ纳米粒 ｌ ，称取适 量的 紫 杉醇 和Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 于有机溶 剂 中，得到有机 相 。将双 十二 烷基二 甲基溴化 铵 （ Ｄ ＭＡ Ｂ）加人 到一定量 的水 中 ，得到水相 。在高速 均质 机搅拌 下 逐滴籽有机相加人 到水相 中，滴加 完毕后继续高速 均质２ － ５ ｍ ｉ ｎ ，磁力 搅 拌的条件下 向所形 成的ｏ ／ ｗ ￣ Ｌ 液 中加入适量 的水 以沉淀Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳 米粒 子 。将样 品放 置过夜去 除有机 溶剂得到纳 米粒胶态混 悬液 ，将其 低温 高速离 Ｌ ， ３ ０ ｍ ｉ ｎ（ ２ ０ ０ ０ ０ ｒ ／ ａｉ ｒ ｎ ，４ ℃），用超纯水洗涤３ 次以除去乳化剂
１ 实验材 料 １ ． １试药
紫杉醇 （ 沈 阳 天 峰 生 物 工 程 技 术 有 限 公 司 ） ，透 析 袋
和未包封 的药物 ，采用 冷冻干燥 的方法 进行冻 干处理 ，得 到白色纳米 粒粉末 。然后测定纳米粒的粒径 、 ｚ ｅ ｔ ａ 电位 ，考察其载药量 与包封率 。 ２ ． ２ 大鼠体 内生物利用度研究
种 四环 二萜 类 化合 物。 临床研 究表 明紫 杉醇对 多种 肿瘤 具有 抑制
作用 。但 是紫杉醇 的水溶性差 ， 市 售紫杉醇 注射剂是 以聚氧乙烯蓖麻 油 （ Ｃ ｒ ｅ ｍ ｏ ｐ ｈ ｏ ｒ Ｅ Ｌ ）为溶剂 ，该溶剂 副作用大 ，易 引起严重的过敏反
应 。 因此有 必要探索 新 的给药系统 来提 高紫杉 醇的治疗 效果 。纳 米 粒 （ ｎ ａ ｎ ｏ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ ， ＮＰ ）载带药物 ，可被 胃肠道 派伊尔 氏斑 （ Ｐ ｅ ｙ ｅ ｒ ｃ ｓ
吉顺 莉
（ 南通大学附属医院药剂科 ，江 苏 南通 ２ ２ ６ ０ ２ １ ）
【 摘 要】 目的 制 备 紫 杉醇 Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳 米粒 ，以紫 杉醇 注射 液 为参 比制 剂 ，进行 生 物利 用度 考 察 。方 法 以 乳化 一 溶 剂挥 发 法制备 紫 杉 醇纳 米 粒 ，用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测 定 全血 中的 药物 浓度 ，计 算紫 杉 醇纳米 粒 的生物 利 用度 。结果 紫杉 醇纳米 粒 外观 圆整 ，平 均粒径 为 ９ ９ ． ０ ｎ ｍ，Ｚ ｅ ｔ ａ电位
和开 发也 越来越受 到重视 ，我们 采用Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法 测定血 浆 中阿托伐他 汀 钙 的浓度的方法 ，具有方法 简便 ，试剂 较少 ，成本低 的优点 ，且本 法 的灵敏 度 、精 确度和 回收率 较高 ，并且每次测定所 用的血浆量较 少 ， 患者乐于 接受 ，因此该法 适用于 阿托伐他汀钙 临床血药浓度 测定和药
ｐ ａ ｔ ｃ ｈ ｅ ｓ ，Ｐ Ｐ ）大量 吸收 ，且粒径 为１ ０ ０ ｒ ｔ ｍ的粒 子的吸收率相对较高 本 研 究 以聚 丙交 酯 乙交 酯共 聚物 （ Ｐ ｏ ｌ ｙ（ １ ａ ｃ ｔ ｉ ｄ ｅ — ｃ ｏ － ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ）， Ｐ Ｌ Ｇ Ａ）为载体 ，制备 了Ｔ Ａ Ｘ纳米粒 ，并进行 了生物利 用度 考察。
５ ８ ． ３ ｍＶ，平 均 包 封率 为 ５ ６ ． ７ ７ ％，载药 量 为 ７ ． １ ０ ％。 大 鼠 口服给 药后 ，紫杉 醇 纳米柱 的绝对 生物利 用度 达 到 １ ９ ． ５ ％。结 论 纳米 载 药 系统 的 制 备有利 于促进 紫 杉 醇的吸 收 ，提 高 了其 口服 生物利 用度 。 【 关 键词 】 紫杉 醇 ；Ｐ Ｌ Ｇ Ａ；乳化 一 溶剂挥 发法 ；纳米 粒 ；生物利 用度 中图分 类号 ：Ｒ ９ ４ ３ ． ４ ；Ｒ ９ ４ ５ ． １ 文 献标 识码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）０ ９ － ０ ０ ９ ２ － ０ ２
北京 ： 化 学工 业出版社， ２ ０ ０ ５ ． ［ ２ ］ 马小 涛 ， 何华． ＨＰ Ｌ Ｃ￣定 阿托 伐他 汀 钙 的 含 量 ［ Ｊ 】 ． 中 国新 药 杂
志， ２ ０ １ １ ， ２ ０ （ ４ ） ： ３ ８ ２ — ３ ８ ４ ．
［ ３ 】 李 勃， 肖引 ， 闫美 娟 ． 阿托 伐他 汀片治 疗 高脂 血症 １ ９ ８ 例［ Ｊ ］ ． 中国药
９ ２ ・实验研 究 ・
随着 阿托伐 他汀钙 的临床应用越来 越广 ，对 阿托伐他汀 钙的研制
Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０１ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎｏ ． ９
［ １ ］ 国家药 典委 员会． 《 中国药 典》（ 二 部） 附录Ｖ Ｄ， Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法 测定 ［ Ｍ】 ．
代动力学研究 。上述 实验结果表明 ，进 口和 国产 阿托 伐他汀钙Ｃ ｍ ａ ｘ ，
Ｔ ｍ ａ ｘ ， Ａ Ｕ Ｃ 的主要药代动力学参数 ，经统计学处理 ，差异无显著性 （ Ｐ
［ ４ 】 徐维 盛， 杨 德智 ． 丹皮 酚化 学浓 度 标准物 质研制 与实值 分析 【 Ｊ 】 ． 医 药导 报， ２ ０ １ １ ， ３ ０ （ ２ ） ： １ ４ ３ － １ ４ ８ ． ［ ５ ］ 张亚平， 杨淑 莲， 陈芬儿 ． ＨＰ Ｌ Ｃ 法 检测 阿托伐他汀 有关物质 的含量
＞Ｏ ． ０ ５ ），说明进 口和国产阿托伐他汀钙的药代动力 学特性 和相对 生物
利用度基本一致 ， 从 经济学角度对指导临床用药有一 定实 际意义。
参 考ห้องสมุดไป่ตู้文献
及光学 纯度 ［ Ｊ ］ ． 药物分析杂 志， ２ ０ １ ０ ， １ ２ （ １ ２ ） ： ２ ３ １ １ ．
紫杉醇Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳米粒大 鼠生物利用度的测定
紫 杉醇 （ Ｐ ａ ｃ ｌ ｉ ｔ ａ ｘ ｅ ｌ ，Ｔ Ａ Ｘ）是从太 平洋 红豆 杉树 皮 中分 离 出的
一
２ ． Ｉ纳米粒的制备 采用乳 化一 溶剂挥 发法制备 紫杉醇Ｐ Ｌ Ｇ Ａ纳米粒 ｌ ，称取适 量的 紫 杉醇 和Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 于有机溶 剂 中，得到有机 相 。将双 十二 烷基二 甲基溴化 铵 （ Ｄ ＭＡ Ｂ）加人 到一定量 的水 中 ，得到水相 。在高速 均质 机搅拌 下 逐滴籽有机相加人 到水相 中，滴加 完毕后继续高速 均质２ － ５ ｍ ｉ ｎ ，磁力 搅 拌的条件下 向所形 成的ｏ ／ ｗ ￣ Ｌ 液 中加入适量 的水 以沉淀Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳 米粒 子 。将样 品放 置过夜去 除有机 溶剂得到纳 米粒胶态混 悬液 ，将其 低温 高速离 Ｌ ， ３ ０ ｍ ｉ ｎ（ ２ ０ ０ ０ ０ ｒ ／ ａｉ ｒ ｎ ，４ ℃），用超纯水洗涤３ 次以除去乳化剂
１ 实验材 料 １ ． １试药
紫杉醇 （ 沈 阳 天 峰 生 物 工 程 技 术 有 限 公 司 ） ，透 析 袋
和未包封 的药物 ，采用 冷冻干燥 的方法 进行冻 干处理 ，得 到白色纳米 粒粉末 。然后测定纳米粒的粒径 、 ｚ ｅ ｔ ａ 电位 ，考察其载药量 与包封率 。 ２ ． ２ 大鼠体 内生物利用度研究
种 四环 二萜 类 化合 物。 临床研 究表 明紫 杉醇对 多种 肿瘤 具有 抑制
作用 。但 是紫杉醇 的水溶性差 ， 市 售紫杉醇 注射剂是 以聚氧乙烯蓖麻 油 （ Ｃ ｒ ｅ ｍ ｏ ｐ ｈ ｏ ｒ Ｅ Ｌ ）为溶剂 ，该溶剂 副作用大 ，易 引起严重的过敏反
应 。 因此有 必要探索 新 的给药系统 来提 高紫杉 醇的治疗 效果 。纳 米 粒 （ ｎ ａ ｎ ｏ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ ， ＮＰ ）载带药物 ，可被 胃肠道 派伊尔 氏斑 （ Ｐ ｅ ｙ ｅ ｒ ｃ ｓ
吉顺 莉
（ 南通大学附属医院药剂科 ，江 苏 南通 ２ ２ ６ ０ ２ １ ）
【 摘 要】 目的 制 备 紫 杉醇 Ｐ Ｌ Ｇ Ａ 纳 米粒 ，以紫 杉醇 注射 液 为参 比制 剂 ，进行 生 物利 用度 考 察 。方 法 以 乳化 一 溶 剂挥 发 法制备 紫 杉 醇纳 米 粒 ，用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测 定 全血 中的 药物 浓度 ，计 算紫 杉 醇纳米 粒 的生物 利 用度 。结果 紫杉 醇纳米 粒 外观 圆整 ，平 均粒径 为 ９ ９ ． ０ ｎ ｍ，Ｚ ｅ ｔ ａ电位
和开 发也 越来越受 到重视 ，我们 采用Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法 测定血 浆 中阿托伐他 汀 钙 的浓度的方法 ，具有方法 简便 ，试剂 较少 ，成本低 的优点 ，且本 法 的灵敏 度 、精 确度和 回收率 较高 ，并且每次测定所 用的血浆量较 少 ， 患者乐于 接受 ，因此该法 适用于 阿托伐他汀钙 临床血药浓度 测定和药
ｐ ａ ｔ ｃ ｈ ｅ ｓ ，Ｐ Ｐ ）大量 吸收 ，且粒径 为１ ０ ０ ｒ ｔ ｍ的粒 子的吸收率相对较高 本 研 究 以聚 丙交 酯 乙交 酯共 聚物 （ Ｐ ｏ ｌ ｙ（ １ ａ ｃ ｔ ｉ ｄ ｅ — ｃ ｏ － ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｌ ｉ ｄ ｅ ）， Ｐ Ｌ Ｇ Ａ）为载体 ，制备 了Ｔ Ａ Ｘ纳米粒 ，并进行 了生物利 用度 考察。
５ ８ ． ３ ｍＶ，平 均 包 封率 为 ５ ６ ． ７ ７ ％，载药 量 为 ７ ． １ ０ ％。 大 鼠 口服给 药后 ，紫杉 醇 纳米柱 的绝对 生物利 用度 达 到 １ ９ ． ５ ％。结 论 纳米 载 药 系统 的 制 备有利 于促进 紫 杉 醇的吸 收 ，提 高 了其 口服 生物利 用度 。 【 关 键词 】 紫杉 醇 ；Ｐ Ｌ Ｇ Ａ；乳化 一 溶剂挥 发法 ；纳米 粒 ；生物利 用度 中图分 类号 ：Ｒ ９ ４ ３ ． ４ ；Ｒ ９ ４ ５ ． １ 文 献标 识码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）０ ９ － ０ ０ ９ ２ － ０ ２
北京 ： 化 学工 业出版社， ２ ０ ０ ５ ． ［ ２ ］ 马小 涛 ， 何华． ＨＰ Ｌ Ｃ￣定 阿托 伐他 汀 钙 的 含 量 ［ Ｊ 】 ． 中 国新 药 杂
志， ２ ０ １ １ ， ２ ０ （ ４ ） ： ３ ８ ２ — ３ ８ ４ ．
［ ３ 】 李 勃， 肖引 ， 闫美 娟 ． 阿托 伐他 汀片治 疗 高脂 血症 １ ９ ８ 例［ Ｊ ］ ． 中国药
９ ２ ・实验研 究 ・
随着 阿托伐 他汀钙 的临床应用越来 越广 ，对 阿托伐他汀 钙的研制
Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０１ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎｏ ． ９
［ １ ］ 国家药 典委 员会． 《 中国药 典》（ 二 部） 附录Ｖ Ｄ， Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法 测定 ［ Ｍ】 ．
